肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

RaffaelePalmieri,Gio...

Therapy-related Myeloid Neoplasms: Considerations for Patients' Clinical Evaluation.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

治疗相关的髓系肿瘤(t-MNs)是指在治疗非相关疾病时接触放射线/细胞毒性药物后出现的一种特定的髓系恶性肿瘤亚组。这种恶性肿瘤呈现出独特的特征，包括高龄、严重并发症负担和不利的基因特性。所有这些特征都证明了特定的诊断工作和专用治疗算法的必要性。然而，由于新的分类系统意识到t-MN患者所表现的独特临床特征，如何评估其适应能力在临床设置中尚未得到充分探索。优化适应能力评估对于t-MN患者的管理至关重要，考虑到通常影响疗效的因素(如年龄、并发症和治疗史)是针对每个患者的。在缺乏特定的适应能力评估工具的情况下，本综述旨在描述与患者、治疗和疾病相关的所有因素，以便制定具有最佳风险/效益比的治疗方案。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

ShishiTao,EunJuYang,...

ER translocon inhibitor ipomoeassin F inhibits triple-negative breast cancer growth via blocking ER molecular chaperones.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌，目前尚无有效的治疗方法。在本研究中，我们报道了一种天然产物ER跨膜蛋白转运抑制剂Ipomoeassin F对TNBC细胞生长的选择性抑制作用。通过蛋白组学分析发现，Ipomoeassin F显著降低了TNBC细胞中ER分子伴侣蛋白（包括PDIA6和PDIA4）的水平，并诱导了ER应激、未折叠蛋白应激（UPR）和自噬。在机制上，作为Sec61α含有的ER跨膜蛋白转运抑制剂，Ipomoeassin F阻断了PDIA6的ER转运，并诱导其经蛋白酶体降解。通过RNA干扰技术沉默PDIA6或PDIA4，或使用蛋白二硫酰异构酶的小分子抑制剂处理TNBC细胞，成功重现了Ipomoeassin F的表型，包括诱导ER应激、UPR和自噬，说明减少PDIAs是Ipomoeassin F药物效应的关键介导因子。此外，Ipomoeassin F在小鼠肿瘤异种移植模型中显著抑制了TNBC的生长，并导致肿瘤样本中PDIA6和PDIA4水平明显降低。我们的研究表明，Sec61α含有的ER跨膜蛋白转运抑制剂和PDIAs是TNBC的潜在药物靶点，并暗示Ipomoeassin F可能成为开发针对ER转运靶向治疗TNBC的先导化合物。©作者。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

LiZhang,LingpuZhang,...

Regulating the surface topography of CpG nanoadjuvants via coordination-driven self-assembly for enhanced tumor immunotherapy.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

免疫佐剂在增强治疗恶性和复发性癌症的治疗性肿瘤疫苗的功效方面起着关键作用。然而，由于对新型佐剂的合理设计和机制理解存在瓶颈，目前临床实践中可用的免疫佐剂非常有限。为推动佐剂设计与开发，本文提出了一种表面拓扑调控策略，用于构建具有改进的佐剂性能的新型佐剂。我们选择具有明确定义的免疫激活分子机制的一种经批准的佐剂核酸CpG寡核苷酸（CpG ODNs）作为材料框架。通过CpG寡核苷酸与二价铁离子之间的协同组装，我们构建了具有不同表面拓扑的免疫刺激CpG纳米颗粒（CpG NPs）。这些自组装的CpG NPs结合了先天免疫的生物和物理激活能力，并可用作恶性肿瘤免疫治疗的肿瘤抗原佐剂。实验结果表明，这些CpG NPs能够迅速进入先天免疫细胞并重构肿瘤微环境（TME），从而通过（i）诱导促炎细胞因子的产生，（ii）促进巨噬细胞从免疫抑制的M2型转变为免疫活化的M1型，（iii）增强成熟树突状细胞（DCs）的抗原呈递，以及（iv）激活肿瘤部位的T细胞来增强抗肿瘤免疫疗效。在所准备的纳米结构中，小球状纳米颗粒（NPpo）作为该佐剂在黑色素瘤模型小鼠中表现出最强的佐剂特性和抗肿瘤免疫治疗效果。总的来说，本研究为设计激活免疫抑制TME的新型佐剂提供了有效的策略，以实现更好的癌症免疫治疗。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

LenaMariaHackl,AmitF...

