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THYROID
2023 Sep 12

SophieMoog,LiviaLama...
Alkylating agent-induced high tumor mutational burden in MTC and response to immune checkpoint inhibitors: Two case reports.
THYROID
对于进展的酪氨酸激酶抑制剂无效的转移性髓样甲状腺癌(MTC)患者来说,碱化剂,如阿卡巴嗪和替莫唑胺,可能是有益的。我们描述了两例在碱化剂治疗后发展出高突变表型的转移性MTC患者。这一表型特征是肿瘤突变负荷(TMB)较高和碱化剂致突变签名(单碱基替代11)的存在。两位患者接受了免疫检查点抑制剂治疗,出现了部分形态学反应,临床效益,和分别为6和9个月的无进展生存期(PFS)。基于上述观察结果,我们建议进一步探索在TMB增加的MTC患者中,碱化剂治疗后可能诱导高突变表型,并结合免疫治疗进行序贯治疗作为治疗选择。
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RADIOLOGY
2023 Sep

LoriMStrachowski,Pri...
O-RADS US v2022: An Update from the American College of Radiology's Ovarian-Adnexal Reporting and Data System US Committee.
RADIOLOGY
O-RADS美国版(卵巢附件报告与数据系统)首次发表于2019年,为卵巢和附件病变提供了一个标准化的词汇,并通过基于形态特征的数字评分对这些病变进行分层,以指示恶性风险,并提供管理指导。该风险分层系统随后在回顾性研究中得到验证,并且在不同专业水平的用户之间也取得了良好的读者之间一致性。随着该系统的使用增加,人们认识到需要进行更新,以解决特定的临床挑战,澄清建议,并整合验证研究中的新数据。O-RADS美国版新增了有利于良性的进一步形态特征,比如用于无实质成分的囊肿的双室特征以及用于具有光滑轮廓的实质性病变的阴影,以便进行最适宜的风险评分。由于已经证明O-RADS美国版4级在恶性肿瘤的切割点上是适当的,现在建议对低风险的O-RADS美国版3级病变,在未切除的情况下进行超声检查。现在强调进一步利用磁共振成像对实质性病变和具有实质成分的囊性病变进行进一步描述,因为磁共振成像可能提供更高的特异性。本文总结了O-RADS美国版2022年版本中所包含的治理概念、词汇术语和评估类别以及管理建议的更新情况。© RSNA, 2023.
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PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 12

ScottAMosley,EmilyCi...
CYP2D6-guided opioid therapy for adults with cancer pain: a randomized implementation clinical trial.
PHARMACOTHERAPY
CYP2D6 酶代谢了常规用于癌症相关疼痛的阿片类药物,而 CYP2D6 多态性可能对阿片类药物反应性的可变性起到了一定的贡献。我们评估了在癌症患者中实施以 CYP2D6 为导向的阿片类药物处方的可行性,并报告了试点结果数据。两家癌症中心的成年患者被前瞻性地纳入了一个混合实施效果的临床试验,并被随机分配到了以 CYP2D6 基因型为导向的阿片类药物选择组,以及常规护理组。我们评估了实施指标,包括医生的反应、与推荐一致的药物变更,以及基线和长达8周的患者报告的疼痛和症状评分。研究的大部分患者(114名中的87名,76%)同意参与研究。在随机分配的85名患者中,71%在基线时被开具了盐酸鸦片酮处方。CYP2D6 检测结果的中位数(范围)接收时间为10天(3-37天);24%的患者的基因型结果被医生记录在临床记录中。在接受了基于 CYP2D6 基因型的推荐更改治疗的患者中(n=11),有18%与推荐一致进行了转变。在完成了基线和随访问卷的患者中(n=48),通常护理组(n=26)和基因型导向组(n=22)之间在平均复合疼痛评分变化(-1.01±2.1 vs -0.41±2.5;p=0.19)和最后随访时症状严重性(3.96 ± 2.18 vs 3.47 ± 1.78;p=0.63)方面没有差异。我们的研究显示出在癌症疼痛患者中,药物基因组学测试作为临床试验的一个部分获得了广泛接受。然而,医生对基于基因型的推荐的反应较低,进而影响了疼痛相关结果的评估。解决药物基因组学结果和临床推荐的应用壁垒将对实施成功至关重要。
该文章受版权保护,版权所有。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 12

