基于配合物工程的概念，在溶剂辅助下通过研磨法制备了基黄酮和哌嗪的共晶体，以改善基黄酮的溶解度和生物利用度。通过单晶X射线衍射、粉末X射线衍射、傅里叶变换红外光谱、差示扫描量热法和热重分析等一系列分析技术对共晶体进行了表征和确认。然后，基于理论计算进行了结构分析，并对稳定性、溶解度和生物利用度进行了评价。结果表明，基黄酮和哌嗪的共晶体改善了基黄酮的溶解度和生物利用度。与之前基黄酮共晶体研究相比，本研究系统而全面地从制备、表征、结构分析、稳定性、溶解度和生物利用度评估等方面进行了调查。作为一种简单、高效、环保的方法，配合物工程为优化天然产物的药物特性提供了新的途径，以实现成功的药物配方和输送。© 2023. 中国科学院昆明植物研究所。

"Partitioning defective 3（Par3）是一种在建立上皮细胞极性和紧密连接（TJ）中起关键作用的极性蛋白。肠道上皮屏障的功能障碍与溃疡性结肠炎相关的结直肠癌（CRC）进展密切相关。根据GEO和TCGA数据库的分析，我们首先观察到Par3在CRC患者身上的表达受到了抑制。为了了解Par3与CRC的关系，我们采用了体内遗传方法研究了Par3在CRC发展中的作用。我们的研究结果表明，肠道上皮特异性PAR3缺失小鼠在异环丙甲烷/右硫糖苷酸钠（AOM/DSS）治疗背景下展示出更严重的CRC表型，伴随肿瘤数量增加和炎性细胞因子谱的变化。在机制上，Par3的丧失破坏了肠道上皮的TJ，并增加了粘膜屏障的渗透性。Par3与ZO-1的相互作用阻止了ZO-1蛋白内分子间的相互作用，并促进occludin与ZO-1的结合，从而保持了TJ的完整性。我们的研究结果表明，Par3缺失允许病原菌及其内毒素穿透肠道粘膜下层并激活TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，促进了炎症驱动的CRC发展，并且Par3可能是早期CRC诊断的一种新潜在分子标志物。© 2023 Wiley Periodicals LLC."

胰岛素抵抗，即对胰岛素生物反应的降低，是许多疾病（如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、多囊卵巢综合征、某些癌症和神经退行性疾病）的风险因素之一。其主要原因之一是慢性低度炎症，通过促炎性通路（如c-Jun N端激酶（JNK）通路和核因子kappa B（NFκB）通路）介导。白细胞介素(IL)-38是一种新发现的细胞因子，属于IL-1家族。通过IL-38可能通过三条假设途径与特定受体结合并抑制其促炎活性。这些通路与白细胞介素36受体(IL-36R)、IL-1受体辅助蛋白样1（IL1RAPL1）和IL-1受体1(IL1R1)有关。有研究表明IL-38与改善胰岛素敏感性有关，可能通过测量胰岛素抵抗患者的血清IL-38浓度或与胰岛素抵抗指数相关。然而，关于IL-38本身的生物活性及其在胰岛素抵抗发病机制中的作用仍有许多问题有待解答。本研究的目标是展示IL-38及其生物活性、假定的信号通路、与胰岛素抵抗的联系以及对IL-38研究的未来展望。我们提出，与IL-38相关的信号传导可能是治疗胰岛素抵抗及相关疾病的潜在靶点。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

