已经建立了人类胃肠系统微流控器官模型，以重现足够的微环境来研究生理学和病理生理学。为了找到更逼真的系统和成本更低的药物筛选或基础研究模型，胃肠系统微流控器官模型（GOoC）成为有前途的临床前体外模型。这一进展建立在生物打印、微流控和器官模型研究等多种技术的最新发展基础上。在本综述中，我们将重点讨论以下健康和疾病模型：人类肠道微生物群-微流控芯片及其与胃肠病理生理学的关联；胃-微流控芯片、肝-微流控芯片、胰腺-微流控芯片、小肠、结肠和结直肠癌器官模型-微流控芯片以及多器官模型-微流控芯片。本文还概述了与设计相关的当前发展情况，能否容纳一个或多个"器官"以及相关挑战、微流控特性、细胞来源、是否用于药物测试等。重要的是，作者还讨论了它们在药物开发方面的贡献、在精准医学领域中的重要临床转化、FDA批准的模型，以及器官-芯片技术在药物研究和开发成本方面的影响。采用创作共用署名许可证。

比较Mohs显微手术（MMS）和广泛局部切除（WLE） 在罕见非黑素瘤皮肤癌（NMSCs）的生存结果。本研究回顾性分析2003年至2018年间的监测、流行病学和终点数据集（SEER）数据。罕见NMSCs包括默克尔细胞癌、皮肤附属肿瘤、纤维瘤恶性肿瘤和其他罕见NMSCs。采用稳定的倒数概率加权（SIPTW）和Kaplan-Meier方法评估总生存（OS）和癌症特异性生存（CSS）。此外，应用Cox比例风险、Fine-and-Gray回归分析和亚组分析模型来检验基于全因和特定癌症死亡率的MMS与WLE的效应。我们鉴定了6582名罕见NMSCs患者进行生存分析，其中1946名患者（29.5％）接受了MMS，4636名患者（70.5％）接受了WLE。最近一年确诊的疾病、年龄较大、白种人种族、已婚状态、眼睑/面部部位、小肿瘤大小和局部病情是与MMS治疗显著相关的因素。与WLE组相比，MMS组在SIPTW分析前后的OS相当。此外，在调整了其他混杂协变量后，手术类型（WLE vs. MMS）与全因死亡率（风险比[HR]：1.03, 95%置信区间[CI]: 0.94-1.14, P = 0.517） 和疾病特定死亡率（HR:1.16, 95% CI: 0.95-1.42, P = 0.134）无显著关联。此外，亚组分析进一步验证了这些发现。MMS和WLE在罕见NMSCs中具有相当的OS和CSS。S. Karger AG, Basel.

秧猪胆吸虫（Ov）感染可引发包括胆道进化性间质纤维化（APF）和最严重的并发症胆管细胞癌（CCA）在内的几种胆管疾病表现。单核细胞迁移到感染部位并分化为组织巨噬细胞，表达和释放细胞因子、活性氧物质和生长因子等分子。TLR4+单核细胞被归类为具有促肿瘤表型，分泌促进肿瘤的因子。本研究旨在研究单核细胞在棘吸虫病发病机制中的作用。我们运用流式细胞术测量了Ov感染携带或不携带APF的患者周围血液中TLR4+单核细胞的数量，并与健康非Ov感染的对照组进行了比较。我们首次发现，与无纤维化患者和健康个体相比，APF患者循环TLR4+单核细胞数量增高。有趣的是，当我们测量这些单核细胞的活性氧物质时，发现APF患者的ROS产量增加。我们推测，这些TLR4+单核细胞过度产生ROS可能导致周围组织过度损伤，从而促进胆道进化性间质纤维化发展的病理过程。 版权所有（c）2023 Kanin Salao，Chakrit Thapphan，Tran Duong Thai，Kiatichai Faksri，Sutas Suttiprapa，Sirikachorn Tangkawattana，Banchob Sripa B，Steven W Edwards。

