在乳腺肿瘤微环境（TME）中丰富的肿瘤促进癌相关成纤维细胞（CAFs）维持着转化生长因子-β（TGF-β）-Smad2/3信号通路的激活以及肌成纤维细胞状态，后者是激活成纤维细胞的标志。然而，有关肌成纤维细胞CAF（简称为myCAFs）在TME中的来源以及激活的成纤维细胞表型的表观遗传和代谢改变尚未被充分理解。我们在此研究中发现，肿瘤中存在的myCAFs中的全球组蛋白去乙酰化与乳腺癌患者的预后密切相关。由于TME受到谷氨酰胺（Gln）缺乏的影响，我们培养了人乳腺成纤维细胞（HMFs）在Gln饥饿的培养基中。这些细胞中出现了全球组蛋白去乙酰化和TGF-β-Smad2/3信号通路的激活，其中主要由I类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性介导。此外，在缺乏Gln的HMFs中，机械/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号传导被抑制，并且Gln补充培养的HMFs中的mTORC1抑制通过雷帕霉素处理提升了TGF-β-Smad2/3信号通路的激活。这些数据表明，mTORC1抑制在Gln饥饿的HMFs中介导TGF-β-Smad2/3信号通路的激活。在培养的人乳腺CAF中，我们还观察到了全球组蛋白去乙酰化、I类HDAC活化以及mTORC1抑制的现象。通过I类HDAC抑制或高剂量Gln补充导致的mTORC1活化显著减弱了这些细胞中的TGF-β-Smad2/3信号通路和肌成纤维细胞状态。这些数据表明，I类HDAC活化和mTORC1抑制对于维持myCAF特征是必需的。综上所述，这些发现表明Gln饥饿通过I类HDAC活性和mTORC1抑制触发了HMFs中的TGF-β信号通路的激活，可能导致myCAF转化。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Australia, Ltd发表的《癌症科学》代表日本癌症协会。

癌症治疗针对细胞内独特的代谢紊乱逐渐成为解决胰导管腺癌（PDAC）等难治性实体肿瘤的关键策略，这些肿瘤在肿瘤微环境中对极度的营养匮乏表现出抵抗性。尼古丁酸腺嘌呤二核苷酸（NAD）参与多种代谢途径，尼嘌呤腺苷转移酶（NAMPT）是促进NAD合成的关键细胞内酶之一。C末端结合蛋白1和2（CtBP）是NAD依赖的致癌转录因子和脱氢酶，其核化一个表观遗传复合物，调控一系列负责癌症增殖和转移的基因。由于CtBP的寡聚化和致癌转录共调控活动需要足够的细胞内NAD，我们假设NAD耗竭将加强CtBP抑制作用，提高细胞抑制效果。事实上，通过NAMPT抑制剂GMX1778耗竭细胞内NAD，能够增强RNAi介导的CtBP1/2敲除或CtBP脱氢酶抑制剂4-氯苯基-2-羟基亚胺丙酸诱导的PDAC细胞生长抑制效果，最高可达10倍，而未转化的胰导管细胞不受影响。NAMPT/CtBP抑制剂联合使用的生长抑制效果与CtBP1/2二聚化的抑制，CtBP2与CoREST表观遗传调节因子的相互作用以及致癌靶基因TIAM1的转录活化在药效动力学上相关。此外，这种治疗组合在免疫缺陷小鼠的PDAC细胞系异种移植瘤中强烈抑制了肿瘤生长，没有观察到毒性。总体而言，我们的数据表明，联合靶向CtBP和NAD耗竭是一种有前景的PDAC治疗策略。

