针对三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫检查点阻断疗法（ICT）靶向程序性细胞死亡蛋白-1/配体-1（PD-1/PD-L1）已经提高了患者的持久反应。不幸的是，仅有19-23%的患者从ICT中受益。因此，评估疗效和选择从ICT中受益的患者的非侵入性策略对于TNBC免疫疗法是关键问题。我们开发了一种新型纳米粒子-Atezolizumab（NPs-Ate），由吲哚菁绿（ICG）、聚乙烯二胺五乙酸钆（Gd-DTPA）、人血清白蛋白（HSA）和Atezolizumab组成。采用质谱法验证了Gd-DTPA连接的效率，并利用纳米流式细胞仪表征了NPs-Ate的大小。评估了合成的NPs-Ate的荧光稳定性、穿透深度和靶向特异性。使用TNBC细胞系和带瘤小鼠模型评估了这种双模式第二近红外/磁共振成像（NIR-II/MRI）系统的可行性。此外，将ICT与化疗或放疗组合用于TNBC带瘤小鼠模型，评估PD-L1的动态变化以及利用NPs-Ate预测治疗反应。成功地将Atezolizumab标记为ICG和Gd-DTPA生成NPs-Ate。在我们的NIR-II成像系统中，表现出强烈的荧光信号，其松弛度（γ1）为9.77 mM-1 s-1。在带瘤小鼠中，NIR-II成像信号的背景比率（SBR）在注射探针后36小时达到了11.51的峰值，而MRI成像SBR则在注射探针后12小时达到了1.95的峰值。NPs-Ate特异性地靶向表达PD-L1的细胞和肿瘤，能够在免疫疗法期间监测PD-L1的状态。综合疗法导致抑制肿瘤生长，延长存活时间，增加PD-L1表达，通过非侵入性的NPs-Ate成像系统有效监测。NIR-II/MRI NPs-Ate有效反映了免疫疗法期间的PD-L1状态。在TNBC中，在NIR-II/MRI成像指导下的实时和非侵入性免疫疗法和反应/预后监测是一项有前景、创新的技术，有着广泛的临床应用前景。© 2023 刘等

胶质瘤在独特而复杂的环境中发展，为肿瘤细胞提供养分。胶质瘤的肿瘤微环境（TME）包括多种异质性细胞，包括脑部细胞、免疫细胞和血管细胞。这些细胞之间的相互作用参与了TME的演变过程。此外，针对TME的治疗策略的研究正从基础研究阶段逐渐过渡到临床研究。小鼠模型是解剖TME演化过程的不可或缺的工具。在本综述中，我们总结了TME的矛盾作用，以及小鼠模型在TME研究中的最新进展。最后，我们总结了TME靶向治疗策略的最新进展。©作者。

寻找创新药物的有效途径是通过研究天然产物，因为它们具有复杂且多变的结构以及多种生物活性。IKKβ（抑制ΚB激酶β），也被称为IKK2，是一个关键的调控性激酶，负责通过对其在Ser177和Ser181处的磷酸化，促进ΚB抑制因子（IκBs）的磷酸化，触发它们的泛素化和降解从而激活核因子κB（NF-κB）级联反应。化学抑制IKKβ或其基因敲除已成为阻断NF-κB介导的肿瘤细胞增殖和迁移以及炎症反应的有效方法。在本综述中，我们总结了IKKβ的结构特征和传导机制，以及天然资源（如倍半萜类、二萜类、三萜类、黄酮类和生物碱）和化学合成（如嘧啶类、吡啶类、吡嗪类、喹啉类、噻吩类和噻唑烷类）中的抑制剂的发现。此外，还讨论了新型天然IKKβ抑制剂的生物合成途径及其生物学潜力。本综述将为基于天然产物或化学合成骨架的IKKβ抑制剂的结构修饰以及进一步的植物化学研究提供灵感。©作者。

