淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）已被证明是胃癌预后的有效预测指标。然而，对于粘液腺癌胃癌的预测准确性目前尚不清楚。本研究旨在评估术前LMR对粘液腺癌胃癌的预后准确性。研究纳入了2012年1月至2016年12月间就诊于中南大学湘雅医院消化道外科的212例粘液腺癌胃癌患者。通过受试者工作特征曲线下的面积探究术前LMR的预后预测准确性。利用单因素分析确定影响患者生存的显著因素，并通过多因素分析鉴定与粘液腺癌胃癌独立相关的因素。单因素分析结果显示，粘液腺癌胃癌患者的生存与多个因素强相关，包括肿瘤侵袭（χ2 = 49.726，P < 0.001）、淋巴结转移（χ2 = 30.269，P < 0.001）、pTNM分期（χ2 = 49.322，P < 0.001）、手术方式（χ2 = 8.489，P = 0.004）、年龄（t = -2.213，P < 0.028）、癌胚抗原（CEA）（Z = -3.265，P = 0.001）、血小板淋巴细胞比值（Z = -2.196，P = 0.028）、LMR（Z = -2.226，P = 0.026）、白蛋白（ALB）（t = 3.284，P = 0.001）、预后营养指数（t = -3.789，P < 0.001）以及纤维蛋白（FIB）（Z = -3.065，P = 0.002）。此外，多因素分析进一步证实，年龄（HR：0.563，95%CI：0.363-0.873）、肿瘤侵袭深度（HR：0.226，95%CI：0.098-0.520）、pTNM分期（HR：0.444，95%CI：0.255-0.771）、术前CEA水平（HR：0.597，95%CI：0.386-8.790）及术前LMR水平（HR：1.776，95%CI：1.150-2.741）是影响粘液腺癌胃癌预后的独立因素。在粘液腺癌胃癌患者中，术前LMR水平低预示着不良预后。低LMR组与高LMR组的死亡风险比为1.776。©The Author(s) 2023. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

本研究的目的是评估洛美替尼相对于阿来替尼和布里加替尼，在西班牙未经治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效。我们构建了一个分割的生存模型，包括无进展、非颅内进展、颅内进展和死亡健康状态，用于估计一生中累积的总成本、获得的生命年和经过质量调整的生命年。洛美替尼的总生存(OS)和无进展生存(PFS)来源于CROWN研究。针对阿来替尼和布里加替尼，我们进行了一项基于随机对照试验的网络荟萃分析，以估计它们与克唑替尼的OS和PFS风险比。效用是基于CROWN（洛美替尼）、ALEX（阿来替尼）和ALTA-1L（布里加替尼）研究中的EQ-5D-5L数据进行估计的。根据西班牙国家卫生体系的观点，总成本（以2021年的欧元表示）包括药物采购和随后的治疗、ALK+晚期非小细胞肺癌治疗和不良事件管理以及姑息治疗。单元成本来自本地成本数据库和文献。成本、生命年和经过质量调整的生命年以每年3%的折旧率计算。确定性和概率敏感性分析用于测试模型的稳健性。洛美替尼相比于阿来替尼提供了更高的健康结果（每患者+0.70个生命年增益，+1.42个经过质量调整的生命年增益）和更低的成本（每患者-9239欧元）。洛美替尼相对于布里加替尼获得了更高的生命年增益（+1.74）和经过质量调整的生命年增益（+2.30），但成本更高（每患者+36,627欧元），结果为每获得一个经过质量调整的生命年的增益所需的增量成本-效果比为15,912欧元。本研究的结果提示，洛美替尼可能是相对于阿来替尼的优势治疗选择。对于每获得一个经过质量调整的生命年的意愿支付门槛为25,000欧元/经过质量调整的生命年，洛美替尼可能是与布里加替尼相比的有效选择。© 2023 Presa et al.

