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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 10

DanLiang,ShiyunTang,...
Tanshinone I attenuates gastric precancerous lesions by inhibiting epithelial mesenchymal transition through the p38/STAT3 pathway.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
胃癌前病变(GPLs)是胃癌(GC)的预兆,其发展伴随胃黏膜的一系列病理变化。逆转胃黏膜上皮间质转化(EMT)是抑制GPLs发展为癌症的主要途径。丹参酮I(Tan-I),即中药丹参的主要成分之一,具有抗癌作用。为了研究Tan-I在干预GPLs中的作用和机制,并为胃癌的预防提供新的治疗策略。我们将胃黏膜上皮细胞处理成N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基脲(MNNG)诱导的胃黏膜细胞(MC细胞),这些细胞经历EMT过程。然后,本研究在体外探索了Tan-I的作用和机制。随后,本研究构建了GPL小鼠模型,以阐明Tan-I对GPLs的确切有效性和机制。Tan-I抑制了MC细胞的增殖、侵袭和迁移。同时,Tan-I逆转了E-cadherin和N-cadherin的异常表达。Tan-I通过减少一氧化氮、TNFα和IL-1β的释放来减轻炎症反应。Tan-I通过调节p38和STAT3来逆转EMT和炎症过程。本研究表明,Tan-I通过逆转EMT过程和抑制p38/STAT3信号通路来抑制GPLs的进展。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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IMMUNITY
2023 Sep 06

WolfHFridman,MaximeM...
Tertiary lymphoid structures and B cells: An intratumoral immunity cycle.
IMMUNITY
在慢性炎症环境下,肿瘤引流淋巴结中生成的抗肿瘤免疫被称为癌症免疫循环。积累的证据支持了这种循环在肿瘤部位的存在。在这里,我们回顾了第三淋巴结结构(TLS)在产生T和B细胞免疫中的作用,重点放在经历完全成熟的B细胞对产生高亲和力IgG和IgA抗体的浆细胞(PCs)的影响上。在这种情况下,我们提出结合肿瘤细胞的抗体诱导巨噬细胞或自然杀伤(NK)细胞依赖性凋亡。随后,释放的抗原-抗体复合物被树突状细胞(DCs)内吞并经过处理,增强了对T细胞的抗原呈递。免疫复合物也可能被TLS中滤泡内树突状细胞(FDCs)固定,从而增加记忆B细胞的反应。这种增强循环形成了一种肿瘤内免疫循环,能够增加肿瘤对免疫治疗的敏感性,即使是具有低突变负荷的癌症。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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HEART & LUNG
2023 Sep 12

AndreaVergara,MarcoD...
Immune-Checkpoint Inhibitor-Related Myocarditis: Where We Are and Where We Will Go.
HEART & LUNG
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是针对免疫系统抑制性目标的特异性单克隆抗体,主要包括程序化死亡-1(PD-1)配体-1(PD-L1)和细胞性毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)。这些药物能够增强T细胞介导的免疫反应,对抗癌细胞。这些药物在晚期转移性癌症患者(如黑色素瘤,非小细胞肺癌,肾细胞癌)中明显改善了预后。然而,抗肿瘤T细胞的无控制活化可能引发过度的免疫反应,可能导致包括淋巴细胞性心肌炎在内的多器官损伤。ICIs诱导的心肌炎的发病率被低估,并且受此影响的患者了解不足。这种疾病的诊断和治疗主要基于专家意见和病例报告。心电图和超声波是可以帮助识别接受ICIs治疗中心肌炎风险的测试工具,如QRS波群增大和全长纵向应变(GLS)缩小等。ICI相关心肌炎的治疗基于免疫抑制剂、单克隆抗体和融合蛋白。未来的策略可能包括使用microRNA。本综述考虑了免疫相关不良心血管事件的现状,着重于组织学和临床特征,诊断和治疗,包括现有治疗和未来的药物靶点。
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Journal of Translational Medicine
2023 Sep 12