Alternative splicing impacts microRNA regulation within coding regions.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

微小RNA（miRNA）是一类小型非编码RNA分子，能够结合到不同基因区域的靶位点，调控转录后基因表达。人类大约95%的多外显子基因可以选择性剪接，从而能够从单个基因中产生功能多样的转录本和蛋白质。通过选择性剪接，转录本可能丧失带有miRNA靶位点的外显子，从而无法对miRNA进行调控。为了验证这个假设，我们使用来自The Cancer Genome Atlas（TCGA）的六个癌症数据集和来自PPMI的帕金森病数据研究了miRNA靶位点在编码和非编码区域的作用。首先，我们使用TarPmiR根据转录本序列预测了mRNA上的miRNA靶位点。为了检查选择性剪接是否干扰了这种调控，我们训练了线性回归模型，从转录本表达预测miRNA表达。使用嵌套模型，我们比较了带有靶位点的转录本与没有靶位点的转录本的预测能力。结果显示，包含靶位点的转录本的模型表现显著更好。我们得出结论，通过跳过编码区域内带有miRNA靶位点的外显子，选择性剪接确实干扰了miRNA的调控。© 作者2023. 由牛津大学出版社代表NAR Genomics and Bioinformatics出版。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

LiNing,JiahuiXi,YinZ...

Prospects and challenges of CRISPR/Cas9 gene-editing technology in cancer research.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

癌症是致死原因之一，通常通过一系列基因突变和表达失调的进程来发展和进展。随着集群规则间隔回文重复序列（CRISPR）/Cas9基因编辑技术的发展，可以编辑并解码与癌症相关的基因突变的功能，显著推进癌症生物学机制研究和治疗的进展。本综述总结了近年来CRISPR/Cas9基因编辑技术的机制和发展，并描述了其在癌症相关研究中的潜在应用，例如建立人类肿瘤疾病模型、基因治疗和免疫治疗。重点强调了面临的挑战和未来发展的方向，以为探索癌症的病理机制和潜在治疗方案提供参考。© 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AndréQFigueiredo,Car...

In situ formation of alginic acid-gold nanohybrids for application in cancer photothermal therapy.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

基于金的纳米颗粒具有出色的光学性能，推动了它们在生物医学领域的广泛应用，从生物成像到光热应用。然而，常用的金基纳米颗粒制备方法需要长时间和繁琐的操作流程，降低了成本效益和可扩展性。在本文中，我们采用了一种新颖的方法来生产具有光热性能的金-海藻酸纳米杂化体（Au-Alg-NH）。通过使用抗坏血酸促进金离子在海藻酸基质中的原位还原和成核，实现了这一目标。所得结果显示，Au-Alg-NH具有均匀的尺寸分布和针状形态。此外，纳米材料能够在近红外区域（NIR）激光（808 nm，1.7 W cm-2）照射下导致温度升高约11°C。体外实验证明，Au-Alg-NH能够以NIR光诱导的方式消融癌细胞（MCF-7），细胞存活率下降约27%。因此，结果表明，这种新颖的制备方法具有生产具有光热能力且更易转化为临床实践的Au-Alg-NH的潜力，尤其在癌症治疗方面。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

SilviaZaninelli,Cris...

Optimization and validation of in vivo flow cytometry CAR-T cell detection method using CD19his indirect staining.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

CD19-靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已显示出在B细胞复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R-ALL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中取得了前所未有的治疗效果，这些患者没有其他可治愈的选择。CAR-T细胞动力学的体内监测对于了解CAR-T细胞扩增和持久性与治疗反应和毒性发展之间的相关性至关重要。本研究的目的是使用流式细胞术定义一种稳健、敏感和通用的CAR-T细胞检测方法。我们建立并比较了基于商业化试剂的三种CD19 CAR-T细胞检测方法。所有方法均使用CAR构建物的单链变量片段识别的重组人CD19蛋白片段。间接染色试剂( CD19his + APC-偶联的抗组氨酸抗体和 CD19bio + APC-偶联的抗生物素抗体)与CD19-FITC的直接染色相比，敏感性和特异性更好，而且CD19his具有更好的成本效益概况。我们通过与平行定量实时PCR数据的验证，证明了CD19his检测的CAR与之间的强烈正相关性。我们还展示了CD19his染色可以轻松地包含在多色流式细胞术面板中，以获取有关CAR-T细胞阳性亚群的细胞表型的附加信息。最后，该方法可用于不同的抗CD19 CAR-T细胞产品和不同的样本来源。这些数据表明，通过CD19his流式细胞术染色检测CAR-T细胞是一种可靠、稳健且广泛适用的用于CAR-T细胞体内监测的工具。本文受版权保护。版权所有。

JaceWebster,HungMai,...

INTEGRATE-Circ and INTEGRATE-Vis: Unbiased Detection and Visualization of Fusion-Derived Circular RNA.

