肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

LizhiLin,JingDeng,Ji...

Anoikis-related genes linked with patient outcome in pancreatic cancer.

Cellular & Molecular Immunology

失巢凋亡是细胞从细胞外基质脱离时发生的程序性细胞死亡。癌细胞需要逃避失巢凋亡才能转移到远处。然而，胰腺癌中失巢凋亡相关基因（ARG）的分子特征和预后价值仍不清楚。在这项研究中，我们利用 TCGA 和 GSE102238 数据库的转录组数据来识别 64 个与预后显着相关的 ARG。我们使用“ConsensusClusterPlus”R 包将患者分为高风险和低风险预后亚组。 KEGG和GSEA分析显示，预后不良的簇在ECM受体相互作用通路、TP53信号通路和半乳糖代谢通路上富集，并且细胞周期通路上调。使用 LASSO 回归构建了由 7 个 ARG（SERPINE1、EGF、E2F1、MSLN、RAB27B、ETV7、MST1）组成的预后模型，并使用 Cox 回归与临床病理参数相结合，创建了预后列线图，显示出较高的预后效用。在候选生物标志物中，我们将 ETV7 报告为胰腺癌的一种新型独立预后标志物。 ETV7在KRAS和TP53共现突变的TCGA患者中高表达，表明它可能受到胰腺癌的两个主要驱动基因的调控。因此，靶向 ETV7 可能成为未来治疗研究的潜在焦点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Cellular & Molecular Immunology

YatingZhu,ChenguangZ...

FOXO4 suppresses cisplatin resistance of Triple-Negative Breast Cancer by inhibiting autophagy.

Cellular & Molecular Immunology

对顺铂（DDP）化疗的耐药性是三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的主要挑战。 Forkhead box O4 (FOXO4) 在 DDP 抗性细胞中经常下调。然而，目前尚不清楚 FOXO4 下调是否与 DDP 耐药有关。在这里，我们研究了FOXO4与TNBC中DDP耐药之间的关系。我们通过体外选择建立了DDP耐药细胞系MDA-MB-231/DDP和BT-549/DDP。 CCK-8 和集落形成分析分析了细胞生长。计算电阻指数。评估细胞自噬。蛋白质印迹和 qRT-PCR 测量蛋白质和基因表达。通过双荧光素酶报告基因测定法测定FOXO4和TGF-β1之间的结合。MDA-MB-231/DDP和BT-549/DDP细胞中FOXO4的表达显着降低。 FOXO4过表达增加了TNBC细胞对DDP的敏感性。 DDP耐药细胞中PI3K Ⅲ类和Beclin-1水平以及LC3-II/LC3-I比值显着升高。此外，DDP 抗性细胞的自噬通量增强。 3-MA通过抑制自噬增强TNBC细胞对DDP的敏感性。 FOXO4的过表达、3-MA治疗以及它们的组合显着降低了耐药指数。 FOXO4 直接靶向 TGF-β1。此外，TGF-β1敲低可抑制自噬并恢复DDP耐药细胞对DDP的敏感性。机制上，FOXO4通过调节自噬和TGF-β1影响TNBC对DDP的耐药性。FOXO4过表达与自噬抑制剂联合使用，可显着提高TNBC耐药细胞对DDP的敏感性。这些发现揭示了FOXO4在DDP敏感性中的作用和机制，并可能为TNBC疗法的开发提供证据。版权所有©2024。由Elsevier Inc.出版。

Cellular & Molecular Immunology

TaináLarissaLubschin...

Preclinical evidence of the anti-inflammatory effect and toxicological safety of aryl-cyclohexanone in vivo.