LilianneBeola,NereaI...
Drug-Loaded Lipid Magnetic Nanoparticles for Combined Local Hyperthermia and Chemotherapy against Glioblastoma Multiforme.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
胶质母细胞瘤(GBM)是一种中枢神经系统的毁灭性肿瘤,目前缺乏有效的治疗方法。治疗的黄金标准是手术切除后进行化疗(通常是使用替莫唑胺,TMZ)和/或放疗。然而,由于化疗耐药性的发展和系统性给药的重度副作用,TMZ在完成治疗后并未提供显著的生存益处。迫切需要改进传统治疗和辅助疗法,以提高患者的生存率和生活质量。刺激响应型基于脂质的药物递送系统提供了克服当前治疗局限性的有希望前景。在这项研究中,多功能脂质基磁性纳米载体(Ang-TMZ-LMNVs),功能化肽Angiopep-2并装载有TMZ,被用于在体内模型中增强特定的GBM治疗。暴露于交替磁场(AMFs)下使得磁致热疗法得以进行,与化疗药物协同作用。对裸鼠正柄人类U-87 MG-Luc2肿瘤的研究表明,Ang-TMZ-LMNVs可以在局部给药后在肿瘤中积累并保留,而不穿越到健康组织,有效地抑制肿瘤侵袭和增殖,并与AMF刺激结合显著延长中位生存时间。这种强大的协同方法已被证明是一种强大而多功能的纳米平台,用于有效治疗GBM。
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NUCLEIC ACIDS RESEARCH
2023 Sep 11

QiliShi,XinrongLi,Yi...
FLIBase: a comprehensive repository of full-length isoforms across human cancers and tissues.
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
RNA转录水平的调控过程在人类细胞中生成转录组多样性和蛋白质组成中发挥关键作用,影响生理和病理状态。本研究介绍了FLIBase(www.FLIBase.org),这是一个专门注释使用长读测序技术获得的全长异构体的数据库。我们收集和整合了来自不同正常和癌症人体组织和细胞的长读(351个样本)和短读(12,469个样本)RNA测序数据。目前版本的FLIBase包括了总共983,789个通过长读序列确定并使用短读外显子外显子剪接位点进行验证的全长剪接异构体。其中,188,248个异构体已经被注释,而795,541个异构体仍未被注释。通过克服短读RNA测序方法的局限性,FLIBase提供了全长转录本的准确和全面的表征。这些全面的注释使研究人员能够进行各种下游分析和研究。重要的是,FLIBase在识别大量先前未注释的异构体和肿瘤特异性RNA转录本方面具有显著优势。这些肿瘤特异性RNA转录本有潜力成为免疫原性的复发新抗原的来源。这一重要发现为推进针对各类人类癌症的定制RNA诊断和治疗策略的开发提供了巨大的希望。© 作者(们)2023.由牛津大学出版社代表核酸研究出版。
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MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE
2023 Sep 12