细胞外囊泡（EVs）的循环性质使其能够将载荷传递给邻近或远离的细胞，从而成为细胞间通信的重要介质。已发现EB病毒（EBV）感染的细胞会释放包含病毒蛋白的EVs，例如主要病毒致癌基因潜伏膜蛋白1（LMP1）。已观察到LMP1调节细胞基因表达的程序性细胞死亡蛋白1配体（PD-L1），该蛋白通过与细胞毒性T细胞上的受体结合来抑制免疫系统。最近的研究表明，PD-L1包装入小型EVs（sEVs）中，可能有助于肺癌细胞逃避免疫系统。此外，已观察到肿瘤细胞大量产生大型EVs（lEVs），并且增加的lEVs水平与疾病转移和癌症侵袭性相关。本研究证明鼻咽癌细胞的lEVs中具有明显富集的PD-L1。此外，发现EBV蛋白LMP1在调节这些lEVs中的PD-L1水平中起关键作用。这些含有LMP1的PD-L1+ lEVs可能有助于EBV相关癌症中免疫抑制的微环境。重要性日益增长的证据支持病毒利用EVs和相关途径来包含病毒产物的观点。这允许免疫反应逃避，并在宿主内实现病毒传播。鉴于病毒蛋白通常引发强烈的由T细胞识别的抗原肽，通过过表达lEV相关的PD-L1调节PD-L1通路可能作为病毒免疫逃逸的策略。发现EBV LMP1增加在较大EVs中分泌的PD-L1，为EBV相关癌症免疫阻断治疗提供了一个新的潜在目标。我们的研究结果可能有助于阐明LMP1介导的PD-L1包装进lEVs的机制，并可能导致更具针对性的治疗靶点的发现。此外，识别能预测疾病病毒来源的lEV生物标志物可能有助于开发更加有针对性的治疗方法。

巨细胞是先天免疫防御对抗病原体感染的第一道防线，它处在通过感染或有毒刺激引起的多种形式的调控细胞死亡（RCD）之中，从而导致多器官受损。雷公藤中分离得到的一种活性化合物三七三酮具有多种药理学活性，包括抗肿瘤和抗炎作用，但其应用受到毒性不良效应的阻碍。目前还不清楚三七三酮是否以及如何在巨细胞中诱导不同形式的RCD。本研究中，我们展示了三七三酮在体外培养的巨细胞上表现出显著的细胞毒性，其与多种溶解性细胞死亡形式相关，这些形式无法完全被任何单一RCD形式的特异性抑制剂所抑制。一致的是，三七三酮引起了热凋亡、凋亡和坏疽特征的同时激活，伴随的是ASC斑点与RIPK3或半胱乳酸裂解酶-8的共定位以及它们之间的相互作用，表明了PANoptosome的形成以及PANoptosis的诱导。三七三酮诱导的PANoptosis与线粒体功能障碍和ROS产生有关。三七三酮在小鼠腹腔巨细胞中也能引起PANoptosis。此外，三七三酮引起了肾脏和肝脏损伤，这与体内系统性炎症反应和PANoptosis特征的激活相关。综上所述，我们的数据揭示了三七三酮在体外诱导巨细胞中的PANoptosis，并显示出与体内PANoptosis诱导相关联的肾毒性和肝毒性，这提示通过利用PANoptosis来减轻三七三酮的毒性是一条新的途径。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

甲状腺激素受体β（TRβ）是多种实体肿瘤中公认的肿瘤抑制因子。通过重新表达模型，已经阐明了TRβ的分子信号传导在几种癌症类型中的作用。值得注意的是，选择性激活内源性TRβ对肿瘤进展的潜在影响仍然未被充分探究。我们使用细胞和体内实验评估TRβ激动剂索贝曲美（GC-1）对一种特别侵袭性和去分化的癌症——间变性甲状腺癌（ATC）的影响。在这里，我们报告GC-1减少了肿瘤表现，降低了癌干细胞样细胞数量，并使具有不同突变背景的ATC细胞系重新分化。值得注意的是，这种选择性TRβ激活增强了抑制侵袭性细胞表型和干细胞生长的治疗剂的效果。在异种移植实验中，GC-1单独抑制了肿瘤生长，并且与激酶抑制剂索拉非尼一样有效。这些结果表明，选择性激活TRβ不仅在新生中诱导了肿瘤抑制程序，而且增强了抗癌剂的效果，揭示了间变性甲状腺癌和其他侵袭性实体肿瘤的潜在新组合疗法。© 2023 作者。由牛津大学出版社代表内分泌学会出版。保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

蛋白质复合物凝聚素通过维持姊妹染色单体的连锁及通过DNA环外推形式折叠染色质以调节更高级别的染色体构架。受损的凝聚素功能是一组异质性的遗传综合征的基础，并与癌症相关。在这里，我们绘制了对凝聚素调控因子DDX11和ESCO2缺陷的人类细胞系的遗传依赖性图谱。所得到的合成致死网络在参与DNA复制和有丝分裂的基因中富集，并支持存在着姊妹染色体连锁建立的平行途径。在这些研究中，我们确定了染色质结合的含有BRCT结构域的PAXIP1蛋白作为一个新的凝聚素调控因子。PAXIP1的耗竭严重加重了ESCO2突变细胞的连锁缺陷，导致有丝分裂细胞死亡。PAXIP1促进全局染色质凝聚素的结合，独立于DNA复制，这个功能不能通过PAXIP1对转录或DNA修复的间接影响来解释。PAXIP1的凝聚素调控需要与其结合伴侣PAGR1及PAGR1中的保守的FDF结构域。PAXIP1与凝聚素共定位于多个基因组位点，包括活跃的基因启动子和增强子。可能，PAXIP1-PAGR1在调控凝聚素在染色质上的占位上的新发现的作用也与PAXIP1在转录、免疫细胞成熟和DNA修复中的先前已知功能相关。（翻译为学术论文所需的精确简化中文）© 作者（们）2023。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