尽管已经发现了许多与癌症特征密切相关的驱动基因和乘客基因，但癌症治疗的进展并不令人满意。主要原因在于传统疗法既不具有选择性也不具有靶向性。另一个重要原因是由于突变和/或表观遗传变化的过度积累，癌细胞迅速产生对化疗药物的抗药性。鉴于此，我们认为发现新的靶点和关键基因/蛋白质可以改善治疗选择。在本研究中，首先通过右半结肠切除术或左半结肠切除术收集了结肠或直肠的组织样本（肿瘤和正常粘膜）。然后使用无标记的nLC-MS/MS方法进行蛋白质组学分析。我们确定了77个蛋白质在癌组织和正常粘膜之间的表达水平中存在统计学显著差异。虽然76个蛋白质的表达在癌组织中降低，但只有一个蛋白质（RNA结合基序蛋白_X染色体-RBMX）在结直肠癌组织中增加。我们使用生物信息学门户Metascape确定了涉及的生物过程。使用Clinical Proteomics Tumor Analysis Consortium（CPTAC）的数据，将77个在癌组织和正常组织之间表达有显著差异的蛋白质与UALCAN平台进行了比较。其中45个蛋白质的结果明显与CPTAC数据集匹配。Western blot研究证实，与正常粘膜相比，RBMX蛋白（在基因转录和各种预mRNA的替代剪接中起关键作用）的表达增加了2.04倍，而美蛋白质（一种具有抑制肿瘤功能的基质蛋白聚糖）明显减少了约6.04倍在肿瘤样本中。 ©2023年 Springer Science+Business Media, LLC, Springer Nature的独家授权。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法已经成为治疗各种血液恶性肿瘤的开创性免疫治疗方法。CAR-T细胞被工程化，表达能够针对癌细胞特异性抗原的合成受体，从而导致癌细胞的清除。尽管这种疗法显示出显著的疗效，但在30%-70%的患者中观察到的一个重要挑战是抗原的丧失或下调。我们在PubMed/MEDLINE、EMBASE和Google学术搜索引擎上检索了有关恶性肿瘤下嵌合抗原受体T细胞疗法后抗原丧失/逃避的文章。抗原丧失指的是癌细胞上靶抗原的表达丧失或减少，使CAR-T细胞失效。这种现象给临床带来了重大的关切，因为它可能导致疾病复发并限制治疗选择。本综述探讨了CAR-T细胞疗法后抗原丧失的机制、其对治疗结果的影响以及克服这一问题的潜在策略。© 2023 John Wiley&Sons A/S. 由John Wiley&Sons Ltd.出版。

放射性核素药物结合物（RDCs）与抗体构成了治疗包括胶质母细胞瘤在内的恶性肿瘤的新方法。然而，RDCs需要适宜的抗体才能发挥高效作用。Hu4G4是一种新型的靶向B7-H3的人源化单克隆IgG1抗体，具有高度特异性对人B7-H3蛋白（包括胶质母细胞瘤细胞）的识别能力。在本研究中，我们建立了131I标记的hu4G4（131I-hu4G4），并显示它与B7-H3具有高亲和力结合（Kd = 0.99 ± 0.07 nM），并且能够在体外抑制U87细胞的生长。根据GL261 Red-Fluc-B7-H3细胞的小鼠胶质瘤模型，131I-hu4G4展示了强效的原位抗肿瘤活性。更重要的是，131I-hu4G4重塑了肿瘤微环境，促进了胶质瘤由“冷”型向“热”型转化，通过促进CD4+和CD8+T细胞浸润以及M2向M1的极化。因此，使用131I-hu4G4观察到的抗肿瘤活性以及其增强抗肿瘤免疫应答的能力，使得它成为胶质母细胞瘤放射免疫治疗的新候选物。© 作者中（们）

视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤。由于延迟诊断，这种罕见疾病在发展中国家的治疗仍具有挑战性。目前的疗法主要包括手术、放疗和化疗。辐射和化疗药物的副作用已被报道为高死亡率和影响患者生活质量的原因之一。由化疗药物分布至非癌细胞而引发的全身副作用是巨大的，并被认为是大多数有效的抗癌药物在临床试验中失败的原因之一。纳米传递系统具有靶向传递、增强渗透和滞留效果、增加生物利用度以及改善毒性剖面的潜力，有可能彻底改变癌症治疗。尽管关于纳米颗粒在视网膜母细胞瘤中的益处的丰富证据，但这种载体的临床转化仍然没有得到必要的关注。本文回顾了视网膜母细胞瘤的当前和新兴治疗选择，重点关注最近针对使用不同类别的纳米颗粒诊断和治疗视网膜母细胞瘤的研究。同时介绍了配体结合和智能纳米颗粒在将抗癌和成像药物主动靶向到肿瘤细胞上的使用。此外，本综述讨论了将这种纳米载体转化为视网膜母细胞瘤治疗临床应用的前景和挑战。本综述可能为制剂科学家提供新的思路，以促进为患有视网膜母细胞瘤的儿童开发更有效和更安全的药物。本期刊由皇家化学学会拥有版权。

