肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Genes & Diseases

AnaLuizaDrumond-Bock...

Increased expression of BRD4 isoforms long (BRD4-L) and short (BRD4-S) promotes chemotherapy resistance in high-grade serous ovarian carcinoma.

Genes & Diseases

卵巢癌的化学耐药性是一个令人困惑的问题，迫切需要理解癌细胞生存DNA损伤和逃避细胞死亡的策略。扩大了解导致化学耐药性的机制，并开发针对化学耐药性肿瘤的替代疗法的努力至关重要。BRD4的扩增通常与化学耐药性的卵巢癌相关，但对于在这种恶性肿瘤中BRD4亚型过表达的生物效果知之甚少。在这里，我们描述了BRD4-L和BRD4-S在卵巢癌中过表达的后果，为BRD4亚型的复杂调控提供了一线线索。我们证明了BRD4-L转录本表达是生成BRD4-L和BRD4-S两个亚型所必需的。我们显示了BRD4-S的mRNA表达与BRD4-S蛋白水平呈正相关，而BRD4-L亚型则显示了mRNA和蛋白水平之间的负相关。此外，我们证明了BRD4亚型的过表达与卵巢癌的化学耐药性有关。

Genes & Diseases

ShenghuaCen,GuocaiYa...

Impact of propofol versus sevoflurane anesthesia on molecular subtypes and immune checkpoints of glioma during surgery.

Genes & Diseases

七氟醚和异丙酚是胶质母细胞瘤（GBM）手术中常用的两种麻醉药。本研究比较了在七氟醚和异丙酚麻醉下进行的GBM手术后癌细胞的分子亚型和免疫检查点。从癌基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas）中下载了不同级别的胶质瘤样本的表达谱数据和临床信息。利用加权基因共表达网络分析（weighted gene coexpression network analysis）来鉴定与胶质瘤分级（G2和G3）相关的关键模块和基因。利用GEO数据库（GSE179004）检索了具有不同麻醉基因表达谱的胶质瘤手术标本。利用R-ggplot2检查了不同麻醉设置下免疫检查点基因的差异表达。与七氟醚相比，异丙酚显著下调了SERPINI1和CAMK2A的表达，这也是胶质瘤分级中的重要因素。同时，SERPINI1和CAMK2A还与GBM和较低级别胶质瘤患者的预后显著相关，并作为潜在的肿瘤抑制因子。此外，异丙酚增加了免疫检查点分子PD-L1的表达。我们的研究发现，在手术后，七氟醚比异丙酚更有效地预防胶质瘤的发展，并且SERPINI1可作为新的独立预后因子用于胶质瘤。©2023年作者。由Wiley Periodicals LLC出版的《Health Science Reports》发表。

Genes & Diseases

GhazalOrak,HosseinBa...

The expression of lncRNAs CASC2, NEAT1, LINC00299 in breast cancer tissues and their relationship with the XBP1 splicing rate in Iranian patients during 2014-2019: A cross-sectional study.

Genes & Diseases

乳腺癌是全球女性发病率和死亡率的主要原因。发现新的分子标志物可以帮助癌症的诊断、靶向治疗和治疗监测。本研究旨在测量X框结合蛋白1（XBP1）基因的表达，以及长非编码RNA（lncRNA），包括核富集丰度转录本1（NEAT1）、癌症易感候选基因2（CASC2）和长间隔非蛋白编码RNA 299（LINC00299），作为可能的调控物反应（UPR）通路。从40份乳腺肿瘤组织样本及其对应的对照中提取总RNA。使用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）定量lncRNAs CASC2、NEAT1和LINC00299的表达水平。通过PCR和电泳确定XBP1剪接形式与未剪接形式（XBP1u）的比值。结果显示，与相邻的非恶性样本相比，乳腺癌组织中XBP1s/u比值增加了2.8倍（p < 0.05）。此外，与相邻的非恶性样本相比，乳腺肿瘤组织中NEAT1、CASC2和LINC00299的水平分别显著增加了两倍、1.5倍和2.3倍（p < 0.05）。根据CASC2、LINC00299和NEAT1的表达与XBP1s/u比值的关联，这些lncRNAs可能是UPR通路的潜在调节因子。此外，由于在癌症样本中与相邻的非癌组织相比表达显著增加，可以将CASC2和NEAT1基因作为区分癌组织和非癌乳腺组织的合适生物标志物。© 2023 The Authors. Health Science Reports由Wiley Periodicals LLC出版。

Genes & Diseases

RoselineVibert,Joann...

Molecular characterisation of tumours of the lacrimal apparatus.

