一名61岁的男性患者在11年前接受了左胫骨肿瘤的切除手术，导致骨软化症。术后骨痛和疲劳症状短暂缓解，但随后复发。为了确定是否存在复发的可能性，进行了99mTc-HYNIC-TOC显像。图像显示右胫骨有一个骨溶解性病变，摄取增加。随后切除了病变，病理证实为褐色瘤。手术后4个月，由于骨软化症引起的骨痛和虚弱症状没有缓解。在这里，我们报道了一例少见的99mTc-HYNIC-TOC SPECT/CT高活性的褐色瘤病例，模拟了骨软化症的原因性肿瘤。

本研究的目的是评估临床、影像学和/或生化可疑神经内分泌肿瘤（NET）患者的生长抑素受体PET的产量。本分析包括作为前瞻性、单臂登记研究（NCT03873870）中未经证实的NET初步诊断的患者，该研究评估了68Ga-DOTATATE PET/CT在NETs管理中的实用性。本队列的纳入标准包括生物标志物升高和/或临床表现可疑NET，并且常规横断面成像阴性，或常规成像上存在可疑NET的病灶不适合活检。排除具有NET组织学确诊的患者。从2019年4月至2022年3月，纳入了220名平均年龄（±标准差）59.5±16.1岁的生化、形态和/或临床可疑NET患者。总体而言，132/220患者（60%）的68Ga-DOTATATE PET/CT结果呈阳性。68Ga-DOTATATE PET/CT在171例有放射学可疑异常的患者中，证实了123例（71.9%）的类2型生长抑素受体过度表达肿瘤。胰腺、小肠/肠系膜、肾上腺和其他部位的阳性率分别为96例中的78例（81.2%）、57例中的38例（66.7%）、7例中的7例（100%）和11例中的1例（9.1%）。对于49例临床和/或生化可疑NET患者，68Ga-DOTATATE PET/CT呈阳性的有9例（18.4%）。68Ga-DOTATATE PET/CT在近3/4形态可疑NET患者中呈阳性，在胰腺和小肠或肠系膜肿块患者中产量最高，并且在近1/6临床和/或生化可疑NET患者中呈阳性。 版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT已被证明在前列腺癌评估中具有有效性，并随着多种放射药物的商业化可用性而在临床中越来越常用。随着使用频率的增加，将遇到来自各种非肿瘤过程的偶发吸收，这将被视为解释性的困境。我们概述了一个71岁男性的个案，该个案接受了PSMA PET/CT成像，显示了左侧顶颞交界处的吸收，并证实为一种亚急性中风。该个案展示了PSMA PET上一种偶发吸收的报道原因，而其中的潜在机制尚不清楚。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

SMARCA4缺乏不分化癌是一种以SMARCA4失活为特征的新的临床实体，由于快速生长，其预后不佳。在此例中，我们报道了一例胃SMARCA4缺乏不分化癌患者的18F-FDG和68Ga-FAPI-46 PET/CT成像结果。68Ga-FAPI-46 PET/CT显示原发肿瘤与背景之间的对比度更高，并揭示出比18F-FDG PET/CT更多的转移病灶。该案例显示了68Ga-FAPI PET/CT在鉴定SMARCA4缺乏不分化癌的原发病灶和转移病灶方面的优势。这一观察结果可能为FAPI PET在肿瘤学成像中的益处提供了信息。版权所有: Copyright © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc. All rights reserved.

