肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Immunity & Ageing

ZhipengWu,WeiWang,Le...

Current status and frontier tracking of clinical trials on Metformin for cancer treatment.

Immunity & Ageing

二甲双胍（metformin）已在临床上使用了六十年以上。久而久之，人们发现并讨论了许多关于二甲双胍在临床之外的显著效应。除了其在临床上被承认的降血糖作用外，二甲双胍在肿瘤治疗方面也表现出积极影响。然而，目前尚未清楚地证明二甲双胍在人类中的抗肿瘤功效。因此，对现有临床试验进行系统分析是必要的。在这里，我们从“临床试验.gov”数据库中检索了临床试验，以概述二甲双胍在癌症治疗中的临床开发情况，分析现有临床结果，并总结一些有前景的应用于特定癌症治疗的方法。二甲双胍的潜在应用包括三个方向：首先，改善与治疗效果相关的代谢因素，如胰岛素抵抗和周围神经病变；其次，与免疫抗癌治疗（immune checkpoint blockade）相结合；最后，用于激素依赖性癌症的内分泌治疗。尽管一些试验中二甲双胍作为一种再利用药物的结果并不尽如人意，但它仍然有潜力在特定的癌症治疗环境中使用。 © 2023. 本文作者及作者授权独家授予施普林格-费尔拉格德贸易合伙公司德国部分施普林格自然出版集团版权所有。

Cell Death & Disease

GuibaoKe,PeianChen,J...

Plasma exchange plus glucocorticoids in the treatment of immune checkpoint inhibitor-induced myocarditis: A case series and review.

Cell Death & Disease

免疫检查点抑制剂（ICIs），包括抗程序性细胞死亡（PD）-1/抗PD配体（PDL-1）单克隆抗体，在改善癌症患者预后方面具有良好的效果。在免疫相关不良事件中，与抗PD-1/抗PD-L1抗体相关的心肌炎罕见但治疗方法缺乏，病死率较高。本研究中，作者从医院信息系统中的电子病历中提取了过去8年的数据，以确定因抗PD-1/抗PD-L1抗肿瘤疗法导致的心肌炎住院的患者。报道了这些患者的临床数据。经过抗PD-1/抗PD-L1抗体治疗恶性肿瘤后发生心肌炎的4例患者，均对心肌炎的血浆置换和糖皮质激素治疗反应良好，所有患者均得到改善并出院。在癌症患者中，血浆置换加全身糖皮质激素可能对治疗抗PD-1/抗PD-L1抗体导致的心肌炎有效。© 2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC. 出版的Clinical Cardiology.

Cell Death & Disease

YongqinSu,KunZhang

A novel cuproptosis-related gene prognostic signature in colon adenocarcinoma.

Cell Death & Disease

铜质凋亡是一种由增强的线粒体依赖性能量代谢引起的最新细胞死亡类型。本研究计划基于铜质凋亡相关基因（CRGs）建立结肠腺癌（COAD）患者的生存预后模型。我们使用癌症基因组图谱数据库对COAD的CRGs进行基因改变的调查，并在GSE41328数据集中进行验证。我们的结果显示，LIPT1、PDHA1、GLS和CDKN2A在COAD组织中的表达显著高于正常组织，而FDX1、DLD和MTF1在COAD组织中的表达显著低于正常组织（|(log2(fold change))| > 2，p < 0.05）。DLD（风险比（HR）：0.658；95%置信区间（CI）：0.445, 0.974；p = 0.037）和CDKN2A（HR：1.785；95% CI：1.200, 2.654；p = 0.004）的表达与整体生存相关，经过对数秩检验。CRG预后评分在1年、3年和5年时的曲线下面积分别为0.737、0.646和0.633。高风险因子的患者预后不良（HR = 1.514；95% CI：1.022, 2.243；p = 0.0386）。一个独立的验证数据集（GSE41328（N = 20））确认了以上结果。CRGs的特征可能作为COAD患者的预后预测因子，为抗癌治疗提供独特的见解。

Cell Death & Disease

BlaineGrant,PaolaAle...

Characterization of p53/p63/p73 and Myc expressions during embryogenesis of the sea urchin.

Cell Death & Disease

由于未知机制，一些海洋无脊椎动物被认为不会发展肿瘤。为了初步了解肿瘤相关基因在海洋无脊椎动物发育过程中如何表达和发挥功能，我们利用海胆胚胎作为一个模型系统，对已在哺乳动物模型中被报道具有肿瘤发生基因和抑制肿瘤基因协同作用的Myc和p53/p63/p73进行了表达特征的描述。在海胆胚胎发育期间，发现p53/p63/p73复合基因在母源负载下，受精后在转录和蛋白质水平上均有下降，而Myc的转录和蛋白质在启动子表达时期进行。p53/p63/p73和Myc蛋白分别于细胞质和细胞核中存在于每个花瓣细胞中，并且在整个胚胎发育过程中保持稳定。过度表达p53/p63/p73和Myc都导致发育受损，且在囊胚阶段后存在增加的DNA损伤。p53/p63/p73增加了DNA修复/细胞死亡标志基因parp1的表达，并抑制内源中胚层基因的表达。相反，Myc不改变分化基因或癌基因的表达，但会诱导细胞形态的无序。p53/p63/p73似乎对细胞分化起着重要作用，而Myc在海胆胚胎发育过程中引起无序形态，但并非通过传统的肿瘤基因调节或凋亡通路。©2023美国解析学会。

Cell Death & Disease

XinWang,Jiang-HuaJia...

