神经纤维瘤病（NF1）是一种常见的显性遗传疾病，也是拉索病的常见类型之一。大多数患有NF1的个体会发展出网状神经纤维瘤和皮肤神经纤维瘤，这是由于施万细胞中NF1功能丧失导致的神经肿瘤。细胞培养模型和NF1小鼠模型正在用于测试临床前试验中的药物功效，这导致了美国食品药品监督管理局批准使用MEK抑制剂来减小大多数不可手术的网状神经纤维瘤。本文详细介绍了用于临床前模型测试的方法，并概述了可能发现额外治愈策略的更新模型。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

目前，基于手术切除标本的侵入性方法无法准确预测脑膜瘤的复发。通过非侵入性方法识别可能发生复发的患者可以提供治疗策略，无论是干预还是监测。在本研究中，我们分析了来自155例脑膜瘤患者的血液（血清和血浆）和组织样本中的DNA甲基化水平，并与其他中枢神经系统肿瘤和非肿瘤实体进行比较。我们发现了脑膜瘤特异性的DNA甲基化标记物，并使用人工智能创建了准确且通用的模型，用于通过血液或组织样本识别和预测脑膜瘤的复发。本文证明液体活检是诊断和预测脑膜瘤患者预后的潜在非侵入性可靠工具。这种方法可以改进脑膜瘤患者的个体化管理策略。 © 2023. Springer Nature Limited.

人类大脑的发育涉及到在许多其他物种中未被观察到的独特过程，这些过程可能与神经发育障碍有关[1-4]。脑器官样体使得我们能够在人类环境中研究神经发育障碍。我们开发了CRISPR-人类器官样体-单细胞RNA测序（CHOOSE）系统，该系统利用经过验证的一对一的RNA引导子，可诱导的CRISPR-Cas9基因破坏和单细胞转录组学来进行合并的功能丧失筛选。在这里，我们展示了对与转录调控有关的36个高风险自闭症谱系障碍基因的干扰揭示了它们对细胞命运决定的影响。我们发现，腹侧中间祖细胞、腹侧祖细胞和上层兴奋性神经元是最易受损的细胞类型之一。我们从单细胞转录组和染色质情况构建了脑器官样体的发育基因调控网络，并识别出与自闭症谱系障碍相关和干扰富集的调控模块。扰乱BRG1/BRM相关因子（BAF）染色质重塑复合物成员导致腹侧端脑后代细胞丰富。具体而言，突变的BAF亚基ARID1B影响了后代细胞向寡突胶质细胞和跨突神经元前体细胞的命运转变，我们在患者特异性诱导多能干细胞源器官样体中证实了这一表型。我们的研究为采用细胞状态、分子途径和基因调控网络输出的器官样体模型中对疾病易感基因进行高通量表型特征化铺平了道路。© 2023。作者。

滑脂肉瘤（MLS）是一种常见的脂肪肉瘤类型。它的特点是在粘液样基质中，有着不规则脂肪生成的细胞和星状毛细血管与DDIT3融合。核染色体的均一性是规律的，即使在高级圆细胞样例中也能保持。在这个研究中，我们对四个显示核异型性的MLS肿瘤进行了深入调查，这三个患者的病例占了142个MLS患者的2.1%。所有患者年龄分别为26岁、33岁和49岁，并且全都为男性。核异型性在一个患者的初发和转移性肿瘤中观察到，在另一个患者的初发肿瘤中观察到，在另一个患者的转移性肿瘤中观察到。三个肿瘤的异型性严重，一个肿瘤的异型性中等。两个肿瘤的组织学类似于分化为不同种类的脂肪肉瘤，带有粘液特征的多形性脂肪肉瘤，或多形性粘液脂肪肉瘤，一个肿瘤的组织学类似于具有局部软骨和横纹肌样分化的多形态肉瘤，还有一个肿瘤的组织学类似于上皮样多形性脂肪肉瘤。所有肿瘤都携带了FUS-DDIT3融合，并且免疫组化检测中DDIT3呈阳性。所有肿瘤都有TP53突变，而之前从同一患者提取的具有均一细胞学特征的标本中缺乏TP53突变。一个肿瘤显示出RB1缺失和完全丧失Rb表达，不能用基于DNA甲基化的方法进行分类。MLS中核异型性的罕见发生是被低估的，增加了脂肪肉瘤的诊断复杂性。即使存在核异型性，也应该对DDIT3进行广泛考虑以进行脂肪肉瘤评估。 © 2023. 作者，独家授权给施普林格-威尔斯坦德出版集团德国公司（Springer Verlag GmbH Germany），施普林格-威尔斯坦德出版集团的一部分。

