研究动态
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JOURNAL OF MEDICAL SYSTEMS
2023 Sep 13
HeinVincentStroomber...
Danish Prostate Registry (DanProst) - an Updated Version of the Danish Prostate Cancer Registry, Methodology, and Early Results.
JOURNAL OF MEDICAL SYSTEMS
在2016年,我们介绍了丹麦前列腺癌登记处(DaPCaR),其建立基于1995年至2011年的全国病理登记处。由于大部分数据需要手动输入且没有定期更新,DaPCaR的使用较为繁琐。在这里,我们介绍了一种新的综合性集中前列腺登记处,称为丹麦前列腺登记处(DanProst),其包括所有进行了前列腺组织的任何组织学评估的男性,并与实验室、治疗、处方数据以及生命状况合并。以下描述了DanProst所包含的数据和方法。DanProst是基于丹麦国家病理登记处的所有经过前列腺组织组织学评估的男性建立的。针对每个独特个体,提取并通过新制作的有关部位、操作、诊断结论和病理分期的算法进行翻译。从DaPCaR、CPR登记处、丹麦死因登记处、丹麦癌症登记处、全国患者登记处、丹麦研究实验室结果登记处和丹麦全国处方登记处进一步添加信息。翻译算法在2010年至2016年期间与DaPCaR进行了比较验证。DanProst包括190,422名男性。截至2021年,共有95,152(50%)名男性被诊断为前列腺癌。中位数诊断前列腺特异性抗原(PSA)为11ng/ml,大部分男性通过超声引导活检被诊断(N = 63,751;67%),最常见的初级治疗定义为根治性前列腺切除术(N = 14,778;19%)。DanProst与DaPCaR的一致性分别为> 99%、95%和94%。DanProst是一个持续更新、集中保持的经过验证的登记处,可以自动整合来自其他国家登记处的数据,允许对进行前列腺组织组织学评估的男性进行当代全国范围的分析。©2023年。作者。
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International Journal of Nanomedicine
2023
FranciscoQuiñonero,B...
Combining Olaparib and Ascorbic Acid on Nanoparticles to Enhance the Drug Toxic Effects in Pancreatic Cancer.
International Journal of Nanomedicine
胰腺癌(PC)对当前的治疗反应非常差。耐药性的产生是治疗失败的原因之一,对抗耐药性机制而言,PARP1(聚合酶1)是一个相关蛋白质。本研究使用抗坏血酸(AA)作为促氧化剂,将富含磷酸钙的纳米颗粒(NPs)与阿帕尼(OLA,PARP-1抑制剂)功能化,以增强它们个体效应。通过生物模仿法合成了非晶磷酸钙(ACP)NPs,然后将其功能化为OLA和AA(NP-ACP-OLA-AA)。通过评估载药量和释放动力学,细胞毒性,细胞迁移,免疫荧光和基因表达试验,使用胰腺肿瘤细胞系进行了体外研究。在NOD SCID gamma(NSG)小鼠中进行了PANC-1细胞株来源的肿瘤的体内研究。NP-ACP-OLA-AA有效载药率分别为13%wt OLA和1% AA,同时呈现出OLA和AA的逐渐释放,后者在溶液中受到保护以避免降解。这确保OLA和AA在整个体外细胞实验过程(72个小时)中同时可用。体外研究表明,NP-ACP-OLA-AA在人胰腺导管腺癌细胞系中显示出最佳的细胞毒性效应,超越了自由OLA,并表现出更高的基因毒性和经由凋亡介导的细胞毒性效应。有趣的是,使用免疫抑制的PANC-1诱导肿瘤的小鼠进行的体内试验显示,相对于自由OLA,NP-ACP-OLA-AA可产生更高的肿瘤体积减小(59.1%),并增加小鼠的生存率。作为高度生物相容性和可降解系统的磷酸钙NPs在PC中充当了理想载体,相较于自由OLA,它产生了显著的治疗效果,包括细胞毒性、诱导凋亡、抑制细胞迁移、抑制肿瘤生长和延长小鼠生存时间。© 2023 Quiñonero et al.
