放射治疗和/或消融治疗后复发的GS 6前列腺癌（PCa）的行为尚未受到研究。评估GS 6 PCa复发后进行sRP的肿瘤学结果。从2000年至2021年，收集了14个三级转诊中心中关于局部非手术治疗后复发PCa的sRP的回顾性数据。前sRP活检和sRP。对前sRP活检和sRP证实的GS 6进行生存分析。评估前sRP活检和sRP组织学之间的一致性。我们包括前sRP活检（n = 142）和sRP（n = 50）的GS 6复发PCa作为两个队列。在前sRP活检中，大部分患者在本次活检前接受了放射治疗和/或插入治疗（83.8％的GS 6患者），全腺治疗（91％活检）。活检GS 6的10年转移、癌特异性生存（CSS）和总生存率（OS）分别为79％（95％可信区间[CI] 61-89％）、98％（95-99％）和89％（78-95％）。sRP期间的升级率为69％，35.5％的患者处于pT3阶段，13.4％的患者有阳性淋巴结。sRP GS 6的10年转移无病生存率，CSS和OS分别为100％、100％和90％（95％CI 58-98％）；分别在12％和0％的患者中发现了pT3和pN1疾病。总体并发症、高级并发症和严重尿失禁分别超过50％、超过10％和超过15％的男性经历了这些症状（在活检队列和sRP队列中都是如此）。研究局限性包括研究的回顾性性质和缺乏集中病理学评审。在非手术一线治疗后复发的GS 6 sRP证实的PCa几乎没有转移潜力，但患者在该手术中经历了相关的病变。然而，很大一部分前sRP活检的GS 6病例在sRP中升级。为了避免过度治疗，应该努力提高sRP前活检的诊断准确性。

最近，我们发现梭状芽孢杆菌表现出对抗癌的效果，但关于其对肝癌增值的影响和凋亡相关信号通路影响机制的详细阐述仍然缺乏研究。本研究旨在评估梭状芽孢杆菌 MZY531 的抗增值效应以及对小鼠 H22 肝细胞癌细胞系的诱导凋亡作用。通过细胞计数酶-8（CCK-8）分析评估梭状芽孢杆菌 MZY531 的抗增值活性，采用末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）介导的dUTP尾标法（TUNEL）染色和流式细胞术分析细胞凋亡情况。通过免疫印迹分析确定与凋亡相关蛋白的表达情况。CCK-8分析发现梭状芽孢杆菌 MZY531以浓度依赖性方式抑制H22细胞的增殖。TUNEL染色发现，在梭状芽孢杆菌 MZY531 干预后，H22细胞的凋亡率增加。此外，流式细胞术分析显示，与对照组相比，梭状芽孢杆菌 MZY531处理（MOI= 50和100）明显减轻了H22细胞的凋亡。免疫印迹分析发现梭状芽孢杆菌 MZY531显著降低了磷酸化-PI3K（p-PI3K），磷酸化-AKT（p-AKT）和磷酸化-mTOR（p-mTOR）的水平。此外，H22细胞处理梭状芽孢杆菌 MZY531使caspase-3和Bax的表达增加，Bcl-2的表达受到损害。综上所述，通过PI3K/AKT/mTOR和Bax/Bcl-2/Caspase-3通路的凋亡诱导和细胞增殖抑制为梭状芽孢杆菌 MZY531作为潜在的抗癌治疗药物提供了有希望的证据。©2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

骨外粘液样软骨肉瘤（EMC）是一种罕见的恶性肿瘤，常出现在头颈部位，尤其是牙龈区域。我们报道了一例发生在右下颌牙龈的病例，并对相关文献进行了简要回顾。本病例为24岁男性患者，右侧下颌后牙龈处有一直径为3.5×2.0cm的病变，持续2个月。肿瘤由软骨结构和黏液样基质组成。免疫组化（IHC）显示肿瘤细胞对波形蛋白呈阳性表达，局部对S-100呈阳性表达，对卡尔波宁、SMA、SOX10呈阴性表达。Ki-67标记指数为80%。荧光原位杂交（FISH）检测结果显示NR4A3基因重排呈阳性。由于其在口腔区域的不寻常位置和低发病率，在临床诊断和治疗过程中应考虑组织学特征、免疫组化和分子病理学以及与其他疾病的鉴别诊断的综合分析。 © 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）的预后非常差，因为大多数情况最初被诊断为广泛转移性疾病，并且伴随血行转移。因此，SCLC的早期诊断非常重要，可能会改善预后。为了研究早期诊断SCLC的可行性，我们检查了从SCLC患者获得的血清中存在的外泌体微小RNA（miRNA）。首先，我们分离了从SCLC患者和健康个体的血清中获得的外泌体，并利用粒径和蛋白标记进行了表征。此外，我们进行了miRNA阵列以确定SCLC特异的外泌体miRNA。其次，我们进一步验证了获得的miRNA，使用了大规模队列。最后，通过曲线下面积（AUC）评估了SCLC的诊断能力，并通过验证的miRNA验证了细胞内mRNA变化模式。根据miRNA阵列结果，我们根据p值和前10个差异表达基因选择了51个miRNA，使用定量逆转录聚合酶链反应验证了25个miRNA。这25个miRNA在大规模队列中进行了进一步验证。其中，有7个miRNA显示出显著差异。此外，6个miRNA（miR-3565，miR-3124-5p，miR-200b-3p，miR-6515，miR-3126-3p和miR-9-5p）上调，1个miRNA（miR-92b-5p）下调。每个miRNA集合的AUC值介于0.64和0.76之间，但是3个miRNA（miR-200b-3p，miR-3124-5p和miR-92b-5p）的联合应用显著提高了诊断价值（AUC=0.93）。基因本体分析显示，这3个miRNA面板与各种癌基因途径和神经系统发育相关。当这3个miRNA引入细胞时，总mRNA表达的变化强烈提示存在肺部疾病，包括肺癌。此外，这3个miRNA面板与更差的预后显著相关，尽管尚未验证个体miRNA作为预后标志物。我们的研究鉴定了SCLC特异的外泌体miRNA，而3个miRNA面板（miR-200b-3p，miR-3124-5p和miR-92b-5p）可能作为SCLC的诊断和预后标志物。© 2023. Yumed Inc. and BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