RNA的反向剪接导致了环状而非线性的转录本，称为环状RNA。最近发现的且尚不完全了解的一类由多个基因组成的环状RNA子集，称为融合来源的环状RNA（fusion-derived circular RNAs，fcircRNAs），代表了一类具有致癌潜力的潜在生物标志物。现有的分析工具难以检测fcircRNAs，这使得对它们的普遍性和功能进行更全面的评估变得困难。改进的检测方法可能会导致有关fcircRNAs的更多生物学和临床见解。我们开发了第一个无偏见的工具用于从RNA-Seq数据中检测fcircRNAs（INTEGRATE-Circ），并通过可视化工具（INTEGRATE-Vis）可视化fcircRNAs。通过对模拟RNA-Seq数据的分析，我们发现INTEGRATE-Circ比其他工具更敏感、精确和准确，且通过对公开的淋巴母细胞系数据的分析，我们的工具能够超越其他工具。最后，我们能够在良好表征的乳腺癌细胞系中验证INTEGRATE-Circ检测到的三个新型的fcircRNAs。INTEGRATE-Circ和INTEGRATE-Vis的开源代码可在https://www.github.com/ChrisMaherLab/INTEGRATE-CIRC和https://www.github.com/ChrisMaherLab/INTEGRATE-Vis上获取。补充数据可在Bioinformatics在线获取。© 2023年作者授权，由牛津大学出版。

Best Pract Res Cl Ob

KatrinaBlyth,HannahS...

Speech and swallowing intervention following oral cancer treatment: A survey of speech-language pathologists in Australia and New Zealand.

Best Pract Res Cl Ob

口腔癌治疗对言语和吞咽功能具有破坏性影响，然而目前关于言语病理学实践的了解甚少。通过电子邮件向言语病理学部门、社交媒体平台和专业在线论坛发送在线调查问卷，对言语病理学家进行了调查。调查问题涵盖了人口统计学、服务提供、言语和吞咽干预的类型和时机，以及对实践的影响和障碍。共有43名工作在澳大利亚（n=41）和新西兰（n=2）的言语病理学家完成了调查。言语病理学家明确推荐言语和吞咽的补偿策略，但主动干预的频率明显较低。吞咽的结果衡量主要使用仪器评估（n=31, 94%）或绩效评分（n=25, 76%），而言语的评估通常是通过可懂性判断进行的（n=30, 91%）。言语病理学家在决策过程中使用了多种支持手段，特别是专家意见（n=81, 38.2%）。他们报告了时间和人员限制（n=55, 55%）以及缺乏相关证据（n=35, 35%）是实证服务提供的最大障碍。澳大利亚和新西兰的言语病理学家在口腔癌患者言语和吞咽康复方面存在差异性。本研究强调了制定基于证据的指南的必要性，该指南明确了筛查过程、主动康复协议和有效的结果衡量方法与该人群。

Best Pract Res Cl Ob

AlessioGiordano,Maur...

Colonic Resection, Stoma, or Self-expanding Metal Stents for Obstructive Left Colon Cancer: the CROSCO-1 study protocol.

Best Pract Res Cl Ob

结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一。机械性左侧结肠梗阻的原因有多种，但CRC约占50％的病例，其中10-30％的病例以其为首发综合征。大多数情况下，左半结肠受累。目前，处理急症情况下阻塞性左侧CRC的治疗选择范围广泛（原发手术切除和分期手术切除加应用自膨胀金属支架），而国际上对每种情况的临床建议尚未经过验证。这种巨大的变异影响了关于即时和长期手术和肿瘤学结果的科学证据。CROSCO-1（结肠切除手术、造口或自膨胀金属支架治疗阻塞性左结肠癌）研究是一项国家级多中心前瞻性观察研究，旨在比较这些治疗方案在阻塞性左侧CRC患者中的临床结果。CROSCO-1研究的主要目标是进行急症原发手术切除（Hartmann手术或原发手术切除和吻合术）的患者1年造口率与进行分期手术切除的患者进行比较。次要结果包括30天和90天的重大并发症和死亡率、1年生活质量以及两组化疗启动时间。未来的CROSCO研究将评估两种治疗策略的长期肿瘤学结果。一项大型前瞻性队列研究的结果将分析在管理患有阻塞性左侧CRC的常见临床实践中实际发生的情况，旨在了解在手术和肿瘤学结果方面哪种策略是最佳的。实际上，CROSCO-1研究将分析阻塞性左侧CRC患者的早期手术结果。未来的CROSCO研究将评估两种治疗策略的长期肿瘤学结果。