美国境内各地区神经科医生的密度存在很大差异。我们的目标是测量神经疾病和亚专科就诊时患者的出行距离和时间。我们的次要目标是确定与神经疾病护理中远距离出行相关的因素。我们使用2018年的医保样本对至少有一次门诊神经科医生就诊的患者进行了横断面分析。将行驶距离≥50英里的就诊定义为远距离出行。旅行时间以分钟为单位进行测量。采用具有逻辑链接函数的多级广义线性混合模型，考虑了患者在医院转诊区域（HRR）内的聚类，允许建立区域特定随机效应的模型,以确定患者和区域特征与远距离出行之间的关联。我们确定了2018年有神经科医生就诊记录的563,216名医保受益者。其中96,213人（17％）为了治疗而进行了远距离出行。与没有长途旅行的患者相比，远距离出行的患者的中位行驶距离和时间分别为81.3（IQR: 59.9-144.2）英里和90（IQR: 69-149）分钟，而没有远距离出行的患者的中位行驶距离和时间分别为13.2（IQR: 6.5-23）英里和22（IQR: 14-33）分钟。在对比不同神经疾病时，神经系统癌症护理（39.6％），肌萎缩性脊髓侧索硬化症（32.1％）和多发性硬化症（22.8％）是远距离出行最常见的疾病。与远距离出行相关的因素有很多，尤其是神经科医生密度低（第一五分位数：OR 3.04[95％CI: 2.41-3.83]与第五五分位数相比），农村地区（4.89[4.79-4.99]），远距离出行到初级护理医生就诊（3.6[3.51-3.69]），以及肌萎缩性脊髓侧索硬化症和神经系统癌症护理的就诊（3.41[3.14-3.69]和5.27[4.72-5.89]，分别）。近三分之一的患者绕过了最近的神经科医生20英里以上，7.3％的患者为了神经医学护理跨越了州界。结论：我们发现，在医保受益者中，约1/5看神经科医生的患者需要单程行驶≥50英里。旅行负担对于需要协调多学科护理的较低发病率神经疾病来说最为常见。低神经科医生密度和农村地区是远距离旅行的重要、可能可调节的预测因子，这表明需采取措施改善护理的可及性，如远程医疗或神经亚专科医生支持现地神经科医生。未来的工作应评估远距离旅行患者和非远距离旅行患者之间的临床结果差异。© 2023年美国神经学会。

通过提供随时间推移的空间、分子和形态数据，活细胞成像可以更深入地了解决定癌症对治疗的反应的细胞和信号事件。了解这种动态响应具有潜力通过确定生物标记物或可操作目标来提高临床结果，从而提高治疗效果。在这里，我们回顾了最近应用活细胞成像揭示肿瘤异质性治疗反应和针对癌症药物作用方式的研究。鉴于T细胞疗法的不断增加，我们讨论了时序成像捕捉免疫疗法的相互作用和运动性的独特机会。尽管传统上受限于捕捉的分子特征数量，但多维成像和多组学数据整合的新发展提供了将单细胞动力学与分子表型联系起来的策略。我们回顾了这些最近技术进步对我们对肿瘤靶向细胞动力学的理解的影响，并讨论其对下一代精确医学的影响。© 2023. Springer Nature Limited.

对多发性骨髓瘤（MM）生物学的更好理解已经促使新疗法的开发。然而，MM仍然是一种无法治愈的疾病，需要新的药理策略。Dinaciclib是一种多个细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）抑制剂，能够抑制CDK1、2、5和9。在第II期临床试验中，Dinaciclib显示出显著的抗骨髓瘤活性。在本研究中，我们探讨了Dinaciclib诱导的死亡机制，并评估了其与不同BH3模拟剂在MM细胞系以及MM患者浆细胞中的协同作用。我们的结果表明，基于Dinaciclib的与B细胞淋巴瘤2（BCL-2）或B细胞淋巴瘤额外大（BCL-XL）抑制剂的组合显示出协同作用，特别是对于部分依赖髓样细胞白血病序列1（MCL-1）的MM细胞系。与Dinaciclib同时治疗的BH3模拟剂ABT-199或A-1155463在来自MM患者的浆细胞中还显示出协同作用。MM细胞遗传学的改变不会影响Dinaciclib的体外反应，无论单独使用还是与其他治疗联合使用，这表明这些联合疗法可能适用于携带遗传学变异和预后不良的患者。这项研究还打开了在过表达或高度依赖MCL-1的MM患者中，探索细胞周期蛋白依赖激酶9（CDK9）抑制作为一种靶向治疗的可能性。本文受版权保护，版权所有。

