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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Sep 08

TengkaiWang,KexinDin...
Dual amplification dynamic DNA network system for CRISPR/Cas12a based p53 gene detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
据估计,超过 50% 的人类癌症是由 p53 基因突变引起的。 p53基因的早期灵敏和准确检测对于癌症的早期诊断非常重要。然而,传统的检测技术往往反应条件严格,或者灵敏度不理想,因此我们需要开发一种新的策略来精确检测p53基因,具有智能设计性,在温和的反应条件下进行多重信号放大。在本研究中,CRISPR/Cas系统用于熵驱动催化 (EDC) 和杂交链式反应 (CHA) 双信号放大传感策略。两种反应的产物都可以有效地、单独地激活CRISPR/Cas12a,从而极大地放大荧光信号。该方法在p53检测中具有良好的线性,浓度范围为0.1 fM至0.5 pM,超低检测限为0.096 fM。它还在血清中表现出良好的性能,为早期疾病检测提供了潜力。设计的双扩增动态DNA网络系统表现出用于p53基因识别的超灵敏荧光生物传感。该方法操作简单,实验只需要一种缓冲液,同时显示出智能的可设计性,可用于广泛的标记。因此,我们相信目前的工作将为构建和开发疾病敏感荧光生物传感器提供潜在的工具。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2024 Aug 06

Dong-DongWang,RuiZha...
Identification of diterpenoids from Salvia castanea Diels f. tomentosa Stib and their antitumor activities.
BIOORGANIC CHEMISTRY
四种新的二萜托酚酮,salvirrddones A-D (1-4),和四种新的icetexanes,salvirrddices A-D (9-12),以及十三种新的 11,12-seco-norabietane 二萜,salvirrddnor A-M (14-24, 31, 32)从鼠尾草的根和根茎中分离得到 16 个已知化合物(5-8、13、25-30、33-37)。绒毛Stib。通过综合光谱分析、量子化学计算和 X 射线晶体学阐明了它们的结构。在结构上,化合物1-8代表一类稀有天然产物,具有独特的环庚-2,4,6-三烯酮部分和二萜骨架。生物测定表明,只有二萜托酚酮 3、5、6 和 7 对多种人类癌细胞系表现出显着的活性,IC50 值范围为 3.01 至 11.63 μM。此外,3 还可抑制 Hep3B 细胞增殖,阻断细胞周期的 G0/G1 期,诱导线粒体功能障碍和氧化应激,促进细胞凋亡,并在体外抑制迁移和侵袭。同时,3在体内Hep3B异种移植斑马鱼模型中表现出抗增殖、促凋亡和迁移抑制作用。网络药理学分析和分子对接结果表明,3可能通过PI3K-Akt信号通路以及结合PARP1和CDK2靶点来治疗肝细胞癌(HCC)。总体而言,目前的结果极大地扩展了天然产物中二萜类化合物的种类,并可能为新抗肿瘤药物的发现提供一种新颖的化学支架。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 17

MattiaBozzetti,Silvi...
Assessment of Nursing Workload and Complexity Associated with Oncology Clinical Trials: A Scoping Review.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
临床试验 (CT) 在推进医学知识和患者护理方面发挥着至关重要的作用,但也日益复杂且资源密集。本次范围界定审查旨在探索当前评估肿瘤 CT 工作量 (WL) 的方法,并确定测量临床研究护士 WL 的工具。搜索是通过 MEDLINE、Scopus、CINAHL 和 COCHRANE 数据库进行的,并通过开发的框架进行由 Arksey 和 O'Malley 编写,并由 Joanna Briggs Institute 修订。进行数据提取和综合,以分析用于 WL 评估的仪器及其维度。在已识别的 1,005 条记录中,有 12 条符合纳入标准。与 CT 相关的复杂性和 WL 可归因于五个主要领域:(1) 协议、(2) 单例、(3) 数据管理、(4) 监管和 (5) 与工人相关。这些工具的方法、评分系统和评估领域各不相同。值得注意的是,与协议相关的领域在大多数仪器中都很普遍,凸显了它在 WL 评估中的重要性。此外,研究结果揭示了不同研究中的 WL 分数,强调了 CT 内 WL 管理的复杂性和可变性。本次范围界定审查强调了评估 CT 中 WL 的重要性,并提供了对现有工具和方法的见解。护士作为临床研究团队的重要成员,在试验管理中承担着重要责任,因此需要采取平衡的 WL 分配方法。未来的研究应侧重于验证和标准化评估工具,以优化 CT 中心的资源分配并提高研究效率。了解 CT 中的 WL 动态对于参与研究交付的护士至关重要。通过利用经过验证的 WL 评估工具,护士可以倡导适当的人员配备水平并促进高效的试验管理,最终改善 CT 环境中的患者治疗结果和研究质量。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 10

