癌症治疗中抗药性是一个重要的挑战之一。一般来说，重点放在遗传驱动因子上，尤其是治疗抗药性的遗传突变。然而，非突变机制，如表观遗传修饰以及由癌细胞可塑性驱动的肿瘤微环境（TME）改变，也参与了治疗抗药性。可塑性的概念主要依赖于非癌干细胞（CSCs）向CSCs的转化，或经不同机制和各种信号通路的上皮间质转化。癌细胞可塑性在治疗抗药性中起着关键作用，因为癌细胞能够通过改变表型逃脱治疗，从而增强肿瘤的进展。新的证据表明，肠道微生物能够通过影响与癌细胞可塑性相关的机制来改变癌细胞特性。有趣的是，肠道微生物还可以通过调节与癌细胞可塑性相关的机制来影响抗癌药物的治疗效果。肠道微生物已被证明能够减少某些临床药物的毒性。在这里，我们记录了肠道微生物在改变癌症可塑性方面对现有抗癌药物的治疗效果起到的关键作用。因此，对于肠道微生物在癌细胞可塑性中新兴作用的更多了解，可以帮助开发基于肠道微生物的新型治疗方法，以克服抗药性或降低现有药物的毒性。此外，为了提高治疗的有效性，有必要进行更多的临床和临床前研究，以充分理解肠道微生物的机制。© 2023. 作者，独家授权给 Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。

骨髓肿瘤是一种罕见的临床实体，表现为白血病细胞独立增殖，与急性髓系白血病（AML），骨髓增生异常综合征/肿瘤（MDS），慢性髓细胞白血病（CML）和髓增生性肿瘤（MPN）同时出现或复发有关。骨髓肿瘤破坏了周围组织的正常结构。当它形成在长骨中时，可能导致病理性骨折。我们最近遇到了一例罕见的MDS病例，患者在股骨中出现骨髓肿瘤，并最终导致了病理性骨折。详细的染色体分析显示，骨髓细胞中出现了MDS快速进展后的骨髓肿瘤，同时伴有三体染色体22的出现。对以往导致骨髓肿瘤相关病理性骨折的病例进行的综合回顾表明，染色体9和22的结构重排可能涉及其中。骨髓肿瘤的管理应继续改善，临床医生应注意，具有特定染色体改变的骨髓肿瘤需要额外的医疗关注，以预防病理性骨折。© 2023年作者（们）。

通过使用两种由骨肉瘤细胞株（KCS8或KCS9）形成的异种移植（CDX）模型，评估了利用短期三维（3D）培养为基础的药物敏感性测试（DST）对手术切除的恶性骨肿瘤，包括骨肉瘤（OS）的可行性。在60种测试药物中，由细胞株在移植前获得的OS细胞中有23种（KCS8）或39种（KCS9）可能有效。而从CDX肿瘤分离的细胞中所选择的有效药物较少（19种：KCS8，26种：KCS9），尽管60种药物的药物敏感性在两种样本之间具有显著相关性。在样本中去除非肿瘤成分后，CDX肿瘤的药物敏感性没有显著改变。对于一个有OS的患者，经癌基因分析测试发现存在致病性PIK3CA突变，DST鉴定出mTOR和AKT抑制剂作为有效药物。在两个CDX和六个OS和Ewing肉瘤的临床样本中，DST确定蛋白酶体抑制剂（博来佐米，卡菲索米布）和CEP-701作为在常规情况下的潜在有效药物。这种利用三维细胞培养的体外药物测试方法对于手术切除的转移性恶性骨肿瘤的组织是可行的。©2023. 日本人类细胞学会独家许可的作者。

转化过的EGFR突变腺癌来源的小细胞肺癌（tSCLC）是一种罕见且侵袭性的肺癌形式，当肿瘤对EGFR靶向治疗产生抗药性并且癌细胞获得额外的基因组变异导致其转化为SCLC时会发生。tSCLC的治疗尚未确立，推荐的大多数是对于原发性SCLC的化疗方案。然而，这些治疗方法的效果令人失望，目前正在开发新型抗癌药物和免疫治疗方法。基于患者来源的细胞系是前期和转化研究的关键工具，但tSCLC的细胞系目前尚未在细胞库中公开提供。本研究的目的是建立和表征一个新的tSCLC细胞系。我们成功建立了一个细胞系，命名为BMC-PDC-019，该细胞系来源于一位58岁的女性患者的淋巴结活检组织，该患者的肿瘤为EGFR突变的肺腺癌，已经发展为afatinib耐药。肿瘤样本和细胞系表达了SCLC标志物CD56和synaptophysin的典型特征。BMC-PDC-019细胞的倍增时间为48小时。我们使用BMC-PDC-019细胞对当前用于原发性SCLC的抗癌药物的一系列抑制增殖效果进行了研究。我们得出结论，BMC-PDC-019将成为前期和转化研究的有用工具。©2023. 作者授予日本人类细胞学会独家许可。

