本研究旨在评估术中SLN冰冻切片分析与超分型在早期宫颈癌患者中的诊断准确性。按照PRISMA清单进行系统文献回顾。检索了MEDLINE（通过Ovid）、Embase和Cochrane中央受控试验注册中心从建库至2023年2月的文献。纳入标准为早期宫颈癌患者（2018 FIGO I-II期），包括组织学亚型鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌（每个研究中至少有90%的患者），行SLN检测（任何示踪剂）和术中冰冻切片随后进行SLN超分型。考虑随机对照试验、前瞻性和回顾性观察性研究。使用随机效应单变量模型合并检测率和诊断准确性指标。进行预先计划的亚组荟萃分析，排除孤立肿瘤细胞作为阳性淋巴结。该回顾在PROSPERO注册（CRD42023397147）。检索共鉴定出190篇文章，去除重复后，有153个研究被认为有潜在参考价值。14个研究符合纳入标准，共计1720名患者。其中7个研究为回顾性研究，另外7个为前瞻性研究。冰冻切片分析检测到292名患者中的159例（54.5%）淋巴结转移。其中281名患者的转移量报道如下：41例（2.4%）患者为孤立肿瘤细胞，78例（26.9%）患者为微小转移，162例中的133例（82.1%）患者为巨大转移。术中SLN冰冻切片分析的汇总敏感度为65% (95% CI, 51-77%)，包括巨大转移、微小转移和孤立肿瘤细胞。当排除孤立肿瘤细胞患者时，汇总敏感度提高至72% (95% CI, 60-82%)。与SLN超分型相比，术中SLN冰冻切片能够检测到65%的淋巴结转移，并且可能避免对一些早期宫颈癌患者进行不必要的根治手术。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

尽管CDK4/6抑制剂与内分泌疗法联合治疗的广泛应用和已知作用机制，现实世界中疾病进展特征和治疗反应的决定因素仍不清楚。本研究利用一组接受标准护理联合方案治疗的患者，探讨疾病特征和无进展生存期（PFS）及总体生存期（OS）的决定因素。在这组280名患者中，>90%的患者接受了帕博西尼联合芳香化酶抑制剂（AI）或富司通（FUL）的治疗。其中大多数患者有修改过的Scarff-Bloom-Richardson（SBR）评分，以及ER、HER2和PR免疫组化。SBR评分和PR表达缺乏与接受AI联合治疗患者的PFS缩短相关，并在多变量分析中仍具有显著性（HR = 3.86，p = 0.008）。基因表达分析显示，在治疗过程中细胞周期和雌激素受体信号通路发生了显著变化。此外，基因表达基于的亚型分类显示，随治疗和进展，主要亚型发生了变化。在治疗前活检中，乳腺癌患者的激素受体阳性B型、HER2和基底型亚型在CDK4/6抑制剂联合治疗中表现出较短的PFS，但与OS无关。无偏方法显示，细胞周期相关基因集与接受内分泌治疗前活检的PFS缩短密切相关。雌激素受体信号通路基因集与以AI为治疗的队列中的较长PFS相关。综上所述，这些数据表明，HR+/HER2-乳腺癌与CDK4/6抑制剂反应有着明显的病理和生物学特征。临床试验注册号：NCT04526587。© 2023. Nature Publishing Group UK.

免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在治疗转移性复发的头颈部咽喉鳞状细胞癌（OPSCCs）方面的成功有限（<30%）。我们假设肿瘤中的空间决定因素在癌症治疗结果中起着关键作用。在这里，我们描述了一个男性患者的病例，他被诊断为p16阳性的OPSCC并且有广泛的肺转移性疾病，在Nivolumab和Pembrolizumab/Lenvatinib治疗失败。通过对患者复发性OPSCC肿瘤进行先进的综合空间蛋白组学分析，我们证明：（i）基于空间转录组学（ST）的无偏组织聚类成功检测到肿瘤细胞，并使得对肿瘤前沿和核心中的增殖或耐药基因等表型特征进行研究成为可能；（ii）利用ST与空间蛋白组学成像相结合（SpiCi，空间蛋白质组学推导的细胞识别）可以解析肿瘤浸润免疫细胞的特征；（iii）ST数据允许基于其与其配对配体受体的相互作用来发现和排序与临床相关的替代药物。重要的是，当比较ICI治疗失败前后的OPSCC肿瘤的空间谱轮廓时，它们表现出高度相似的PD-1/PD-L1低表达和VEGFA高表达，这表明这些新的肿瘤并不是ICI耐药的产物，而是由于Lenvatinib剂量减少导致的并发症。我们的工作为在临床设置中引入空间组学提供了一条途径，以促进个体化治疗。© 2023. Nature Publishing Group UK.