XiaonanZhang,Qiannan...
Exploration of the radiosensitivity-related prognostic risk signature in patients with glioma: evidence from microarray data.
Journal of Translational Medicine
基因表达特征可以用作不同类型癌症的预后标志物。我们的目标是在胶质瘤患者中开发一个用于预测放疗反应的基因特征。我们对辐射敏感和辐射耐药性的胶质瘤细胞系(M059J和M059K)进行了微阵列分析,以筛选出差异表达的mRNA。此外,我们从The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库获取了169个胶质母细胞瘤(GBM)样本和5个正常样本,以及80个GBM样本和4个正常样本来自GSE7696集。我们采用“DESeq2” R包对正常脑样本和GBM样本之间的差异表达基因(DEGs)进行了鉴定。结合从TCGA中鉴定出的与预后相关分子,我们在训练集中开发了一个辐射敏感相关预后风险标志(RRPRS),该集包括152名胶质母细胞瘤患者。随后,在包括616名TCGA数据库中的胶质瘤患者以及南方医科大学南方医院的31名胶质母细胞瘤患者的内部验证集中验证了RRPRS的可靠性。
基于微阵列和LASSO COX回归分析,我们建立了一个九基因辐射敏感相关预后风险标志。根据风险得分中位数,将胶质瘤患者分为高风险组和低风险组。Kaplan-Meier生存分析显示高风险组的无进展生存期(PFS)显著较短。签名通过时间相关的接收器操作特征曲线(ROC)分析准确预测了PFS。分层分析表明该签名特异性地预测了接受放疗患者的结果。单因素和多因素Cox回归分析表明该预测因子是胶质瘤患者预后的独立预测因子。预后图表和校正曲线显示了胶质瘤患者1、2和3年的PFS和OS。
我们的研究建立了一个新的九基因辐射敏感相关预后风险标志,可以预测接受放疗的胶质瘤患者的预后。预测图表显示该标志有很大潜力预测接受放疗的胶质瘤患者的预后。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Journal of Translational Medicine
2023 Sep 12

ZhichenSun,YanhongCh...
Enhanced systemic tumor suppression by in situ vaccine combining radiation and OX40 agonist with CpG therapy.
Journal of Translational Medicine
原位肿瘤疫苗由于无需事先抗原鉴定而能实现个体化肿瘤疗法的优势,已逐渐成为研究热点。各种原位肿瘤疫苗方案在临床前和临床研究中表现出可观的抗肿瘤功效。然而,原位肿瘤疫苗的设计仍需要进一步优化,其潜在的免疫机制也有待深入研究。本研究建立了一种新颖的三联原位疫苗策略,将局部放射治疗与肿瘤内注射TLR9激动剂CpG和OX40激动剂相结合。通过在B16F10黑素瘤的双侧肿瘤和肺转移模型中评估局部和外周抗肿瘤效力以及生存益处,进一步使用多参数流式细胞术和RNA测序研究了原位疫苗诱导的免疫反应和与免疫相关的肿瘤环境变化。基于分析结果,RT + CpG + αOX40三联原位疫苗与免疫检查点阻滞疗法相结合,以探索潜在的协同抗肿瘤功效。在接受RT + CpG + αOX40三联疫苗后,治疗和未治疗的外周抗肿瘤疗效明显增强,毒性最小。局部放射治疗和OX40激动剂的引入分别有益于局部和外周病灶的抑制,这可能部分归因于肿瘤微环境中效应器记忆T细胞的增加。进一步分析表明,三联原位疫苗不仅激活了治疗肿瘤的微环境,上调了多个与免疫相关的途径,还增强了全身抗肿瘤反应,因此实现了优越的全身肿瘤控制和生存益处。此外,三联原位疫苗与免疫检查点阻滞疗法协同作用,显著提高了抗编程性细胞凋亡蛋白(PD-1)抗体的治疗效果。这种三联原位疫苗诱导了强烈的抗肿瘤反应,实现了有效的全身肿瘤控制和生存益处,并与免疫检查点阻滞疗法展现出显著的协同抗肿瘤效果。这些数据初步证实了三联原位疫苗的疗效、可行性和安全性,表明它在临床情境中作为单独治疗和综合免疫治疗方案的一部分具有广泛应用潜力。© 2023. 版权归BioMed Central Ltd.所有,属于Springer Nature的一部分。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 12