癌症晚期患者的非计划住院往往是引发治疗目标讨论和入住临终关怀病房的重要事件。晚期入住临终关怀病房，特别是在生命最后阶段入住，与生活质量下降和医疗总费用增加有关。对于固体肿瘤恶性肿瘤患者的住院管理越来越多地由肿瘤学家转移为肿瘤学住院医生负责。然而，关于肿瘤学住院医生对入住临终关怀病房时机的影响，目前知之甚少。比较内科训练的住院医生领导的一个住院肿瘤学服务和肿瘤学家领导的一个服务的出院率和入住临终关怀病房的时间。在Smilow癌症医院，内科训练的住院医师已被整合到两个住院医学肿瘤学服务中的一个中，以便比较新的住院医师领导的服务（简称HS）和传统的肿瘤学家领导的服务（简称TS）。通过电子病历，确认了2021年7月26日至2022年1月31日的出院患者。使用多项式分布的逻辑回归计算团队变量的出院去向的比值比（odds ratio）。使用多元线性回归评估调整后的出院前住院天数。HS有47/400（11.8％）的患者出院入住临终关怀病房，而TS服务有18/313（5.8％）患者出院，因此调整后的比值比为1.94（95％CI为1.07-3.51；p = .03）。调整后的入住临终关怀病房前的平均住院天数为6.83天（95％CI为4.22-11.06)（p = .003）。肿瘤学住院医生改善了住院肿瘤学服务中入住临终关怀病房的利用和入住临终关怀病房转诊的时机。晚期癌症患者往往在临终时被送入医院。这些患者通常预后不良，可能更倾向于关注舒适的临终关怀。在本研究中，肿瘤学住院医生将更高比例的患者接送至住院临终关怀病房，并减少了患者在医院中的停留时间。 © 2023 American Cancer Society.

要求进行个性化的基因咨询可能会增加癌症风险评估的障碍，但是否省略咨询可能会增加心理困扰尚不清楚。为了评估在远程测试期间省略咨询前和/或咨询后是否会增加心理困扰。Making Genetic Testing Accessible（MAGENTA）是一项4组对照试验，旨在测试个性化咨询前和/或咨询后对参与者心理困扰的影响，分别在测试后3个月和12个月进行评估。被试者通过社交媒体和传统媒体招募，并在2017年4月27日至2020年9月29日期间进行注册。被试者为30岁及以上的女性，会讲英语，是美国居民，并有互联网和医疗专业人员的服务。排除了有前期癌症基因测试或咨询史的人。在家族病史队列中，被试者有乳腺癌或卵巢癌的个人或家族病史。在家族致病性变异（PV）队列中，被试者报告有一位生物亲属携带可行癌症易感基因中的一种PV。数据分析于2020年12月13日至2023年5月31日期间进行。被试者完成基线调查问卷，观看教育视频，并随机分配到以下4组中的一组：带有咨询前和/或咨询后的对照组，或者省略咨询前和咨询后的三个研究组之一。咨询通过电话预约提供，采用送货上门的唾液采样工具进行测试。主要结局指标是被试者在接收结果后三个月时通过事件影响量表进行衡量的心理困扰。次要结局指标包括测试完成情况、焦虑、抑郁和决策后悔。共有3839名女性（年龄中位数为44岁，范围从22岁到91岁），其中大多数为非西班牙裔白人和大学教育程度，被随机分为家族病史和家族PV两个队列，分别为3125名和714名。在家族病史队列的主要分析中，所有实验组在3个月时的心理困扰都不劣于对照组。在3个月时，焦虑、抑郁和决策后悔没有统计学显著差异。未进行咨询前两组的测试完成率最高。在MAGENTA临床试验中，在远程基因测试期间，对所有参与者省略个性化咨询和对于没有PV的参与者省略咨询后基因测试并不会使测试后的心理困扰劣于对照组，为基因风险评估提供了一种替代的护理模式。 ClinicalTrials.gov识别号：NCT02993068。

