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Brain Structure & Function
2023 Sep 12

TanimaBhattacharya,S...
Advancement in Biopolymer Assisted Cancer Theranostics.
Brain Structure & Function
纳米技术的应用提高了对纳米载体的研究重要性,过去几年,纳米载体彻底改变了药物传递治疗多种疾病,包括癌症的方法。癌症作为世界上致命的疾病之一,由于对多种化学治疗药物的多药耐药性引起科学家的关注。为了最小化化疗药物对健康细胞的副作用并发展药物传递系统的技术先进性,科学家们通过将化疗药物整合到纳米载体内部,如合成聚合物、纳米管、胶束、树状聚合物、磁性纳米颗粒、量子点(QDs)、脂质纳米颗粒、纳米生物聚合物物质等,开发出了一种将化疗药物传递到目标部位的替代方法,在肿瘤管理的临床前和临床试验中显示出有希望的结果。此外,纳米载体,特别是生物聚合物纳米颗粒由于其成本效益、可降解性、治疗疗效以及穿越血脑屏障的药物传递能力受到研究人员的广泛关注。本综述着重介绍了不同生物聚合物纳米载体在体外和体内靶向癌症治疗中的制备过程、治疗和治疗-调控应用以及重要性,并以生物聚合物纳米载体在肿瘤治疗中使用的挑战和机遇作为结论,以提高其可用性并降低其毒性。
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CANCER IMAGING
2023 Sep 12

ZhehaoLyu,WeiHan,QiZ...
Clinical application of Al18F-NOTA-FAPI PET/CT in diagnosis and TNM staging of pancreatic adenocarcinoma, compared to 18F-FDG.
CANCER IMAGING
本研究旨在调查Al18F-NOTA-FAPI PET/CT对诊断胰腺癌和肿瘤相关炎症的能力, 并与18F-FDG PET/CT进行比较。分析了2021年5月至2022年5月期间的31例患者的Al18F-NOTA-FAPI PET/CT和18F-FDG PET/CT扫描结果。在未明确诊断的患者中进行了Al18F-NOTA-FAPI显像,随后通过组织学或影像学检查进行了确认。比较了放射性示踪剂摄取、诊断性能和TNM(肿瘤-淋巴结-转移)分类。共有31例胰腺癌患者(均为腺癌)进行了Al18F-NOTA-FAPI-04 PET/CT,其中男性20例,女性11例,平均年龄为58.2 ± 8.5岁。FAPI-04 PET/CT显像显示胰腺癌的SUVmax-15min / 30min / 60min,SUVmean-15min / 30min / 60min,TBR1和TBR2值均高于FDG(P < 0.01)。胰导管腺癌的Al18F-NOTA FAPI-04摄取值在SUVmax-30min(P < 0.01)、SUVmean-30min(P < 0.05)、SUVmax-60min(P < 0.01)和SUVmean-60min(P < 0.01)方面均高于胰腺炎。胰腺癌的△SUVmax-1,△SUVmax-2和△SUVmean-2的摄取值均高于肿瘤相关炎症(P < 0.01)。Al18F-NOTA FAPI-04 PET/CT检查后,16例患者的TNM分期发生改变,全部为升级。15分钟和30分钟的延迟相位Al18F-NOTA-FAPI-04 PET/CT显示出与18F-FDG PET/CT相当的胰腺病变检测能力。延迟相位的Al18F-NOTA-FAPI-04 PET/CT可以帮助区分胰腺癌和肿瘤相关炎症。在TNM分期方面,Al18F-NOTA FAPI-04 PET/CT的表现也优于FDG PET/CT。中国临床试验注册号ChiCTR2100051406.于2021年9月23日注册,https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=133033。© 2023. 国际癌症影像学会(ICIS)。
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CANCER IMAGING
2023 Sep 12

Tzu-TingHuang,Yi-Che...
Prediction of extranodal extension in head and neck squamous cell carcinoma by CT images using an evolutionary learning model.
CANCER IMAGING
颈部和头部鳞状细胞癌(HNSCC)中的淋巴结外生长(ENE)与恶劣预后和治疗策略密切相关。深度学习可以在预测HNSCC中的ENE方面取得有希望的表现,但缺乏透明度和可解释性。本研究提出了一种名为EL-ENE的进化学习方法,用于建立一个更可解释的ENE预测模型,以辅助临床诊断。共有364例接受颈部淋巴结(LN)切除术的HNSCC患者,使用术前增强型计算机断层扫描图像进行检查。将778个LN分为训练集和测试集,比例为8:2。EL-ENE使用可继承的双目标组合遗传算法来进行支持向量机的最佳特征选择和参数设置。使用独立测试数据集比较了ENE预测模型和放射科医生的诊断性能。EL-ENE模型在ENE检测方面取得了80.00%的测试准确率、81.13%的敏感性和79.44%的特异性。三名放射科医生的平均诊断准确率为70.4%、敏感性为75.6%、特异性为67.9%。灰度纹理和LN的三维形态特征在预测ENE方面起到了关键作用。EL-ENE方法提供了一个准确、可理解和稳健的模型,用于预测HNSCC中的ENE,并使用可解释的放射组学特征来扩展临床知识。所提出的透明预测模型更可靠,可能会增加在日常临床实践中的接受度。©2023年。国际癌症影像学会(ICIS)。
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CANCER IMAGING
2023 Sep 12