血-脑屏障(BBB)和血-脑脊液屏障(CSF)保护了大脑免受循环代谢产物和外源性物质的侵害。先前的研究表明，在血-脑脊液屏障(BCSFB)上，表达着P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抗性蛋白(Bcrp)，暗示着它们在介导外源性物质的血到脑脊液的转运中具有一种悖论的功能。然而，关于P-gp和Bcrp在BCSFB上的活性的证据有限，本研究旨在利用活体组织成像方法研究小鼠BCSFB上P-gp和Bcrp的功能活性。 从小鼠脑室中新鲜分离出形成BCSFB的脉络丛(Choroid plexuses, CP)，并使用荧光探针Calcein-AM和BODIPY FL-Prazosin培养。利用定量荧光显微镜法，使用抑制剂和具有Abcb1a/b或Abcg2基因目标缺失的小鼠，研究了Bcrp和P-gp的功能贡献。 脉络丛上皮(CPE)细胞中Calcein-AM的顶端运输对Elacridar和Ko143的抑制敏感，但不受P-gp基因缺失的影响。在野生型小鼠中，Elacridar使BODIPY FL-Prazosin在CPE中的积累增加了220%，而Bcrp的缺失使BODIPY FL-Prazosin的积累增加了43%。在Bcrp-/-小鼠的CP组织中，Mdr1a/1b的mRNA表达没有变化。 本研究证明了Bcrp在BCSFB顶端膜的功能活性，并提供了支持P-gp额外贡献的证据。这些发现有助于理解调节脑脊液药物浓度的转运机制，可能有助于未来对中枢神经系统药物代谢、有效性和毒性的预测。© 2023.（作者）, Springer Science+Business Media, LLC和斯普林格自然出版集团的独家许可。

低级别胶质瘤（LGG）的液体活检研究相对于其他恶性脑肿瘤来说显得不太明显。可靠的血清标记物对于诊断、随访和治疗很宝贵。我们提出了一个临床实用性评分（CUS），用于评估LGG中生物标志物的临床实用性。我们进行了一项PRISMA综述。我们对每个生物标志物进行了检查，并根据CUS和证据级别（LOE）对其进行了分类。我们确定了四类生物标志物：（1）循环蛋白-（a）vitronectin能区分LGG和HGG（敏感性：98％，特异性：91％，CUS：3，LOE：III），（b）CTLA-4能区分LGG和HGG，（截断值：220.43 pg/ml，敏感性：82％，特异性：78％，CUS：3，LOE：III），（c）术前TGF b1能预测星形细胞瘤（截断值：2.52 ng/ml，敏感性：94.9％，特异性：100％，CUS：3，LOE：VI）。 （2）微小RNA（miR）-（a）miR-16能区分WHO IV和WHO II和III组（AUC = 0.98，CUS：3，LOE：III），（b）miR-454-3p在HGG中的水平高于LGG（p = 0.013，CUS：3，LOE：III），（c）miR-210的表达与WHO分级有关（敏感性83.2％，特异性94.3％，CUS：3，LOE：III）。 （3）循环DNA-（a）IDH1R132H突变通过组合使用COLD和数字PCR在血浆中检测到（敏感性：60％，特异性：100％，CUS：3，LOE：III）。 4.外泌体-（a）SDC1血清水平可以区分GBM和LGG（敏感性：71％，特异性：91％，CUS：2C，LOE：VI）。 我们的研究表明，miR似乎具有最高的临床实用性。评估的研究的LOE通常较低。可以考虑使用不同生物标志物和传统诊断方法的综合方法。我们确定了LGG产生的四类主要生物标志物。我们检查了每个生物标志物，并根据临床实用性评分（CUS）和证据级别（LOE）对其进行了分类。微小RNA（miR）似乎具有最高的CUS和LOE。© 2023. 作者。

