酪氨酸酶（TYR）在黑色素的生物合成过程中发挥着重要作用，其活性水平对白癜风、黑色素瘤和食物营养价值具有关键意义。敏感测定TYR活性对于基础研究和临床调查都具有重要意义。在本研究中，我们成功地通过一锅水热法合成了硅掺杂的碳量子点（Si-CQDs），以反式庚二酸为碳源，N-[3-(三甲氧基硅烷基)丙基]乙二胺为掺杂剂，展现出卓越的荧光量子效率（QY）和光稳定性。相应地，我们利用Si-CQDs作为探针构建了一种敏感、快速和便于操作的TYR荧光检测方法。该方法依赖TYR对异丙肾上腺素（ISO）的氧化作用，其中Si-CQDs被用作高效的探针。测试机制是Si-CQDs和ISO、TYR的氧化系统之间观察到的内部滤波效应（IFE）。在优化条件下，荧光策略对TYR表现出0.05-2.0 U/mL的检测范围，检测限（LOD）为0.041 U/mL。此外，我们成功地在人体血清中准确测定了TYR水平，展示了该方法在各种实际情景中的潜在应用前景。

目前，人们对通过将铁死亡与其他形式的肿瘤细胞死亡相结合来阻止CRC感兴趣日益增加。然而，铁死亡诱导很少与MMP抑制同时研究。根据机制铁死亡研究强调与MMP相互作用，特别是与CRC转移和不良预后相关的MMP-13，预计这种组合能够增强治疗效果。在此，我们报道了新的杂环三嗪，能够同时抑制MMP-10/13并诱导铁死亡，弥合它们的抗癌潜力之间的差距。该支架的MMP-10/13抑制组分基于非羟酰胺模型抑制剂。s-三嗪被模拟为核心，受到赛曲胺（一种FDA批准的铁死亡诱导剂）的启发。铁死亡药效基团通过三唑基的间隔装入为迈克尔受体。通过并入氰基和/或取代苯基调节亲电活性，影响电子和空间位阻性能，丰富了SAR研究。初步筛选显示，与硝基苄基香豆素5e和带有对氟苯基9b以及对溴苯基9d配基的氰基丙烯酸肼具有杰出的细胞毒性。特别是9d（IC50 = 0.16 μM）超过了MMP-10和-13对NNGH的抑制作用。铁死亡研究证明，9d通过相对折减0.81缩减了HCT-116细胞中的谷胱甘肽，并具有适度的直接GPX4抑制作用，从而相对增加了1.32倍的脂质过氧化，这是铁死亡的标志。对接预测认为，9d可以与MMP-10的S1'口袋和活性位点His221结合，并通过MMP-13的疏水口袋，并与GPX4催化位点硒蛋白共价作用。9d与亚铁氧化物纳米颗粒复合物对HCT-116细胞的细胞毒性比其自由前体高7.5倍。由复合物引起的细胞内铁超载，通过相对折减0.12缩减了谷胱甘肽，从而通过相对增加3.94倍触发了脂质过氧化和铁死亡。总之，9d可以成为调节MMP选择性和铁死亡诱导潜力的引领物，以最大化该组合的效益。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

近期，关于骨髓增生异常综合症/肿瘤（MDS）的分类、预后评估和治疗反应评估的指南都已经更新。在国际MDS联盟（icMDS）的报告中，我们总结了这些进展。我们首先对世界卫生组织（WHO）的最新分类和国际共识分类（ICC）进行了批判性审视。然后，我们比较了传统和基于分子的MDS风险评估工具。最后，我们讨论了评估治疗效益的标准的局限性，并强调了国际工作组（IWG）2018年和2023年反应标准如何解决这些缺陷，并得到icMDS的支持。我们还讨论了以患者为中心的护理的重要性，通过讨论生活质量评估的价值。我们希望本综述的读者能够更好地理解如何对MDS进行分类、预测临床预后和评估治疗效果。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者预后不良且治疗选择有限。TNBC的小鼠模型对于开发新的治疗方案非常重要，然而很少有小鼠模型能够代表TNBC的复杂性。在这里，我们通过模拟具有高共存率的两种常见TNBC突变：致癌基因MYC扩增和肿瘤抑制因子PTEN缺失，开发了一个雌性TNBC小鼠模型。这个Myc;Ptenfl模型形成了具有组织学和分子特征的多样性三阴性乳腺肿瘤，这些特征通常在人类TNBC中发现。我们的研究对Myc;Ptenfl肿瘤进行了深入的分子和空间分析，包括批量和单细胞RNA测序以及多重组织成像。通过与人类TNBC进行比较，我们证明了这个基因小鼠模型发展出的乳腺肿瘤具有与人类TNBC的肿瘤内和肿瘤间以及微环境异质性密切相似的不同存活和治疗反应，为评估患者TNBC生物学和药物反应的范围提供了一个临床前工具。© 2023. Springer Nature Limited.