Genes & Diseases

泪道器官的恶性肿瘤罕见且预后常较差，目前尚无明确的治疗标准。目前对这些罕见肿瘤的遗传基因组特性了解还较少，因此治疗通常遵循其常见的唾液腺肿瘤标准。为了更清楚地阐明其病理生理学并发现潜在的治疗靶点，我们研究了八例泪道器官肿瘤的遗传基因组特性。通过DNA和RNA测序来鉴定遗传突变和基因融合。通过免疫组化、荧光原位杂交和逆转录聚合酶链反应结合Sanger测序来确认已鉴定的分子改变。在六例肿瘤中检测到遗传改变。在五例腺样囊性癌（ACC）中，有四例MYB或MYBL1基因的突变已得到证实，包括MYB::NFIB融合，MYBL1::NFIB融合，MYB扩增和一个新的NFIB::THSD7B融合。在ACC中还鉴定到编码表观遗传修饰因子的基因突变，以及NOTCH1、FGFR2和ATM突变。一个由错构瘤癌变而来的癌瘤显示了TP53和CIC突变以及ERBB2扩增。一个过渡细胞癌与HPV16感染相关。一个未明确指定的腺癌未发现遗传改变。我们的研究突显了与泪道系统肿瘤相关的多种分子改变，强调了在这些肿瘤中进行分子检测的重要性，这可以揭示潜在的靶向突变。我们的结果也支持一个共同生理病理学假设，即无论其原发位置如何，所有ACC的发生机制是相同的。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

Genes & Diseases

DavidWWoolston,Natha...

Ultra-deep mutational landscape in chronic lymphocytic leukemia uncovers dynamics of resistance to targeted therapies.

Genes & Diseases

BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂以及其他靶向治疗药物显著改善了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后。随着存活率的增加，监测疾病和解析对这些药物的潜在耐药机制对于制定有效的治疗策略至关重要。我们采用双重测序技术，该技术可以检测到超低等位基因频率下的突变，以鉴定与CLL药物耐药有关的五个基因中的突变，并跟踪这些突变在接受多种靶向治疗且最终在哌替布替尼治疗过程中出现疾病进展的两名患者中的演变情况。在这两名患者中，我们检测到扩增并达到显著癌细胞分数（CCF）的变异。在R001患者中，尽管在曾接受过扎奴布替尼（BTK p.L528W、p.C481S和PLCG2 S707F、L845F、R665W以及D993H）治疗后出现进展，我们仍检测到多个已知的耐药突变同时发生在BTK和PLCG2基因中。相比之下，R002患者在阿卡布鲁替尼治疗后出现了多个BTK突变，包括已知的耐药突变p.C481R、p.T474I和p.C481S。我们发现哌替布替尼可以抑制，但无法完全根除这两名患者的BTK p.C481S突变，但在接受哌替布替尼治疗期间出现了PLCG2的其他耐药突变以及新的BTK突变。例如，R001患者的BTK p.L528W的频率增加了1000倍以上（从CCF 0.02%到35%），R002患者的BTK p.T474I的CCF从0.03%增加到4.2%（超过100倍）。我们的数据揭示了在不同靶向治疗的选择性压力下，耐药克隆在患者疾病过程中的进化动态。

SameerAshokRege,Abha...

MIS for enucleation of leiomyoma of the oesophagus-strategic approach and experience of 19 cases.

食道平滑肌瘤虽然罕见，但是是该器官中最常见的良性肿瘤。手术方法已经从开放性胸腔切开或腹腔切开演变为视频辅助胸腔镜或腹腔镜手术，现在是机器人摘除术。我们报道了一组19例中下段食道平滑肌瘤的微创手术治疗病例。对印度一家三级医疗中心进行了19例手术的回顾性分析。在计算机断层扫描（CT）和内窥镜超声（endosonography）确诊是良性食道肿瘤后，分别进行了下段肿瘤的腹腔镜经食管切台部摘除术（n = 16）和中段肿瘤的右侧视频辅助胸腔镜切除术（n = 3）。在下段食道平滑肌瘤切除术后进行了Dor fundoplication。发现患者主要症状为胸骨后灼热感，中段食道肿瘤则无症状，并作为偶然发现。肿瘤的大小范围为3厘米至8厘米，根据增强CT扫描决定尺寸。平均手术时间为93分钟，范围为61至137分钟。平均失血量为53毫升。无患者出现系统性食管粘膜损伤。无转为开放手术或发生主要并发症，包括术后漏出或死亡。术后恢复顺利。对于下段食道平滑肌瘤的食管切台术是策略性的，可以避免胸腔镜的并发症，微创且费用较低，适用于充分暴露，并且在有经验的腹腔镜外科医生手中也是安全的。

Environmental Technology & Innovation

Yan-NingChen,Yu-Hsua...

The neddylation inhibitor MLN4924 inhibits proliferation and triggers apoptosis of oral cancer cells but not for normal cells.