癌症是一种复杂的疾病，有许多因素都在其中起作用，研究人员已经获得了广泛的知识，帮助他们理解癌症的多样性和多变性。发现在众多癌症类型中发现的DNA甲基化模式的改变说明它们可能在疾病的进展中发挥作用。人类癌症条件涉及到DNA甲基转移酶3β（DNMT3B）基因的失调，这是一个重要的新陈代谢DNA甲基转移酶，其异常行为是肿瘤预后和分期的指标。非编码RNA（ncRNAs）的表达在控制靶基因表达和蛋白翻译方面起着重要的作用，其中包括微小RNA（miRNA）、长非编码RNA（lncRNAs）和环状RNA（circRNAs），它们的失调与肿瘤发生的相关性。ncRNAs的失调是影响癌细胞多种特征调控的关键因素，这些特征包括但不限于对药物的反应性、血管生成、转移、凋亡、增殖和肿瘤干细胞的特性。ncRNAs和DNMT3B的相互调控可以协同作用，影响肿瘤细胞的命运。因此，推进癌症预防和治疗的关键途径是研究DNMT3B和ncRNAs之间的相互作用。在本综述中，我们对ncRNAs/DNMT3B轴在癌症发病机制中全面概述，为癌症发生的复杂机制提供了有价值的洞见，为有效的治疗干预提供了基础。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

为了评估风险计算器（RCs）在接受经会阴经直肠MRI / TRUS融合模板饱和活检（TTSB）和传统系统经直肠经直肠超声引导活检（SB）的男性中预测淋巴结侵袭（LNI）和前列腺外扩展（EPE）的性能。RCs在2005年至2019年期间进行了一项连续队列研究，包括645名接受根治性前列腺切除术并进行广泛盆腔淋巴结清扫的男性。其中有230（35.7％）男性进行了TTSB，415（64.3％）男性进行了SB。使用现有的RCs计算了LNI和EPE的风险。根据不同的活检技术对鉴别度、校准度和临床效用进行了评估。TTSB中观察到23例（10％）LNI和73例（31.8％）EPE的病例，SB中观察到53例（12.8％）LNI和158例（38％）EPE。RCs在预测TTSB中的LNI方面表现出优秀的鉴别能力和可接受的校准度（MSKCC-RC：AUC / 风险估计0.79 / -4％；Briganti（2012）-RC：AUC / 风险估计0.82 / -4％；Gandaglia-RC：AUC / 风险估计0.81 / +6％）。在SB中的表现与之类似（MSKCC-RC：AUC / 风险估计0.78 / +2％；Briganti（2012）-RC：AUC / 风险估计0.77 / -3％）。决策曲线分析（DCA）显示，在使用TTSB时在阈值概率3-6％之间出现了净益。基于TTSB预测EPE时观察到较差的鉴别能力和变化的校准度（MSKCC 0.71 / +8％；Martini-RCs 0.69 / +2％），只有在风险阈值超过17％时在DCA上出现净益。基于SB的LNI和EPE的RCs的性能显示出类似的结果，LNI的DCA表现更好（风险阈值1-2％），而EPE表现较差（风险阈值>20％）。本研究的局限性在于其回顾性的单一机构设计。TTSB的潜在更准确的分级能力并没有导致术前RCs的性能改善。LNI的预测工具证明了临床效用，而EPE的RCs则没有。本文受版权保护，所有权利保留。

微/纳米机器人是由工程纳米材料开发而成的集成设备，在过去几十年中有了显著的进展。它们有潜力被预编程在多个难以触及的器官/组织/细胞位置上稳定运行，实现多种生物医学应用，如早期疾病诊断、精确手术、靶向药物传递、癌症治疗、生物成像、生物分子分离、解毒、生物传感、以及高效清除堵塞动脉等。近年来引入了几种技术来开发可编程、生物相容和能源高效的微/纳米机器人。因此，这些技术的主要关注点是开发混合微/纳米机器人，优化组合纯合成或可降解的机器人，更精确高效地执行用户定义的任务。本文概述了最近的进展，展示了一些可行的构造原则，用于制造生物医学微/纳米机器人，并探索了纳米技术调控下催化自主机器人的关键研究领域。此外，本文还突出了它们的进展，提供了对近期趋势、后续前景、机遇和挑战的洞察，以实现有效的多种生物医学应用。© 2023 IOP Publishing Ltd.

追踪特定分子（如药物、代谢物和生物标志物）在活体中的水平，以实时和长时间的方式，将改善我们对健康的理解以及诊断、治疗和监测疾病的能力。为此，我们正在开发基于电化学适体酶（EAB）的生物传感器，这是一个支持高频率、实时分子测量的通用平台，可用于活体。在这里，我们报告了在活体中部署的EAB传感器中使用琼脂糖水凝胶保护层显著改善了其信号稳定性。这种改进的稳定性足够使这些水凝胶保护的传感器在静脉、肌肉、膀胱或肿瘤等活体部位部署时实现了良好的基线稳定性和精确性，而无需传统上在这种部署中所需的漂移校正方法。最后，我们的植入式凝胶保护EAB传感器在活体大鼠中部署时表现出良好的生物相容性，不会引起严重炎症。