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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 14

MaxJGordon,ZhigangDu...
Influence of treatment intensity and medical comorbidities in older adults with peripheral T cell lymphoma.
Stem Cell Research & Therapy
我们采用SEER-Medicare对2008年至2017年间诊断为外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的年龄在65岁以上的患者进行了一项基于人群的研究。我们使用Kaplan-Meier方法和多变量Cox回归分析了PTCL亚型、治疗方案、共病症与死亡率之间的关联。在2,546名患者中,中位年龄为77岁(四分位数范围为71-83岁)。根据PTCL亚型不同,5年总生存率(OS)在22.2%至37.3%之间。最常用的一线治疗方案是环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(CHOP)。etoposide + CHOP(N = 67;CHOEP)治疗的患者5年OS率为47.0%,CHOP治疗的患者(N = 732)为33.7%,无蒽环类药物的治疗方案(N = 105)为23.8%(p < 0.001)。在没有共病症的患者中,CHOEP治疗仍与改善的OS相关(HR 0.52, 95% CI, 0.30-0.91)。从使用二线治疗开始,中位OS为1.2年(N = 228),与治疗方案无关。一线治疗方案而非二线治疗方案与PTCL患者的OS有关。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 14

BorisGuyot,FloraClém...
An early neoplasia index (ENI10), based on molecular identity of CD10 cells and associated stemness biomarkers, is a predictor of patient outcome in many cancers.
Stem Cell Research & Therapy
准确估计患者在诊断时的生存情况对于规划有效的治疗方案至关重要。我们需要一种简单且多功能的工具,以推动精确医学的时代进一步发展。利用干细胞和癌细胞中广泛高表达的CD10特性,我们评估了侵袭性癌细胞的分子特性。我们使用上皮原代细胞开发了一种基于乳腺癌干细胞的渐进模型。我们通过大规模实体癌分析评估了早期转化孤立分子指数的优越性。BMP2驱动的细胞转化增加了CD10表达,这保留了干细胞的特性。我们的模型确定了一组在G2/M细胞周期阶段和纺锤体组装复合物中富集的159个基因。使用预定于转化的样本,我们确认了与CD10相关的早期肿瘤指数(ENI10)用于鉴别人体组织的癌前状态的价值。使用分层Cox模型,大规模分析(> 10,000个样本,TCGA全癌症)验证了高ENI10水平的强风险梯度(风险比达到HR = 5.15(95%CI:4.00-6.64))。通过不同数据库,Cox回归模型分析在50%以上经过测试的癌症亚型中突出了ENI10与疾病进展期间无进展时间(PFI)的关联,以及ENI10预测药物疗效的潜力。ENI10指数构成了一个强大的工具,用于检测转化前组织并识别诊断阶段的高风险患者。由于其与难治癌干细胞的生物学联系,ENI10指数构成了识别有效治疗以改善临床护理的独特途径。
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Frontiers in Pharmacology
2023

HaoyueHu,SongtaoTan,...
Case report: Concomitant EGFR mutation and ALK rearrangement in non-small cell lung cancer.
Frontiers in Pharmacology
在非小细胞肺癌(NSCLC)中,表皮生长因子接受体(EGFR)突变和异位淋巴瘤激酶(ALK)重排是两个关键的遗传改变,通常被认为是互斥的。研究已报道在非小细胞肺癌患者中,同时存在EGFR/ALK共突变的情况很少见,其患病率范围为0.1%至1.6%。然而,这些患者的临床和病理特征尚未明确定义,对这种情况下的最佳治疗方法仍存在争议。在本报告中,我们报道了一例具有表皮生长因子接受体和异位淋巴瘤激酶突变以及高PD-L1表达的IV期肺腺癌病例。患者最初接受了表皮生长因子接受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗,但疾病进展。然而,在切换至ALK-TKI治疗和局部放疗后,病变显示出退缩现象。我们的报告还全面总结了具有同时存在表皮生长因子接受体突变和异位淋巴瘤激酶重排的非小细胞肺癌患者的临床和病理特征,以及治疗策略。版权所有 © 2023 胡、谭、谢、郭、余、肖、赵、廖和王。
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Frontiers in Pharmacology
2023

