消瘦综合征是一种复杂的消耗症候群，对癌症患者的生活质量和治疗选择产生了显著影响。研究报告显示高血小板计数与消瘦个体的存活率下降之间存在强烈相关性。因此，本研究旨在利用自发性结直肠癌ApcMin/+小鼠模型，研究癌症消瘦的免疫发病机制。研究重点包括鉴定不同癌症消瘦阶段的血液细胞元素，评估骨骼肌的炎症标志物和纤维化因子，并研究ApcMin/+小鼠在癌症消瘦前期和严重消瘦阶段的行为和代谢表型。同时，还从其他癌症消瘦动物模型（Lewis肺癌和结肠腺癌）中获取血小板测量值。我们的研究发现，在ApcMin/+小鼠的消瘦发展之前，血小板数目升高，并且在其进展过程中可能发生活化作用。我们还观察到在消瘦前期ApcMin/+小鼠的骨骼肌中TGFβ2、TGFβ3和SMAD3的表达增加。在严重消瘦小鼠中，我们观察到Ly6g、CD206和IL-10 mRNA的表达增加。与此同时，IL-1β基因表达在消瘦前期升高。我们的行为和代谢表型分析结果显示，消瘦前期的ApcMin/+小鼠的体力活动减少。此外，我们发现消瘦前期和严重消瘦阶段贫血增加。这些发现凸显了癌症消瘦早期和晚期血小板状态的改变，并为进一步研究血小板在癌症消瘦领域提供了基础。© 2023 Cunningham, Unger, Patton, Aiken, Browne, James, Aladhami, Hope 3rd, VanderVeen, Cardaci, Murphy, Enos and Velázquez.

高凝集素-3（Gal-3）是一种高度表达在侵袭性癌症肿瘤微环境中的β-半乳糖苷结合凝集素，并且据说能预测免疫检查点治疗（使用抗PD-1单克隆抗体Pembrolizumab）的不良反应。我们的目标是评估Gal-3的效应是否是与免疫检查点受体直接相互作用的结果。通过体外生物化学和细胞实验以及体内同种移植模型，评估了在有无阻断抗体的情况下，Gal-3与PD-1/PD-L1复合物的相互作用能力。Gal-3通过增强PD-1/PD-L1复合物的相互作用，降低了免疫检查点抑制剂Pembrolizumab（抗PD-1）和Atezolizumab（抗PD-L1）的结合。在高选择性的Gal-3小分子抑制剂（GB1211）存在的情况下，抗PD-1/抗PD-L1治疗物的结合恢复到对照水平。这一观察结果是通过表面等离子共振测定蛋白质-蛋白质相互作用和流式细胞术进行的。GB1211与抗PD-L1阻断抗体的联合治疗减少了体内同种移植模型的肿瘤生长，并增加了肿瘤浸润T淋巴细胞的百分比。我们的研究表明，Gal-3可能增强PD-1/PD-L1免疫轴，并有可能在肿瘤微环境内参与免疫抑制信号机制。此外，Gal-3阻止Atezolizumab和Pembrolizumab与其相应的免疫检查点受体的结合。临床候选药GB1211逆转了这种效应，为抗PD-1和PD-L1的阻断抗体提供了增强联合治疗的潜在选择。版权所有 © 2023 Mabbitt, Holyer, Roper, Nilsson, Zetterberg, Vuong, Mackinnon, Pedersen and Slack.

对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，关于不同抗癌疗法对淋巴细胞亚群及其与生存的关系的数据有限。本研究旨在评估免疫疗法、化疗、免疫化疗、手术后辅助化疗和抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体对B细胞、T细胞和NK细胞亚群以及NSCLC患者的生存时间的影响。本研究共纳入2021年1月至2023年3月在莱比锡肺病学诊所连续招募的32例NSCLC患者并纳入本研究。使用FACS Canto II流式细胞仪（BD Biosciences）进行免疫表型分析，覆盖130项免疫参数，分别在计划治疗前和治疗期间进行，每位患者最多进行7次观察。免疫治疗后明显提高了过渡性B细胞的绝对计数（p = 0.032），免疫化疗后明显提高了过渡性B细胞的绝对计数（p = 0.030），抗VEGF抗体后明显提高了过渡性B细胞的绝对计数（p = 0.024）。类似地，辅助化疗后B细胞的绝对计数和百分比显著增加（p = 0.023）。然而，化疗后过渡性B细胞的绝对计数和百分比显著减少（p = 0.001）。免疫治疗后活化的细胞毒性T细胞显著增加（p = 0.031），免疫化疗后活化的细胞毒性T细胞显著增加（p = 0.030）。NSCLC患者的总生存率为31%。总之，本研究表明不同类型的抗癌疗法会影响NSCLC患者的淋巴细胞亚群。需要进一步进行大规模和多中心研究来确认我们的结果，并评估淋巴细胞亚群的预后价值。版权所有 © 2023 Gessner, Tessema, Scholz, Sack, Boldt, Kühnapfel 和 Gessner。

