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Cell Death & Disease
2023 Sep 13
RomainLarrue,SandyFe...
miR-92a-3p regulates cisplatin-induced cancer cell death.
Cell Death & Disease
非小细胞肺癌的预后不良主要归因于低效的诊断和顽强的耐药性。因此，鉴定癌细胞对现有治疗的敏感性的新的分子决定因子对于开发新的有效联合治疗策略尤为重要。微小RNA（miRNA）是一类小型非编码RNA，已被确定为调控多种细胞过程的主要调节因子，其在肿瘤起始、进展和转移中起关键作用。这一特点以及它们在许多不同癌症中的广泛失调，引发了人们对miRNA作为癌症治疗的新的治疗靶点的热情，尤其是对于携带KRAS突变的难治性癌症的患者。在本研究中，我们采用功能丧失筛选方法，鉴定了对顺铂敏感性促进肺腺癌（LUAD）细胞的miRNA沉默。我们的结果特别显示，针对靶向miR-92a-3p（一个的miR-17 ~ 92簇的成员）的反义寡核苷酸最大程度地增加了KRAS突变LUAD细胞对顺铂的敏感性。此外，我们还证明了这种miRNA对具有不同遗传改变的各种肿瘤细胞系的凋亡阈值和增殖能力的精细调控作用。综上所述，这些数据表明针对miR-92a-3p的靶向治疗可能是克服实体瘤治疗耐药性的有效策略。© 2023. 作者。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Sep 11
AleksandraLuginina,A...
Structural diversity of leukotriene G-protein coupled receptors.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
通过5-脂氧酶途径，花生四烯酸产生了二羟基酸白三烯（LTB4）和半胱氨酸白三烯（LTC4，LTD4和LTE4），它们都是炎症介质。尽管在结构上相似，这两类白三烯通过与两个不同的G-蛋白偶联受体（GPCR）家族相互作用来发挥其功能，即BLT和CysLT受体，它们在序列相似性上有较低的相似度，属于进化上相互分离的GPCR群。选择性拮抗白三烯受体已被提出作为治疗许多与炎症相关的疾病的有希望的策略，包括哮喘和COPD、类风湿性关节炎、囊性纤维化、糖尿病和多种类型的癌症。目前已经有选择性CysLT1R拮抗剂作为抗哮喘药物使用，然而，还没有针对CysLT2和BLT受体的获批药物。在本综述中，我们重点介绍了最近发表的BLT1R和CysLTR的结构，揭示了这两个受体家族的独特结构特征。X-射线和冷冻电镜数据揭示了它们的总体构型、与激活受体有关的功能基序的差异以及配体结合口袋的细节。BLT1R结构中选择性拮抗剂BIIL260的意外结合方式使其成为G-蛋白偶联受体钠结合位点的首个目标化合物，提示了一种新的调控受体活性的策略。总之，这些最新的结构数据揭示了这两个白三烯受体家族的分子架构上的显著差异，并为通过基于结构的药物设计方法获得针对个体受体的新型工具化合物的选择性靶向治疗策略开辟了道路。
版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版，保留所有权利。
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TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
2023 Sep 11
NicolasGuillot,Barna...
Manipulating the gut and tumor microbiota for immune checkpoint inhibitor therapy: from dream to reality.
TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
过去十年，癌症治疗发生了一场革命，从传统疗法转向免疫检查点抑制剂（ICIs）。这些免疫治疗药物可以激活宿主免疫系统，对抗肿瘤，并取得了前所未有的持久缓解效果。然而，80%的患者没有反应。本综述讨论了细菌是意外的促进因子，可以对肿瘤免疫系统进行重构。调控微生物群落影响了小鼠肿瘤的发展，并重塑了免疫治疗下的肿瘤微环境。我们预计，利用共生菌和肿瘤菌群可能有望鉴定出哪些患者会从免疫治疗中受益，并指导选择新的ICI组合以提高治疗效果。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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TOXICOLOGY
2023 Sep 11
AmanyAbdel-RahmanMoh...
Exploring Cardiac Impact of Oral Nicotine Exposure in a Transplantable Neoplasm Mice Model: Insights from Biochemical Analysis, Morphometry, and Molecular Docking: Chlorella vulgaris Green Algae Support.