LiangYan,YachunYan
Therapeutic potential of sulforaphane in liver diseases: a review.
Frontiers in Pharmacology
过去几十年来,新陈代谢相关脂肪肝和肝细胞癌等肝病的负担在全球范围内迅速增加。然而,这些肝病的药物治疗仍然不足。须花硫烷(SFN)是一种主要存在于十字花科蔬菜中的异硫氰酸酯,被发现具有广泛的活性,如抗氧化、抗炎、抗糖尿病和抗癌作用。最近,越来越多的研究表明,SFN能显著改善肝脂肪变性和预防脂肪肝的发展,改善胰岛素敏感性,减轻氧化损伤和肝损伤,诱导凋亡,并通过多条信号通路抑制肝癌细胞的增殖。此外,许多临床研究表明,SFN对人体无害且耐受性良好。这些新的证据表明SFN在肝病治疗中是一个有希望的药物候选。然而,由于SFN具有不稳定性、水不溶性和从西兰花芽中使用时的生物利用度高度个体间变异等特殊性质,SFN作为一种肝保护药物的开发存在限制。在本文中,我们全面回顾了SFN在常见肝病治疗中的最新进展及其潜在机制,以期更好地了解SFN在肝病治疗中的治疗潜力。2023 Yan and Yan 版权所有。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 14

YaruiMa,JingboGan,Yi...
Minimal residual disease in solid tumors: an overview.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
在肿瘤患者中,微小残留病灶(MRD)被定义为一小部分患者体内仍残留有少量肿瘤细胞。液体活检逐渐被应用于MRD的检测,展示了MRD检测在为癌症患者提供更准确的治疗管理方面的潜力。随着新技术和算法对MRD检测性能的增强,该方法越来越广泛和常规地用于预测癌症患者的预后和监测复发情况。事实上,MRD检测已被证明比成像方法具有更好的性能。基于此,对MRD检测作为指导临床治疗的整合方法进行严格研究已取得重要进展。本综述总结了MRD生物标记物、技术和癌症检测策略的发展,并强调了MRD检测在实体肿瘤中的应用,尤其是在指导临床治疗方面的应用。© 2023. 高等教育出版社。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 05

TaylorAnderson,DanHe...
Geographical Variation in Social Determinants of Female Breast Cancer Mortality Across US Counties.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
乳腺癌死亡率是一个复杂的问题,传统的方法假设决定死亡率的因素在地理空间和尺度上对死亡率的影响是稳定的。为了确定人口统计学、环境、生活方式和医疗保健接触与美国县级乳腺癌死亡率之间的地理变异,本地理空间横断面研究利用了来自美国监测、流行病学和结果 (SEER) 数据库的成年女性乳腺癌患者数据。使用2015年至2019年美国2176个县的调整死亡率进行统计和空间分析。数据分析时间为2022年7月。县级人口统计学、环境、生活方式和医疗保健接触变量来自开放数据源。模型系数用于描述18个变量与年龄调整后的乳腺癌死亡率之间的关联。与多元线性回归 (OLS) 相比,多尺度地理加权回归 (MGWR) 松弛了空间站点性的假设,并允许系数的幅度、方向和显著性在地理空间上发生变化。OLS和MGWR模型均一致认为县级年龄调整后的乳腺癌死亡率与肥胖显著正相关(OLS:β,1.21;95% CI,0.88至1.54;平均 [SD] MGWR:β,0.72 [0.02]),与通过乳腺X线检查筛查的成年人比例显著负相关(OLS:β,-1.27;95% CI,-1.70至-0.84;平均 [SD] MGWR:β,-1.07 [0.16])。此外,MGWR模型揭示了这两个决定因素在整个美国对死亡率的影响是稳定的。然而,MGWR模型为不同地区的县级其他因素与乳腺癌死亡率的关联提供了重要见解。两个模型均认为吸烟(OLS:β,-0.65;95% CI,-0.98至-0.32;平均 [SD] MGWR:β,-0.75 [0.92])、食品环境指数(OLS:β,-1.35;95% CI,-1.72至-0.98;平均 [SD] MGWR:β,-1.69 [0.70])、运动机会(OLS:β,-0.56;95% CI,-0.91至-0.21;平均 [SD] MGWR:β,-0.59 [0.81])、种族隔离(OLS:β,-0.60;95% CI,-0.89至-0.31;平均 [SD] MGWR:β,-0.47 [0.41])、心理健康医生比例(OLS:β,-0.93;95% CI,-1.44至-0.42;平均 [SD] MGWR:β,-0.48 [0.92])和基本医疗医生比例(OLS:β,-1.46;95% CI,-2.13至-0.79;平均 [SD] MGWR:β,-1.06 [0.57])与乳腺癌死亡率呈负相关,而光污染则呈正相关(OLS:β,0.48;95% CI,0.24至0.72;平均 [SD] MGWR:β,0.27 [0.04])。但在MGWR模型中,效果大小和显著性在地理区域上存在变异。相反,OLS模型发现残疾对乳腺癌死亡率不是一个显著的变量,然而MGWR模型发现在某些地理位置上它与死亡率呈显著正相关。这个横断面研究发现,并非所有与乳腺癌死亡率相关的社会决定因素在空间上是稳定的,并为公共卫生从业者提供了空间显性见解,以指导地理上针对性的干预措施。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 14

