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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 12

FábioPereira,Asunció...
From molecular basis to clinical insights: a challenging future for the vitamin D endocrine system in colorectal cancer.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
近年来,结直肠癌(CRC)在全球范围内以发病率和死亡率而言是最具威胁生命的恶性肿瘤之一。维生素D缺乏与CRC风险增加有关。1α,25-二羟基维生素D3 [1,25(OH)2 D3] 是最活跃的维生素D代谢产物,是通过与核受体超家族的转录因子结合来影响人类基因组的主要调节因子。1,25(OH)2 D3对结肠癌和基质细胞起到肿瘤保护作用。在本文中,我们回顾了1,25(OH)2 D3对CRC中的各种分子机制的影响,这些机制影响了肿瘤起始和进展过程中的多个失调过程。此外,我们还讨论了与维生素D缺乏和CRC有关的流行病学数据,以及针对健康人群和CRC患者进行的最相关的维生素D3补充的随机对照试验。本文受版权保护。保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Aug

PasqualeVitale,IdaBo...
Utility of psychotherapy assessed with Kessler scale in a population of cancer patients undergoing systemic oncological treatment: a mono-institutional experience.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
心理压力与癌症患者的身体症状严重程度、痛苦程度和死亡率增加有关。因此,心理护理如今被视为改善癌症患者生活质量的基本工具。从2021年9月到2022年5月,我们在圣加白耶洛大医院的医学肿瘤科单元进行了一项观察性研究,纳入了170名新诊断的癌症患者。在开始肿瘤治疗之前,他们接受了Kessler 10(K10)测试,这是一种对过去四周的非特异性心理压力症状进行验证的测量工具。根据分数,他们被分为三组:轻度 [10-19],中度 [20-29] 和高度 [30-50] 的心理压力。经过3个月的心理疗法后,他们重新进行了测试。大多数患者为女性(74.1%),年龄小于70岁(78.2%)。最常见的肿瘤类型是乳腺癌(47.6%),结肠癌(15.3%),尿路上皮癌(10.6%)和肺癌(7.6%),大多数患者接受静脉化疗治疗(74.7%),而不是口服治疗。还评估了患者的既往病理史和家族癌症史。最后,记录了婚姻状况、受教育程度和就业状况。在基线测试中,我们发现有55人属于低心理压力组,72人属于中度心理压力组,43人属于高心理压力组。经过3个月的心理治疗后,我们重新进行了K10测试,发现心理压力程度显著改善(96人得到了较低的分数,62人得到了中度分数,只有12人得到了高分数)。K10分数的显著降低具有极显著的统计学意义(P值<0.0001)。K10分数的降低在所有子组中都无差别。在不同受教育程度的患者之间观察到了统计学显著差异(低教育程度组降低了56%的K10分数,而高教育程度组降低了32%的K10分数)。此外,失业患者的心理健康改善程度大于就业者。K10测试的使用有助于监测癌症诊断和即将开始肿瘤治疗的患者的心理压力程度。心理疗法在患者开始治疗后仅仅几个月内就能有效缓解这些患者的心理压力。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 12

HasnainDilawar,Akhta...
Gastric Metastasis from Invasive Lobular Breast Cancer, Resembling Primary Gastric Cancer.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
浸润性小叶癌(ILC)是浸润性乳腺癌的第二常见亚型,有时表现出异常的转移模式。其胃转移与原发性腺癌很难区分。本文报告了一例乳腺ILC的病例,其最初表现为胃转移。一名62岁的女性因胃出口梗阻次要于上消化道内窥镜和活检被诊断出胃肿瘤而被转诊进行18F-FDG PET/CT分期。基线18F-FDG PET/CT扫描显示大量腋窝淋巴结和胃转移,合并乳腺肿块,引起对原发乳腺癌的怀疑。鉴别原发性胃腺癌和转移性乳腺ILC非常重要,考虑到这两种诊断导致不同的治疗方案。因此,在临床实践中应考虑到这种情况在鉴别诊断中。© 2023 Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
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Journal of Extracellular Vesicles
2023 Sep

ChuqiLiu,DexiangLiu,...
Identification of the SNARE complex that mediates the fusion of multivesicular bodies with the plasma membrane in exosome secretion.
Journal of Extracellular Vesicles
胞外囊泡在局部和远程细胞间的通信中起着关键作用,参与了各种生理和病理过程。肿瘤来源的胞外囊泡在肿瘤发生中至关重要,但其分泌机制尚不清楚。尤其是介导多囊泡体(MVB)与细胞质膜(PM)融合的SNARE蛋白质仍存在争议。在本研究中,我们发现Syntaxin-4、SNAP-23和VAMP-7是负责MCF-7乳腺癌细胞中胞外囊泡分泌的SNARE蛋白质,并发现这些SNARE蛋白的复合物能够在体外驱动膜融合。删除MCF-7细胞中的任何一个这些SNARE蛋白并不影响MVB的生成和转运,表明它们在MVB-PM融合中具有特定的作用。此外,Syntaxin-4、SNAP-23和VAMP-7在HeLa子宫颈癌细胞和A375黑色素瘤细胞中的胞外囊泡分泌中发挥了相同的作用,表明它们在胞外囊泡分泌中具有保守的功能。此外,删除4T1乳腺癌细胞中的VAMP-7能有效抑制胞外囊泡的分泌,并且导致小鼠模型中肿瘤生长和肺部转移显著减弱,表明VAMP-7可能作为乳腺癌的一种新治疗靶点。© 2023 The Authors. Journal of Extracellular Vesicles由Wiley Periodicals, LLC代表国际胞外囊泡学会出版。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 12