尼可拉维林（nicaraven）可以选择性地保护正常组织免受辐射引起的损伤。为了进一步开发尼可拉维林在减轻癌症放疗的副作用方面的临床应用，我们研究了尼可拉维林对辐射抑制肿瘤生长的潜在影响。我们通过在小鼠背部注射Lewis肺癌细胞，建立了皮下肿瘤模型。我们在胸部区域进行X射线照射，并分别通过腹腔注射不同剂量（0、20、50、100 mg/kg）的尼可拉维林进行术前或术后给药。肿瘤大小每隔一天进行测量。在第30天时，我们对小鼠进行了安乐死，并测量了肿瘤重量和肿瘤组织中的细胞因子水平。尼可拉维林的术前或术后给药，即使使用较高剂量（100 mg/kg），也没有显著减少辐射抑制肿瘤生长的效果。然而，术后给药20和50 mg/kg的尼可拉维林导致了相对较低的肿瘤重量。肿瘤组织中的IL-1β、IL-6、IL-10、MCP-1、MIP-2a、TGF-β1、VEGF、p53、p21、cyclin D1和caspase-3水平在尼可拉维林给药后未发生改变，并且与肿瘤重量没有显著相关。根据我们的实验数据，尼可拉维林在术前使用高剂量给药时，也不能显著减少辐射抑制肿瘤生长的效果。© 2023 Radiation Research Society.

间质性肺疾病（ILD）代表一大类以慢性炎症和肺纤维化为特征的疾病，治疗选择有限。在几个导致家族性ILD的常染色体显性遗传的致病基因中，SFTPC基因的BRICHOS结构域突变导致其前蛋白错误折叠，引起蛋白在内质网中的积累和内质网应激。通过在HEK293细胞中使用这两种表型进行筛选系统，并使用经过患者诱导多能干细胞（iPSCs）分化为肺泡上皮2型细胞（AT2）细胞的评估，我们确定了丹参酮（CPT）作为一种潜在的ILD治疗药物。CPT降低了A549和HEK293细胞中突变SFTPC过表达引起的细胞死亡，并改善了具有SFTPC突变的来源于iPSCs的成纤维依赖型肺泡器官样体中的布洛霉素引起的基质收缩。CPT以及这种筛选策略可应用于异常蛋白折叠相关的ILD和其他蛋白质错误折叠疾病。©2023年作者们。

对于胶质母细胞瘤（GBM）这种耐受标准治疗的肿瘤，需要紧急开发新的治疗策略，因其高复发风险和极差预后。基于其固有的肿瘤趋附性，应用人工转移的间充质干细胞（MSCs）可以用来将治疗性的钠/碘共转运体（NIS）输送到肿瘤微环境深处。白细胞介素-6（IL-6）是GBM微环境中包括招募的MSCs在内的多功能、高表达的细胞因子。通过工程化MSCs使其在IL-6启动子被激活后驱动NIS表达，提供了一种针对GBM的新型靶向基因疗法的可能性。因此，在携带原位GBM的小鼠中，利用稳定转染含有受人类IL-6启动子控制的NIS表达质粒（IL-6-NIS-MSCs），并进行全身应用。与接受野生型MSCs的小鼠相比，通过18F-四氟硼酸酯-正电子发射计算机断层扫描/磁共振成像（PET/MRI）检测到IL-6-NIS-MSC应用后肿瘤的显著放射示踪物摄取增加。对肿瘤和非靶器官的体外分析显示了肿瘤特异性的NIS蛋白表达。在IL-6-NIS-MSC应用后进行后续的131I治疗结果显示，通过MRI评估明显延迟了肿瘤生长，并使GBM携带小鼠的中位生存率提高了60%以上，相比之下，这些小鼠是对照组。总之，应用以MSC介导的NIS基因疗法为重点的IL-6生物学诱导NIS转基因表达是治疗GBM的一种有前景的方法。© 2023 The Authors.

口腔鳞状细胞癌（OSCC），是头颈部常见的恶性肿瘤，由于肿瘤复发率、颈淋巴结转移率和缺乏有效的全身治疗手段，其对个体健康的不良影响在全世界癌症中排名第六。该疾病的预后较差，死亡率较高。八聚体结合转录因子4（OCT4）是Pit-Oct-Unc（POU）家族的成员，是一种关键的重新编程因子，对于保持胚胎干细胞（ESCs）的多能性和自我更新状态产生明显的影响。根据最近的研究，OCT4参与维持OSCC癌干细胞（CSCs）的生存，这对于口腔癌的发生、复发、转移和预后具有深远的意义。因此，我们总结了OCT4的结构、亚型和功能，以及其在OSCC发生、进展和预后中的作用。