KyungwonKim,DongKyuK...
Dexamethasone suppression for 18F-FDG PET/CT to localize ACTH-secreting pituitary tumors.
CANCER IMAGING
18氟-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层成像(PET)广泛应用于各种恶性肿瘤的诊断和代谢活动的评估。虽然已经报告了18F-FDG PET在几种内分泌疾病中的有用性,但在垂体疾病方面的研究非常有限。本研究旨在评估地塞米松(DEX)抑制是否可以改善18F-FDG PET在库欣病(CD)中定位分泌促肾上腺皮质激素的垂体腺瘤。我们纳入了22例接受DEX治疗前后PET成像的CD患者。我们比较了DEX抑制前后PET、磁共振成像(MRI)和双侧下石窦取样(BIPSS)的成功率。我们根据术中多阶段切除和冰冻切片中的肿瘤组织鉴定结果确定腺瘤的最终位置。通过分析标准摄取值(SUV)来确认PET上腺瘤的强度变化。本研究包括了22例患者(诊断时年龄:37 [13-56] 岁),其中大多数为女性(90.91%)。与正常垂体相比,地塞米松抑制后腺瘤的最大SUV增加,但没有统计学意义(1.13对比1.21,z=-0.765,P = 0.444)。地塞米松抑制后,腺瘤的平均SUV和最大SUV与高剂量地塞米松抑制试验的低点皮质醇水平呈正相关(Rho=0.554, P=0.007和Rho=0.503, P=0.017)。在参考部位,小脑的平均SUV明显降低(7.65对比6.40,P=0.006*),但丘脑和灰质在地塞米松抑制后增加(丘脑:8.70对比11.20,P=0.010*;灰质:6.25对比7.95,P=0.010*)。DEX抑制并没有改善CD患者的18F-FDG PET/CT定位。© 2023年国际癌症影像学会(ICIS)。
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BLOOD
2023 Sep 12

StephanieNHurwitz,Se...
Neutral sphingomyelinase blockade enhances hematopoietic stem cell fitness through an integrated stress response.
BLOOD
造血干细胞和祖细胞(HSPC)移植是治疗许多良性和恶性造血系统疾病的一种治疗方法,也是基因治疗的平台。然而,对HSPC移植产品进行离体操作的需求增加受到了保持重要的自我更新和静止特性的限制。鞘脂代谢在保护这些重要细胞特性方面的作用最近被认识到,但尚未广泛探索。在这里, 我们证明了药理学和遗传学上抑制中性鞘脂磷脂酶-2(nSMase2)可以在离体培养后持续改善长期竞争性移植效能。从机制上讲, nSMase2的阻断激活了一个典型的集成应激反应(ISR),并促进了人类和小鼠HSPC的新陈代谢静止。部分原因是由鞘脂代谢紊乱导致nSMase2依赖的细胞外囊泡(EVs)的释放受阻所致。综合研究结果揭示了EV转运和ISR作为维护HSPC稳态和长期适应能力的调控二联体。翻译方面,短暂的nSMase2抑制能够增强HSPC的离体移植能力。版权所有© 2023美国血液学会。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Sep 12

PedroJPacheco-Liñán,...
Formation of Highly Emissive Anthracene Excimers for Aggregation-Induced Emission/Self-Assembly Directed (Bio)imaging.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
AIE基因在生物成像应用中已经成为一种有前途的替代分子转子的方法。然而,将聚集诱导发光(AIE)的概念从溶液转移到活体系统仍然是一个挑战。考虑到细胞的高度异质性和细胞内的分隔,需要采用不同的方法来控制在复杂拥挤的细胞环境中的自组装。在本研究中,我们首次报道了一种蒽-胍衍生物(AG)自组装成为罕见且高度发光的T形二聚体的机制,在乳腺癌细胞系中作为概念验证。根据局部环境的极性、粘度和/或水量极为敏感,这一过程使得AG可以作为荧光寿命成像生物传感器,用于细胞内结构的成像以及细胞内状态参数的监测。在细胞膜、细胞质和细胞核质中观察到了单体、T形二聚体和π-π二聚体的不同群体,与局部粘度和水的存在有关。T形二聚体在细胞核中首选形成,因为相比于细胞质,核内的密度和粘度更高。本研究结果应作为新的设计策略的前导,用于开发用于细胞粘度、密度或温度感知和成像等一系列应用的分子系统。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 12