KristinaCamp,Michael...
Calorie restriction outperforms bariatric surgery in a murine model of obesity and triple-negative breast cancer.
Epigenetics & Chromatin
肥胖促进三阴性乳腺癌(TNBC),迫切需要有效干预措施来打破肥胖-TNBC之间的联系。流行病学研究表明,胃旁路手术降低TNBC风险,但低脂饮食(LFD)或卡路里限制(CR)通过减重的证据有限或相互矛盾。使用肥胖驱动的TNBC小鼠模型,我们比较了垂直袖状胃切除术(VSG)与LFD、慢性CR和间歇CR的抗肿瘤效果。每种干预措施均导致体重和脂肪减少,并相对于肥胖小鼠抑制肿瘤生长(CR抑制效果最大)。使用多组学方法评估,VSG和CR方案以不同程度的方式产生了相似和独特的效果,逆转了肥胖相关转录、表观遗传、分泌物和微生物组变化,并恢复了抗肿瘤免疫力。因此,在TNBC小鼠模型中,肥胖手术和CR通过共享和独特的抗肿瘤机制逆转了肥胖驱动的肿瘤生长,CR优于VSG逆转肥胖的促癌效果。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 11

CelineYeh,WungkiPark...
KRASG12D inhibition in pancreatic cancer: Fas expression facilitates immune clearance.
Epigenetics & Chromatin
在《发育细胞》期刊的一篇文章和《癌症细胞》的另一篇论文中,Mahadevan等证明了KrasG12D抑制重塑了KrasG12D胰腺癌的免疫抑制微环境,招募激活的CD8+细胞毒性T细胞,并通过表观遗传学上调Fas表达,导致通过Fas/FasL介导的凋亡清除肿瘤。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 12

TakashiIto,Takamichi...
Comprehensive analyses of the clinicopathological features and genomic mutations of combined hepatocellular-cholangiocarcinoma.
Epigenetics & Chromatin
综合肝细胞胆管癌(cHCC-CCA)是一种罕见的原发性肝癌,在单个肿瘤结节中具有两种不同的肿瘤表型。cHCC-CCA的遗传突变与临床病理特征之间的关系尚待阐明。本研究对十三例原发性和两例复发性cHCC-CCA进行了全外显子测序分析,并整合了全外显子分析和临床病理信息。本队列中,TP53基因突变最为频繁,其次为BAP1、IDH1/2和NFE2L2基因突变。所有直径小于3 cm的肿瘤均具有TP53突变。相反,直径大于等于3 cm的七个肿瘤中有六个没有TP53突变,但所有七个肿瘤均具有与多个途径相关的基因突变,包括Wnt、RAS/PI3K和表观遗传调节剂。在签名分析中,TP53突变组的突变模式更倾向于肝细胞癌(HCC)而非TP53非突变组。复发性cHCC-CCA肿瘤的突变频繁与原发性肿瘤相同,说明这些肿瘤来源于原发性cHCC-CCA肿瘤的相同克隆。患有cHCC-CCA的同一患者中复发和同时发生的HCC肿瘤在突变模式上可能与每个病例中的原发性cHCC-CCA肿瘤相同或不同。本研究指出cHCC-CCA有两个亚型,一个在癌变过程的早期涉及到TP53突变,另一个则不涉及此类突变。原发性和复发性肿瘤之间变异的比较表明cHCC-CCA来源于相同的克隆。本文受版权保护。版权所有。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 12