原发性脑肿瘤是儿童中最常见的实体肿瘤，癫痫是常见的表现症状。手术干预改善了恶性肿瘤的结果和癫痫的负担。对于儿童原发性脑肿瘤手术治疗中影响癫痫结果的因素的更好了解可以指导治疗方法，从而改善患者的生活质量。我们使用从1990年1月至2022年8月在PubMed、EMBASE和Cochrane查询到的文章进行了系统分析，以确定儿童脑原发性肿瘤切除术后癫痫结果的预测因素。我们鉴定了24个回顾性队列研究、1个前瞻性队列研究和1个回顾性和前瞻性混合研究进行了系统分析。共有831名儿童患者可用于分析。手术后有668名（80.4％）患者实现了无癫痫发作。与亚全切除（OR 7.1，95％CI 2.3-21.9）相比，完全切除肿瘤增加了无癫痫发作的可能性。根据发作开始时年龄，癫痫持续时间，性别，肿瘤侧化和手术年龄等因素，Engel I癫痫结果的发生率没有显著差异，但在颞叶肿瘤方面趋向性显著改善。儿童人群中的原发性脑肿瘤常与癫痫相关。切除这些病变可以减轻癫痫负担，并与高癫痫自由率相关。与亚全切除相比，完全切除显著提高了癫痫自由结果的可能性。© 2023年。作者，独家许可给Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature的一部分。

扩散磁共振成像（Diffusion Magnetic Resonance Imaging Tractography，DMRI）是一种非侵入性技术，可以对大脑的白质束进行可视化和定量化。它被广泛应用于脑肿瘤、癫痫和深部脑刺激等功能神经外科手术的术前规划。在过去的25年中，成像采集、纤维方向估计和追踪方法取得了显著进展，从而极大地提高了路径追踪的准确性。该技术能够绘制手术部位周围的功能关键通路，以避免永久性功能障碍。当充分认识和考虑到其限制时，路径追踪可以作为一个有价值的工具，用于保护关键的白质束，并提供关于正常白质和整个大脑结构连接的变化的见解，超越局部病变。在深部脑刺激等功能神经外科手术中，它在优化刺激部位和参数以最大化治疗效果方面起着重要作用，并可作为直接治疗靶点。这些见解可以帮助患者风险分层和预后评估。本文旨在讨论最先进的追踪方法学及其在术前规划中的应用，并强调追踪技术在日常临床实践中的挑战和新前景。版权© 2023作者们。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。

2014年，对27岁的X-连锁慢性肉芽肿病(X-CGD)患者进行了使用MFGS-gp91phox逆转录病毒载体的干细胞基因治疗。患者的难治性感染得到了解决，而氧化酶阳性中性粒细胞在6个月内消失。基因治疗后32个月，患者发展为骨髓增生异常综合征(MDS)，并在幼稚细胞中鉴定到MECOM基因组中的载体整合。在基因治疗后12个月，MECOM基因组的载体整合能在大部分髓细胞中检测到。然而，在MDS发生之前，患者展现了正常的造血功能，这表明MECOM基因激活在克隆造血中起了作用，而爆发性转化很可能是在获得了额外的基因突变后出现的。在全基因组测序中，发现在肿瘤发生之前就发生了WT1肿瘤抑制基因的等位基因丧失，因此它可能是一个潜在的候选遗传突变。爆发细胞中的CYBB cDNA负链含有108个G-to-A突变，这表明在CD34阳性细胞的转导过程中发生了APOBEC3介导的高突变率。高突变率介导的氧化酶活性丧失可能促进了MECOM基因激活的克隆生存和增殖。我们的数据为X-CGD基因治疗中发展白血病的复杂机制提供了宝贵的见解。 由The American Society of Gene and Cell Therapy版权所有，Elsevier Inc.所有，保留所有权利。

治疗相关性骨髓增生异常（t-MN）是用于治疗恶性和非恶性疾病的细胞毒性治疗（CT）的迟发并发症。历史上，t-MN被认为是CT诱导的DNA损伤直接导致正常造血干细胞（HSPC）的结果。然而，我们现在知道在t-MN发展中，治疗引起的HSC突变并不是唯一的因素，其他因素可能有助于t-MN的发生。在这一领域，已知的驱动因子之一是骨髓微环境（BMM），尤其是骨髓间充质干细胞（BM-MSC），其在t-MN发病机制中的作用是本次综述的主题。BM-MSC在生理上通过造血-基质相互作用和细胞因子的产生来支持HSC的维持、自我更新和分化。此外，BM-MSC还维持BM免疫微环境的稳定性，并通过减少HSC受到的应激刺激而减轻损伤。在t-MN背景下，化疗/放疗可能会对BM-MSC造成损伤，并通过促进促炎反应、克隆选择和/或产生可能有利于恶性造血的因子来改变BM-MSC的功能。在过去的十年中，已经发现与新发和治疗相关MN患者分离的BM-MSC与正常BM-MSC相比，具有较低的增殖和克隆能力、形态改变、增加的衰老、缺陷的成骨分化潜能、受损的免疫调节特性以及支持HSC生长和分化的能力下降。虽然对体外扩增的t-MN-MSC的遗传和基因表达谱的理解仍然有限且存在争议，但在预后和治疗方面，它作为一个吸引许多研究人员的动力源具有潜在的作用。