鉴于纤维化疾病和癌症的治疗靶点的识别仍面临挑战，本研究旨在研究TGF-β1和TGF-β3对各种类型的成纤维细胞（包括正常/皮肤、癌相关和瘢痕来源的成纤维细胞）的成肌成纤维细胞分化和细胞外基质沉积的影响。通过比较表型和信号通路激活，我们观察到不同成纤维细胞群体中研究标志物的极端异质性，甚至在同一组织中分离的细胞中也存在异质性。具体而言，成肌成纤维细胞的存在和细胞外基质的沉积取决于成纤维细胞的起源和接受的处理类型（TGF-β1 vs. TGF-β3）。同时，我们检测到在所有研究的成纤维细胞中有传统信号通路（pSMAD2/3）的激活，尽管程度不同。TGF-β1和TGF-β3的处理导致传统和多种非传统通路（包括AKT，ERK和ROCK）的激活。在研究的细胞中，癌相关成纤维细胞对TGF-β1/3处理的反应最为异质。总体而言，与TGF-β3相比，TGF-β1表现出更强的信号通路激活，而TGF-β3对瘢痕和肥厚瘢痕来源的成纤维细胞显示出抑制作用，预示着其在瘢痕治疗中的临床潜力。总之，我们的研究对理解TGF-β信号在成纤维细胞生物学、纤维化疾病和癌症中的作用具有重要意义。未来的研究应该集中于揭示成纤维细胞对TGF-β异构体的不同反应背后的机制，考虑到不同成纤维细胞的异质性。©2023. 作者。

毛利人是奧特羅亞（新西蘭）的土著民族。儘管全球普遍認可子宮頸癌幾乎完全可以通過疫苗接種和篩查預防，但比起非毛利婦女，毛利婦女更容易患上子宮頸癌，且死亡率是她們的2.5倍。被診斷患有子宮頸癌的鄉村毛利居民的預後比城市居民更糟糕。在體驗到距離、缺乏社區資源以及健康系統和政府對鄉村需求的低優先級所導致的到恰當和及時的醫療保健存在著障礙方面，住在奧特羅亞的鄉村意味著面臨到複雜化的困境。目前的篩查程序和轉診途徑在每個步驟中均會引起延遲，這進一步加劇了這些障礙。高風險人類乳頭瘤病毒（hrHPV）篩查和點對點（POC）測試是全球預防子宮頸癌的科學進展。這項研究旨在比較社區控制途徑和標準護理對hrHPV檢測後的篩查接受性、可行性、及時性和進行子宮頸鏡檢查的轉診和出席情況。這是一項叢集隨機交叉試驗，有2個主要的初級保健實踐（研究地點）作為叢集。每個地點被隨機分派實施途徑1或2，15個月後交叉。途徑1（社區控制途徑）包括HPV自測、1小時POC結果、面對面的信息、支持和對陽性測試結果的立即轉診進行子宮頸鏡檢查。途徑2（標準護理）包括HPV自測、實驗室分析、常規結果提供、信息、支持和陽性測試結果的標準轉診途徑。主要結果是hrHPV陽性結果中，在HPV測試後的20個工作日內接受子宮頸鏡檢查的婦女比例（國家績效指標）。定性研究將從治理團體、臨床人員、婦女及其家庭的角度分析這兩種途徑的成功和挑戰。這些信息將直接為新的全國子宮頸癌篩查計劃提供指導。在首個15個月的期間，進行了743個符合標準的HPV自測：其中370個是在途徑1進行的同時進行POC測試，373個則是在途徑2進行的同時進行實驗室測試。hrHPV的陽性率為7.3%（54/743）。第二期數據收集、質性訪談和分析尚在進行中。這項以毛利為中心的研究結合了定量和定性研究，比較了從檢測到子宮頸鏡檢查的2種臨床途徑。該協議充分利用了鄉村社區實踐的優勢，成功地通過面對面的方式、非臨床社區衛生工作者和多個干預場所，接觸到毛利人，以推動傳統的家庭健康方法（whānau ora）、培養健康的文化氛圍。它將為理論和實踐提供基礎，探討使用創新技術的鄉村模式，解決毛利人子宮頸癌不平等問題，促進毛利人的健康。預計研究結果將適用於其他高收入國家的土著和鄉村人口。澳大利亞新西蘭臨床試驗登記庫（ANZCTR）ACTRN12621000553875; https://anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12621000553875.©Beverley Lawton, Evelyn Jane MacDonald, Francesca Storey, Jo-Ann Stanton, Anna Adcock, Melanie Gibson, Varsha Parag, Ngaire Kereru Sparkes, Bobby Kaimoana, Frances King, Marion Terry, Huti Watson, Matthew Bennett, Charles Seymour Lambert, Stacie Geller, Isitokia Paasi, Merilyn Hibma, Peter Sykes, David Hawkes, Marion Saville. 原始刊登於JMIR Research Protocols (https://www.researchprotocols.org)，日期14.09.2023.