液体活检结合下一代测序（NGS）已成为肿瘤突变谱定的一种有前景的工具。本研究描述了以基于血液的全面基因谱（CGP）为基础对意大利肺癌患者进行基因组分析，以评估基因组景观的复杂性及其对患者治疗选择的增强作用。2021年1月至2021年12月，共有229名肺癌患者通过FoundationOne®Liquid CDx（F1LCDx®）测试了循环肿瘤DNA（ctDNA）。F1LCDx®报告涉及324个与癌症相关的基因和基因组标记，包括肿瘤分数（TF）和基于血液的肿瘤突变负荷（bTMB）。根据ESMO分子靶点临床行动性评分（ESCAT），检测到的变异被分类。90.4%的患者血浆中至少有一种可检测的变异。最常见的突变基因是TP53（47.6%）、DNMT3A（33.2%）、EGFR（20.1%）和KRAS（15.7%）。检测到18.3%的患者存在升高的TF，表明测试结果具有较高的可靠性。根据ESCAT分类，27.1%的样本中检测到可能可行的变异（I-II级）。另外，5.2%的样本中存在适用于其他癌症类型的已批准药物的变异（III级）。此外，13.1%的肿瘤表现出较高的bTMB，可能预测对免疫疗法的响应。总体而言，有156名（68.1%）患者符合临床试验的入组条件。液体活检NGS是一种可行且有价值的指导个体化治疗方法。采用基于血液的CGP可能有助于识别更多可行的突变，并增加入组临床试验的机会。 版权所有©2023 Elsevier B.V。保留所有权利。

关于非乳头的巴基特病（EMPD）的长期治疗效果和疾病特异性生存（DSS）的证据有限。为了评估大规模EMPD患者中手术和非手术治疗方法的DSS和治疗效果，我们进行了20家西班牙三级医疗机构的EMPD患者的回顾性病例研究。分析了249名患者的数据，其中中位随访时间为60个月。估计的5、10和15年DSS分别为95.9%、92.9%和88.5%。观察到深层真皮侵袭（≥1mm）或转移性疾病患者的DSS显著较低（p<0.05）。通过手术和局部治疗方法治疗的患者，EMPD病变大小达到了100%和75.3%的≥50%减小。广泛切除（WLE）后，42.4%的患者获得了无肿瘤切除边缘。莫氏镜手术（MMS）、具有无肿瘤切除边缘的WLE、具有阳性切缘的WLE、放射治疗和局部治疗后的5年无复发生存（RFS）分别为63.0%、51.4%、20.4%、30.1%和20.8%。回顾性设计。EMPD通常是一种良性预后的慢性疾病。MMS是该病效果最好的治疗选择。WLE后出现阳性切缘的复发率与使用局部药物治疗的患者相似。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

前列腺癌是男性癌症死亡的第五大原因，2020年造成超过375,000人死亡。需要开发新的治疗策略以改善预后。大麻植物中的化学成分——大麻素，可能是一种可行的解决方案。临床前证据显示，大麻素能够调节多种肿瘤类型的多个癌症特征。然而，大麻素在前列腺癌中的治疗潜力尚未完全探索。本研究旨在研究体外条件下大麻二酚（CBD）对前列腺癌细胞的抗增殖和抗侵袭性能。CBD抑制了细胞的存活能力和增殖，并伴随着关键细胞周期蛋白（具体是D3环蛋白、CDK2、CDK4和CDK1）的表达下调以及AKT磷酸化的抑制。CBD对细胞存活能力的影响未受大麻素受体拮抗剂、瞬时受体电位热痛素1（TRPV1）通道阻断剂或G蛋白偶联受体GPR55激动剂的阻断，这表明CBD在前列腺癌细胞中的作用独立于这些靶点。此外，CBD减少了高度转移性PC-3细胞的侵袭性，并增加了E-钙黏蛋白的蛋白表达。CBD抑制前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的能力表明CBD可能具有未来作为化疗药物的潜力。

本研究旨在设计创新的纳米囊泡，用于通过将甘油纳入纳米弹性体中进行三氯六氟醇（TA）的外耳递送，以治疗中耳炎（OM），并将其称为“甘油弹性体”。使用乙醇注射工艺制备了甘油弹性体，采用中心组合设计（CCD）优化了囊泡的制备工艺。通过表征纳米囊泡的多个属性，包括粒径分布、表面电荷、TA封闭效率、形态学以及对鼓膜的离体渗透，对甘油弹性体进行了表征。采用组织病理学和生化方法评估了富含TA的优化甘油弹性体在OM诱导的大鼠中的体内实施效果，包括测定耳内组织坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）水平。还对非OM诱导动物中优化的TA甘油弹性体的安全性和耐受性进行了调查。结果表明，优化的TA-甘油弹性体呈纳米级别（约200 nm），带负电荷，TA封闭率高（> 85%），具有良好的储存特性，并相对于TA悬浮液在鼓膜的渗透性能更好。更重要的是，TA-甘油弹性体在OM治疗中表现出比市售药物悬液更好的效果，表现为鼓膜组织病理学改变的恢复，以及IL-1β和TNF-α的降低。甘油弹性体可能是一种有前景的安全的外耳纳米平台，可用于治疗OM和其他中耳疾病。 版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