c-MYC的高表达和p53的失活是结直肠癌（CRC）中两种最常见的变化。然而，c-MYC和缺陷的p53在治疗上很难靶向。因此，c-MYC和p53下游体效应因子可能代表肿瘤治疗中具有吸引力的替代靶点。在生物信息学筛选中，我们发现角鲨烯环氧化酶/SQLE作为一个候选治疗靶点，对于表达高水平c-MYC和失活的p53功能的CRC细胞的存活尤其相关。SQLE是胆固醇合成中的限速酶。在这里，我们展示了p53通过诱导miR-205直接抑制SQLE的表达、胆固醇水平和细胞存活。此外，c-MYC通过其靶基因AP4直接诱导SQLE的表达。转录因子AP4/TFAP4直接诱导SQLE的表达和胆固醇水平，而AP4的失活导致SQLE的表达下降并引起Terbinafine（SQLE的抑制剂）的耐药性。抑制SQLE降低了CRC细胞的存活能力。在p53失活和/或c-MYC/AP4表达增强的CRC细胞中，这种效应被增强。总之，我们的研究结果表明，SQLE代表了p53失活和c-MYC活性升高的CRC的一个易感性点。©该作者。

良性前列腺增生（BPH）和早期前列腺癌（PC）具有相似的症状，使得区分这两种情况变得具有挑战性。本研究使用了加权基因共表达网络分析方法和两种机器学习策略，基于来自922个样本的整合转录组数据，鉴定了BPH特异性生物标志物。共鉴定出了8个预后相关基因（ALCAM，COL6A2，CRISP2，FOXF2，IGF1，PTN，SCN7A和UAP1），具有高准确性和特异性的BPH特异性生物标志物。此外，我们构建了一个由七个基因组成的诊断分类器来区分BPH和PC。浆细胞样树突状细胞和中性粒细胞的浸润在BPH组和非BPH组之间显示出明显差异。此外，熊果酸可以逆转与BPH发生和进展相关的转录特征。体内外实验证实，熊果酸诱导BPH细胞凋亡，通过促进细胞周期S期阻滞抑制细胞增殖。本研究探讨的诊断生物标志物、微环境特征和熊果酸的治疗效果为BPH提供了新的诊断和治疗策略。© 作者。

当癌细胞进入血液循环时，它们可以与血小板相互作用，增强其生存和转移能力。为了阐明其潜在机制，我们将转移性黑色素瘤和三阴性乳腺癌细胞与种属同源的血小板进行共培养。我们发现，共培养的癌细胞在循环中显示出更高的存活能力，在体外具有更强的细胞迁移、侵袭和结块形成能力，并在小鼠体内显示更多的肿瘤生成和转移。RNA测序分析显示，共培养的癌细胞的血浆饱和蛋白水平（SERPINE1）显著上调。SERPINE1的沉默逆转了共培养提升的癌细胞存活和转移表型。机制研究表明，共培养与血小板激活了TGFβ/Smad通路，诱导了癌细胞中SERPINE1的表达，其编码溶酶原激活酶抑制剂1（PAI-1）。PAI-1随后激活PI3K，增加AKTThr308和Bad的磷酸化，提高Bcl-2的表达，增强细胞在循环中的存活能力。此外，我们在转移性黑色素瘤和三阴性乳腺癌患者的转移性肿瘤中检测到更高水平的PAI-1，而在正常组织中则很少检测到。高水平的PAI-1与乳腺癌患者的总体生存时间缩短和疾病进展恶化有关。PAI-1可能作为检测和治疗转移性肿瘤细胞的潜在生物标志物。© 作者。

火凤凰是一种细胞死亡方式，其特点是细胞的破坏，对免疫系统和癌症免疫治疗有重要影响。破坏素家族负责激活火凤凰，其中包括细胞膜形成孔隙以允许炎症因子的释放。炎症体反应是一种强大的机制，在细胞损伤发生时有助于消除细菌和癌细胞。随着肿瘤细胞对凋亡的抵抗力增强，癌症的其他治疗方法变得更加受欢迎。全面了解火凤凰对于将其用于癌症治疗至关重要，考虑到火凤凰与免疫系统对肿瘤的防御反应之间的复杂关联。本综述提供了火凤凰机制、破坏素家族与火凤凰的关系以及火凤凰与抗肿瘤免疫之间的相互作用的概述。此外，还讨论了火凤凰在癌症免疫治疗中的潜在意义。此外，我们还探讨了未来的研究可能性，并介绍了一种新的肿瘤治疗方法。© 作者。