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种乳腺癌亚型，其具有预后差和治疗选择有限的特点。橄榄苦苷和橄榄环醇是在特级初榨橄榄油中发现的生物活性化合物，它们已被证明具有抗癌潜力。在本研究中，我们检测了这两种天然化合物对MDA-MB-231和MDA-MB-468 TNBC细胞系的抑制作用。将人体TNBC MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞系分别用橄榄苦苷或橄榄环醇进行不同浓度的处理48小时。使用硫酸罗丹明B（sulforhodamine B）测定法确定达到IC50的最佳浓度后，在处理和未处理的细胞中分别提取12、24和48小时后的总RNA。进行聚A RNA筛选，然后进行文库构建和RNA测序。进行差异基因表达（DEG）分析，以确定处理和未处理细胞之间的DEG。使用KEGG和GO数据库进行通路分析。橄榄苦苷和橄榄环醇显著抑制了TNBC细胞的增殖，其中橄榄环醇的效果略大于橄榄苦苷。此外，多时间序列RNA测序显示，在处理这些化合物后，TNBC细胞的表达谱发生了显著改变，有些基因在所有时间点上都一直受到了时间动力学和基因组的影响。通路分析揭示了与TNBC相关的几个重要通路，包括细胞死亡、凋亡过程、程序性细胞死亡、应激反应、有丝分裂细胞周期过程、细胞分裂和癌症进程。我们的研究结果表明，橄榄苦苷和橄榄环醇对TNBC具有潜在的治疗好处，并可进一步作为替代治疗选择进行深入研究。© 2023 作者。

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性退行性肺部疾病。转型生长因子（TGF）-β、血小板源性生长因子（PDGF）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是介导肺部的肌成纤维细胞分化和促进纤维组织重塑的主要调节因子。已知香烟烟雾、石棉纤维、药物和辐射有利于肺部纤维组织重塑。内质网（ER）中的氧化应激也导致蛋白质错误折叠并促进ER应激，在IPF中占主导地位。这一现象进一步导致过多的活性氧（ROS）聚集，增加氧化应激。在ER中的蛋白质折叠过程中，半胱氨酸残基上的巯基被氧化并形成二硫键，导致产生过氧化氢（H2O2）作为副产物。随着ER中错误折叠的蛋白质的积累，细胞启动了多个信号级联反应，总体上称为未折叠蛋白应激反应（UPR）。UPR还在ER和线粒体内诱导ROS的产生，促进细胞凋亡和生存途径。COVID-19后肺纤维化（PCPF）的患病率为44.9％，同时"Coronavirus Disease 2019"（COVID-19）的并发症呈惊人增长。纤维性气道重塑和肺功能下降是严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染和IPF的共同终点。黄酮类物质存在于我们的膳食补充剂中，具有药用性质。芹菜素是一种在植物中发现的黄酮类物质，包括洋甘菊、百里香、欧芹、大蒜、石榴和西兰花，并调节多种细胞功能，如氧化应激、ER应激和纤维反应。在本研究中，我们将重点关注IPF和COVID-19的发病机制以及芹菜素在疾病进展中的潜在作用。©2023年，该作者在Springer Science+Business Media, LLC的独家许可下，Springer Nature的一部分。