PaulinaKober,JuliaRy...
DNA methylation pattern in somatotroph pituitary neuroendocrine tumors.
GENES & DEVELOPMENT
散发性生长激素瘤(PitNETs)通过促进生长激素分泌成为肢端肥大的主要原因。就组织病理学和分子特征而言,这些肿瘤在某种程度上是异质的。我们之前的转录组学研究显示了三种不同的分子亚型。本研究的目的是调查生长激素瘤亚型间的DNA甲基化模式差异以及其在基因表达中的作用。我们使用EPIC微阵列对48个生长激素瘤进行全基因组DNA甲基化研究,并通过RNAseq评估基因表达。利用亚硫酸盐测序和qRT-PCR验证了DNA甲基化和基因表达结果。基于甲基化数据对肿瘤样本进行聚类分析可以反映出转录组相关的分类情况。亚型1的肿瘤细胞颗粒密集且不具有GNAS突变,其特点是NR5A1(SF-1)和GIPR的高表达。这两个基因的表达与基因体和启动子的特定甲基化相关。相较于其它肿瘤,该亚型的5'基因区域和CpG岛的甲基化水平较低。亚型2的生长激素瘤细胞颗粒密集,并且常常发生GNAS突变,而亚型3主要是细胞颗粒较稀疏。甲基化/表达分析显示,位于差异甲基化区域的约50%基因是肿瘤亚型间差异表达的基因。相关分析发现DNA甲基化调控的基因包括CDKN1B、CCND2、EBF3、CDH4、CDH12、MGMT、STAT5A、PLXND1、PTPRE、MMP16以及编码离子通道和神经元导向因子的基因。DNA甲基化分析证实了生长激素瘤的三种分子亚型的存在。亚型1肿瘤中NR5A1和GIPR的高表达与这两个基因的特定甲基化相关。 S. Karger AG,巴塞尔。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 12

PinLi,ZhengChen,FanX...
Leveraging Coupling Effect-Enhanced Surface Plasmon Resonance of Ruthenium Nanocrystal-Decorated Mesoporous Silica Nanoparticles for Boosted Photothermal Immunotherapy.
GENES & DEVELOPMENT
光热免疫治疗(PTI)已被证明是一种有前景的癌症治疗方法,然而其疗效常常受到免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的影响。本文提出了一种基于镍纳米晶饰以介孔二氧化硅纳米颗粒(RuNC-MSN)的肿瘤光热免疫治疗多功能平台。通过精确调节RuNC在MSN上的距离,实现了RuNC表面等离子体共振的显著增强,从而显著提高了RuNC-MSN的光热效率。此外,RuNC-MSN的自身过氧化酶样活性使其能够有效调节免疫抑制性TME,从而促进光热效应介导的免疫原性细胞死亡(ICD)引发的增强免疫应答。因此,RuNC-MSN展示了卓越的PTI性能,显著抑制了原发肿瘤和转移。我们的研究突出了具有耦合效应增强表面等离子体共振的PTI药剂的合理设计,实现了ICD的同时调节免疫抑制性TME,从而显著提高了PTI的疗效。本文受版权保护。保留所有权利。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Sep 10

NevinErk,ÖzgülVural,...
Smart and sensitive nanomaterial-based electrochemical sensor for the determination of a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor anticancer agent.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
本研究提出了一种新颖的方法,利用氨基功能化的高质量多壁碳纳米管(MWCNT-NH2)构建了一种敏感且选择性良好的电化学传感器,用于检测塔拉索帕尼(TLZ)在真实样品中的含量,塔拉索帕尼是一种poly (ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂。基于MWCNT-NH2的传感器展现了卓越的性能特征,包括良好的重复性、可再生性和高选择性,能够对各种干扰物进行有效区分。在优化条件下,传感器呈现了宽广的线性浓度范围(1.0-5.0 μM),低检测限(LOD)达到0.201 μM。通过对药物和生物基质进行严格的分析,验证了我们的方法的可靠性,回收率达到了96.38-105.25%的令人满意的范围。MWCNT-NH2基传感器在实际样品分析中的成功应用凸显了其在临床和制药领域的潜力。本研究不仅推动了MWCNT-NH2在电化学传感领域的应用,也为创新抗癌治疗的开发和监测开辟了新途径。从我们的研究中获得的见解具有深远的意义,指向了未来精确和创新相结合以改善患者护理和治疗结果的方向。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发行
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 12