Cellular & Molecular Immunology

呼吸窘迫综合征是一种复杂的炎症性疾病，定义为急性低氧血症和细胞浸润以及组织损伤（例如急性肺损伤）后弥漫性肺泡损伤。这种病理学中涉及的炎症过程是身体针对传染源和/或组织损伤的防御机制。然而，如果病情得不到逆转，它就会成为组织损伤的重要原因，有时会导致受影响器官的功能丧失。因此，有必要了解炎症的潜在机制，以及开发减少这些情况下炎症损伤的新治疗药物。芳基环己酮衍生物先前已在体外显示出与免疫调节能力相关的显着抗炎活性，并且可能是炎症起核心作用的治疗的良好候选者。脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤的小鼠模型。急性口服毒性的评估遵循经济合作与发展组织 (OECD) 指南 423。结果表明，所研究的分子可预防 LPS 引起的炎症。我们观察到，除了渗出物、髓过氧化物酶（MPO）活性、一氧化氮代谢物和促炎细胞因子（α肿瘤）分泌减少外，总白细胞和分化白细胞向支气管肺泡灌洗液（BALF）的迁移减少。坏死因子 [TNF-α]、白介素 6 [IL-6]、干扰素 γ [IFN-γ] 和单核细胞趋化蛋白 1 [MCP-1]）。最后，芳基环己酮没有表现出急性口服毒性的迹象（OECD 423）。结果证明了我们的假设，即芳基环己酮是开发新型安全抗炎药物的有前途的分子。© 2024 Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique 。约翰·威利出版

Cellular & Molecular Immunology

IKalampouka,RRMould,...

Selective induction of senescence in cancer cells through near-infrared light treatment via mitochondrial modulation.

Cellular & Molecular Immunology

光生物调节利用可见光和近红外 (NIR) 光谱中的非电离光，被认为是增强组织修复、减少炎症并可能减轻癌症治疗相关副作用的潜在方法。近红外光被认为在细胞内被吸收，主要被线粒体内的发色团吸收。本研究探讨了 734 nm 近红外光对细胞衰老的影响。癌症（MCF7 和 A549）和非癌症（MCF10A 和 IMR-90）细胞群接受 63 mJ/cm2 近红外光照射 6 天。通过测量活性衰老相关β-半乳糖苷酶来量化衰老水平。暴露于近红外光会显着增加癌症细胞的衰老水平 (10.0%-203.2%)，但不会增加非癌细胞的衰老水平 (p > 0.05)。衰老的变化与线粒体稳态的显着调节有关，包括近红外光处理后活性氧水平（p<0.05）和线粒体膜电位（p<0.05）的增加。这些结果表明近红外光调节细胞化学，通过衰老诱导阻止癌细胞增殖，同时保护非癌细胞。© 2024 作者。《生物光子学杂志》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

QianZhang,LiangDing,...

Single-cell RNA sequencing of OSCC primary tumors and lymph nodes reveals distinct origin and phenotype of fibroblasts.

转移淋巴结（MLN）内成纤维细胞的结缔组织增生是结外扩展（ENE）的指标，导致口腔鳞状细胞癌（OSCC）的死亡率。然而，缺乏对 MLN 中成纤维细胞的系统研究。因此，本研究表征了 OSCC 中原发肿瘤 (PT) 和淋巴结 (LN) 之间成纤维细胞的表型、功能和起源的差异。我们生成了来自三名 OSCC 患者的 PT 和配对 MLN 以及引流 LN 的单细胞图。对单细胞的转录组图谱、伪时间分析、细胞间通讯网络和富集分析进行了表征。体外进一步验证了PTs和MLNs之间成纤维细胞的表型和功能异质性。在 44,052 个成纤维细胞中，我们鉴定了两个不同的癌症相关肌成纤维细胞 (mCAF) 亚群：RGS4 mCAF1 和 COMP mCAF2。值得注意的是，它们表现出不同的分布，mCAF1 主要位于 PT，而 mCAF2 主要位于 MLN。此外，伪时间分析揭示了它们不同的起源：mCAF1起源于PT中固有的正常肌成纤维细胞，而mCAF2起源于LN中的成纤维网状细胞。使用原代成纤维细胞的进一步功能实验表明，与 mCAF1 相比，MLN 中的 mCAF2 与免疫细胞的串扰较弱，但细胞外基质活性增强，这与 OSCC 中 ENE 的形成密切相关。此外，我们还发现了两个处于转化状态的成纤维细胞亚群，表明潜在的上皮-间质转化。我们的研究对 OSCC 中 PT 和 MLN 之间成纤维细胞的异质性提供了深刻的见解，可作为未来药物发现工作的重要资源。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

TiezhengGu,ShaunaNVa...