两年前，一名64岁男性接受了18F-FDG PET/CT检查用于分期直肠癌。除了高代谢的直肠病灶外，影像显示还存在一颗亮度高且活动度强的肠系膜淋巴结以及几个肺结节，FDG摄取轻微，高度怀疑存在转移。手术及多个周期的化疗后，随访18F-FDG PET/CT显示除了代谢活性更高的肠系膜淋巴结外，所有病灶均已缓解。随访期间CEA血清水平保持正常。手术后肠系膜淋巴结病理检查证实为Castleman病。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

原位病理组织学对于肿瘤边缘评估既耗时又昂贵。高分辨率全场光学相干断层扫描（FF-OCT）可快速以细胞分辨率对新鲜组织进行成像，可能有助于评估工作。本研究中，我们定义了新鲜离体组织中正常和肿瘤性皮肤病变的FF-OCT特征，并评估其对恶性肿瘤的诊断准确性。为此，我们从莫氏手术中获取了正常和肿瘤组织，使用FF-OCT进行成像，并描述其特征。两位专家级OCT读者进行了盲目分析，用组织病理学作为基准来评估其诊断准确性。我们构建了一个卷积神经网络来区分和描述正常结构和肿瘤。在此次成像的113个组织中，95个（占84%）有肿瘤（75个基底细胞癌和17个鳞状细胞癌）。平均读者的诊断准确性为88.1%，敏感性为93.7%，特异性为58.3%。AI模型的诊断准确性为87.6%±5.9%，敏感性为93.2%±2.1%，特异性为81.2%±9.2%。在描绘结节状基底细胞癌与正常结构时，平均相交联合度为60.3%±10.1%。本研究的限制是所有肿瘤样本的样本量较小，特别是鳞状细胞癌。然而，基于我们的初步结果，我们设想FF-OCT可以快速成像新鲜组织，促进手术切缘评估。AI算法可以在自动肿瘤检测方面提供帮助，从而实现这项技术的广泛应用。本文受版权保护，版权所有。

Magrolimab是一种首创的人源化抗体，针对的是巨噬细胞分化簇47 (CD47)，这是癌细胞用来逃避吞噬作用的一种反吞噬信号。阿扎胞苷可上调AML细胞的亲吞噬信号，在与Magrolimab联合应用时进一步增加了吞噬作用。我们报道了使用阿扎胞苷和Magrolimab治疗无法接受强化化疗的未治疗AML患者的最终Ib期数据（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03248479）。包括TP53突变AML在内的未治疗AML患者，接受Magrolimab静脉注射作为初始剂量（1 mg/kg，在第1和第4天），随后在第8天接受15 mg/kg一次，然后以维持剂量每周或每两周一次的30 mg/kg。阿扎胞苷以75 mg/m2的剂量每28天周期在静脉注射/皮下注射一次，连续7天。主要终点是安全性/耐受性和完全缓解（CR）的比例。共有87名患者完成招募和治疗；其中72名（82.8%）患者存在TP53突变，变异等位基因频率中位数为61%（范围为9.8-98.7）。57名（79.2%）TP53突变患者存在2017年欧洲白血病网不良风险细胞遗传学。患者接受的治疗周期中位数为4个周期（范围为1-39）。最常见的治疗相关不良事件包括便秘（49.4%），恶心（49.4%）和腹泻（48.3%）。30名（34.5%）患者出现贫血，从基线到首次药后评估的血红蛋白变化中位数为-0.9g/dL（范围为-3.6到2.5g/dL）。28名（32.2%）患者达到CR，其中包括23名（31.9%）TP53突变患者。TP53突变和野生型患者的中位总生存期分别为9.8个月和18.9个月。在无法接受强化诱导化疗的AML患者中，包括那些具有TP53突变的患者，Magrolimab与阿扎胞苷的联合治疗相对耐受性较好，具有很好的疗效，值得进一步评估。III期随机ENHANCE-2（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04778397）和ENHANCE-3（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05079230）研究正在招募AML一线患者。