氨基化替菌酸衍生物是高效的核酸载体。之前我们证明配体官能化替菌酸衍生物在体外通过受体介导的内化显著增强了细胞类型特异性。本研究旨在改善替菌酸衍生物的生物相容性和肿瘤靶向效力，我们对腺苷功能化氨替菌酸衍生物进行了聚乙二醇化 (pAVC聚合物)。我们证实了pAVC聚合物携带siRNA进入肿瘤细胞的摄取过程是腺苷受体 (AR) 依赖的，并且该过程被AMP而非GMP特异性抑制。pAVC聚合物不仅保留了受体识别能力并且显著降低了细胞毒性，还在体内显示出了显著的肿瘤靶向效应。由siRNA (靶向STAT3) 和PEG置换程度最高的pAVC4聚合物制备的纳米粒子，高度特异性地将siRNA运送到肿瘤组织，沉默了STAT3并抑制了肿瘤生长。pAVC聚合物可能是用于肿瘤特异性运送核酸药物的一种有前景的载体。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发行。

长期口服抗凝治疗（OAC）引起的溶血风险在非瓣膜性心房颤动（AF）患者中是否合并癌症存在不一致的观点。本研究旨在澄清长期OAC治疗期间，患有癌症的AF患者与无癌症的AF患者之间出血风险的差异。 本次观察性研究通过CODE-AF前瞻性登记，纳入了韩国10个三级转诊中心的连续5902名AF患者。其中，464名（7.8%）被诊断出患有癌症，并对所有中风和出血事件（净复合事件）进行随访观察。 两组患者的年龄、CHA2DS2-VASC和HAS-BLED分数相似，男性占AF合并癌症患者的比例较高。与无癌症患者相比，他们同样被开具直接OAC处方。 AF合并癌症患者的临床相关非重大出血事件（CRNM）发生率高于无癌症患者（每100人年发生4.4次对比每100人年发生2.8次，P = 0.023），净复合事件在AF合并癌症患者中也更为频繁（每100人年发生6.4次对比每100人年发生4.0次，P = 0.004)。 AF合并癌症患者的CRNM出血率明显较高（危险比[HR] 1.54，置信区间[CI] 1.05-2.25，P = 0.002）与无癌症患者相比。 基于AF队列研究结果显示，AF合并癌症患者在长期口服抗凝治疗中存在明显较高的CRNM出血风险。

诊断为前列腺癌的男性存在与心脑血管代谢性疾病相关的竞争性发病率和死亡风险，原因是他们被诊断时已处于晚期年龄，患有预先存在的风险因素，并接受针对雄激素受体（AR）的系统性治疗。专家小组强调了临床中评估心脑血管代谢风险的重要性，并提议使用共识范式评估重要风险。然而，在与前列腺癌患者开展全面心脑代谢护理实施方面存在实证研究的差距。 本研究是关于前列腺癌患者的回顾性、描述性研究，研究对象是在MD Anderson癌症中心的健康心脏计划中进行转诊和评估的患者，该计划旨在减轻前列腺癌患者的心脑代谢风险。患者由心脏病专家和运动生理学家进行评估和管理心脑代谢风险因素，包括血压、胆固醇、血糖、吸烟和冠状动脉疾病，同时由医学肿瘤学家管理其癌症治疗。 从2018年12月至2021年10月，健康心脏计划共招募了55名前列腺癌患者，其中35名患者出现了生化学复发、局部区域复发或远处转移，而所有患者至少接受了一次黄体释放激素（LHRH）类似物的治疗。93％的男性超重或肥胖，51％的男性根据汇总队列方程在10年内患动脉粥样硬化性心脑血管疾病的中度或高风险。大多数男性存在两种或更多心脑代谢疾病的重叠（84％），25％的男性存在至少4种心脑代谢疾病的重叠。尽管队列中存在未经控制的高血压和高脂血症（分别为45％和26％），但只有29％的男性在诊所进行了随访。 前列腺癌患者存在与心脑代谢风险因素相关的高负担。在三级癌症中心中，实施了健康心脏计划以解决这个问题，但该计划的效用受到了随访不佳的限制，可能是由于外部心脑代谢护理和不便的预约安排、就诊时缺乏心脑代谢实验室以及远程医疗就诊等原因所致。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.