明胞肾细胞癌（CCRCC）是泌尿系统常见的肿瘤，手术是首选治疗方法，但手术后缺乏治疗选择。本研究旨在从遗传学角度探讨GNG7在CCRCC中的生物学作用。利用TCGA数据库分析CCRCC患者和健康患者中GNG7的mRNA表达差异和患者存活情况。观察到与健康组织相比，CCRCC组织中GNG7基因表达下调，高GNG7预示患者预后较好，且GNG7在临床和TMN分期中也表现出较高的变异性。利用CCLE和TISIDB数据库分析了GNG7及相关基因的免疫相关性。验证了由7个与GNG7相关的调节因子构建的风险评分可能作为CCRCC的独立预后风险因子。进一步建立了涉及7个免疫基因的CCRCC预后模型，以预测患者的生存概率。最后，利用GEO数据库和免疫组织化学染色验证了CCRCC中GNG7的表达。我们的研究提出了一个基于GNG7相关免疫基因的CCRCC OS预测基因组，可以帮助准确预测CCRCC患者的预后，并为个体化治疗作出更好的临床决策。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

药物再利用是扩大肿瘤学治疗范围的一种吸引人的策略。托尔吡咯索是一种用于治疗长期疼痛病症的旧型中枢性肌肉松弛剂。本研究调查了托尔吡咯索在人类癌症中的治疗效果和机制，并探讨了与蛋白酶体抑制剂和免疫治疗的联合策略。通过测量半最大抑制浓度、细胞死亡和细胞生长来评估托尔吡咯索的抗肿瘤效果。采用RNA测序、免疫印迹、分子对接、酶活性分析和ChIP-qPCR等方法揭示其潜在机制。以异种移植模型评估托尔吡咯索单独或与蛋白酶体抑制剂或免疫治疗联合应用的疗效。托尔吡咯索抑制人类癌细胞的生长并诱导细胞死亡。托尔吡咯索处理的细胞中超激活了未折叠蛋白应答（UPR）通路。我们进一步确定了组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）作为托尔吡咯索的潜在靶点，该靶点直接去甲基化H3K4me2上的UPR相关基因。托尔吡咯索通过增强UPR协同改善了MG132的疗效，并通过将M2巨噬细胞转化为M1表型来增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。托尔吡咯索通过靶向LSD1抑制人类癌症。结合策略在癌症治疗中再利用托尔吡咯索具有临床潜力。

丙型肝炎病毒（HCV）与人类免疫缺陷病毒（HIV）的共感染对疾病进展有不利影响。越来越多的证据表明，细胞外囊泡（EVs）是宿主与病毒之间重要的交流介质。作为EVs载体的重要组成部分，微型RNA（miRNAs）是调控正常细胞过程并促进病毒复制、病毒发病和疾病进展的关键调节因子。我们的目标是对慢性HCV感染和HIV共感染患者的血浆衍生EVs miRNA特征进行表征，以揭示共感染的分子机制。从50个血浆样本（21个HCV单感染和29个HCV/HIV共感染）中纯化和表征EVs。通过大规模测序分离和分析衍生小RNA。使用miRDeep2鉴定已知和新生miRNAs。使用广义线性模型进行显著差异表达（SDE）miRNA鉴定，并评估其疑似失调的生物途径。大多数临床和流行病学特征的研究组相似。组间在EVs的大小或浓度上没有观察到差异。因此，HCV/HIV共感染状态没有影响EVs的浓度或大小，但造成了血浆衍生EVs miRNA载体的混乱。因此，共鸣鉴定到了149个miRNAs（其中143个已知，6个新生），其中37个SDE miRNAs在HCV/HIV共感染患者中上调了15个，下调了22个。SDE miRNAs调控与HCV和HIV发病机制相关的炎症、纤维化和癌症相关基因。这些发现有助于开发新一代生物标志物和治疗策略，以及揭示病毒与宿主相互作用的机制。关键信息：HCV和HCV/HIV显示了相似的血浆EV大小和浓度。使用NGS对EVs派生的miRNA进行了特征分析。观察到HCV和HCV/HIV之间的37个SDE miRNAs。SDE miRNAs调控与炎症、纤维化和癌症相关的基因。© 2023作者。

磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制被用于治疗某些癌症，但会导致深度高血糖和胰岛素抵抗，因此有人提出使用钠葡萄糖协同转运体-2（SGLT2）抑制剂作为首选疗法。本研究的目的是评估SGLT2抑制剂用于PI3K抑制引起的高血糖的有效性和安全性。我们对已开始应用PI3K抑制剂阿诺曲库索的成年患者进行了单中心回顾性评估。通过查阅病历记录评估了不同抗糖尿病药物的应用情况以及发生的不良事件，包括酮症酸中毒（DKA）。从电子病历中提取了血浆和即刻血糖数据。通过比较SGLT2抑制剂与其他抗糖尿病药物在血糖变化和DKA发生率上的差异，作为共同主要结局进行检查。我们确定了103名符合资格标准的患者，开始阿诺曲库索后的中位随访时间为92天。在治疗高血糖时，SGLT2抑制剂与调整的线性建模中的随机血糖平均降低了46 mg/dL（95% CI -77 至 -15）。我们确认了5例DKA病例，其中有2例发生在接受阿诺曲库索加SGLT2抑制剂治疗的患者身上。预计DKA发生率为：阿诺曲库索加SGLT2抑制剂，每100患者年48例DKA（95% CI 6, 171）；阿诺曲库索与非SGLT2抑制剂类抗糖尿病药物，每100患者年15例（95% CI 2, 53）；仅阿诺曲库索，每100患者年4例（95% CI 0.1, 22）。SGLT2抑制剂是治疗PI3K抑制引起的高血糖的有效方法。© 2023. 作者（S），在Springer Science+Business Media, LLC的全球独家许可下，Springer Nature的一部分。