Chu-LiFu,Zheng-WeiZh...
The crosstalk between cellular survival pressures and N6-methyladenosine modification in hepatocellular carcinoma.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
在肿瘤微环境中,生存压力普遍存在,是肿瘤进展、血管生成和治疗耐药的有力驱动因素。 N6-甲基腺苷 (m6A) 甲基化已被认为是调节 mRNA 代谢各个方面的关键转录后机制。了解生存压力和 m6A 修饰之间复杂的相互作用,为了解肝细胞癌 (HCC) 进展的分子机制提供了新的见解,并强调了在 HCC 诊断和治疗中针对生存压力-m6A 轴的潜力。 MEDLINE 和 Web of Science 查找截至 2024 年 4 月发表的相关文章。用于搜索的关键词包括肝细胞癌、细胞生存、生存压力、N6-甲基腺苷、肿瘤微环境、应激反应和缺氧。这篇综述深入探讨了多方面的问题生存压力和 m6A RNA 甲基化在 HCC 中的作用,强调生存压力如何调节 m6A 景观、m6A 修饰对生存压力响应基因表达的影响,以及对 HCC 细胞生存、增殖、转移和治疗耐药性的后续影响。此外,我们探索了针对这种串扰的治疗潜力,提出了利用对生存压力和 m6A RNA 甲基化机制的理解来开发新的、更有效的 HCC 治疗方法的策略。生存压力和 m6A RNA 甲基化之间的相互作用表现为一种复杂的相互作用。影响 HCC 发病和进展的调控网络。版权所有 © 2024 浙江大学医学院附属第一医院。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 16

CoralGarcía-Fernánde...
Stealth mRNA nanovaccines to control lymph node trafficking.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
基于 mRNA 的疫苗象征着治疗传染性和非传染性疾病的个性化医疗的新范式转变。然而,与目前批准的制剂相关的反应原性限制了它们在自身炎症性疾病(例如肿瘤治疗)中的适用性。在这项研究中,我们提出了一种递送系统,显示出受控的免疫原性和最小的非特异性炎症,允许选择性地将 mRNA 递送至淋巴结髓质区域内的抗原呈递细胞 (APC)。我们的平台通过优化隐形和靶向特性以及随后的调理过程,精确控制纳米颗粒在淋巴结内的运输。通过针对特定细胞,我们观察到了有效的适应性和体液免疫反应,这为预防性和治疗性抗肿瘤疫苗带来了希望。通过纳米颗粒分布的空间规划,我们可以促进强有力的免疫,从而改善和扩大mRNA疫苗的利用。这种创新方法标志着靶向纳米医学领域向前迈出了非凡的一步。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Aug 16

MarinaRodríguez-Cand...
Insights into the role of connexins and specialized intercellular communication pathways in breast cancer: Mechanisms and applications.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
间隙连接是由连接蛋白 (Cxs) 组成的基于膜的通道,可通过其半通道促进相邻细胞之间以及细胞与细胞外空间之间的直接通讯。正常人乳房表达各种 Cxs 家族蛋白,例如 Cx43、Cx30、Cx32、Cx46 和 Cx26,这对于组织的正常发育和功能至关重要。这些蛋白质在乳腺癌的发生、进展和治疗反应中发挥着重要作用。在原发性肿瘤中,Cx43 和 Cx26 经常减少且细胞质错误定位,而转移性病变则显示这些和其他 Cxs 的上调。尽管现有研究主要支持 Cxs 通过通道依赖性和独立功能在原发性癌中发挥肿瘤抑制作用,但关于它们参与转移过程的争议仍然存在。本综述旨在提供有关人类乳腺癌 Cxs 的最新观点,特别关注由于这种疾病的异质性而产生的内在亚型。此外,该手稿还将探讨 Cxs 在乳腺肿瘤背景和肿瘤微环境中的免疫相互作用和新型细胞间通讯(例如隧道纳米管和细胞外囊泡)中的作用。最近的研究结果表明,Cxs 具有作为减轻转移和耐药性的治疗靶点的潜力。此外,它们可以作为癌症预后的新型生物标志物,为未来的研究和临床应用提供有前景的途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Bba-Mol Basis Dis
2024 Aug 16