急性髓细胞白血病（AML）是常见的造血系统疾病之一。由于疾病或治疗相关性血小板减少的高发率，AML需要进行多次血小板输输治疗，这可能会引发针对血小板的体液免疫反应。一些AML患者在多次输血后会发展出抗HLA免疫反应。因此，我们假设不同的免疫活化状态可能与抗HLA异基因免疫化状态相关。我们通过流式细胞术和单细胞多组学分析，测试了这一假设。比较抗HLA异基因免疫化和非免疫化AML患者的免疫状态，发现CD4+ T淋巴细胞（TL）亚群及其免疫调控分子的表型和功能存在差异。免疫化患者的CD4+ TL表现出免疫活化特征，CD40和OX40水平较健康供体细胞高。然而，非免疫化患者的差异更为显著。这些患者的CD40和OX40水平较免疫化患者低，而PD1水平较高。此外，非免疫化患者的调节性T细胞（Treg）比例更大且更具功能性。这些结果得到了对传统CD4+ TL、Tfh循环细胞和Treg免疫反应分子的多组学分析支持。因此，我们的结果揭示了在输血AML患者中，与抗HLA异基因免疫化状态相关的CD4+ TL特征的差异性。这些差异在特定抗原无关的情况下刻画了CD4+ TL，应在考虑患者对感染、疫苗接种或移植的免疫反应时予以考虑。版权所有 © 2023 Khelfa, Leclerc, Kerbrat, Boudjemai, Benchouaia, Neyrinck-Leglantier, Cagnet, Berradhia, Tamagne, Croisille, Pirenne, Maury and Vingert.

由于脓疱溃疡症（PG）是一种罕见的中性粒细胞皮肤病，对该疾病的流行病学和临床数据相对较少。本单中心回顾性研究旨在评估2014年至2022年期间大学医院内PG患者的临床特征、潜在系统性相关性以及治疗方法。已知PG最常影响下肢，但也应考虑到皮肤外的受累情况。PG通常伴随着与该疾病具有相似炎症发病机制的多种合并症。不同研究中PG相关合并症的患病率不同，在本研究中最常见的是关节炎和实体器官恶性肿瘤。包括糖尿病、高血压和外周血管疾病在内的非PG相关合并症可能不利于伤口愈合并限制治疗选择，因此对PG患者的整体治疗十分重要。与文献一致，PG的主要治疗方法是全身性皮质类固醇和环孢素。然而，生物制剂在治疗耐药患者中的应用日益成为文献中的重要问题。抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）是最常用的生物治疗方法，这些药物似乎为PG的治疗开辟了新的途径。在本研究中，相对较高百分比（23.3%）的患者接受了抗-TNF治疗，其中以英夫西妥单抗（infliximab）最常见（87.5%）。随访期内我们观察到46.7%的患者复发，相比使用单一药物的患者，使用多种全身性治疗的患者复发率更高（64.7% vs 23.1%，P < 0.05）。总之，我们强调早期诊断和治疗以及考虑患者合并症在预防并发症中的重要性，而生物治疗在治疗耐药患者中似乎特别有前景。

经诊断出表皮默克尔细胞癌（MCC）后，随后的原发性癌症风险尚不确定。为评估在首次表皮默克尔细胞癌诊断后随后的原发性癌症风险，本队列研究分析了《监测、流行病学和结果调查（SEER）计划》的17个登记册的数据，时间跨度为2000年1月1日至2019年12月31日。共鉴定了6146名首次诊断为原发性表皮默克尔细胞癌的患者。主要结果为首次诊断默克尔细胞癌后随后原发性癌症的相对风险和绝对风险，分别通过标准化发病率比（SIR，随后癌症的观察到的与预期的发病例数比率）和超额风险（相对风险与患者在风险期内的人年差异除以），在2000年1月1日至2019年12月31日期间进行数据分析。6146例首次诊断默克尔细胞癌的患者，年龄的中位数（四分位数）为76（66-83）岁，男性3713例（60.4％），占主导地位的种族和民族为非西班牙裔白人（5491例[ 89.3％]）。其中，725例（11.8％）患者出现随后的原发性癌症，SIR为1.28（95％CI，1.19-1.38），超额风险为每10,000人-年57.25。对于MCC后出现的实体肿瘤，皮肤黑素瘤风险增加（SIR为2.36 [95％CI，1.85-2.97]；超额风险为每10,000人年15.27），乳头状甲状腺癌风险增加（SIR为5.26 [95％CI，3.25-8.04]；超额风险为每10,000人年6.16）。对于MCC后的血液系统癌症，非何杰金淋巴瘤风险增加（SIR为2.62 [95％CI，2.04-3.32]；超额风险为每10,000人年15.48）。本队列研究发现，MCC患者随后出现固体肿瘤和血液系统癌症的风险增加。这种风险的增加可能与增加的监测、治疗相关因素或MCC与其他癌症的共同病因有关。有必要开展进一步研究，以探索MCC与其他原发性癌症之间可能存在的共同病因因素。