越来越多的证据表明，免疫系统的抗癌效应可以通过免疫模拟调节临死癌细胞来激活。由于免疫调节反应的激活导致癌细胞死亡，被称为免疫原性细胞死亡（ICD）。ICD的调节性细胞死亡是由于正在发生ICD的癌细胞免疫原性增加而发生的。ICD在刺激癌症治疗中的免疫系统活性方面起着至关重要的作用。因此，ICD可能是改善与释放损伤相关分子模式（DAMPs）相关的抗癌免疫反应的创新途径。几种传统的和化疗药物以及来自自然来源的临床前研究化合物通过诱导ICD具有免疫刺激性能。由于其毒性低、成本低以及通过干扰癌症进展中的不同机制来抑制癌细胞，自然化合物在癌症治疗中引起了广泛关注。因此，确定具有诱导ICD潜力的自然化合物对于癌症免疫治疗具有潜在的前景。自然来源的化合物被认为是免疫佐剂，因为它们引发癌症应激反应和DAMPs。急性暴露于DAMP分子可以激活抗原呈递细胞（如树突状细胞），从而导致细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）和自然杀伤细胞（NKs）的下游事件。自然化合物作为ICD诱导剂可能是一个有趣的方法；然而，应阐明决定化合物是否可用作ICD诱导剂的参数。在这里，我们旨在讨论多个ICD诱导剂的影响，主要集中在自然产物，包括植物衍生物、海洋分子和基于细菌的化合物上，对DAMP分子的释放和相关信号级联激活免疫反应的影响。此外，还讨论了合成剂对触发ICD的潜力。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

T细胞通过诱发对癌细胞和病原体的反应，同时对自身抗原保持耐受，对适应性免疫系统发挥至关重要的作用，这引发了对开发各种以T细胞为重点的免疫疗法的兴趣。然而，鉴定被T细胞识别的抗原是低通量和繁琐的。为了克服这些限制的一些，出现了用于预测CD8+ T细胞表位的计算方法。尽管近年来有所发展，但大多数免疫原性算法难以从小型数据集中学习肽免疫原性特征，受到HLA偏倚的影响并且无法可靠地预测特定于病理学的CD8+ T细胞表位。我们开发了名为TRAP（HLA-I呈递的肽段对T细胞识别潜力）的强大深度学习工作流，用于预测MHC-I呈递的致病和自身肽段的CD8+ T细胞表位。TRAP使用迁移学习、深度学习架构和MHC结合信息来对CD8+ T细胞表位进行上下文特异性预测。TRAP还检测那些与训练数据集中的肽段显著不同的低置信度预测，以免产生错误预测。为了估计那些具有低置信度预测的致病肽段的免疫原性，我们进一步开发了一种新的度量指标RSAT（相对类似自身抗原和肿瘤相关抗原）作为癌症研究中“与自身不同”的补充。TRAP被用于鉴定神经胶质母细胞瘤患者以及SARS-CoV-2肽段中的表位，并在癌症和致病设置中表现出优于其他算法的性能。TRAP在从新出现的病原体的受限数据中提取与免疫原性相关的特性方面尤为有效，并将其转化为相关物种，并且能够最小化不平衡数据集中可能的表位损失。我们还证明了这种称为RSAT的新指标能够估计不同长度和物种的致病肽段的免疫原性。TRAP的实施代码可在以下网址获得：https://github.com/ChloeHJ/TRAP。本研究提出了一种新的计算工作流，以准确预测CD8+ T细胞表位，促进对抗原特异性T细胞应答的更好理解和有效临床治疗的开发。©2023年。BioMed Central Ltd.，为Springer Nature的一部分。