MélissaMessé,ChloéBe...
Hypoxia-driven heterogeneous expression of α5 integrin in glioblastoma stem cells is linked to HIF-2α.
Bba-Mol Basis Dis
尽管在胶质母细胞瘤 (GBM) 中测试了多种分子靶向疗法,但在过去 20 年中,除了与护理标准放化疗相关的 TTfield 设置外,整个 GBM 患者群体的患者生存率并未取得显着进展。治疗抵抗与肿瘤之间和肿瘤微环境中的靶表达异质性和可塑性相关。我们重点关注临床前和临床样本中与侵袭性 GBM 相关的 α5 整合素。为了解决 α5 整合素异质性的特征,我们从患者数据开始,表明其 mRNA 水平升高与缺氧途径有关。我们开启了神经胶质瘤干细胞,这些细胞被认为处于肿瘤形成和复发的顶峰,但也因为它们位于缺氧环境中。我们证明α5整合素的表达是干细胞系依赖性的,并且在体外受到缺氧的正向调节。重要的是,表达的异质性在体内干细胞衍生的小鼠异种移植物中是保守的。在缺氧环境中,HIF-2α优先参与α5整合素表达,从而赋予GBM干细胞迁移能力。因此,HIF-2α和α5整合素抑制剂的组合导致α5整合素表达细胞的增殖和迁移受损。然而,HIF-2α 的稳定不足以控制整合素 α5 的表达。我们的结果表明,AHR(芳烃受体)表达与 HIF-2α 和 α5 整合素表达呈负相关,表明这两种转录因子之间存在功能竞争。总的来说,数据证实了 GBM 治疗靶标的高度异质性、HIF-2α 在缺氧环境中的诱导作用,并提出了一种攻击分子定义的 GBM 干细胞的新方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Aug 18

CEngesser,MHenkel,VA...
Clinical decision making in prostate cancer care-evaluation of EAU-guidelines use and novel decision support software.
Best Pract Res Cl Ob
跟上前列腺癌的最新临床进展可能具有挑战性。我们研究了指南使用对治疗决策质量的影响,以及一种新型的、CE 认证的临床决策支持工具(西门子 AIPC 软件)对临床医生在多中心环境中用于决策的时间的影响。十位泌尿科医生在三种环境下评估了十个临床病例(筛查和局限性前列腺癌):没有支持、使用数字版 EAU 指南以及使用 AIPC 工具,从而做出了 300 项临床决策。比较涉及花费的时间、决策的正确性和完整性。与数字指南相比,使用 AIPC 可以显着减少每个病例的时间支出(3.57 分钟和 0:14 分钟,p < 0.01)以及每位泌尿科医生的总时间(39.45 分钟和 02:20 分钟,p < 0.01)。没有指南支持的决策选项、在线指南的使用和 AIPC 的使用分别完成了 61%、80% 和 100% (p<0.01)。在没有指南支持的情况下做出决策,在线指南的使用和 AIPC 的使用包括所有选项在内的正确率分别为 28%、66% 和 100% (p< 0.01)。临床决策支持系统有可能减少决策时间并提高决策效率。提高决策质量。© 2024。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 14

YingZhang,FengxiangH...
Recent advances of copper-based metal phenolic networks in biomedical applications.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
金属酚网络(MPNs)是近年来逐渐发展起来的一类新型纳米材料,由金属离子和多酚配体自组装而成。 MPNs由于其环保性、良好的粘附性以及与绿色酚类配体的生物相容性,可作为一种新型纳米材料。它们表现出抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等优异特性,在生物医学领域得到了广泛的研究。作为MPNs家族中最常见的亚类之一,铜基MPNs已被广泛研究用于药物递送、光动力疗法(PDT)、化疗动力疗法(CDT)、抗菌抗炎、骨组织再生、皮肤再生伤口修复和金属离子成像。本文综述了不同类型铜基 MPN 的制备策略。然后详细介绍了不同多酚配体下铜基MPNs在生物医学领域的应用现状。最后讨论了铜基 MPN 存在的问题和挑战,以及其在生物医学领域的未来应用前景。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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ANTIVIRAL RESEARCH
2024 Aug 16

MichaelOOkpara,Frede...
Discovery of a small-molecule inhibitor of KSHV lytic replication from the MMV Pandemic Response Box.
ANTIVIRAL RESEARCH
卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 是原发性渗出性淋巴瘤 (PEL)、多中心卡斯尔曼病 (MCD) 和卡波西肉瘤 (KS) 的病原体。 KSHV 是每年导致 150 万新感染相关癌症病例的肿瘤病毒之一。目前,尚无针对 KSHV 相关疾病的靶向治疗方法。通过开发基于 KSHV ORF57 蛋白检测的中等通量表型 ELISA 筛选平台,我们筛选了 Medicines for Malaria Venture (MMV) 大流行应对盒中 KSHV 裂解复制的非细胞毒性抑制剂。 MMV1645152 被认为是一种很有前途的 KSHV 裂解复制抑制剂,可抑制 KSHV 早期和晚期裂解基因表达,并在有或没有 EBV 共感染的 KSHV 感染细胞系模型中以非细胞毒性浓度阻断感染性 KSHV 病毒粒子的产生。 MMV1645152 是一种很有前途的热门化合物,可用于开发未来针对 KSHV 相关恶性肿瘤的治疗药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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