Adrenomedullin/FOXO3 enhances sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma by inhibiting FDX1 expression and cuproptosis.

Cell Death & Disease

铜引起的新型细胞死亡方式——铜金属诱导的细胞死亡（cuproptosis）参与多种化疗药物的抗肿瘤活性和耐药性。我们先前的研究发现肾透明细胞癌（ccRCC）中肾上腺髓质素（ADM）参与舒尼替尼耐药性。然而，目前尚未调查ADM是否以及如何通过cuproptosis调控舒尼替尼的耐药性。本研究发现舒尼替尼耐药ccRCC组织和细胞中ADM表达升高。此外，ADM的上调显著增强了舒尼替尼的化疗耐药性，与各自对照相比。此外，cuproptosis参与ADM调控的舒尼替尼耐药性，通过抑制哺乳动物类铁硫蛋白1（FDX1）的表达。机械上，ADM的上调激活p38/MAPK信号通路，促进Forkhead box O3（FOXO3）的磷酸化和进入细胞核。因此，细胞核中FOXO3的增加抑制了FDX1的转录和细胞cuproptosis，促进了化疗耐药性。总之，cuproptosis在ccRCC进展和化疗耐药性中发挥关键作用，因此是根除舒尼替尼耐药细胞群体的相关靶标。© 2023美国实验生物学会。

Cell Death & Disease

AbdulahadAbdulrabMoh...

Comparative Analysis of Donor Liver Allograft Outcomes in Hepatocellular Carcinoma Patients Who Underwent Liver Transplant.

Cell Death & Disease

肝细胞癌患者的肝移植涉及三种主要类型的供体异体移植：脑死亡后捐赠、心脏死亡后捐赠和脑死亡和心脏死亡后捐赠。关于肝细胞癌患者接受这些异体移植后的移植结果存在争议，且相关数据非常有限。我们对浙江树兰（杭州）医院2015年至2021年接受肝移植的490例肝细胞癌患者的数据进行了回顾性分析。根据移植类型，参与者分别被分为三组：脑死亡后捐赠组、心脏死亡后捐赠组和脑死亡和心脏死亡后捐赠组。应用Kaplan-Meier和Cox回归方法评估了肝移植后患者的存活率、移植物存活率和无复发生存率。Kaplan-Meier分析显示，脑死亡后捐赠组的3年患者生存率为69.2％，心脏死亡后捐赠组为69.2％，脑死亡和心脏死亡后捐赠组为46.6％（P = .42）；3年移植物存活率分别为53.3％、56.4％和46.6％（P = .44）；而3年无复发生存率分别为55％、56.6％和39.5％（P = .46）。三组之间并发症发生率也相似（P = .36）。多元回归分析显示，术中红细胞输血（风险比：1.820；P = .042）和早期移植物功能障碍（风险比：3.240；P = .041）是移植物存活的独立危险因素。当使用严格的供体选择标准时，肝细胞癌患者接受脑死亡后捐赠、心脏死亡后捐赠或脑死亡和心脏死亡后捐赠异体移植均可获得相似的结果。

Cell Death & Disease

MinLi,JunWei,Guofeng...

Quizartinib inhibits necroptosis by targeting receptor-interacting serine/threonine protein kinase 1.

Cell Death & Disease

系统性炎症反应综合征（SIRS）至少部分由激活细胞凋亡导致，其特征为危及生命的多器官功能衰竭。阻断SIRS的进展及其引发的多器官功能障碍具有挑战性。受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）是细胞死亡和炎症介质的重要调节因子，在多种疾病中具有潜在的治疗靶点。本研究使用药物重定位方法，证明抑制RIPK1也是SIRS的有效治疗方法。我们对美国食品药品监督管理局批准的包含1953种药物的药物库进行基于细胞的高通量药物筛选，通过SYTOX绿染色鉴定有效的细胞凋亡抑制剂。对最佳候选药物quizartinib进行了HT-22和MEFs两个细胞系的剂量反应验证。使用免疫印迹、免疫沉淀和体外RIPK1激酶活性检测评估了quizartinib对细胞凋亡相关蛋白的作用。在小鼠肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的SIRS模型中评估了quizartinib的体内效应。高通量筛选鉴定出quizartinib是化合物库中挽救细胞免受体外细胞凋亡的最佳"命中"药物。Quizartinib通过直接抑制RIPK1激酶活性和阻断下游的Ⅱb复合物形成来抑制细胞凋亡。此外，quizartinib可保护小鼠免受TNFα诱导的SIRS损伤。作为已经获得FDA批准且安全有效的药物，quizartinib为针对RIPK1的靶向抑制提供了重要的临床前数据。本研究为将quizartinib转化为治疗RIPK1依赖的导致细胞凋亡的炎症性疾病，包括SIRS，提供了必要的资料。©2023美国实验生物学会。

Cell Death & Disease

SonaxiKharb,Sangeeta...