滴虫病是最常见的非病毒性性传播感染，增加了宫颈癌的风险。阴道滴虫（T. vaginalis）可以调节宿主细胞中的促炎细胞因子产生。 Toll样受体（TLRs）是哺乳动物细胞中的一类模式识别受体（PRRs），在各种宿主细胞中表达，并在识别病原体和促炎反应中起重要作用。本研究的目的是研究TLR5在暴露于T. vaginalis的宫颈癌细胞（HeLa）和人阴道上皮细胞（HVECs）中的作用。首先，细胞和寄生虫分别在RPMI和酪蛋白酵母浸出物麦芽糖（TYM）中培养。细胞和寄生虫在RPMI-TYM培养基中培养（9：1体积比共培养）后，HVECs和HeLa细胞被T. vaginalis滴虫刺激（37℃，5% CO2孵育24小时）。在RNA提取和cDNA合成后，使用实时聚合酶链反应评估TLR5，IRAK1和NF-κB的基因表达水平。此外，使用蛋白印迹法测量蛋白水平。所有的测试和对照都使用β-actin作为内部控制进行归一化。实时聚合酶链反应结果显示与对照组相比，T. vaginalis暴露的HVECs和HeLa细胞中TLR5，IRAK1和NF-κB的基因表达显著增加（p < 0.05）。此外，蛋白印迹分析显示在寄生虫暴露后，两组中TLR5和NF-κB蛋白水平显著增加（p < 0.05）。这些发现揭示了宿主-寄生虫相互作用，并表明T. vaginalis能够刺激TLR5并激活相关途径。版权所有（c）2023 Soraya Mohammadi Esfanjani，Leili Aghebati Maleki，Sanam Nami，Mina Ebrahimi，Amir Baghbanzadeh，Gregorio Perez-Cordon，Sonia M Rodrigues Oliveira，Maria de Lourdes Pereira，Aleksandra Barać，Ehsan Ahmadpour，Jelena Micić。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是治疗黑色素瘤的有希望的药物。鉴于自身免疫性皮肤疾病表现出免疫反应过度，对自身免疫性皮肤疾病的免疫细胞进行调查对于验证ICIs在黑色素瘤治疗中的有效性至关重要。我们采用多面板标记物，通过表征系统性红斑狼疮（SLE）、特应性皮炎（AD）和银屑病（PS）中皮肤免疫细胞的基因表达特征来预测免疫检查点抑制剂的反应。通过分析每个数据集的单细胞RNA测序数据，我们发现自身免疫性皮肤疾病的T细胞基因表达特征在对免疫治疗作出反应的肿瘤中展现出复杂的免疫反应。基于CD86和CD80为T细胞活化提供必要的共刺激信号的事实，我们观察到CD86信号的相互作用在SLE、AD和PS患者的T细胞中被增强。我们的分析揭示了在SLE、AD和PS患者中，树突状细胞（DCs）向T细胞传递CD86信号的共同增加，证实树突状细胞产生促炎性细胞因子以激活T细胞。因此，我们假设自身免疫性皮肤疾病的T细胞基因表达特征表现出促炎性反应，并具有预测癌症免疫治疗的潜力。我们的研究证明，来源于炎症性皮肤疾病（特别是SLE和PS）的T细胞基因表达特征在预测黑色素瘤免疫检查点阻滞治疗的反应方面具有潜在的生物标记物价值。我们的数据提供了自身免疫性皮肤疾病的免疫相关特征和差异基因表达模式的理解，这可能代表了黑色素瘤免疫疗法的有希望的靶点。© 2023 Springer Nature Limited.