已经提出，病理学反应是非小细胞肺癌新辅助治疗临床试验中生存的早期终点。国际肺癌研究协会（IASLC）发布了关于新辅助治疗后切除肺癌的病理评估的建议。本研究的目的是使用IASLC标准评估病理学反应的观察者间一致性。 由11位肺部病理学家组成的国际专家组对6个临床试验中84例接受新辅助免疫检查点抑制剂治疗的患者切除的非小细胞肺癌的血红染色切片进行了评估。评估了存活组织的百分比、坏死和基质的病理学反应。对于每张切片，通过显微镜测量肿瘤床面积，并使用预嵌入的公式计算了不加权和加权主要病理学反应（MPR）平均值，以反映不同肿瘤床比例。 病理学家对于MPR的一致性在68名患者中观察到了一致，达到81%，不加权和加权平均值的间观者一致性（IRA）分别为0.84（95%置信区间[CI]：0.76-0.92）和0.86（95% CI：0.79-0.93）。总体而言，不加权和加权方法在MPR的分类中没有显示出显著差异。无论是不加权还是加权方法，对于具有超过95%存活肿瘤（IRA = 0.98，95% CI：0.96-1）和0%存活肿瘤（IRA = 0.94，95% CI：0.89-0.98）的病例，两种方法的一致性最高。造成差异的最常见原因包括对肿瘤床的解释、突出的基质炎症的存在、反应和肿瘤样肺细胞之间的区分以及浸润性黏液腺癌的评估。 我们的研究揭示了无残留存活肿瘤的病例具有出色的可靠性，并且在新辅助治疗后对于MPR的IASLC推荐值小于或等于10%的可靠性较好。 版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。

胃癌（GC）是发生在消化系统中的最典型的恶性肿瘤之一。对于晚期GC患者来说，免疫治疗是延长生存时间的最后选择。因此，我们旨在确定增强GC个体免疫治疗反应的新的分子靶点。然后，我们应用生物信息学分析探索了G蛋白偶联受体27（GPR27）转录和GPR27甲基化的表达谱。随后分析了GC患者的存活与GPR27转录和甲基化的关联。我们还研究了GPR27表达与免疫细胞浸润水平之间的联系。最后，我们对97例GC个体的GPR27蛋白质的预测作用进行了深入研究。根据从TCGA获取的数据集，GC组织中的GPR27 mRNA表达较低。GPR27转录的下调与GC个体的较好存活相关，其中GPR27 cg03024619具有最显著的预测价值（HR = 0.553，P < 0.0001）。另外，GPR27的表达水平与免疫细胞浸润及其标记物之间存在明显的相互作用。单细胞分析显示，GPR27主要在巨噬细胞中表达。最后，我们观察到GC组织中的GPR27蛋白质下调与较好的生存结果相关。GPR27可以作为重要的预后生物标志物，在GC中发挥免疫调节作用。我们的研究结果强调了GPR27在包括GC在内的各种癌症中的重要性，并提供了从生物信息学和临床验证角度更好理解GPR27的线索。

本研究旨在探讨FOXO3在胃癌（GC）中的作用。从TCGA和GTEx数据库收集了胃癌和正常组织的数据。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，并使用ENCORI在线分析工具预测潜在的miRNA相互作用。使用MCPCOUNTER和Tumor Immune Dysfunction and Exclusion（TIDE）算法预测了免疫浸润与FOXO3之间的关系。最后，采用基因集富集分析（GSEA）探索了GC发展过程中FOXO3的潜在途径。 我们发现，FOXO3的mRNA表达水平在肿瘤组织中明显高于正常组织，GC患者的差异表达与较高的FOXO3表达相关。我们还发现，hsa-miR-18a-5p和hsa-miR-18b-5p可以与FOXO3相互作用，而高表达的hsa-miR-18a-5p和hsa-miR-18b-5p预示着GC患者的良好预后。TP53突变与高FOXO3表达显著相关，而ARID1A突变与低FOXO3表达相关。多种免疫细胞与FOXO3的表达有关，较低的FOXO3表达可能更适合免疫检查点阻断治疗。 我们发现FOXO3是一个潜在的癌基因，其转录水平与TP53和ARID1A的突变相关。此外，FOXO3可能通过吸附miRNA来影响免疫浸润和不同的信号通路，从而影响胃腺癌患者的预后。

由于全程新辅助治疗可实现近30%的病理学完全缓解，对于直肠癌诊断患者中对新辅助治疗反应良好的患者，器官保留治疗的争议逐渐加剧。目前有两种器官保留策略可供选择：观察等待策略和包括近临床完全缓解患者的局部切除策略。一个重要问题是根据初期肿瘤分期或治疗反应评估来选择患者。尽管现代成像技术有所改善，但完全缓解的鉴定仍然具有挑战性。通过放射组学分析可能实现更好的选择，通过利用众多图像特征提供数据特征化算法。下一步是将基线和/或治疗前MRI，PET-CT和CT放射组学与患者的临床病理数据结合在机器学习（ML）预测模型中，以实现预测或预后目的。这些模型可以通过添加新的生物标志物，如循环肿瘤标志物、分子分型或病理免疫标志物来进一步改进。© 2023. 作者。