弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有侵袭性的B细胞淋巴瘤，在晚期也能够治愈。涉及中枢神经系统（CNS）的DLBCL更难治愈，并且治疗选择较少。原发性CNS淋巴瘤（PCNSL）指的是仅限于CNS的侵袭性淋巴瘤，几乎都属于DLBCL。PCNSL的标准治疗方法是使用高剂量甲氨蝶呤联合治疗作为诱导治疗，年轻患者通常接受剂量密集的巩固治疗。然而，剂量密集治疗并不适用于所有患者，且年长患者的有效治疗选择较少。复发或化疗难治性疾病的患者具有严重的预后。继发性CNS淋巴瘤（SCNSL）指的是侵袭性淋巴瘤首次表现为CNS受累，或在治疗全身DLBCL后CNS复发。独立的CNS复发通常被视为PCNSL进行管理，但同时存在DLBCL侵袭周围部位和CNS的患者则是一个独特的临床挑战。对DLBCL分子回路的了解揭示了不同的遗传亚型，包括具有向CNS侵袭倾向的病例。PCNSL和某些SCNSL的特征是长期激活的B细胞受体和NFKB信号以及免疫逃逸的遗传证据，这些特征可以被治疗性地利用。对支持CNS淋巴瘤的可靶向途径的机制学理解的改善已经导致了许多临床试验，测试有前景的靶向药物联合治疗和免疫疗法。基于生物学合理的策略可能进一步提高CNS淋巴瘤的治愈率，无论是通过克服内在或获得的治疗抗性，还是通过广泛适用于各个年龄段的患者。

不可用。

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本研究的目的是验证新的2022年欧洲白血病网络（European Leukemia Net，ELN）的遗传风险分层标准，以老年急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者为对象，并确定与存活结果相关的具有类似细胞遗传和突变特性的集群。我们将研究三种治疗组中最可能形成的集群：强化化疗（intensive chemotherapy，IC）、低甲基化剂（hypomethylating agents，HMAs）单用以及HMAs联用维奈替克（venetoclax）（HMA/VEN）。该研究纳入了2017年7月至2021年10月期间接受IC治疗的131名患者、HMA治疗的76名患者以及HMA/VEN治疗的72名患者，共279例60岁以上患者。根据ELN 2022年风险分层标准，各组之间的生存差异无显著性。无监督层次聚类分析鉴定出九个基因组集群（C1-9），其存活结果因治疗类型的不同而不同。例如，C4（主要与核心结合因子AML相关）在IC组中显示出良好的预后，但在HMA组或HMA/VEN组中却没有。在许多集群（C1、2、3和5）中，HMA/VEN组的结果比HMA组好；然而，相较于HMA单用，在C7和C9（主要与-5、del(5q)、-7、-17/abn(17p)、复杂核型和突变TP53有关）中，添加VEN到HMA或IC并未改善生存结果。本研究强调了ELN遗传风险分层在老年AML患者中的局限性，并强调有必要采用更全面的方法，考虑共存的体细胞突变，以指导老年AML患者的治疗选择。

在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，调节免疫反应的方向是避免供体T细胞的反应不足和血液恶性肿瘤复发的关键，同时控制移植物抗宿主病（GVHD）的潜在发展，其中供体T细胞攻击受体组织。IL-2/抗IL-2复合物（IL2-Cxs）是一种选择性增强或减弱免疫反应的治疗选择。在专门的allo-HSCT实验模型中，包括将人细胞注射到免疫缺陷NSG小鼠中，我们同时评估了两种旨在增强调节性T细胞（Tregs）或激活效应性T细胞（Teffs）的IL-2Cxs对GVHD发生和肿瘤复发的治疗效果。我们还评估了复合物对体内免疫细胞表型和功能的影响。出乎意料的是，两种增强型Treg和Teff IL-2Cxs都能预防GVHD的发展。与未经处理的小鼠相比，它们都诱导了Treg的扩增并减少了CD8+ T细胞的数量。然而，只有接受增强型Treg IL-2Cx治疗的小鼠，显示出对衰竭的CD8+ T细胞的显著减少，符合强效抗肿瘤的效果。在人细胞上评估时，增强型Treg IL-2Cx在体外和体内均优先诱导Treg的扩增，同时在NSG小鼠中发展出强效的抗肿瘤效应。我们的结果证明了在HSCT后调节移植物抗反应性、促进GVL效应的临床相关性，使用增强型Treg而非增强型Teff IL2/抗IL-2复合物。

对于类似鸡毛这样难降解的角蛋白质废物的降解，人们对角蛋白酶的需求不断增长，从而进行了对新潜在细菌角蛋白酶的研究，以生产具有生物活性的高价值产品。本研究报道了从卡纳塔克邦西高止山脉的深山土壤中分离出的一株新型角蛋白酶菌株——嗜酶芽孢杆菌（Bacillus velezensis）株ZBE1，该菌株具有高效的鸡毛角蛋白降解能力，并诱导角蛋白酶的产生。产酶动力学表明，第四天最大角蛋白酶产量为11.65 U/mL，蛋白质浓度为0.61 mg/mL。通过响应曲面法优化了各种影响角蛋白酶产量的理化因子，如接种量、金属离子、碳源和氮源、pH和温度，产酶量增强了3.74倍。通过紫外可见光谱验证了由角蛋白酶作用于鸡毛产生的角蛋白水解物与银（AgNP）和氧化锌（ZnONP）纳米颗粒的合成，并显示了对巴氏杆菌和大肠杆菌等菌的抗菌活性。AgNP和ZnONP还通过ABTS和DPPH的自由基清除活性显示了潜在的抗氧化活性。AgNP和ZnONP对MCF-7乳腺癌细胞系显示了细胞毒活性，IC50分别为5.47µg/ml和62.26µg/ml。对纳米颗粒进行了傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜与能谱分析、X射线衍射、热重分析和原子力显微镜分析，以阐明其热稳定性、结构和表面特性。本研究表明，角蛋白酶有望在触发生物活性增值产品的生产及生物医学纳米技术领域发挥重要应用。©2023 作者们