Molecular docking and physicochemical studies of 1,3-benzodioxole tagged Dacarbazine derivatives as an anticancer agent.

Cell Death & Disease

癌症是全球最主要的死因，尽管治疗方面取得了巨大进展，但仍然是一种棘手的疾病。本研究以1,3-苯并二氧杂环庚烷-标记的达卡巴嗪衍生物作为微管抑制剂，以控制癌细胞的增殖，因为微管在细胞增殖中起到了重要的作用。对微管蛋白进行了分析，并通过各种蛋白质验证工具对其结构进行了验证。利用分子对接软件HEX 8.0 CUDA和AutoDock Vina检查了1,3-苯并二氧杂环庚烷基达卡巴嗪-标记衍生物与微管蛋白结合的潜力。瑞士ADME在线Web服务器和pkCSM用于研究化合物的药代动力学和药理学特性。对接分析和ADME研究显示化合物1和2与微管蛋白结合效果显著，并显示出潜在的抗癌药物特性。

Cell Death & Disease

GiorgioCalleris,Morg...

Design and rationale of a single-arm phase II study of neoadjuvant Durvalumab and Gemcitabine associated with Cisplatin or Carboplatin for upper urinary tract urothelial cancer: the iNDUCT trial (NCT04617756).

Cell Death & Disease

上泌尿道尿路上皮癌（UTUC）通常在初步诊断时就处于局部晚期，并与根治性肾尿路切除术（RNU）后高复发率和死亡率相关联。辅助性白金化疗已在随机第III期试验中显示出无复发生存益处，而新辅助治疗在回顾性研究中也表现出了良好的前景。然而，关于围手术期免疫治疗及其与化疗的结合在UTUC患者中的作用现在知之甚少，虽然关于肌层浸润性膀胱癌的初步积极结果已经发表。基于这一背景，我们正在进行一项多中心单臂2期试验，评估内服Durvalumab（一种针对程序性细胞死亡配体1的单克隆抗体）联合Gemcitabine和Cisplatin或Carboplatin用于高风险UTUC患者的新辅助治疗。主要结局是RNU时的病理完全缓解率。次要终点包括部分病理缓解率、安全性以及无病生存和总生存率。还计划进行生物标志物分析。纳入的患者必须具有良好的身体状况，并患有非转移性高风险UTUC，定义为生物组织学证实的高级别疾病或显像学中的浸润特征，最近根据多学科团队的裁量不再强制要求高级别细胞学。入组患者在RNU前接受3个周期的新辅助免疫化疗，并在之后继续接受标准治疗。该试验已注册为NCT04617756，并受到独立数据监测委员会的监督。© 2023. 作者(们)独家授予Springer-Verlag GmbH Germany的许可，属于Springer Nature的一部分。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

AmritaKaurJandu,Arpa...

Post-Cancer Treatment Reflections by Patients Concerning the Provisions and Support Required for a Prehabilitation Programme.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

证据表明，在癌症患者中，术前运动适应、心理健康支持和营养建议（术前锻炼）可能会减少住院时间，改善生活质量。在这项研究中，我们调查了一组在接受治疗后进行这些干预的癌症患者的观点，以了解术前康复计划应包括哪些内容。参与本次研究的患者来自诺丁汉的癌症康复运动（CARE）计划，他们参与了一个关于术前康复计划设计的26项在线问卷调查。该问卷于2021年12月的两周时间内由CARE计划的54名患者完成。他们的回答如下：44名（81.5%）参与者在可行的情况下愿意参与术前康复，28名（51.9%）将物理锻炼视为最重要的组成部分。40名（74.1%）参与者认为心理咨询是术前康复成功的重要组成部分，35名（64.8%）认为术前饮食建议会让他们受益。31名（57.4%）参与者更喜欢将计划安排在健身中心，而不是在家或医院进行，43名（79.6%）希望在诊断时从医生那里了解术前康复。患者对术前康复以提高手术前身体状况和心理准备感兴趣。他们表达了需要重点关注体育锻炼、心理咨询改善心理健康和个性化饮食建议的需求。根据患者的意见对术前康复计划进行个性化设计，可能有助于改善癌症治疗后的患者疗效。