我院急诊科收治了一名58岁的女性患者，既往病史为急性髓系白血病完全缓解期。患者因意识丧失而就诊，经颅脑MRI检查显示颅内肿块，可能提示原发性脑肿瘤或脑转移。18F-FET PET/CT显示病灶摄取增加。经颅脑活检诊断为急性髓系白血病转移至脑部。全身18F-FDG PET/CT未发现其他异常18F-FDG集聚灶，而脑病灶的摄取略低于邻近脑部。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

高级认知过程是指涉及工作记忆/更新、转换和抑制等能力的高级认知过程。广泛分布的认知网络之间的互动以及有支持的白质束使得这些复杂的认知功能得以实现。执行功能障碍在影响白质的神经疾病中较为常见，然而，特定的白质束对正常执行功能的重要性尚不清楚。我们回顾了使用胶质瘤醒觉手术期间进行直接电刺激、基于体素和基于束的损伤症状定位图和弥散张量成像的研究中，有关白质束完整性与健康和受损成年人执行功能之间的关联的因果和相关证据。冠状脑盘一致与所有执行过程相关，尤其是其前段。因果和相关证据均显示了优势纵向束对执行功能的显著支持，特别是对工作记忆的支持。更具体地，强有力的证据表明，优势纵向束的第二分支对所有执行功能至关重要，尤其是对灵活性的重要性。全局结果显示，语言任务偏向左侧化，而具有视觉需求的执行任务偏向右侧化。前额反斜束可能支持执行功能，然而，还需要额外的证据来澄清其在执行任务中的参与程度是否超出语言控制的范畴。收敛证据表明，一组右侧化的白质束连接大脑皮质和亚皮质灰质区域，支持评估反应抑制能力的任务表现，一些研究暗示右侧前丘脑辐射在其中发挥作用。最后，相关证据表明，在执行功能中，尤其是在抑制任务中，承松束发挥作用。我们根据对这些束的功能角色的当前了解，大脑支持执行功能的网络描述以及脑肿瘤个体的临床意义来讨论这些发现。本文条款© 作者们 2023. 版权由 Oxford University Press 代表 Brain's Guarantors 保留。如需权限，请发送邮件至：journals.permissions@oup.com.

NRF2（核因子红系2有关因子2）是健康组织中保护性反应的主要调控因子。然而，当它在肿瘤细胞中活跃时，可能导致药物耐药性。内源性NRF2 抑制剂KEAP1结合NRF2并将其重定向至蛋白酶降解，因此KEAP1/NRF2相互作用对于维持NRF2在基础水平上至关重要。一些与临床相关的KEAP1突变显示破坏了这一关键的KEAP1/NRF2相互作用，导致NRF2水平升高和药物耐药性。在这里，我们描述了一种小分子NRF2抑制剂（R16），其选择性结合KEAP1突变体，并通过修复被破坏的KEAP1/NRF2相互作用恢复其抑制NRF2的功能。R16显著增加了KEAP1突变体肿瘤细胞对顺铂和吉非替尼的敏感性，但对于野生型KEAP1细胞则不具有这种效应，并在KEAP1 G333C突变的异种移植物中增加了对顺铂的敏感性。我们开发了一种基于BRET2的生物传感器系统来检测KEAP1/NRF2相互作用并对KEAP1突变进行分类。这一策略可通过临床肿瘤分子分析鉴定药物耐药的KEAP1体细胞突变。版权所有© 2023 作者。由Elsevier Inc.出版保留所有权利。

信号传导与转录激活因子3（STAT3）是一种重要的转录因子，是生命必须的，但在包括癌症在内的各种疾病中其活性被破坏。之前人们认为STAT3的生物学完全依赖于其作为转录因子的活性，直到发现了一种线粒体的STAT3池，该池对于正常组织功能和肿瘤发生至关重要。然而，这种线粒体活性的机制仍然不清楚。本研究利用免疫沉淀和质谱技术鉴定到一个包含STAT3、富含亮氨酸五重复与Pentatricopeptide repeat containing (LRPPRC)，和SRA stem-loop交互RNA结合蛋白（SLIRP）的复合物，该复合物对成熟线粒体编码mRNA的稳定性和运输至线粒体核糖体是必需的。此外，我们还展示了该复合物在肺腺癌患者中富集，并且其删除可以抑制肺癌在体内的生长，从而提供了通过特定靶向STAT3的线粒体活性来进行治疗的机会。版权所有© 2023作者。Elsevier出版公司保留所有权利。

意大利是欧洲患丙型肝炎病毒（HCV）感染率最高的国家，并且肝癌病死率也最高。虽然直接作用抗病毒药物（DAA）最初仅限于晚期纤维化患者使用，但现已扩大到所有感染者；迄今已有超过244,000人接受治疗。预计到2030年，与HCV相关的肝脏病死率将下降75%，实现世界卫生组织对病死率的目标。然而，意大利可能无法实现到2030年消除HCV感染的总体目标。基于这一情况，已拨款7150万欧元用于旨在最初筛查特定目标人群（吸毒者、监狱囚犯、1969-1989年间出生的人群）的项目。在本文中，我们概述意大利在消除HCV方面面临的挑战和建议，包括在其他人群中扩大筛查计划、通过战略传播增加认知、维持DAA的可获得性，并量身定制照顾模式以满足重点人群的需求。 © 作者（们）2023年。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。保留所有权利。如需使用，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