胃肠间质瘤（GIST）常常表现出KIT基因的突变，伴随突变形式的KIT（MT-KIT）的过表达和异常定位。正如我们之前的多项研究所确定的那样，我们证实MT-KIT在高尔基体中启动下游信号传导。基础亮氨酸拉链核转录因子1（BLZF1）被确定为一种新的与MT-KIT结合的伴侣蛋白，它将MT-KIT系留在高尔基体中。持续激活已激活转录因子6（ATF6），后者属于未折叠蛋白反应（UPR）家族，通过上调伴侣蛋白表达，包括热休克蛋白90（HSP90）来减轻内质网（ER）应激，帮助MT-KIT正确折叠。BLZF1沉默和ATF6抑制剂能够在体外抑制耐伊马替尼和敏感的GIST。ATF6抑制剂在GIST移植瘤中也显示出有效的抗肿瘤效果，并且与引起ER应激的药物共同使用时效果更好。在67％的GIST患者（n = 42）中，频繁观察到ATF6激活，并且与较差的无复发生存率显著相关（P = 0.033）。总体而言，GIST通过UPR激活绕过ER质量控制（QC）和ER应激介导的细胞死亡，并利用不受QC限制的高尔基体启动信号转导。© 2023. 作者。

前列腺癌的颅内转移虽不常见，但其临床侵袭性较强。对前列腺癌颅内转移进行详细的分子特征描述将有助于我们理解其发病机制，并寻找新的治疗策略。我们评估了36名转移至硬脑膜或脑实质的前列腺癌患者的临床和分子特征。我们对10个颅内前列腺癌转移灶进行了全基因组测序（WGS），并对后来发展为转移性疾病（n = 6）以及非脑前列腺癌转移灶（n = 36）的男性原发前列腺肿瘤进行了WGS。这项首次对前列腺颅内转移进行的全基因组测序研究得出了几个新见解。首先，与原发肿瘤组织相比，前列腺癌颅内转移显示出更高的复杂结构变异多样性。染色体断裂和染色体重排事件似乎较为常见，但与非脑转移灶相比，特定结构变异类别的富集较少。其次，我们观察到7/10（70％）颅内转移灶中存在与AR基因相关的异常，包括AR增强子增益；8/10（80％）颅内转移灶出现涉及TP53的功能缺失异常，2/10（20％）颅内转移灶有RB1的缺失功能异常，2/10（20％）颅内转移灶有BRCA2的缺失功能异常，8/10（80％）颅内转移灶引起PI3K/AKT/PTEN通路的激活。这些变异在被同时或连续得到的来自同一患者的其它疾病部位的肿瘤组织中也经常存在。第三，克隆分析指出了在前列腺癌患者的转移扩散中起作用的基因组因素和进化瓶颈。这些结果描述了颅内转移背后的侵袭性分子特征，可能为未来的诊断和治疗方法提供了指导。© 2023. Nature Publishing Group UK.

泛素-蛋白酶体系统（UPS）是细胞中一种基本的调控机制，对于维持细胞稳态、编排信号传导和决定细胞命运至关重要。这些生物过程需要UPS成员（包括泛素连接酶、泛素连接酶、去泛素化酶和蛋白酶体等）之间的协调信号级联，对底物进行泛素化和去泛素化。最近的研究表明，在胰腺癌中，泛素化编码的改写尤为突出。UPS成员的高频突变或异常高表达导致铁死症、肿瘤微环境和代谢重整过程紊乱，并促进肿瘤的生长、转移、免疫逃逸和获得性耐药性。我们对胰腺癌中的泛素化过程进行了深入的概述，突出了泛素编码在促进肿瘤和抑制肿瘤途径中的作用。此外，我们还回顾了当前的UPS调节剂，并分析了UPS调节剂作为癌症治疗的潜力。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。