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Sep 12
GudrunLindmark,LinaO...
qRT-PCR analysis of CEACAM5, KLK6, SLC35D3, MUC2 and POSTN in colon cancer lymph nodes-An improved method for assessment of tumor stage and prognosis.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
大约四分之一的结直肠癌患者在接受根治性手术后会复发,其中大多数会死亡。淋巴结(LN)转移是最重要的预后因子,也是决定术后治疗的关键因素。目前,LN转移通过组织病理学检查来确定,这是一种主观的方法,仅分析了少量的LN体积,并没有提供有关肿瘤侵袭性的信息。为了更好地确定有复发风险的患者,我们构建了一种qRT-PCR测试,称为ColoNode,用于确定CEACAM5、KLK6、SLC35D3、MUC2和POSTN mRNA的水平。这些生物标志物的组合估计了肿瘤细胞负荷和侵袭性,将患者分配到低(0,-1)、中等(1)、高(2)和非常高(3)复发风险的风险类别。在这里,我们展示了一项前瞻性、全国多中心研究的结果,包括8家医院的196名结肠癌患者。平均每个患者检查了21个淋巴结,总共4698个淋巴结,既通过组织病理学,又通过ColoNode进行了检查。随访3年后,有36名患者因结肠癌死亡或复发。ColoNode确定了所有被组织病理学检测到的患者,还额外确定了9名未被组织病理学检测到的患者。因此,25%的复发患者仅通过ColoNode被确定。多变量Cox回归分析证明ColoNode(1、2、3 vs 0、-1)是一个高度显著的风险因子,HR 4.24 [95%可信区间,1.42-12.69,P=0.01],而pTN分期(III vs I/II)失去了其单变量的显著性。总之,ColoNode通过确定更多未来复发的患者超过了组织病理学,将成为术后治疗决策的有价值工具。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.
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HEART & LUNG
2023 Sep 13
AHörbergZdanowski,JW...
Predictive Factors for Delayed Gastric Emptying After Pancreatoduodenectomy: A Swedish National Registry-Based Study.
HEART & LUNG
延迟胃排空(DGE)是胰十二指肠切除术(PD)后常见的并发症。DGE会导致住院时间延长和生活质量下降。本研究分析了在PD后发展DGE的预测因素,同时排除外科并发症的情况下进行分析。收集了2010年1月至2018年6月30日瑞典国家胰腺癌登记处的数据,包括接受标准和保存幽门开放式PD的患者。数据分为两组,即无DGE组和有DGE组。将有DGE但无外科并发症的患者亚组与无DGE或任何其他外科并发症的患者进行比较。总共纳入了2503名患者,其中470名(19%)患有DGE。在DGE组中,238名同时存在其他外科并发症,而232名没有。术后胰漏(OR = 4.22,p <0.001),手术感染(OR = 1.44,p = 0.013),心脏疾病(OR = 1.32,p = 0.023)和医疗并发症(OR = 1.35,p = 0.025)增加了DGE的风险。与保留幽门切除术相比,标准PD(OR = 1.69,p = 0.001)以及胰十二指肠吻合术与胰胃吻合术相比(OR = 1.83,p <0.001)增加了风险。对于没有外科并发症的患者,标准PD和胰十二指肠吻合术仍增加了DGE的风险。在这个全国队列中,与保存幽门PD相比,标准PD后DGE更为常见,并且与胰胃吻合术相比,胰十二指肠吻合术重建亦增加了DGE的风险。© 2023. 作者。
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HEART & LUNG
2023 Sep 13
HideakiHasuo,KeitaMo...
An Estimation Formula for Resonance Frequency Using Sex and Height for Healthy Individuals and Patients with Incurable Cancers.
HEART & LUNG
呼吸共振频率是一种通过呼吸来最大化心率变异性的技术。这是一种因个体而异的技术,通过一个大约30分钟的程序来确定,通常最适合在专科医疗机构进行。对于癌症患者来说,这是一种身体和时间上的负担,因为需要前往医院进行测量,尤其是对于癌症患者而言。因此,如果能找到一种从患者的身体特征中确定共振频率的方法,而无需进行特殊评估程序,将是有益的。本探索性横断面研究旨在研究健康志愿者个体特征与共振频率之间的相关性。采用多元回归分析,以测得的共振频率为目标变量,个体特征参数为解释变量。研究目的是建立一个估算共振频率的模型,并评估其有效性。此外,还评估了该模型在不可治愈癌症患者中的适用性。共招募了122名健康志愿者和32名不可治愈癌症患者作为参与者。154名参与者的中位数共振频率为每分钟6个呼吸。男性和身高被选为与健康志愿者测得的共振频率相关的解释变量。使用个体特征进行共振频率估算的公式为男性为17.90-0.07×身高,女性为15.88-0.06×身高。男性的调整R平方值为0.55,女性为0.47。当不可治愈癌症患者测得的共振频率为每分钟六个呼吸或更少时,使用该公式估算的共振频率略大于测得值。个体特征信息,如性别和身高,可以方便获取,并且对于构建共振频率的估算公式非常有用。©2023. 作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 13
AlbertJHSuurmeijer,B...