Environmental Technology & Innovation

增加泛泛素化对于多种类型的癌细胞的生存有益。泛泛素化的抑制有潜力对口腔癌细胞产生抗癌效果，但在口腔癌细胞中的评估较少。本研究旨在调查一种泛泛素化抑制剂MLN4924（pevonedistat）对口腔癌细胞的抗增殖潜力。MLN4924对口腔癌细胞的细胞存活率的抑制效果要高于正常口腔细胞（HGF-1），即口腔癌细胞（CAL 27，OC-2和Ca9-22）的IC50值为1.8，1.4和1.9 μM。MLN4924导致口腔癌细胞的亚G1积累、血管内皮素V的激活、泛caspase和caspases 3/8/9的激活等凋亡性变化的程度远高于正常口腔细胞。MLN4924通过上调活性氧和线粒体超氧化物、降低线粒体膜电位和谷胱甘肽，导致口腔癌细胞比正常细胞产生更大程度的氧化应激。在口腔癌细胞中，也出现了对DNA损伤（γH2AX和8-氧-2'-脱氧鸟苷）的有选择性诱导。因此，本研究表明，MLN4924是一种潜在的抗口腔癌剂，对凋亡的抑制和DNA损伤的促进具有偏爱效果，对正常细胞的细胞毒作用较小。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

Environmental Technology & Innovation

MingLi,MengjieWang,Y...

Signaling pathways in macrophages: molecular mechanisms and therapeutic targets.

Environmental Technology & Innovation

巨噬细胞在发育、稳态和免疫中发挥着多样的作用。相应地，巨噬细胞功能异常参与了多种疾病的发生和进展，如2019冠状病毒病和动脉粥样硬化。巨噬细胞在不同条件下所产生的保护性或致病性效应很大程度上取决于它们的功能可塑性，该可塑性通过信号转导（如Janus激酶-信号转导子与转录激活因子、Wnt和Notch通路）受到环境刺激的调节。在过去的几十年里，人们逐渐揭示了巨噬细胞信号通路的分子机制，为疾病治疗提供了更多的替代治疗靶点。在这里，我们对巨噬细胞的基本生理进行概述，并详述了其内部的调控途径。我们还着重介绍了巨噬细胞在自身免疫、神经退行性、代谢性、传染性疾病和癌症的发病机制中扮演的关键角色，并关注针对信号通路成分和调节因子的调节策略方面的巨噬细胞靶向策略的进展。最后，我们讨论了巨噬细胞靶向治疗在临床应用中面临的挑战和可能的解决方案。我们希望这篇综述能为进一步研究针对巨噬细胞信号通路的治疗策略提供方向，从而提高疾病治疗的效果。© 2023 作者。MedComm由四川国际医疗交流促进会（SCIMEA）和约翰·威利与澳大利亚有限公司（John Wiley & Sons Australia, Ltd）出版。

Environmental Technology & Innovation

Hui-TzuChien,Chia-Lu...

Single-nucleotide polymorphism at alcohol dehydrogenase 1B: A susceptible gene marker in oro-/hypopharyngeal cancers from genome-wide association study.

Environmental Technology & Innovation

在精确预防医学时代，已经对口腔/鼻咽癌（OPSCC）易感性遗传标记进行了全基因组关联研究。我们进行了一项病例-对照研究，包括659名男性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者，其中包括331例咽喉癌，治疗时间为1996年3月至2016年12月，并选择了2400名正常对照组。我们使用单核苷酸多态性（SNP）阵列来确定增加对OPSCC易感性的遗传位点。我们分析了659例HNSCC病例中664,994个常染色体SNP的等位基因频率；在5、7、9、11和19号染色体的局部散布的7个SNP在全基因组关联分析中达到显著性（Pc < 1.0669 × 10-7）。在331例OPSCC中，4号和6号染色体的两个聚集区与对照组显著差异。我们成功地在酒精脱氢酶1B（ADH1B）（https://genome.ucsc.edu; hg38）SNP区域中鉴定出一处错义改变；与OPSCC最相关的位点是rs1229984（p = 1 × 10-11）。在纳入吸烟、饮酒和槟榔等环境暴露后，我们发现12号染色体中与酒精代谢相关的区域能独立增加对OPSCC的易感性。与AG和GG基因型相比，ADH1B rs1229984 AA基因型在OPSCC中具有更好的总体生存结果（p = 0.042）。在饮酒的OPSCC患者中，rs1229984的GG基因型与发病年龄较年轻的相关性显著（p = 0.001和<0.001）。ADH1B是一个与OPSCC发展和患者生存显著相关的重要遗传位点。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd出版的Cancer Medicine刊登。

Trends in Cancer

AlexandraRedding,Eld...

Stress granules and hormetic adaptation of cancer.

Trends in Cancer

细胞应激是癌症固有的，也是肿瘤发生的关键推动因素。最近的研究表明，细胞应激通过非膜内器官——应激颗粒体（stress granules, SGs）促进肿瘤发生。尽管关于SGs的生物学是一个新兴的领域，但至今的所有研究都指出，与正常细胞相比，癌细胞形成SGs的能力增强，癌细胞更加依赖SGs在不良环境下的生存和化疗耐药性，肿瘤依赖SGs促进生长。为什么癌细胞对SGs依赖，并且SGs如何促进肿瘤发生仍有待阐明。在这里，我们试图通过将SGs定位为肿瘤相关应激刺激的一种激素反应，为回答这些问题提供一个框架。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。