Restoration of TFPI2 by LSD1 Inhibition Suppresses Tumor Progression and Potentiates Antitumor Immunity in Breast Cancer.

组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶 1 (LSD1) 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中经常过度表达，这与 TNBC 患者较差的临床结果相关。然而，LSD1 促进 TNBC 进展的潜在机制仍有待确定。我们最近通过将乳腺条件性LSD1敲除小鼠与Brca1缺陷小鼠杂交建立了基因工程小鼠模型，以探讨LSD1在TNBC发病机制中的作用。 Cre介导的Brca1缺失导致小鼠乳腺中肿瘤形成的发生率更高，而同时LSD1的缺失阻碍了肿瘤形成，表明LSD1在促进Brca1缺陷型肿瘤中发挥着关键作用。我们还证明，肿瘤抑制基因组织因子通路抑制剂 2 (TFPI2) 的沉默与 LSD1 介导的 TNBC 进展具有功能相关性。与正常乳腺组织相比，小鼠 Brca1 缺陷肿瘤表现出 LSD1 表达升高和 TFPI2 水平降低。 TCGA 数据库分析显示，侵袭性 ER 阴性或基底样 BC 中 TFPI2 表达显着降低。通过 LSD1 抑制恢复 TFPI2 可增加 TFPI2 启动子处 H3K4me2 的富集，抑制肿瘤进展，并增强化疗药物的抗肿瘤功效。 LSD1 消融诱导 TFPI2 下调基质金属蛋白酶 (MMP) 的活性，进而增加肿瘤环境中细胞毒性 T 淋巴细胞吸引趋化因子的水平，导致 CD8 T 细胞的肿瘤浸润增强。此外，在免疫原性差的 TNBC 中，TFPI2 的诱导增强了 LSD1 抑制剂的抗肿瘤作用和免疫检查点阻断。总之，我们的研究确定了 TFPI2 在 LSD1 介导的 TNBC 进展、治疗反应和免疫原性作用中以前未被认识的作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

BohanLiu,YutingLiu,S...

Enhanced desmosome assembly driven by acquired high-level desmoglein-2 promotes phenotypic plasticity and endocrine resistance in ER+ breast cancer.

对内分泌治疗的获得性耐药仍然是一个重大的临床挑战。在这项研究中，我们发现桥粒芯糖蛋白-2 (DSG2) 在 ER 乳腺癌 (BC) 的获得性内分泌抵抗和细胞可塑性中发挥着重要作用。通过使用单细胞 RNA-seq 分析成熟的氟维司群耐药 ER BC 模型，我们发现 ER 抑制导致癌细胞群中 DSG2 的特异性增加，进而增强体外和体内桥粒的形成以及细胞促进治疗抵抗的表型可塑性。 DSG2 耗竭减少了氟维司群耐药异种移植模型中的肿瘤发生和转移，并提高了氟维司群效率。从机制上讲，DSG2 与 JUP 和 Vimentin 形成桥粒复合物并触发 Wnt/PCP 信号传导。我们发现，DSG2 水平升高、ER 水平降低和 Wnt/PCP 通路激活可预测生存率较差，这表明 DSG2high 特征可用于治疗干预。我们的分析强调了抗雌激素治疗后 DSG2 介导的桥粒连接的关键作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

CANCER TREATMENT REVIEWS

ShitingWu,AnqiGe,Xia...

Evolving immunotherapeutic solutions for triple-negative breast carcinoma.