IuliiaTaskaeva,Anast...
Autophagy and vesicular trafficking in human uveal melanoma: A histopathological study.
MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE
葡萄膜黑色素瘤是一种眼部肿瘤,具有发生转移的高风险。内源性溶酶体系统可以通过加速和促进肿瘤的侵袭或转移来影响黑色素瘤的进展。本研究旨在比较正常脉络膜黑色素细胞和葡萄膜黑色素瘤细胞的超微结构,重点研究细胞内运输系统,并检测一系列葡萄膜黑色素瘤病例中与自噬和囊泡运输相关的蛋白质表达模式。采用透射电子显微镜评估正常脉络膜黑色素细胞和葡萄膜黑色素瘤细胞的超微结构。通过免疫荧光染色分析了三种组织学类型的葡萄膜黑色素瘤中与自噬和囊泡运输相关的蛋白质的表达水平。电子显微镜结果显示,自噬液泡在正常脉络膜黑色素细胞中较丰富,而在葡萄膜黑色素瘤细胞中较少。正常脉络膜黑色素细胞具有活跃的细胞内囊泡运输,然而葡萄膜黑色素瘤细胞中小窝的比例更高。梭形瘤型表现出较高水平的LC3β蛋白表达,而混合型肿瘤细胞中Rab7和Rab11蛋白的表达显著上调。研究结果表明,与正常脉络膜黑色素细胞相比,葡萄膜黑色素瘤细胞可能具有较低的自噬基础水平和较高的与小窝相关的受体介导的内吞作用。研究亮点:正常脉络膜黑色素细胞中存在丰富的自噬液泡。葡萄膜黑色素瘤细胞的特点是小窝的比例较高。梭形瘤型表现出较高水平的LC3β蛋白表达,而混合型肿瘤细胞中Rab7和Rab11蛋白的表达上调。©2023 Wiley Periodicals LLC.
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 12

WenliangJiang,FengXu...
The Influence of the Preoperative Albumin to Alkaline Phosphatase Ratio on Overall Survival in Post-Radical Surgery for Colorectal Cancer and the Construction of a Nomogram Prediction Model.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
白蛋白/碱性磷酸酶比值(AAPR)是一种新发展的血液生物标志物,据报道在多种癌症中具有预后价值。本研究的目的是调查AAPR在行根治性结直肠癌手术后总体生存率中的预测价值,研究对象为I-III期结直肠癌患者。对221例符合条件的I-III期结直肠癌患者的临床数据进行了回顾性分析。进行一系列生存分析,以评估AAPR的预后价值。进行单因素和多因素Cox分析,以确定独立的风险因素。基于AAPR等独立的风险因素进一步构建了柱状图预测模型,并验证了其预测性能。根据单因素和多因素Cox回归分析结果显示,术前AAPR对于行腹腔镜下根治性结直肠癌手术后总体生存(OS)的最佳截断值为0.495。年龄≤65岁、TNM分期I-II期、肿瘤分级(高/中分化)、CEA≤5和AAPR≥0.495与较好的OS相关(P < .05)。术前AAPR水平是行腹腔镜下根治性结直肠癌手术后生存的良好预测因子,AAPR <0.495是降低术后OS的独立风险因素。
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JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
2023 Sep 12

ChaixiuLi,JiaqiFu,Ji...
Construction of an Emotional Lexicon of Patients With Breast Cancer: Development and Sentiment Analysis.
JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
基于情感词典的创新情感分析方法在捕捉情感信息方面显示出显著优势,例如个体态度、经验和需求,为乳腺癌(BC)患者的情感识别和管理提供了新的视角和方法。然而,目前,在BC领域的情感分析受到限制,并且没有专门用于该领域的情感词典。因此,有必要构建一个符合BC患者特征的情感词典,以为准确识别和分析患者情感提供新工具,为他们的个性化情感管理提供新方法。本研究旨在构建BC患者情感词典。通过合并两个通用情感词典(“Chinese Linguistic Inquiry and Word Count”和HowNet)中的词汇以及通过微博、半结构化访谈和表达式写作获取的来自BC患者的文本语料库中的词汇,获得了情感词。在Russell的价值-唤起空间指导下,通过手动注释和分类构建了词典。我们将Ekman的基本情感类别、Lazarus的情感认知评估理论以及基于BC患者文本语料库的定性文本分析相结合,确定了构建的词典的细粒度情感类别。采用精准率、召回率和F1得分评估词典的性能。从不同阶段的BC患者收集的文本语料包括150份书面材料、17个访谈和6689个微博原始帖子和评论,共计1923593个汉字。BC患者的情感词典包含了9357个词汇,并涵盖了8个细粒度情感类别:喜悦、愤怒、悲伤、恐惧、厌恶、惊讶、躯体症状和BC术语。实验结果表明,积极情感词的精确率、召回率和F1得分分别为98.42%、99.73%和99.07%,消极情感词的精确率、召回率和F1得分分别为99.73%、98.38%和99.05%,均明显优于C-LIWC和HowNet。具有细粒度情感类别的情感词典符合BC患者的特征。与C-LIWC和HowNet相比,它在识别和分类BC特定情感词方面的表现更好。该词典不仅为BC领域的情感分析提供了新工具,还为认识BC患者的特定情感状态和需求以及制定个性化情感管理计划提供了新的视角。© Chaixiu Li、Jiaqi Fu、Jie Lai、Lijun Sun、Chunlan Zhou、Wenji Li、Biao Jian、Shisi Deng、Yujie Zhang、Zihan Guo、Yusheng Liu、Yanni Zhou、Shihui Xie、Mingyue Hou、Ru Wang、Qinjie Chen、Yanni Wu。原始发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org),2023年9月12日发布。
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HEART & LUNG
2023 Sep 12