尽管新型抗癌药物取得了一些进展，但约60%至80%的完全缓解患者在常规化疗后最终会复发，并且预后较差。因此，持续开发更有效的新型治疗急性髓性白血病(AML)非常必要。我们开发了(R)-WAC-224(R-WAC)，这是一种靶向DNA酶II的抗癌喹诺酮。本研究在体外和体内评估了R-WAC或外消旋WAC-224(WAC)的抗白血病潜力。R-WAC明显抑制了人AML细胞系(MV4-11、HL60和KG1a)的增殖，这与多柔比星和阿糖胞苷相似，并不受P-糖蛋白过表达的影响。WAC既不增加血清肌钙蛋白T也不降低小肠的隐窝数，表明WAC的毒性比阿霉素小。R-WAC单药疗法延长了AML小鼠模型的存活期，并抑制了MV4-11异种移植小鼠模型的肿瘤生长。此外，R-WAC与阿糖胞苷联合治疗比多柔比星和阿糖胞苷更具活性的抗白血病效果。最后，R-WAC抑制了原发AML细胞的集落形成能力。这些结果表明，R-WAC是AML的一种有希望的治疗药物。© 2023. 作者通过独家许可授予Springer Science+Business Media, LLC，属于Springer Nature。

背景: 肺动脉高压（PAH）是一种恶性肺血管疾病，对生活质量、运动能力和死亡率有负面影响。本研究旨在调查PAH合并先天性心脏病（PAH-CHD）患者的血清尿酸（UA）水平与疾病严重程度及治疗反应的关系。方法: 本研究纳入了225例CHD患者和40名健康受试者。测量了所有患者的血清UA水平，并对至少接受了PAH特异性药物治疗7±1个月的20名患者进行了UA水平和血流动力学参数的重新评估。结果: PAH-CHD患者的血清UA水平显著高于肺动脉压力正常的CHD患者和正常受试者（347.7±105.7μmol/L vs. 278.3±84.6μmol/L；347.7±105.7μmol/L vs. 255.7±44.5μmol/L，p < 0.05）。在中、高危组的UA水平显著高于低危组（365.6±107.8μmol/L vs. 311.2±82.8μmol/L；451.6±117.6μmol/L vs. 311.2±82.8μmol/L，p < 0.05）。血清UA水平与平均肺动脉压、WHO功能分级、肺血管阻力和NT-proBNP呈正相关（r = 0.343, 0.357, 0.406, 0.398；p < 0.001），与混合静脉血氧饱和度（SvO2）和动脉血氧饱和度（SaO2）呈负相关（r = -0.293, -0.329；p < 0.001）。PAH特异性药物治疗至少6个月后，UA水平从352.7±97.5降至294.4±56.8μmol/L（p = 0.001），平均肺动脉压和肺血管阻力显著降低，心脏指数和混合SvO2显著增加。结论: 血清UA可作为PAH-CHD患者风险分层和PAH特异性药物治疗效果评价的实用经济生物标记物。Copyright © 2023 Luo, Li, Chen, Qiu, Chen, Luo, Chen, Tan and Li.

炎症主要影响许多人类疾病的起始、进展和恶化，免疫细胞是通过产生细胞因子和趋化因子以维持生理平衡或加速疾病发展来调节炎症平衡的主要力量。S100A8/A9是一种由中性粒细胞主要产生的异二聚蛋白，通过触发多条信号转导途径来介导微管组成和病原体防御，以及癌症生长、转移、药物抵抗和预后等复杂过程。它的配体受体，如糖基化终末产物受体（RAGEs）和Toll样受体4（TLR4），也在肿瘤细胞内发挥作用和效果，主要与丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）、NF-κB、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和蛋白激酶C（PKC）的活化有关。在临床设置中，S100A8/A9及其受体可作为癌症诊断和治疗的有效生物标志物互补使用。本综述全面总结了S100A8/A9及其各种受体在肿瘤细胞中的生物学功能，以期为癌症中针对S100A8/A9的新型诊断和治疗方法提供新的见解和策略。Copyright © 2023 Zhou, Zhao, Shao, Xu and Zhao.