KRASG12C抑制剂，如sotorasib和adagrasib，已经彻底改变了KRASG12C突变肿瘤患者的癌症治疗。然而，接受这些药物作为单药治疗的患者往往会出现药物抵抗。为了解决这个问题，我们评估了PAK4抑制剂KPT9274和KRASG12C抑制剂在胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的体外模型中的组合应用。PAK4是一个重要的分子枢纽，连接了几个主要的信号通路，以及其在突变Ras驱动的癌症中的肿瘤形成作用。我们发现，对KRASG12C抑制剂产生耐药性的癌细胞对KPT9274导致的生长抑制敏感。此外，KPT9274与sotorasib和adagrasib协同抑制KRASG12C突变癌细胞的生长并减少其克隆形成潜力。机制上，这种组合抑制了细胞生长信号和下调了细胞周期标志物。在一个PDAC细胞系来源的异种移植瘤（CDX）模型中，KPT9274与sotorasib的亚优剂量组合显著减少了肿瘤负担（P = 0.002）。同样，对于一个NSCLC CDX模型，给予KPT9274作为维持治疗，在sotorasib停药后预防了肿瘤复发（P = 0.0001）。此外，KPT9274和sotorasib的组合增强了存活率。总之，本研究首次证明了KRASG12C抑制剂可以与PAK4抑制剂KPT9274协同作用，将KRASG12C抑制剂与KPT9274联合使用可以显著增强抗肿瘤活性和存活益处，为对KRASG12C抑制剂治疗不响应或产生耐药性的癌症患者提供了一种新的联合治疗方案。

三阴性乳腺癌（TNBC）是最致命、最难治疗的乳腺癌亚型之一，治疗选择有限。我们先前发现了一种仅在TNBC中存在的蛋白复合物，由缝隙连接蛋白CX26、多能性转录因子NANOG和聚集粘附激酶（FAK）组成。我们想确定CX26相互作用区域的肽模拟物是否能在临床前模型中减弱肿瘤生长。我们设计了基于CX26近膜结构区域的肽段，并使用表面等离子共振进行了与NANOG和FAK的结合实验。结合研究表明，CX26的C末端尾巴和胞内环与NANOG和FAK的结合亲和力为次微摩尔至微摩尔，并且CX26的C末端尾巴中的5个氨基酸序列（RYCSG）足以进行结合。我们使用具有细胞穿透性的Antennapedia序列改造了高亲和力的肽段，并在包括细胞增殖、肿瘤球形体形成以及体内肿瘤生长的功能性实验中进行了评估，并且测量了下游信号通路的变化。细胞穿透型CX26肽（aCx26-pep）抑制了乳腺癌干细胞的自我更新能力，同时降低了细胞核内FAK和NANOG的表达，并抑制了TNBC细胞中NANOG靶基因的表达，而对腺上皮细胞不产生影响。在体内实验证实，aCx26-pep减缓了肿瘤生长和细胞增殖，并诱导了细胞死亡。我们通过这个研究提供了一个概念验证，即基于CX26肽的策略可以抑制乳腺癌生长并改变其NANOG活性，显示出该靶向方法的治疗潜力。

AXL是TAM受体家族的成员，并被认为是癌症治疗的潜在靶点。积累的证据揭示了AXL信号通路在肿瘤生长、转移和抗癌药物抵抗中的关键作用，以及其与癌症免疫逃逸的关联。然而，作为肿瘤微环境(TME)中免疫系统的调控因子，AXL的功能仍然不清楚。因此，在这项研究中，我们使用AXL基因敲除(AXL-/-)小鼠模型，调查了AXL对TME中免疫细胞的影响。与AXL野生型(AXL+/+)小鼠相比，AXL-/-小鼠中肿瘤生长显著抑制，并观察到一类充足的肿瘤浸润CD8+ T细胞和CD103+ 树突状细胞(DCs)。CD8+ T细胞和CD103+ DCs在肿瘤引流淋巴结(TdLN)中的变化也得到了确认。此外，在AXL-/-小鼠中，OVA特异性CD8+ T细胞的克隆扩张占主导地位。最后，抗-PD-1治疗在AXL-/-小鼠中显示出协同的抗癌效果。总体而言，我们的数据表明AXL信号通路可能通过调节CD8+ T细胞和DCs的迁移来抑制肿瘤特异性CD8+ T细胞的克隆扩张。因此，AXL可能是一个强有力的分子靶点，可以通过单独或联合免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗来改善抗癌效果。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.