铁死亡是一种新近发现的程序性细胞死亡类型，已被证明对于脓毒症心肌病的进展起到贡献作用。虽然已经证明了miR-130b-3p作为一个抑制铁死亡并加速癌症进展的致癌基因的角色，但其在脂多糖(LPS)诱导的心肌病中对铁死亡和心肌损伤的调控作用尚未完全澄清。本研究展示了miR-130b-3p显著改善了LPS诱导的小鼠心脏功能，并改善了心脏组织的形态损伤。miR-130b-3p还改善了LPS处理的H9c2细胞的细胞存活率和线粒体功能，减少了脂质ROS和铁死亡的产生。此外，miR-130b-3p在LPS诱导的小鼠心脏组织和H9c2细胞中显著上调了GPX4表达，并抑制了ACSL4的活性。在机制上，我们使用数据库分析定位了miR-130b-3p，并通过双荧光酶报告基因实验证实了其对铁死亡相关基因ACSL4和自噬相关基因PRKAA1的抑制作用。此外，我们发现miR-130b-3p通过下调AMPK/mTOR信号通路的表达抑制了自噬的激活。同时，我们的结果表明自噬激活剂RAPA逆转了miR-130b-3p模拟物对LPS诱导的铁死亡的保护作用，而自噬抑制剂CQ发挥了协助作用，说明miR-130b-3p通过调节自噬在体外调控铁死亡的发展中起重要作用。这些发现揭示了miR-130b-3p在减轻心肌细胞铁死亡中的新功能，为改善脓毒症心肌病损伤提供了新的治疗靶点。©作者。

顺铂是肺腺癌（LUAD）的一线化疗药物。然而，严重的副作用和获得性药物耐药限制了其治疗效果。靶向HER2已被证明是一种可行的LUAD治疗策略。此外，inetetamab是一种创新的抗HER2单克隆抗体，其比曲妥珠单抗具有更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）诱导作用，该策略已被证明是在临床中与多种化疗药物联合应用的有效和合理策略。因此，本研究旨在探讨顺铂（DDP）和inetetamab在LUAD细胞中的协同效应，并研究其详细的潜在机制。在体外和体内实验中，我们发现inetetamab和顺铂的联合应用可以诱导LUAD细胞发生协同作用，包括诱导焦亡。机制研究揭示，inetetamab与顺铂的联合应用抑制了HER2/AKT/Nrf2信号通路，增加了ROS水平，进而触发NLRP3/caspase-1/GSDMB介导的焦亡，从而协同增强了LUAD细胞的抗肿瘤效果。此外，顺铂通过诱导GSDMB介导的焦亡增强了inetetamab对PBMC的杀伤能力，这可以通过IFN-γ分泌的增加来解释。我们的研究揭示了抗HER2单克隆抗体inetetamab可能是LUAD治疗的理想选择，并为LUAD的治疗干预提供了新的途径。©作者。

液-液相分离（LLPS）是一种由生物分子之间的弱相互作用驱动的现象，如蛋白质和核酸，导致形成不同的液态凝聚体。通过LLPS，形成了无膜凝聚体，选择性地浓缩特定的蛋白质，同时排除其他分子，以维持正常的细胞功能。新兴证据表明，与癌症相关的突变导致异常的凝聚体组装，进而导致信号传导紊乱，DNA修复受损，染色质异常组织，最终促进肿瘤发生。本综述旨在总结近期对LLPS在癌症进展和治疗干预中潜在意义的了解。通过干预LLPS，可能恢复正常的细胞过程并抑制肿瘤进展。讨论了与癌症中LLPS相关的潜在机制和药物靶点，为创新治疗干预提供了有希望的机会。 ©作者。