粒子分离在许多生物化学分析中起着关键作用。本文报道了一种逆流增强的惯性束流分离（RF-iPFF）方法用于粒子分离。RF-iPFF根据流体诱导的惯性力来基于粒子的大小进行分离，并在急剧扩展的段落中利用逆流进一步增强不同大小粒子之间的分离距离。逆流可以显著提高分离性能。通常情况下，与无逆流情况相比，RF-iPFF技术能够使粒子通量提高约10倍。为了展示RF-iPFF的优势，我们通过对照实验将RF-iPFF与传统的iPFF进行比较。无论在我们研究的各种条件下，RF-iPFF始终优于iPFF。另外，我们使用植入到人体全血中的肿瘤细胞来评估RF-iPFF的分离性能。

肿瘤相关的第三类淋巴结构（TLSs）是肿瘤组织内的异位淋巴结形成，主要由B细胞和T细胞群体形成有机聚集体。TLSs在肿瘤中的存在与患者对免疫疗法方案的响应以及肿瘤预后的改善密切相关。研究人员积极探索TLSs的原因是它们在临床应用方面的远景广阔。多项研究试图解析TLSs的形成机制、结构组成、诱导产生、预测标记和临床应用。同时，定性和定量描述的科学方法对于TLS研究至关重要。在检测方面，溴化镉和噪声免疫组化、多重免疫组织化学、多重免疫荧光和12种趋化因子基因签名已被认可为首选方法。然而，目前还没有标准的方法来定量分析TLSs，例如绝对TLS计数、TLS成分细胞的分析、结构特征、TLS空间位置、密度和成熟度。本研究回顾了TLS检测和定量的最新研究进展，提出了TLS评估的新方向，并解决了TLSs在临床定量应用中的问题。

细胞外囊泡（EV）蛋白质组学成为发现疾病诊断、监测和治疗潜在生物标志物的有效工具。然而，基于质谱的EV蛋白质组分析的当前工作流程由于低效的EV分离方法和繁琐的样品制备过程，在临床环境中并不完全兼容。为了简化和提高EV蛋白质组分析的效率，我们在这里引入了一种一锅式分析流程，将稳健的EV分离方法EVtotal recovery and purification (EVtrap)与原位蛋白样品制备相结合，用于检测尿液EV蛋白质组。通过结合溶剂驱动的蛋白质捕获和快速的颗粒上消化，一锅式分析流程使整个EV蛋白质组分析能够在一天内完成。与现有工作流程相比，一锅式分析流程能够获得更好的肽收率，并从1 mL尿液中鉴定出同等数量的独特EV蛋白质。最后，我们将一锅式分析流程应用于膀胱癌患者尿液EV的蛋白组学分析。使用15分钟梯度的无库存数据无目标采集方法，在53个尿液样本中鉴定出了2774种独特蛋白质。总之，我们的新型一锅式分析流程展示了在生物医学应用中进行日常和稳健的EV蛋白质组学的潜力。

基于人乳头瘤病毒（HPV）的宫颈筛查在各国持续快速推进。证据表明，检测高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）脱氧核糖核酸（DNA）的检测法比以细胞学为基础的筛查更有效。新的hrHPV DNA检测法的验证需要在宫颈癌前病变筛查中与标准比较法具有非劣效的临床准确性，并且具有良好的再现性。本研究基于之前对RIATOL HPV基因分型荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测法的诊断准确性评估，并旨在评估国际再现性验证标准。利用比利时国家HPV参考中心的细胞学档案中550个剩余宫颈细胞样本，评估了RIATOL-qPCR检测法的内、间再现性。这些样本是在宫颈癌筛查背景下收集的，并在两个不同的实验室进行测试。国际再现性标准包括了关于hrHPV DNA检测的内、间实验室一致性的95%置信区间的下限超过87%，kappa值≥0.50。RIATOL-qPCR检测法显示出优秀的内实验室再现性，总一致性达到98.2%（95% CI 96.6-99.1%），kappa值为0.96。间实验室测试显示总一致性为98.5%（95% CI 97.1-99.4%），kappa值为0.97。RIATOL-qPCR检测法满足在宫颈癌筛查中使用的HPV检测再现性需求的第三个标准。© 2023 作者。由Wiley Periodicals LLC出版的《医学病毒学杂志》发布。