LenaKaestner,JuditBo...
Electroanatomical mapping after cardiac radioablation for treatment of incessant electrical storm: a case report from the RAVENTA trial.
HEART & LUNG
电生理解剖图(EAM)引导的立体定向心律失常放射消融(STAR)是一种新颖的非侵入性治疗选择,适用于抗心律失常药物和/或紧急导管消融术无效的单形性室性心动过速(VT)患者。关于紧急情况下(如电刺激风暴)的成功率数据很少。我们报道了一个病例,患者具有广泛心肌梗死后生命预期极低,伴有不可治疗的抗心律失常药物治疗失败、可植入心律转复除颤器植入或反复导管消融术,于是将其转至放射肿瘤科紧急接受STA作为最后的治疗选择。使用一种半自动化的专用可视化工具(CARDIO-RT),验证了目标体积的定义和从EAM到CT的转移,同时完成了质量保证。根据RAVENTA研究,紧急STAR以25 Gy的剂量进行。在STAR后,VT负担逐渐减少,但出现了第二个VT形态,经过12天EAM引导的CA成功治疗。第二次EAM引导的CA显示出放疗区域的电压低,表明STAR的精确定位和早期功能反应。在最近的18个月的随访期间,患者没有出现任何VT复发或与放射有关的毒性反应,并且一直处于良好的一般状态。本病例强调了在治疗难以控制的VT患者中,CA无法抑制VT的可能方法、注意事项、困难和预后。有必要进一步研究此新疗法的急性和慢性阶段的潜在机制。© 2023年。作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 11

WuChen,TianbaoSong,F...
Prognostic and immunological roles of IL18RAP in human cancers.
GENES & DEVELOPMENT
在多种癌症中,白细胞介素18受体辅助蛋白(IL18RAP)表达异常,这种异常与肿瘤免疫和异质性临床结局相关。本研究通过生物信息学分析发现,IL18RAP与人类肿瘤微环境相关,并促进不同的免疫细胞浸润。此外,多重免疫荧光染色显示,IL18RAP表达增加时,浸润的M1巨噬细胞数量增加。通过使用IL18RAP敲除的三种人类癌细胞系(MDA-MB-231,U251和HepG2)进行共培养迁移分析,证实了这一发现。我们通过Spearman相关分析发现,IL18RAP与大部分免疫刺激剂、免疫抑制剂、主要组织相容性复合物(MHC)分子、趋化因子和趋化因子受体基因存在正相关关系。此外,功能性IL18RAP的基因集富集分析(GSEA)显示,它与多种免疫过程相关,如干扰素γ产生的正调节和NK细胞介导免疫的正调节。此外,我们使用单细胞RNA测序分析检测到IL18RAP主要表达在免疫细胞中,并通过HALLMARK分析证实INF-γ基因集表达在CD8Tex细胞中上调。另外,在人类和小鼠癌症队列中,我们发现IL18RAP的水平可以预测免疫治疗的反应。总之,我们的研究表明IL18RAP是一种新的肿瘤生物标志物,可能成为癌症免疫治疗的潜在靶点。
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