TOXICOLOGY
对于癌症患者来说，尼古丁引起的心脏组织损伤是一个问题，但尼古丁经口摄入引起心脏病发病机制尚不明确。本研究旨在研究尼古丁和小球藻对心脏谷胱甘肽稳态、炎症反应、心脏损伤标志物、凋亡蛋白和实验性移植性肿瘤小鼠模型（厄利奇腹水癌；EAC）的组织病理学结果的影响。在体内实验中，雌性瑞士小鼠被分为四组：对照组、小球藻组（100mg/kg）、尼古丁组（100µg/ml/kg）和联合组（尼古丁+小球藻），进行为期40天的实验。此外，使用分子操作环境（MOE）对小球藻成分对caspase-3、TNF-α和IL-1β活性的影响进行探索，以确保其能够对抗尼古丁的毒性效应。结果表明，尼古丁在EAC携带小鼠中引起了显著（P<0.001）的心脏病理学改变，心脏组织酶发生变化。小球藻减弱了尼古丁诱导的心脏谷胱甘肽抑制，抑制了炎症反应，发挥了抗凋亡效应，减轻了心肌损伤标志物，并修复了细胞和组织损伤。此外，分子对接结果显示，小球藻能够与小鼠组织中的白细胞介素-1受体类型1（IL1R1）和肿瘤坏死因子受体超家族成员1A（TNFRSF1A）结合，改善与尼古丁诱导的心脏毒性相关的凋亡和炎症过程。该研究为理解实验性移植性肿瘤中尼古丁引起的心肌损伤提供了模型，强调了小球藻作为一种有益于对尼古丁经口摄入的癌症患者的食品补充剂。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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THROMBOSIS RESEARCH
2023 Aug 30
GordonChu,JaapSeelig...
Thromboembolic and bleeding complications during interruptions and after discontinuation of anticoagulant treatment in patients with atrial fibrillation and active cancer: A daily practice evaluation.
THROMBOSIS RESEARCH
癌症对具有房颤（AF）的患者的抗凝治疗的连续性构成挑战，例如通过与癌症相关的手术或并发症。我们旨在提供有关癌症患者的AF患者中中断和停药抗凝治疗的发生率和原因的数据，并评估其对血栓栓塞（TE）和重度出血（MB）风险的贡献。本回顾性研究确定了2012年至2017年间两家医院的癌症患者中的AF患者。在两年的随访期间收集了关于抗凝治疗、TE和MB的数据。获得了在抗凝治疗期间和之后中断和停药，以及永久停药后发生的TE和MB的发生率（每100患者年）和调整危险比（aHR）。共确定了1213名患有癌症的AF患者，其中140名患者永久停药，426名患者经历了一次或多次中断。中断或停药抗凝最常见的原因是癌症相关治疗（n = 441, 62％），出血（n = 129, 18％）或临终关怀（n = 36, 5％）。在中断期间和恢复后，TE的风险最高，IR分别为19（14-25）和105（64-13），aHR分别为3.1（1.9-5.0）和4.6（2.4-9.0）。在中断期间和恢复后的首30天内，重度出血风险不仅增加，而且IR分别为33（12-72）和30（17-48），aHR分别为3.3（1.1-9.8）和2.4（1.2-4.6）。中断抗凝治疗在患有癌症的AF患者中存在高风险的TE和MB。高发病率要求有针对癌症环境量身定制的更好（围手术期）抗凝治疗管理策略。版权所有© 2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Sep 11
JiadongZhang,Jiaojia...
Recent advancements in artificial intelligence for breast cancer: Image augmentation, segmentation, diagnosis, and prognosis approaches.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
乳腺癌是全球重要的健康负担，全球的发病率和死亡率正在增加。早期筛查和准确的诊断对于改善预后至关重要。放射影像学技术如数字乳房X线摄影（DM）、数字乳房断层摄影（DBT）、磁共振成像（MRI）、超声（US）和核医学技术常用于乳腺癌评估。组织病理学（HP）作为确认恶性肿瘤的金标准。人工智能（AI）技术在定量表示医学影像方面显示出巨大潜力，可以有效地在乳腺癌的分割、诊断和预后中提供帮助。在本综述中，我们总结了乳腺癌AI技术的最新进展，包括1）通过数据增强改善图像质量，2）快速检测和分割乳腺病变以及诊断恶性肿瘤，3）通过基于AI的分类技术对癌症进行生物学特征描述，如分期和亚型分析，4）整合多组学数据预测临床结果，如转移、治疗反应和生存。然后，我们总结了可用于训练稳健、具有普遍性和可重复性的深度学习模型的大规模数据库。此外，我们对AI在现实世界应用中面临的挑战进行了总结，包括数据聚集、模型解释性和实践规范。此外，我们期待AI的临床实施将为个体化管理提供重要的指导。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023
ColinLWelsh,SarahAll...