子宫内膜异位症是一种以氧化应激和慢性炎症增加为特征的疾病，可以用孕激素和其他孕激素受体配体来治疗。然而，一些患者对此治疗无效，原因尚不明确。本研究旨在调查选择性孕激素受体调节剂烯孕酮乙酸酯（UPA）对经组织学确诊的子宫内膜异位症患者（n = 22）和无子宫内膜异位症患者（n = 6）的子宫内膜细胞和间质细胞增殖、产生活性氧（ROS）和促炎细胞因子的影响。上皮细胞和间质细胞被分离并连续24小时接受1 μM、10 μM或100 μM UPA的处理。检测细胞增殖和ROS产生，同时对细胞上清液进行检测，测定白细胞介素（IL）-6、C-C基序趋化因子配体2（CCL2）和肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度。与子宫内膜异位症患者和对照组相比，未刺激的子宫内膜异位症病灶上皮和间质细胞的增殖、ROS产生、IL-6和CCL2分泌增加。UPA仅在子宫内膜异位症中量依赖性增加细胞增殖，同时增强了所有细胞类型的ROS产生。UPA降低了对照组的CCL2产生，但在子宫内膜异位症中未实现，而TNF-α不可测量。我们得出结论，在治疗子宫内膜异位症时，UPA对细胞的处理刺激了体外增殖和ROS产生，并未逆转这些细胞所特征的过多的促炎细胞因子产生，揭示了药物耐药的可能机制。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Society for Reproductive Investigation.

在旋转肌袖（RC）肌腱撕裂后，冈上肌（SS）的炎症反应引起了脂肪浸润（FI）。二甲双胍具有调节肌肉萎缩初期炎症反应的作用。因此，本研究旨在调查二甲双胍在急性RC肌腱撕裂大鼠模型中对调节前炎症因子和SS脂肪浸润的影响。本研究使用了26只雄性Sprague-Dawley大鼠。动物随机分为两组：二甲双胍组在切割RC肌腱后连续用药5天，对照组仅注射生理盐水。二甲双胍每次剂量为50mg/kg，每天腹腔注射一次，持续用药5天。两组各有3只大鼠在SS肌腱断裂手术后5天牺牲，每组有10只大鼠在手术后14天牺牲。在SS肌腱撕裂手术后5天，取样SS，用定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）测定前炎症细胞因子的表达。在取样后的第14天，用苏木精伊红染色、麦氏三色染色和产碱红染色对SS进行组织学分析。在手术的第5天，与对照组相比，二甲双胍组干扰素γ（增加7.2倍，P < 0.01）、肿瘤坏死因子α（增加13倍，P < 0.05）、白细胞介素-1β（增加4.7倍，P < 0.001）和白细胞介素-6（增加4.6倍，P < 0.01）的表达值显著增加。利用Oil Red O染色进行分析显示，与对照组相比，二甲双胍组的SS脂肪浸润明显减少（二甲双胍组，305 ± 50.3 µm2，P < 0.001；对照组，3136 ± 662.8 µm2，P < 0.001）。此外，二甲双胍组的SS体积与对照组相比没有减少，且SS的形态和结构得到较好的保留。本研究结果显示，二甲双胍可以增加前炎症细胞因子的表达，并抑制延迟缝合中SS的脂肪浸润。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