在本研究中，我们在吉西他滨（GEM）的第四氨基位置引入了一种对H2O2敏感的噻唑烷酮基团，通过核磁共振光谱法确认了合成的新目标化合物GEM-ZZQ的化学结构。我们进一步证实了GEM-ZZQ在不同pH值溶液中具有良好的化学稳定性，并且它可以通过H2O2的激活释放GEM。药效学研究表明，与GEM治疗相比，GEM-ZZQ对人类正常上皮细胞的生长抑制效果较弱，而对各种肺癌细胞系的抑制效果与GEM相似。对于对表皮生长因子受体（EGFR）靶向抑制剂奥西美替尼（osimertinib）耐药的肺癌细胞系，与GEM相比，GEM-ZZQ的生长抑制作用较弱。然而，在低剂量组中，GEM-ZZQ与顺铂的联合应用显示出比GEM更好的协同效应。总之，我们通过改变GEM的结构提供了一种新的抗癌化合物GEM-ZZQ，用于治疗肺癌。

高胆固醇血症通常与肥胖症相关联，后者被视为各类癌症的危险因素。随着高胆固醇血症个体数量的增加，了解循环胆固醇或膳食胆固醇摄入增加对癌症病因学和病理学的作用变得必要。最近有报道称结肠癌患者血液胆固醇水平异常。在本研究中，我们证明胆固醇水平的改变（通过高胆固醇或高脂肪饮食）增加了化学致癌剂诱导的小鼠结肠息肉的发生率和肿瘤进展。在细胞水平上，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）通过调节细胞葡萄糖和脂质代谢促进结肠癌细胞增殖。在机制上，LDL-C或HDL-C的补充促进细胞葡萄糖摄取和利用，从而使结肠癌细胞产生乳酸增多。此外，LDL-C或HDL-C上调了有氧糖酵解，增加了通过糖酵解产生的总ATP，并减少了通过氧化磷酸化产生的ATP。有趣的是，胆固醇可利用性对于支持细胞快速增殖的更出现糖酵解表型的代谢状态转变。另外，在添加LDL-C或HDL-C的细胞中观察到胆固醇摄取相关分子的表达变化以及脂质和胆固醇积累的增加。这些结果表明结肠癌细胞直接利用与LDL-C或HDL-C相关的胆固醇。此外，通过乳酸脱氢酶抑制剂（乳酸酶抑制剂）靶向葡萄糖代谢可以明显消除LDL-C或HDL-C引起的细胞增殖。总体而言，我们阐明了胆固醇在调节癌细胞的葡萄糖和脂质代谢中的关键作用，以及其对结肠癌发生的直接影响。© 2023，BioMed Central Ltd.，施普林格自然出版集团的一部分。

肿瘤发病机制中，尤其是那些位于长链非编码RNA（lncRNA）功能区的癌相关变异的鉴定已成为重要任务。然而，尚不清楚参与膀胱癌易感性的lncRNA变异的遗传功能。在此，发现中国人群（3603例案例和4986例对照）中lncRNA膀胱癌细胞胞质富集转录本4（BCCE4）的microRNA反应元件（MREs）的rs62483508 G > A变异与降低膀胱癌风险显著相关（奇比值比=0.84，P=7.33×10-8），但在欧洲人群中未发现相关性。rs62483508 A等位基因的保护遗传效应发现在吸烟者或与香烟烟雾相关的致癌物4-氨基联苯胺（4-ABP）暴露中。随后的生物实验揭示rs62483508 A等位基因破坏了miR-328-3p与USP18结合亲和力，从而促进miRNA介导的USP18降解，从而特异性减弱下游PD-L1/PD-1相互作用。lncRNA BCCE4还富集于膀胱癌血浆、组织和细胞的外泌体中。这项综合研究阐明了lncRNA BCCE4在膀胱癌易感性中的遗传机制以及其在调控肿瘤发生中的免疫应答中的作用。这些发现提供了有价值的膀胱癌风险预测指标，有助于诊断和预防。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley‐VCH GmbH.

针对癌基因突变的靶向治疗的出现已经导致了非小细胞肺癌 (NSCLC) 管理中的一个重大范式转变。分子靶点，如表皮生长因子受体 (EGFR) 在18至21号外显子区域的活化突变，是NSCLC中最常见的致癌驱动基因。典型的活化突变，如19号外显子的框内缺失和21号外显子的点突变 (L858R)，对已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的良好临床反应具有很强的预测能力。然而，在20号外显子发生的低频突变 (ex20ins) 对一/二代EGFR-TKI的反应较差。此外，携带EGFR ex20ins的NSCLC患者的预后差于携带其他EGFR-TKI敏感突变的患者，从而导致对新型特异性治疗选择的未满足临床需求。快速变化的分子诊断技术对特定病因的识别加快了诊断建议在临床实践中的应用。针对EGFR ex20ins的治疗策略的出现，例如具有增加特异性的新型EGFR-TKI和使用双特异性单克隆抗体的新方法，可能在不久的将来提供有希望的治疗选择。在本综述中，我们将描述EGFR ex20ins突变的结构、分子特性和检测策略，并总结针对携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者的已批准治疗和新兴治疗的最新临床数据。此外，我们还将讨论ex20ins突变对新药物的反应异质性以及获得性药物抵抗机制。版权所有© 2023年，由Elsevier Ltd出版。