Setting sail: Maneuvering SHP2 activity and its effects in cancer.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
自从发现酪氨酸磷酸化是癌症信号调节的关键调节因子以来，调节细胞磷酸酪氨酸水平的蛋白质已经迅速成为治疗干预的目标。非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），由PTPN11基因编码的"SHP2"，将生长因子受体的磷酸酪氨酸信号整合到RAS/RAF/ERK通路中，并且在调节细胞发育和致癌转化的过程中起到中心作用。SHP2表达或活性的失调与肿瘤发生和发育缺陷有关。尽管是一个引人注目的抗癌靶点，由于其保守的催化PTP结构域逃避药物研发，长期以来被认为SHP2是"难以药物靶向"的。最近，通过发现能够有效抑制其内在变构作用的小分子，SHP2已经从"难以药物靶向的诅咒"中崛起。SHP2独特的结构域排列和构象允许基于对蛋白质的非催化位点的巧妙靶向开发出一种全新的抑制剂发展范式。在本综述中，我们总结了SHP2的生物学功能、信号传导特性、结构属性、内在变构性和抑制剂。版权所有© 2023。Elsevier Inc.出版。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023
JieZhang,Zhi-WeiYe,R...
Microsomal glutathione transferase 1 in cancer and the regulation of ferroptosis.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
微粒体谷胱甘肽转移酶1（MGST1）是MAPEG家族的成员之一（与前列腺素和谷胱甘肽代谢有关的膜相关蛋白），根据酶活性、序列基序和结构特性来定义。MGST1是一个由同源三聚体组成的蛋白，可以结合三个谷胱甘肽（GSH）分子，其中一个被修饰为硫醇酸盐，显示三分之一位点的反应性。MGST1具有谷胱甘肽转移酶和过氧化物酶活性，两种活性都依赖于在同一活性位点上稳定GSH硫醇酸盐。MGST1在肝脏中丰富，并且在内质网和线粒体膜中显示出广泛的亚细胞分布，与从反应性电子亲和性中间体和氧化应激保护中起到生理作用相一致。在本综述中，我们特别关注近期在了解MGST1的激活、诱导、广泛的亚细胞分布以及MGST1在凋亡、脂质过氧化、癌症进展和治疗反应方面取得的进展。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发表。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023
HaizhenWang,TiffanyP...
PFKP: More than phosphofructokinase.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
磷酸果糖激酶（PFK）是参与糖酵解的关键酶之一。研究表明，PFKP通过糖酵解和糖酵解无关的功能调节细胞增殖、凋亡、自噬、细胞迁移/转移和干细胞特性。PFKP不仅在细胞质中发挥功能，还分布在细胞膜、线粒体、溶酶体膜和细胞核中。在癌细胞中广泛研究了PFKP的功能。PFKP在某些免疫细胞中也高表达，然而，对PFKP在免疫细胞中的作用的研究还有限。在本综述中，我们总结了PFKP在癌细胞中的表达和活性是如何调控的。由于在癌细胞中过度表达以及重要功能，PFKP可能成为一种预后标志物。因此，针对/抑制PFKP可能是癌症治疗的关键和有希望的策略。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.发表。
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ONCOGENE
2023 Sep 14
ZhanhongLiu,PengboHo...
Mesenchymal stromal cells confer breast cancer doxorubicin resistance by producing hyaluronan.
ONCOGENE
化疗抵抗是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因。间充质基质细胞（MSCs）作为肿瘤微环境的一个重要组成部分，被认为能促进药物抵抗。然而，详细的机制尚待阐明。在这里，我们发现MSCs通过减少其肿瘤内积累使乳腺癌对阿霉素产生抵抗性。发现MSCs生成的主要细胞外基质产物透明质酸（HA）介导着其化疗抵抗效应。当透明质酸合成酶2（HAS2）被耗尽或抑制时，MSCs的化疗抵抗效应被废除。外源性透明质酸也能保护肿瘤移植物免受阿霉素的影响。分子动力学模拟分析表明，透明质酸主要通过疏水作用和氢键与阿霉素结合，从而减少其进入乳腺癌细胞。这一机制与透明质酸通过其细胞表面受体的化疗抵抗效应不同。发现血清中透明质酸水平与乳腺癌患者的化疗抵抗性呈正相关。我们的研究结果表明，透明质酸和阿霉素的结合动力学能赋予癌细胞化疗抵抗性。降低透明质酸的含量可能增强化疗的疗效。© 2023。作者在Springer Nature Limited的独家许可下。
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