Complementary value of molecular analysis to expert review in refining classification of uncommon soft tissue tumors.
GENES & DEVELOPMENT
由于罕见、显微镜特征有很大重叠且免疫组化检测常常具有非特异性,许多软组织肿瘤的分类仍然主观。运用分子遗传学工具,利用这些肿瘤深层次的分子发病机制,显著改善了病理学家的诊断能力,并通过客观的分子标记细化了分类。本研究描述了在国际合作中,在选定的84个罕见的、大多数不可分类的间叶性肿瘤中,通过3年的实验评估了分子遗传学在肉瘤专家病理学评估中的附加诊断价值,其中74个来源于软组织,10个来源于骨骼。病例组成(71%为历史性,29%为当代性)主要包括罕见而棘手的软组织肿瘤,尽管进行了专家评估和常规辅助方法(包括广谱的免疫组化检测和一定数量的商业可用荧光原位杂交探针)仍然无法进行分类。所有病例都进一步经过荧光原位杂交(FISH)检测,使用广泛的自定义人工染色体探针,覆盖肉瘤中已知融合的大部分区域,同时在13个FISH阴性病例中进行靶向RNA测序,以发现潜在的新融合基因。48/84个肿瘤(57%)发现了定义肿瘤的分子变化。在27例(32%)病例中,通过附加的分子工作诊断被细化或修订,其中5例病例(6%)的更新诊断具有临床意义。由于这些肿瘤的分子表征变得越来越多,肉瘤分类正在快速发展,因此,毫不奇怪,本系列肿瘤中有17%仅最近才被描述为定义新的分子定义的软组织肿瘤亚群。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Mar 07
Qi-YingYu,YueHan,Jia...
NRP1 regulates autophagy and proliferation of gastric cancer through Wnt/β-catenin signaling pathway.
GENES & DEVELOPMENT
胃癌的致死率较高,其复杂的分子病理机制导致治疗结果不理想。自噬在癌症中发挥促进和抑制的双重作用。然而,在胃癌中自噬的作用仍然不明确。因此,在本研究中,我们首先从人类自噬数据库中获得自噬相关基因,然后应用一致性聚类分析来分析TCGA数据库中胃癌样本的分子亚型。在亚型分型后获得的基因然后用来构建风险预测模型。随后,通过PCA和tSNE评估胃癌样本的风险得分,结果表明具有很好的判别能力。Cox回归分析结果和时间依赖ROC曲线分析表明该模型具有良好的风险预测能力。最后,在表达配对分析、Kaplan-Meier曲线和GEO数据集的外部验证中选择NRP1作为最终研究对象。体外实验显示NRP1通过影响Wnt/β-catenin信号通路调节胃癌细胞的增殖和自噬能力。类似地,体内实验显示NRP1可以影响体内肿瘤的生长。因此,我们提出NRP1可以通过调节胃癌中自噬的方式作为预后因子和治疗靶点。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 01
YipingWu,XiaofangZha...
Complex Karyotype Acute Basophilic Leukemia with Reactive Mast Cell Hyperplasia.
GENES & DEVELOPMENT
本研究的目标是改善对伴有反应性肥大型肥大细胞增生的复杂核型急性嗜碱性白血病的理解。回顾性分析了一例临床和实验室特征与伴有反应性肥大型肥大细胞增生的复杂核型急性嗜碱性白血病的病例,并对患有急性嗜碱性白血病的患者相关文献进行了综述。实验室检测结果如下:丙氨酸转氨酶225 U/L,天门冬氨酸转氨酶129 U/L,总蛋白3.0 g/L,白蛋白25.0 g/L,球蛋白17.8 g/L,总胆红素183.9 μmol/L,间接胆红素65.6 μmol/L,D-二聚体13.02 mg/L,凝血酶原时间19.30秒,白细胞37.30 x 109/L,红细胞2.06 x 1012/L,血红蛋白71 g/L,血小板13 x 109/L,嗜碱性颗粒细胞5.01 x 109/L。骨髓涂片显示:大量异常原始细胞分散分布。这些细胞的特征如下:细胞体积不一,大部分为圆形或类圆形,细胞质量中等,胞质染色为灰蓝色。胞质出现突起,部分胞质和/或核上可见嗜碱性颗粒。细胞核大部分为圆形或几乎圆形,有扭曲和褶皱。染色质细节丰富,核仁数量各异,有些核仁染色深。细胞显示双重和多个核,分散分布,偶尔形成小团块。骨髓活检结果:急性髓系白血病,不排除嗜碱性白血病。骨髓分子生物学检测结果:包括RARA和BCR-ABL融合基因在内的29个髓系白血病基因均为阴性。流式细胞术结果显示异常细胞人口占核细胞的21.98%。表型为CD33++、CD38+、CD13+、CD123+、CD7+、CD36+、CD203c+、CD81+,部分CD34+、部分HLA-DR+、CD4弱阳性、CD117弱阳性、TDT阴性、cCD3阴性、cCD79a阴性、MPO阴性、CD11c阴性、CD25阴性、CD2阴性。另外,肥大细胞占核细胞的1.15%,表达CD203c,但不表达CD25和CD2。核型分析结果为46, XY, -7, 伪二倍体(9; 19) (p24; p13.3), 加(15) (p12), 加(21) (q22), +r, +1 - 2 mar [cp20]。嗜碱性白血病(ABL)是一种罕见的恶性血液肿瘤。骨髓涂片、活检、流式细胞术和细胞遗传学检测在复杂核型急性嗜碱性白血病伴有反应性肥大型肥大细胞增生的诊断和鉴别中起重要作用。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 13
PeterJPCroucher,Maya...