NatashaKOyedele,Dina...
Development and Testing of a Mobile App to Collect Social Determinants of Health Data in Cancer Settings: Interview Study.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
社会 determinants (SDOH) 如缺乏基本资源、住房、交通和社会孤立,对癌症患者的护理过程起着重要作用。目前,卫生系统在识别和管理患者 SDOH 数据方面的技术解决方案主要集中在提供者记录的电子健康记录中,而这些往往无法让患者参与或修改。我们开发并测试了一种面向患者的 SDOH 筛查工具,旨在用于患者个人手机上,以保护患者的隐私和保密,收集患有癌症患者未满足的社会需求的信息,并将其传达给提供者。我们面试了与美国综合癌症中心相关的 22 位癌症患者、肿瘤学家和社工,以更好地了解患者的 SDOH 信息如何被收集和报告。通过整合面试、环境调查和对已验证的收集 SDOH 数据的工具进行文献检索的数据,我们开发了一款 SDOH 筛查工具移动应用,并在同一癌症中心对 16 对癌症患者和癌症护理团队成员进行了一项试点研究。我们使用包含 7 个 SDOH 领域的 36 个调查项收集了患者的 SDOH 数据,并使用验证的量表和后续访谈评估了应用在患者和癌症护理团队成员中的可用性和可接受性。形成性面试与患者和护理团队成员的访谈揭示了交通、财务挑战、食品不安全和健康素养低是常见的 SDOH 困境,而收集这些数据、与护理团队成员共享这些数据并提供支持资源的移动应用可能有用且有价值。在试点研究中,25% (4/16) 使用应用的患者报告至少有一项上述社会需求;最常见的社会需求是社会孤立 (7/16,44%)。患者评价该移动应用易于使用、准确捕捉 SDOH,并保护其隐私,但建议应用通过连接患者与实际资源来提供更多帮助。提供者报告了该应用的高可接受性和可用性。使用简洁、面向患者的、基于移动应用的 SDOH 筛查工具可以有效获取癌症患者的 SDOH 数据,以方式保护患者隐私,并对患者和护理团队成员可接受和可用。然而,仅仅收集 SDOH 信息还不足够;通过直接连接患者与资源来应对其未满足的社会需求可以增加实用性。©Natasha K Oyedele, Dina G Lansey, Calvin Chiew, Cupid Chan, Harry Quon, Lorraine T Dean. 原发表于《JMIR形成性研究》(https://formative.jmir.org),2023年9月14日。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 14