CANCER TREATMENT REVIEWS

三阴性乳腺癌（TNBC）由于其高侵袭性和缺乏治疗选择，仍然是一个巨大的临床障碍。尽管如此，免疫治疗策略的不断发展为解决这一障碍开辟了有希望的途径。这篇综述讨论了 TNBC 的先进免疫疗法，强调了由于肿瘤微环境 (TME) 多样性而进行的个性化干预措施。免疫检查点抑制剂（ICIs）无论作为单药治疗还是与细胞毒性药物一起使用时都具有至关重要的意义。此外，同时抑制多个免疫检查点是增强癌症免疫疗法疗效的有效方法。当 ICI 与 PARP 抑制剂、抗血管生成药物和 ADC（抗体药物偶联物）等靶向治疗相结合时，可以观察到协同效应。新兴策略包括肿瘤疫苗、细胞免疫疗法和溶瘤病毒，利用免疫系统选择性破坏恶性细胞的能力。这篇综述深入研究了 TNBC 免疫疗法开发的多样化前景，为该领域的各种进展提供了细致的见解。此外，免疫治疗干预措施为TNBC带来了希望，需要进一步研究优化。版权所有©2024 Elsevier Ltd.保留所有权利。

Brain Structure & Function

RuilinPan,YimingZhan...

Identification of UNC5B as a novel aggressive biomarker for osteosarcoma based on basement membrane genes.

Brain Structure & Function

转移性骨肉瘤患者预后较差，基底膜基因（BMGs）的变异与癌症转移相关。然而，BMGs在骨肉瘤中的作用研究甚少。收集BMGs，通过差异分析发现差异表达的BMGs（DE-BMGs）。通过单变量 Cox 回归和 Lasso 回归分析进一步筛选 DE-BMG，鉴定出 6 个关键 BMG，并将其定义为基底膜基因特征 (BMGS)。然后利用BMGS构建骨肉瘤BMGS风险评分系统，根据中位风险评分将骨肉瘤患者分为高危组和低危组。使用单样本基因集富集分析（ssGSEA）和估计评分来研究两个评分组之间免疫浸润的差异。此外，我们通过生物信息学分析研究UNC5B是否影响肿瘤的各种特征，并通过伤口愈合实验、Transwell实验和蛋白质印迹研究UNC5B是否参与骨肉瘤细胞的多种生物学功能。骨肉瘤BMGS风险评分可靠地预测转移风险，患者预后和免疫力。 UNC5B 在骨肉瘤中表达升高，并与免疫浸润、预后和药物敏感性等多种特征相关。体外实验表明，UNC5B敲低降低了骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力以及EMT过程。开发并验证了一种可以有效预测骨肉瘤预后的新型BMGS风险评分系统。该系统中的 UNC5B 基因是骨肉瘤的关键侵袭性生物标志物之一。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

XuYang,XiaLu,LijuanF...

Enhancing diagnostic precision in EBV-related HLH: a multifaceted approach using 18F-FDG PET/CT and nomogram integration.

Epstein-Barr 病毒 (EBV) 相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 导致的过度炎症和淋巴组织增生影响 18F-FDG PET/CT 对淋巴瘤的检测。我们的目的是通过结合实验室参数来提高 18F-FDG PET/CT 的诊断能力。这项回顾性研究涉及 46 名诊断为 EBV 阳性 HLH 的患者，他们在 4 年时间内开始化疗前接受了 18F-FDG PET/CT。这些患者被分为两组：EBV 相关 HLH (EBV-HLH) (n = 31) 和 EBV 阳性淋巴瘤相关 HLH (EBV LA-HLH) (n = 15)。我们采用多变量逻辑回归和回归树分析来开发诊断模型，并评估其在诊断和预后中的功效。结合 SUVmax 比率、血浆 EBV-DNA 拷贝数和 IFN-γ 的列线图达到 100% 的敏感性和 81.8% 的特异性， AUC 为 0.926（95%CI，0.779-0.988）。重要的是，该列线图还证明了 EBV-HLH 患者死亡率的预测能力，风险比为 4.2（95% CI，1.1-16.5）。通过列线图识别的高危EBV-HLH患者与淋巴瘤患者的预后相似。研究发现，在活动性EBV感染患者中，单独使用18F-FDG PET/CT区分淋巴瘤和EBV-HLH存在局限性，列线图的整合显着提高了诊断准确性，并且还表现出与预后结果的密切相关性。© 2024。作者。