胸腺上皮肿瘤（TETs）是罕见的发生于纵隔的肿瘤，包括胸腺癌和胸腺瘤。由于其罕见性，我们对TETs的基因组特征知之甚少。在本研究中，我们调查了一个大型综合基因组分析数据库中TETs的基因组特征，以真实世界中的情况为基础。我们包含了来自两个不同队列的数据：美国Foundation Medicine公司（FMI）和日本癌症基因组与先进治疗中心（C-CAT）。我们对被检测样本的253个靶向基因进行了全部异常类别的检测，并对肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）进行了评估。我们在本研究中共收集了794名患者的数据，其中FMI数据722例，C-CAT数据72例。在FMI数据中，胸腺癌中CDKN2A（39.9%），TP53（30.2%）和CDKN2B（24.6%）的异常频率较高，而胸腺瘤中TP53（7.8%），DNMT3A（6.8%）和CDKN2A（5.8%）的异常频率较高。TMB高（≥10个突变/Mb）和MSI在胸腺癌中分别占7.0%和2.3%，在胸腺瘤中分别占1.6%和0.3%。在C-CAT数据中，胸腺癌中CDKN2A（38.5%），TP53（36.5%）和CDKN2B（30.8%）的异常频率较高，而胸腺瘤中TSC1、SETD2和LTK（每种20.0%）的异常频率较高。据我们所知，这是迄今最大的对TETs的基因组异常、TMB和MSI状态进行研究的队列。本研究鉴定了在TETs中尚未被发现的潜在治疗靶点，为治疗发展带来了新的机会。

联合药物化疗和抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体被认为是RAS野生型和左侧转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗方案，而二线治疗方案尚未确立。目前为数不多的研究在野生型RAS mCRC的一线抗EGFR抗体治疗后前瞻性评估了抗血管内皮生长因子抗体的二线治疗。这个非随机分组的二期临床试验调查了RAS野生型mCRC患者在一线抗EGFR抗体联合双重或三重方案治疗后接受二线拉莫西单抗（RAM）联合氟尿嘧啶、左旋、伊立替康（FOLFIRI）的临床结果。主要终点是6个月无进展生存率（PFS）。次要终点包括PFS、总生存率（OS）、客观缓解率（ORR）、早期肿瘤缩小率（ETS）和安全性。我们假设6个月PFS率的阈值为30％，预期的6个月PFS率为45％。如果6个月PFS率的90％置信区间（CI）的下限大于0.30，则认为治疗有效.本研究纳入了92名患者。86（95.6％）名患者的原发肿瘤位于左侧。20（22.0％）名患者曾接受三重方案加氨甲喋呤作为前期治疗。6个月PFS率为58.2％（90％CI 49.3％至66.2％），中位PFS为7.0个月（95％CI 5.7-7.6个月）。中位OS为23.6个月（95％CI 16.5-26.3个月）。83名可测量病变的患者中，ORR和ETS率分别为10.7％和16.9％。以前接受双重和三重方案治疗的患者的6个月PFS率相当；然而，双重方案的中位PFS时间较长（7.4 vs 6.4个月，P = 0.036）。我们的研究前瞻性地证实，对野生型RAS和左侧mCRC抗EGFR抗体一线治疗之后，RAM加FOLFIRI是有效的二线治疗。此外，先前接受三重方案治疗的患者的结果与之类似。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症类型，是一种进行性认知功能障碍的神经退行性疾病。流行病学调查表明，在心血管和脑血管疾病、肿瘤和其他原因之后，AD已成为影响老年人的重大健康问题，其死亡率每年急剧增加。调节性细胞死亡是基因决定的细胞主动、有序死亡，是生物体发育中无处不在的，对生命稳态调节至关重要。通过对AD中调节性细胞死亡的广泛研究，越来越多的证据表明，铁死、火死和铜死与AD的发生、发展和预后密切相关。本文将综述铁死、火死和铜死的分子机制及其在AD中的调节作用，以探索AD治疗的潜在治疗靶点。

癌症护理中的心理社会支持研究和发表的状况远不及身体支持。这种支持类型包括病人和亲人的心理、情感、社交和精神需求。本质量改进项目为那些希望了解何种因素能帮助癌症患者应对门诊放疗期间的人提供了见解。该项目的目的是了解哪些做法有助于患者在门诊外部放疗过程中应对，以增加未来接受门诊外部放疗的癌症患者心理社会支持的关注度。该项目的见解被用于为Novant Health癌症研究所创建资源手册，以帮助提高对门诊放疗患者在情感和精神上的支持的意识、讨论和关注。

尽管之前的研究揭示了强大癌症幸存者的弹性与生活质量之间存在正向关联，但两者的关系机制尚不清楚。本研究旨在探索弹性、社会支持、灵性与生活质量之间的关系，并确定社会支持和灵性对弹性与生活质量之间关系的多重中介效应。使用方便抽样，采用横断面相关调查法，对286名强大癌症幸存者进行评估。通过自我报告问卷评估了弹性、社会支持、灵性和生活质量。使用SPSS软件的PROCESS宏包测试了多重中介模型。 弹性、社会支持、灵性和生活质量的得分之间呈正相关。研究发现弹性直接影响生活质量。同时，弹性与生活质量之间的关系分别通过社会支持（效应=0.067，95％CI [0.019, 0.120]）和灵性（效应=0.221，95％CI [0.134, 0.332]）中介，并通过这两者依次中介（效应=0.036，95％CI [0.015, 0.067]）。 社会支持和灵性在弹性与生活质量之间的关系中扮演了多重中介角色。增加弹性，进而增强社会支持和灵性的干预措施可能有助于促进强大癌症幸存者的生活质量。 版权所有 © 2023 Chen, Sun, Liu, Jiao, Wei and Hu.