先天免疫系统在感染过程中诱导持久且有保护性的T细胞反应至关重要，并且越来越被认识到是癌症免疫疗法的靶点。在本综述中，我们提出了一个框架，其中不同的先天免疫信号通路激活了对T细胞介导免疫非常重要的五个关键树突状细胞活动。我们讨论了能够激活这些活动的分子途径，并强调没有单一途径能够激活所有软性免疫所需的活动。我们还探讨了先天免疫疗法在肿瘤微环境和疫苗接种两种途径之间的免疫学差异，特别关注增强树突状细胞迁移、干扰素表达和白细胞介素-1家族细胞因子产生的策略。在这种背景下，我们主张在考虑先天免疫信号在炎症和保护性免疫中的影响时，应注重必要性与充分性的区别，并提供了一种用于开发有效癌症免疫疗法的概念指南。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

片仔癀（PZH）是一种被广泛接受的传统药物，对炎症和癌症有益效果。我们旨在通过调节肠道微生物群落来探索PZH在结直肠癌（CRC）中的化学预防作用。通过氧化甲基加硫酸钠（AOM/DSS）处理或在Apcmin/+小鼠中进行的动物模型建立了CRC小鼠模型，并对其进行了治疗或未治疗（270和540mg/kg）的PZH处理。通过肠道通透性测定和透射电子显微镜（TEM）确定肠道屏障功能。通过宏基因组测序和液相色谱-质谱分析分别分析粪便微生物群落和代谢物。无菌小鼠或抗生素处理小鼠被用作微生物群落耗竭模型。PZH以剂量依赖方式抑制了AOM/DSS处理小鼠和Apcmin/+小鼠的结直肠癌发生。PZH处理改变了肠道微生物群落谱系，显著增加了有益菌类假丁酸乳杆菌和枯草芽孢杆菌的丰度，而致病菌韦洛尼气单胞菌、空肠弯曲菌、空气艳肠球菌和艾亮皮肤球菌则减少。此外，PZH增加了有益代谢物牛磺酸和低牛磺酸、胆汁酸和不饱和脂肪酸，并显著恢复了肠道屏障功能。转录组学分析表明，PZH抑制了PI3K-Akt、IL-17、TNF和Cytokine-Chemokine信号通路。值得注意的是，PZH的化学预防作用既涉及微生物群落依赖的机制，也涉及独立的机制。从PZH处理的小鼠中进行的粪便微生物移植（FMT）在无菌小鼠中部分再现了PZH的化学预防作用。PZH成分人参皂苷F2和人参皂苷Re对结直肠癌细胞和原代器官样细胞具有抑制作用，而且PZH也抑制了经AOM/DSS处理的无菌小鼠的肿瘤发生。PZH通过操纵肠道微生物群落和代谢物达到更有利的谱系，改善肠道屏障功能，并抑制癌症和促炎途径，从而抑制结直肠癌发生。AGA研究所版权所有©2023。Elsevier Inc.出版，保留所有权利。

各种因素均可导致肺损伤和纤维化，这是由于它们的炎症性质，两者都可能导致严重的临床后果。菊花茵陈菊（Inula japonica Thunb.）在传统中药中被用于肺部疾病的治疗。然而，茵陈菊挥发油（EOI）对肺损伤和纤维化的作用和机制尚不清楚。为了调查EOI对博莱霉素（BLM）诱导的急性肺损伤和慢性纤维化形成的治疗效果以及其潜在机制。通过气相色谱-质谱联用法（GC-MS）鉴定EOI中的成分，并使用高效液相色谱（HPLC）制备EOI化合物。使用西方博特和实时定量聚合酶链反应（qPCR）验证EOI及其活性成分对炎症、氧化应激和纤维化信号通路的影响。EOI治疗显著减轻了BLM诱导急性肺损伤小鼠中炎症和氧化应激反应，通过降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和丙二醛等炎症和氧化应激因子的水平。EOI治疗还能通过抑制TGF-β/Smad和PI3K/Akt通路，在BLM诱导的肺纤维化小鼠中抑制纤维组织的形成。色谱分析和制备结果表明，EOI中存在脂肪酸和酚类衍生物。根据细胞炎症和纤维化模型，EOI中的酚类化合物可以通过调节NO、TNF-α、IL-6、TGF-β1和α-SMA等促炎和促纤维细胞因子来展示EOI的抗炎和抗纤维化作用。EOI通过抑制炎症反应和调节氧化还原平衡以及介导TGF-β/Smad和PI3K/Akt改善了BLM诱导的小鼠肺损伤和纤维化，表明EOI具有治疗肺部疾病的潜力。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发表。