在慢性肝病发展过程中，肝脏可能会遭受氧化损伤。尽管过量的活性氧/氮物质（ROS/RNS）在病理条件下对肝脏所有组成部分都有害，但它们在肝脏稳态中的生理相关性不可忽视。慢性氧化应激和持续的炎症导致了纤维化调节星状细胞（HSCs）的活化以及后续的肝纤维化、肝硬化和肝癌病理过程。肝脏抗氧化和修复系统，以及自噬和铁死亡机制，参与了疾病发展的起始和轨迹。本综述讨论了不同原因引起的肝纤维化的ROS/RNS相关机制，并重点介绍了以修复肝细胞中的氧化/亚硝化应激或靶向HSC激活为前提的抗纤维化疗法的临床前和临床试验。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发表。

十字花科富含的饮食，特别是西兰花，与降低各类癌症、心血管疾病和2型糖尿病的风险相关。硫辛烷（SF）是一种含硫的西兰花代谢物，已被鉴定为介导这些健康益处的主要生物活性化合物。硫辛烷是一种有效激活转录因子核因子样红细胞生成2（NRF2）的膳食物质，NRF2是细胞抗氧化能力的主要调节因子，负责诱导细胞保护性基因的表达，但其在葡萄糖稳态中的作用尚不清楚。在本研究中，我们设定了一个假设，即硫辛烷通过诱导人肝细胞癌HepG2中的NRF2来调控葡萄糖代谢，并改善葡萄糖过载及其导致的氧化应激。将HepG2细胞暴露于不同葡萄糖浓度：基础（5.5毫摩尔/升）和高葡萄糖（25毫摩尔/升），同时添加生理浓度的硫辛烷（10微摩尔/升）。结果显示，硫辛烷上调谷胱甘肽（GSH）合成基因的表达，并显著增加了还原型谷胱甘肽的水平。利用标记的葡萄糖和谷氨酰胺实验测量代谢通量的方法，发现硫辛烷通过减少谷氨酸向TCA循环的流入、增加来自培养基的半胱氨酸的摄取来重定向细胞内对甘氨酸和谷氨酸的利用，可能是为了支持谷胱甘肽的合成。此外，硫辛烷改变了生成NADPH（氧化还原酶反应所需的辅因子）的途径，即糖磷酸戊糖途径和1C-代谢，从而将葡萄糖从糖酵解中重定向至PPP，将蛋氨酸重定向至甲基化底物。最后，通过利用CRISPR-Cas9基因编辑技术生成的NRF2-KD HepG2细胞进行转录组和靶向代谢组学液相色谱-质谱分析揭示了上述代谢效应是通过NRF2介导的。这些结果表明，十字花科饮食的抗氧化性质与其代谢益处密切相关。版权所有 © 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

为评估腔内操纵器在腔镜子宫切除术治疗子宫内膜癌的肿瘤学预后上的影响，我们由专家图书管理员在多个电子数据库中进行了系统文献检索，截至2023年1月31日为止。我们包括所有使用英语进行的研究，比较了子宫内膜癌患者在进行腔镜或机器人辅助全子宫切除术时是否使用腔内操纵器的肿瘤学预后（无复发、特定原因或总生存率）。为了完整起见，摘录了仅比较腹腔细胞学状态或淋巴血管间隙浸润的研究。对研究设计未采用任何选择标准。四位评审人员独立评估包括的研究，评估其偏倚风险并提取数据。使用随机效应模型估计肿瘤学预后的合并危险比（HR）及其95%可信区间（CI）。使用I2检验量化异质性。使用漏斗图和Egger's检验评估出版偏倚。在350个已识别的参考文献中，我们纳入了两个随机对照试验和十二个观察性研究，共计14个研究和5,019名患者。在子宫内膜癌子宫切除术中使用腔内操纵器与复发的合并HR为1.52（95% CI: 0.99 - 2.33；p = 0.05；I2 = 31%；Chiˆ2 p-value = 0.22）相关。当只考虑随机对照试验时，复发的合并HR为1.48（95% CI: 0.25 - 8.76；p = 0.62；I2 = 67%；Chiˆ2 p-value = 0.08）。总生存率的合并HR为1.07（95% CI: 0.65 - 1.76；p = 0.79；I2 = 44%；Chiˆ2 p-value = 0.17）。使用腔内操纵器与腹腔细胞学积极或淋巴血管间隙浸润的发生率没有差异。腔内操纵器在子宫切除术治疗子宫内膜癌时与无复发、总生存率、腹腔细胞学阳性或淋巴血管间隙浸润无显著关联，但需要进一步的前瞻性研究。PROSPERO注册号：CRD42022310042。©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。