AlessandraMilani,Eli...
The iceberg of genomics: New perspectives in the use of genomics and epigenetics in oncology nursing clinical reasoning. A discursive paper.
Epigenetics & Chromatin
虽然医学文献中有丰富的关于基因组测试在风险评估和医学肿瘤学决策中的应用的信息,但是在护理领域中缺乏理论的反思。为了理解分子生物学在护理实践中的含义,并强调护理理论在指导护士思维方面的作用,我们在Medline和Google Scholar中搜索了2000年至2022年间的文献。科学证据由不同领域的作者进行分析。根据文献的发现,人们对于对基因组风险分析结果进行适当护理的关注已经提出。特别是缺乏考虑分子生物学发展及其对护理的影响的理论思考和概念模型,加上在护理实践中普遍存在启发性思维和临床模式的应用,可能导致患者错误判断,导致预防、治疗、康复和教育护理干预的不当规划。从事肿瘤学工作的护士应该意识到,基因组测试确定的风险分析仅仅是癌症患者的一小部分,即冰山浮出部分。
本研究展示了基因组测试如何利用在肿瘤组织中发现的基因子集来建立风险分析。这个基因子集与社会基因组有所不同,社会基因组可以确定社会不良环境对痴呆症、癌症和心血管疾病风险的影响。护理理论将环境视为元范式,必须考虑一个能够将基因组测试的结果与关于人类社会基因组的研究建议相结合的概念模型,以便更容易构建能够更好地降低这些风险的护理治疗方法。基因组的护理理论话语是发展有效护理的重要要求。© 2023 The Authors. Journal of Advanced Nursing published by John Wiley & Sons Ltd.
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 14

YiminZheng,YiningWan...
PGAM1 Inhibition Promotes HCC Ferroptosis and Synergizes with Anti-PD-1 Immunotherapy.
Epigenetics & Chromatin
免疫疗法与分子靶向治疗相结合在肝细胞癌(HCC)中表现出有希望的治疗效果,但其潜在机制尚不清楚。本研究利用基于多个HCC数据集的生物信息学算法,鉴定出磷酸甘油酸酯酶1 (PGAM1) 作为一种新的免疫代谢靶点。PGAM1在HCC中高度表达,并与不良预后和对免疫疗法反应差相关。体外和体内实验证明,靶向PGAM1抑制了HCC细胞的增长,并通过降低酶活性促进了CD8+ T细胞的浸润。在机制上,PGAM1的抑制通过诱导能量应激和ROS依赖的AKT抑制下调脂联素(LCN2),从而促进HCC细胞的铁死亡(ferroptosis),同时也可以下调程序性死亡配体1(PD-L1)。此外,一种变构PGAM1抑制剂(KH3)在患者来源异种移植瘤(PDX)模型中表现出良好的抗肿瘤效果,并在皮下和原位HCC模型中增强了抗-PD-1免疫疗法的疗效。综上所述,研究结果表明,通过促进铁死亡和CD8+ T细胞浸润,PGAM1的抑制具有抗肿瘤作用,并且可以与抗-PD-1免疫疗法协同作用于HCC。靶向PGAM1可能是HCC治疗中一种有前景的“一石二鸟”的新策略。©2023 The Authors. Wiley-VCH GmbH出版的《Advanced Science》发表。
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Epigenetics & Chromatin
2023

JonathanHSussman,Jas...
Dissecting the tumor microenvironment of epigenetically driven gliomas: Opportunities for single-cell and spatial multiomics.
Epigenetics & Chromatin
恶性胶质瘤是无法治愈的脑部肿瘤,其预后极差,几乎总是以死亡告终,尽管在过去二十年中投入了数十亿美元进行了大量的研究和临床试验,但治疗进展微乎其微。许多胶质瘤的研究利用了不同的组织学和基因组平台来描述胶质瘤中令人惊叹的基因组、转录组和免疫组织学多样性。单细胞和空间组学技术能够前所未有地描述实体恶性肿瘤的多样性,并以有限的手术切除组织提供了转录、表观遗传和微环境状态的精细注释。在最广泛的层面上,胶质瘤的多样性可以被定义为外表上由表观遗传改变(IDH和组蛋白突变型)驱动的肿瘤与非表观遗传肿瘤(IDH野生型)之间的区别。表观遗传驱动的肿瘤以显著的转录程序、免疫学上独特的微环境和尚未完全理解的拓扑结构(独特的细胞邻域和细胞间相互作用)来定义。因此,这些肿瘤是单细胞多组学技术的理想基质,用以解析肿瘤内的复杂特征,包括分化轨迹、肿瘤免疫细胞相互作用和染色质失调。本综述总结了单细胞多组学技术在已有的表观遗传驱动胶质瘤数据集中的应用。更重要的是,我们讨论了新型多组学策略的未来能力和应用,以回答未解决的问题、促进强大的治疗策略的发展,并通过数字病理学改进个体化诊断和治疗。© 作者2023年发表。由牛津大学出版社、神经肿瘤学学会和欧洲神经肿瘤学协会发表。
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