青藏高原，被称为“世界第三极”，拥有丰富多样的药用植物, 由于其独特的地理环境使其在医学领域起着重要作用。然而，由于藏药资源有限和青藏高原生态环境的脆弱性，越来越多的藏药植物濒临灭绝。作为生物活性物质库，药用植物内生菌产生了大量在现代医学中具有潜在应用价值的化合物（包括抗菌、免疫抑制、抗病毒和抗癌），并有望成为藏药植物的替代品。本文回顾了青藏高原的12种藏药植物，重点介绍了它们的内生菌多样性、代谢物多样性及其应用。结果表明，藏药植物的内生菌非常丰富，其代谢物的功效涉及多个方面，如抗氧化、抗疾病和抗寄生虫等。此外，总结了藏药植物资源的保护措施，以供深入了解藏药植物内生菌并激发科学界对藏药植物内生菌进行生物勘探的参考，并为其合理开发提供思路。©青藏高原综合科技与技术. Springer Nature或其权利许可方（例如学会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有者的出版协议独家享有本文的全部权利；作者自行存档接受的手稿版本完全受此类出版协议和适用法律的约束。

癌细胞通过增强营养物质的利用，支持其增加的增殖、生物能量代谢、生物合成、氧化还原稳态和细胞信号传导需求，展示了代谢工程的特点。本研究旨在探究恶性细胞对糖酵解和谷氨酰氨基酸代谢的依赖程度，通过对MDA-MB-231、HepG2和HeLa细胞在差异性限制营养物质（如d-葡萄糖、l-谷氨酰胺和丙酮酸）的作用下，对增殖、形态学、细胞周期、氧化应激、线粒体功能、自噬液泡形成和迁移进行了调查。细胞活力测定、细胞形态学和ATP测定表明，MDA-MB-231和HepG2细胞更依赖葡萄糖和谷氨酰胺，而HeLa细胞对两者的依赖性相等，但三种营养物质的组合表现出最大的增殖能力。在没有谷氨酰胺的情况下差异性限制葡萄糖，导致MDA-MB-231在G0/G1和G2/M期停滞，HepG2在G0/G1期停滞，HeLa细胞在48小时时发生S期停滞。尽管差异性营养物质剥夺在细胞类型、营养物质类型、营养物质浓度和剥夺时间方面显示出不同程度的影响，但总体趋势是增加的氧化应激、线粒体膜电位丧失以及ATP和抗氧化剂（GSH）的耗竭导致三种细胞系的线粒体功能障碍，并且在MDA-MB-231和HeLa细胞中抑制了细胞迁移。极度剥夺营养物质会形成自噬液泡。值得注意的是，正常细胞（HEK293）在大多数限制营养物质条件下均未受到影响。该研究增进了我们对差异营养物质剥夺对癌细胞关键特征的影响的理解，有助于开发基于代谢的有效抗癌策略。在线版本中包含补充材料，网址为10.1007/s13205-023-03759-w。© King Abdulaziz City for Science and Technology 2023. Springer Nature或其许可方（如学会或其他合作伙伴）在与作者或其他权利持有者订立的出版协议下拥有本文的独占权利；接受的手稿版本的作者自行归档仅受此类出版协议的条款和适用法律的约束。

羽扇豆甙（PLM）是一种植物衍生物，在人类中被广泛应用于治疗多种疾病，具有抗癌、抗炎、抗氧化和抗菌等多种疗效。虽然已对该植物化学物质的细胞毒性和基因毒性进行了研究，但仍需要进一步的认识。由于DNA是多种药物的重要靶标，因此选取DNA来研究其与PLM对细胞系统的影响。紫外-可见光谱学表明PLM与ctDNA结合，染料置换实验进一步证实了PLM-ctDNA复合物的形成。圆二色谱光谱的无明显变化表明PLM不影响ctDNA的结构组成，因此结合可能是外围结合而非穿插结合。此外，相对粘度和复合物形成后熔融温度的微小变化支持了这一发现，并进一步确认了PLM的沟槽结合。分子对接分析和模拟研究也表明PLM为DNA的小沟槽结合剂，并提供了PLM-DNA复合物的相互作用动力学细节。对接和100 ns模拟后显示出负 Gibbs 自由能变化 (∆G = -6.6 kcal mol-1)，以及稳定复合物的形成。稳定动力学的PLM-DNA复合物还得到了RMSD、RMSF、SASA、Rg和相互作用能量剖面等不同参数的支持。本研究揭示了PLM的细胞毒性和基因毒性机制，对于挖掘其在包括癌症在内的多种疾病治疗中的潜力，具有重要意义。版权所有 © 2023 年 Rahaman, Anjum, Kumari, Shafie, Alee, Badr, Khan, Ashour, Hazazi, Arif和Zeng。