RyanMalcolmHum,James...
Comparison of clinical features between patients with anti-synthetase syndrome and dermatomyositis: Results from the MYONET registry.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
比较成人抗合成酶综合征(ASyS)和皮肌炎(DM)的临床特征,包括皮肤、肌外表现和恶性肿瘤的发生率。根据MYONET注册表中关于成年人的数据,我们确定了具有Mi2/-TIF1ɣ/-NXP2/-SAE/-MDA5自身抗体的DM患者队列和具有tRNA合成酶自身抗体(Jo1/-PL7/-PL12/-OJ/-EJ/-Zo/-KS)的ASyS患者队列。排除了没有皮炎和具有不一致的双自身抗体特异性的DM患者。根据DM型皮疹(融合花斑、朝天细胞疹、紫红色疹、披肩征、V征、橙橘皮疹和/眼周皮疹)的存在与否,将ASyS患者分为有皮肤受累和无皮肤受累的亚组。共纳入了1054例患者(DM,n = 405;ASyS,n = 649)。在ASyS队列中,31%(n = 203)患者有DM型皮肤受累(ASyS-DMskin)。ASyS-DMskin与DM相比,具有更高的肌外表现频率,包括机械师手征、雷诺现象、关节炎、间质性肺疾病和心脏受累(p < 0.001)。与ASyS-DMskin相比,DM具有4种DM型皮疹的频率更高:融合花斑疹(n = 248,61% vs n = 90,44%)、紫红色疹(n = 166,41% vs n = 57,9%)、V征(n = 124,31% vs n = 28,4%)和披肩征(n = 133,33% vs n = 18,3%)(所有p < 0.005)。癌相关性肌炎(CAM)在DM中更常见(n = 67,17%),而在ASyS(n = 21,3%)和ASyS-DMskin(n = 7,3%)队列中较少见(均p < 0.001)。ASyS患者中频繁出现DM型皮疹,然而明显的临床表现区分了这些患者与经典DM。ASyS的皮肤受累并不需要增加恶性肿瘤监测。这些发现将为未来的ASyS分类标准和患者管理提供参考。© 2023年作者(们)。由牛津大学出版社代表英国风湿病学会出版。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 12

MeghaGarg,KhushbooGa...
Effect of Moderate Malnutrition on the Pharmacokinetics of Etoposide and Vincristine in Freshly Weaned Rats.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
轻度营养不良是幼儿普遍存在的问题。已有观察结果表明,严重营养不良会影响小儿癌症患者的化疗药物药代动力学,但对于轻度营养不良的研究尚不充分。本研究旨在利用早期轻度营养不良的小鼠模型,了解轻度营养不良对依托泊苷和长春新碱这两种化疗药物的药代动力学的影响。
我们采用刚断奶的斯普拉格-道里(Sprague-Dawley)大鼠,通过8%蛋白质饮食喂养8个星期,建立了一种模拟儿童轻度营养不良的小鼠模型。在两个独立的实验中,我们分别对依托泊苷和长春新碱进行尾静脉注射(蛋白质缺乏组和对照组各为依托泊苷8只和长春新碱12只)以进行药代动力学研究。
我们发现,与良好营养状态下的动物相比,营养不良动物的依托泊苷的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)增加了约60%。此外,在营养不良动物中,清除率、分布容积和半衰期分别降低了约37%、53%和24%。而长春新碱的药代动力学参数在良好营养组与营养不良组之间只有微小差异。
我们的结果表明,虽然轻度营养不良显著影响依托泊苷的药代动力学,但长春新碱的药代动力学保持不变。由于化疗药物的疗效指数较窄,我们研究中观察到的AUC差异可能解释了营养不良的小儿癌症患者依托泊苷毒性增加的原因。这为我们需要进行临床研究以验证我们的发现并为营养不良患者优化剂量提供了依据。© 2023. 作者,仅授权给Springer Nature Switzerland AG。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 10

Ting-TingZhou,Wen-Ji...
A network pharmacology integrated serum pharmacochemistry strategy for uncovering efficacy of YXC on hepatocellular carcinoma.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
杨正小剂(YXC)在中国作为有效的中草药制剂广泛应用于肝细胞癌治疗,但其潜在的生物活性成分和机制仍未明确。本研究采用网络药理学和血清药理化学相结合的策略探究YXC在肝细胞癌治疗中的作用机制。我们利用HPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定了正交移植肝肿瘤裸鼠模型组和YXC(H)组血清样品中的成分,然后进行了化合物靶点预测,并确定了YXC组中与肝细胞癌相关的致癌基因的重叠。通过使用Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)途径和Gene Ontology(GO)分析,创建了一个化合物-靶点-途径网络,研究了YXC的抗癌机制。我们还通过体外和体内评估了YXC的抗癌功效,并通过西方印迹检测评估了YXC在肝细胞癌治疗中的潜在预测靶点和途径。与其他模型相比,YXC(H)血清含有47种生物活性化合物,并鉴定出了173个特异性靶点基因。通过化合物-靶点-疾病网络,确定了141个可能的靶点基因。KEGG途径分析显示,与肝细胞癌相关的途径(炎症、免疫、凋亡和坏死生物过程)具有重要的富集。YXC在体外和体内显著抑制了肝细胞癌细胞的生长。YXC治疗后,西方印迹检测显示了p53/Bcl-2/Bax/Caspase-3和PI3K/Akt通路的改变。YXC通过多种成分、靶点和途径抑制肝细胞癌的发展和进展,尤其是通过诱导凋亡作用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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