YagmurAzbazdar,Yeliz...
Comparative membrane lipidomics of hepatocellular carcinoma cells reveals diacylglycerol and ceramide as key regulators of Wnt/β-catenin signaling and tumor growth.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
在肝细胞癌(HCC)中,主要与Wnt/β-连环蛋白信号通路的异常激活相关。然而,在Wnt信号异常的HCC细胞中,细胞膜脂质组分的改变仍然不清楚。通过全面的脂质组学分析,我们揭示了6种不同HCC细胞系的细胞膜脂质组分,这些细胞系中Wnt/β-连环蛋白信号通路的组分发生了突变,导致它们的内源性信号活性发生差异。在不同调控的脂质中,二酰甘油(DAG)和鞘烷酰胺(ceramide)在Wnt3a处理后的HCC细胞膜下调。DAG和ceramide通过诱导洞蛋白介导的经典Wnt受体复合物内吞来增强Wnt/β-连环蛋白信号通路,而它们的耗竭则抑制了SNU475和HepG2细胞中的信号活性,同时减少了洞蛋白介导的内吞作用。此外,DAG和ceramide的耗竭显著阻碍了SNU475和HepG2细胞的增殖、肿瘤增长和体内迁移能力。该研究通过在HCC细胞中开创性地进行细胞膜脂质组学分析,展示了脂质在纠正癌症中异常信号通路和停止异常肿瘤生长方面的巨大潜力。本文受版权保护。版权所有。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 12

ShaSong,XianjueMa
E2 enzyme Bruce negatively regulates Hippo signaling through POSH-mediated expanded degradation.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
河马通路是器官生长、干细胞更新和肿瘤发生的主要调控因子,其激活受到多种翻译后修饰的严格控制,包括泛素化修饰。虽然已经确定了数种E3泛素连接酶作为河马通路的调节因子,但对应的E2泛素连接酶(E2s)仍然未知。在此,我们利用果蝇进行筛选,鉴定参与调节Crumb(Crb)细胞内结构域过度表达引起翅膀过度生长的E2s,并确定Bruce作为关键的调控因子。Bruce的丧失下调河马通路靶基因表达,抑制河马信号失活引发的组织生长。出乎意料的是,我们的遗传数据表明Bruce在扩展(Ex)上游但与经典的河马(Hpo)-Warts(Wts)级联通路平行地调节了Hippo通路的下游效应物Yorkie(Yki)。在机理上,Bruce与E3连接酶POSH协同调节生长和与泛素化介导的Ex降解相关的机制。此外,我们证明了Bruce在河马介导的恶性肿瘤进程中的必要性。总之,我们的发现揭示了Bruce作为关键的E2酶,在果蝇中连通细胞表面信号以调节河马通路的激活。© 2023. 作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 11

BrianGTopp,MadhavCha...
Tumor dynamics in patients with solid tumors treated with pembrolizumab beyond disease progression.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
虽然很多患者接受了疾病进展后的治疗(TBP),但这些患者的临床益处的程度和持续时间尚未完全量化。本研究收集了来自799例的黑色素瘤(n = 176),非小细胞肺癌(NSCLC)(n = 146),胃癌(GC)(n = 87),头颈鳞状细胞癌(HNSCC)(n = 112),透明细胞肾癌(ccRCC)(n = 51)和尿路上皮癌(UC)(n = 227)的TBP患者的数据。这些患者在RECIST v1.1标准下接受了Pembrolizumab治疗,并且这些患者的病灶直径之和在治疗后期进展阶段有30%的缩小(黑色素瘤24.4%,NSCLC 11.6%,GC 12.6%,HNSCC 8.9%,ccRCC 15.7%和UC 13.2%)。在治疗后期进展阶段,大多数患者的靶病灶动力学保持稳定(黑色素瘤64.8%,NSCLC 72.6%,GC 69.0%,HNSCC 75.9%,ccRCC 72.5%和UC 75.3%)。Pembrolizumab在治疗超过RECIST v1.1进展的一部分患者中产生了显著的疗效。版权所有 © 2023 Merck Sharp & Dohme LLC,美国Merck & Co.公司的子公司,位于美国新泽西, 雷威,作者保留所有权利。Elsevier Inc.保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 09

YananJiang,JianingLi...
Open a new epoch of arsenic trioxide investigation: ATOdb.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
三氧化二砷(ATO)是一项在急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗中取得的重大发现,被广泛用于恶性疾病的治疗。系统化的综合分析将有助于准确理解ATO的机制并发现新的联合用药。因此,我们通过手工编制了一个全面的ATO数据库,命名为ATOdb,收集了来自3479篇文章的大量实验证据支持的ATO相关数据,并集成了分析工具。当前版本的ATOdb包含了2300个ATO靶点、80个条件和262种联合药物之间的8373个关联。ATOdb的每个条目都包含了有关ATO靶点、治疗/副作用、系统、细胞名称、细胞类型、调控、检测方法、简要描述、参考文献等详细信息。此外,ATOdb还提供了数据可视化和分析结果,例如药物相似性、蛋白质相互作用和miRNA-mRNA关系。ATOdb的网页界面易于使用,用户可以轻松浏览、搜索和下载数据。总之,ATOdb将作为深入研究ATO机制、发现新的药物联合策略、促进合理用药和个体化治疗的宝贵资源。ATOdb可免费访问网址:http://bio-bigdata.hrbmu.edu.cn/ATOdb/index.jsp。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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