Spliceosome mutations are associated with clinical response in a phase 1b/2 study of the PLK1 inhibitor onvansertib in combination with decitabine in relapsed or refractory acute myeloid leukemia.
GENES & DEVELOPMENT
PLK1被过度表达在急性髓系白血病(AML)中。PLK1抑制剂onvansertib(ONV)与脱氧胞苷(DAC)联合的1b期试验在复发/难治性(R/R)AML患者中展示了初步的安全性和疗效。本研究旨在鉴定R/R AML患者对ONV + DAC的反应的分子预测因子。共有44名R/R AML患者接受了ONV + DAC治疗,并被视为评估疗效的对象。基线时采集了骨髓(BM)样本进行基因组和转录组分析(n = 32)。从基因集富集分析(GSEA)的核心基因中得出了一个包含10个基因表达特征,用于预测对ONV + DAC的反应。基因特征在独立数据集中进行了评估,并用于识别相关突变基因。20%的患者实现了完全缓解,有或无造血计数恢复(CR/CRi),并且32%的患者骨髓爆发物减少了≥50%。对于对治疗有反应的患者,其线粒体功能和氧化磷酸化水平升高。基因特征与独立数据集中的仅DAC反应无关。通过将该特征应用于BeatAML队列(n = 399),我们发现预测的ONV + DAC反应与剪接因子(SF)突变之间存在正向相关。在1b/2期试验中,有SF突变(SRSF2,SF3B1)的患者具有较高的CR/CRi率(50%)与没有SF突变的患者相比(9%)。在R/R AML患者中,PLK1抑制剂ONV与DAC的联合可能是潜在的治疗方案,特别适用于高氧化磷酸化基因表达和SF突变的患者。©2023. 作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 13
DiLu,XiaofangLi,Yuan...
Integrating TCGA and single-cell sequencing data for colorectal cancer: a 10-gene prognostic risk assessment model.
GENES & DEVELOPMENT
结直肠癌代表着一个重大的健康威胁,然而早期临床评估和预后的标准化方法仍然难以捉摸。本研究通过使用Seurat软件包来分析一个单细胞测序数据集(GSE178318),以确定表征不同细胞亚群的独特标记基因,从而弥补了这一差距。通过在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中进行CIBERSORT分析,我们发现结直肠癌数据的细胞亚群和预后价值之间存在显著差异。我们运用WGCNA技术确定与这些细胞亚群强相关的模块,并利用survival包的coxph方法筛选这些模块中的基因。根据这些筛选出的基因,我们进一步对TCGA数据集进行分层,结果显示不同基因亚型之间存在显著差异。通过生存分析严格评估这些差异表达基因的预后相关性,并使用LASSO回归建立预后因素的模型。我们最终得到的模型是通过基于这些差异表达基因和LASSO回归的10个基因标记,准确预测临床预后,即使在外部数据集中也能得到验证。具体来说,C7亚群的自然杀伤细胞与结直肠癌的生存和预后有显著关联,这一发现在TCGA数据库中得到了证实。这些发现凸显了一个整合了单细胞测序的见解和TCGA数据的10个基因标记预后风险评估模型的潜力,有效估计与结直肠癌相关的风险。© 2023. Springer Science+Business Media, LLC.
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