MiaoDai,BinXia,Jiang...
Association of waist-calf circumference ratio, waist circumference, calf circumference, and body mass index with all-cause and cause-specific mortality in older adults: a cohort study.
Disease Models & Mechanisms
腰围(WC)、小腿围(CC)和体重指数(BMI)与死亡率存在独立关联。然而,腰小腿围比例(WCR)与死亡率的关系尚不清楚。本研究旨在调查WCR、WC、CC和BMI与老年人全因和病因特异性死亡率之间的关系。在2014年中国长寿健康纵向调查中,纳入了4627名年龄在65岁及以上的参与者,并在随后的2018年进行了随访。利用Cox比例风险模型,根据WCR、WC、CC和BMI估计了全因和病因特异性死亡率的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。
在中位随访时间为3.4年的过程中,发生了1671例(36.1%)死亡。与WCR的第二四分位数相比,最高四分位数的死亡风险更高(全因死亡率HR1.42,95%CI 1.24-1.64;心血管疾病HR1.88,95%CI 1.38-2.56;其他死因HR1.37,95%CI 1.15-1.63)。WC的第一和第四四分位数与癌症死亡率的HR分别为2.19(1.00-4.79)和2.69(1.23-5.89)。最高CC四分位数与全因和其他因素导致的死亡风险较低,而最低CC四分位数与全因、心血管疾病和其他因素导致的死亡风险较高,相比之下,第二CC四分位数。此外,最低BMI四分位数与全因和呼吸系统疾病死亡率的风险更高。交互作用分析显示,CC对全因和心血管疾病死亡率的影响在年龄≥80岁的成年人中更为显著(P交互作用<.05)。
较高的WCR和较低的CC增加了全因、心血管疾病和其他因素导致的死亡风险。较低的BMI与较高的全因和呼吸系统疾病死亡风险相关,而WC仅能预测癌症死亡率。
© 2023年. BioMed Central Ltd. Springer Nature公司的一部分。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 12

ChangLiu,ShuxinDai,H...
Development and validation of a kidney renal clear cell carcinoma prognostic model relying on pyroptosis-related LncRNAs-A multidimensional comprehensive bioinformatics exploration.
Disease Models & Mechanisms
肾细胞癌(RCC)是一种可能在肾脏中发展的恶性肿瘤。RCC是此类肿瘤最常见的一种,最常见的病理亚型是肾透明细胞癌(KIRC)。然而,RCC的病因和发病机制仍需要进一步阐明。探索RCC的内部机制有助于诊断和治疗该疾病。火凝死是与细胞死亡相关的重要过程。最近的研究表明,火凝死是肿瘤形成的启动和进展的关键因素。迄今为止,研究人员逐渐揭示了长非编码RNA(lncRNA)对火凝死的调控影响的证据。在本研究中,我们采用了综合生物信息学方法,根据与火凝死相关的lncRNA,生成了一个预测模型,用于预测KIRC患者的总体生存和分子免疫特性。该模型从多个角度进行验证。首先,我们使用TCGA数据库和桑基图发现了与火凝死相关的KIRC患者中的lncRNA。然后,我们基于与火凝死相关的lncRNA开发并验证了一个KIRC患者风险模型。我们通过主成分分析证明了PLnRM的分组能力,并使用PLnRM评估肿瘤免疫微环境和对免疫治疗的反应。评估了不同PLnRM亚组的免疫学和分子特征,以及临床KIRC患者的特征和预测风险模型。在此基础上,我们开发和分析了一个预测刻度图,并识别了新的PLnRM候选化合物。最后,我们研究了KIRC患者可能使用的药物。结果表明,所生成的模型在KIRC的临床实践中具有显著的价值。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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