急性肝损伤（ALI）是一种在短时间内由化学物质、酒精和病毒感染等因素影响下肝脏受损的疾病，导致肝细胞损伤。牛膝（Achyranthes bidentata Bl.）具有肝保护作用，引起了广泛关注。本研究首次从牛膝根中分离到一种五环三萜类化合物（牛膝皂苷A, AsA），并研究了其抗ALI活性及其机制。以AsA（10或20 mg/kg, 口服）持续给药1周，然后通过脂多糖（LPS，10 µg/kg）/D-半乳糖胺（D-GalN，700 mg/kg）诱导肝损伤。通过肝脏的HE染色、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和细胞因子的检测来研究ALI相关特征。通过评估肝组织的线粒体形态、线粒体膜电位（MMP）、氧化应激平衡、凋亡、2-DG平均荧光强度、肝组织中的自然杀伤细胞（NK细胞）等指标，评估氧化应激损伤和炎症损伤。使用转录组学和代谢组学分析明确机制。同时，分析了神经酰胺磷酸酯1-磷酸酯（S1P）、神经酰胺磷酸酯激酶1（SPKH1）、神经酰胺磷酸酯1磷酸酸受体1（S1PR1）、神经酰胺磷酸酯1磷酸酸受体3（S1PR3）、TNF受体相关因子2（TRAF-2）、磷酸化 NF-κB p65（p-P65）、NF-κB p65（P65）、原癌基因ras（Ras）、与C3毒素相关的ras样蛋白（Rac）、磷脂酶C（PLC）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、血管细胞黏附分子1（Vcam1）、CC趋化因子配体-2（Ccl2）的mRNA和蛋白质表达水平。通过研究在LPS/D-GalN诱导的AML12细胞中SPHK1转染沉默/过表达对AsA的影响，评估了SPHK1在AsA引起的观察效果中的调节作用。AsA可以改善ALI模型中的肝功能、炎症、线粒体结构和氧化应激。与此同时，AsA导致了与鞘脂信号通路相关的蛋白质表达下调。SPHK1沉默增强了AsA的保护作用，而SPHK1过表达降低了AsA的保护作用，这表明ALI通过AsA的有效分子介导SPHK1调节。通过抑制炎症和氧化应激途径，AsA可以通过SPHK1/S1P/S1PR1途径改善LPS/D-GalN诱导的ALI。这样，为AsA在ALI治疗中的应用提供了分子上的合理性依据。版权所有 © 2023 The Authors. 由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

胰导管腺癌（PDAC）是一种具有不良生存率的侵袭性癌症。为了探索K-Ras原癌基因的未知功能，我们激活了间充质干细胞（MSCs）中的K-Ras，并研究了MSC条件培养基（CM）对PDAC的影响。K-Ras的过表达提高了MSCs中的PI3K信号传导，而K-Ras/PI3K活化的MSC来源CM能够减少肿瘤细胞的增殖和迁移，以及体外新鲜分离的人类PDAC组织的生长。CM的抗肿瘤能力与常用PDAC化疗药物吉西他滨的作用具有叠加效应。在小鼠模型中，系统给予CM抑制了PDAC在肺部的定植。MSC CM富含杂睛蛋白（MSN），它通过与CD44相互作用发挥细胞外抗肿瘤蛋白的作用。PKA活化的外周血单个核细胞也能产生具有抑制肿瘤作用的CM。总体而言，本研究证明通过激活K-Ras和PI3K，可以通过工程化MSC CM来作为一种抑制肿瘤的药物选择，而MSN-CD44调控轴部分是其潜在治疗PDAC的非常规选项。© 2023. Springer Nature Limited.

本研究的目的是评估自体移植联合免疫组织造血干细胞移植（ASCT）对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的生存益处。在这项回顾性研究中，ASCT组在中国14个移植中心进行了一线治疗后进行了联合ASCT，时间为2001年1月至2019年12月。非ASCT组的数据在同一时间范围内从北京大学癌症医院和研究所的淋巴瘤患者数据库中收集。ASCT组和非ASCT组分别纳入了120名和317名患者，他们的中位年龄分别为43岁和51岁。在ASCT组中，101名患者在ASCT时达到完全缓解（CR），19名患者则达到部分缓解。随访时间的中位数分别为40.2个月和68个月，3年总生存率分别为80.6%和48.9%（p < 0.001）。ASCT对于总生存率的有益效果即使在倾向评分匹配（PSM）分析之后仍然存在（81.6%对68.3%，p = 0.001）。在203名年龄≤65岁并达到CR的患者中，ASCT提供了显著的生存益处（3年无进展生存率[PFS]：67.4%对47.0%，p = 0.004；3年总生存率：84.0%对74.1%，p = 0.010），这一结果在PSM分析之后也得以保持（3年PFS：66.6%对48.4%，p = 0.042；3年总生存率：84.8%对70.5%，p = 0.011）。联合ASCT改善了PTCL患者的生存结果，即使是在一线治疗后达到CR的患者中也是如此。© 2023. 作者。