最近发现，细胞外 2'-3'cGAMP 可以通过叶酸转运蛋白 SLC19A1 跨细胞膜转运，以不依赖于 cGAS 的方式激活 STING 通路，SLC19A1 是癌细胞中第一个发现的这种关键信号分子的细胞外反向转运蛋白。我们假设 STING 通路的这种非典型激活将起到建立类似于干扰素旁分泌抗病毒活性的抗病毒状态的作用。在此，我们报告用外源 2'-3'cGAMP 处理单核细胞系、THP-1 细胞和 SH-SY5Y 神经元细胞系可诱导干扰素产生并建立限制单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 的抗病毒状态。 ），一种在人群中具有高血清阳性率的普遍存在的病毒。使用药物抑制或基因敲除 SLC19A1 可阻断 2'-3'cGAMP 诱导的病毒复制抑制。我们的数据表明 SLC19A1 作为新鉴定的细胞外 2'-3'cGAMP 抗病毒介质发挥作用。这项工作提出了关于抗病毒机制的新颖而重要的发现，这些信息可以帮助未来开发更好的抗病毒药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

痴呆相关的神经退行性疾病（NDD），包括阿尔茨海默病（AD），已知是由有毒蛋白质的积累引起的。然而，引起神经退行性变的分子机制及其对细胞的生物物理影响仍不清楚。在本研究中，我们使用幼年神经元蜡样脂褐质沉着症 (JNCL)（一种儿童痴呆症，其病因明确为蜡样质脂褐质沉着症神经元 3 (CLN3) 突变）来探索细胞粘附的变化，这是调节神经元发育和存活的生物物理过程。我们使用 JNCL 脑类器官基因表达数据集来识别影响神经发育的生物学通路，发现上皮间质转化（EMT）通路中的基因表达丰富，其诱导物 snail family 转录阻遏蛋白 2（SNAI2）的表达增加。使用 JNCL 患者的淋巴母细胞进行的细胞粘附测定显示，细胞培养板、玻璃表面、I 型胶原蛋白和神经母细胞样细胞的粘附有缺陷。为了确定抑制 EMT 是否可以改善 JNCL 淋巴母细胞的细胞粘附，我们使用了全反式视黄酸，这是一种众所周知的 EMT 抑制剂和神经分化诱导剂。在 JNCL 淋巴母细胞中，ATRA 治疗增强了对 I 型胶原蛋白的粘附，而这些作用被 Ca2 螯合剂消除。这些结果为 CLN3 和细胞粘附在 NDD 发病机制中的作用提供了新的见解。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

miRNA 是短的非编码 RNA 分子，已被证明可以在转录后水平影响大量基因，从而调节多个信号通路。由于 miRNA-34 家族调节许多不同的信号通路，包括与癌症、免疫系统、新陈代谢、细胞结构和神经系统疾病相关的信号通路，因此它引起了研究人员的极大关注。 miRNA-34 家族的成员已被证明可以抑制多种癌症类型的肿瘤。该家族对于肥胖、心血管系统和糖酵解也很重要。有趣的是，已知 miRNA-34 家族在重度抑郁症、精神分裂症、帕金森病 (PD)、不良童年经历或创伤、压力反应调节、阿尔茨海默病 (AD) 和压力相关疾病中发挥作用。精神状况。在这篇综述中，miRNA-34 家族的预期靶标与通过通路分析确定的既定靶标一起呈现。此外，还将讨论该 miRNA 家族的治疗潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

人类肝吸虫 Opisthorchis viverrini 对泰国的胆管癌 (CCA) 构成重大风险，这主要归因于食用未煮熟的鲤鱼。目前采用驱虫药物治疗如吡喹酮(PZQ)，作为对抗O. viverrini的主要治疗药物。需要探索替代驱虫药物治疗 O. viverrini 的疗效。本研究旨在评估东南亚国家流行地区常用的驱虫药物的功效； PZQ、阿苯达唑 (AL)、氯硝柳胺 (NI) 和甲苯咪唑 (ME)，浓度分别为 600、400、500 和 500 mg/ml。该研究包括接受罗斯韦尔公园纪念研究所 (RPMI) 和 PZQ 治疗的阴性和阳性对照组。使用 2',7'-二氯荧光素二乙酸酯染色对指示氧化应激的活性氧 (ROS) 水平进行定量。使用扫描电子显微镜观察形态变化。此外，在不同时间点（0、5、30分钟、1、3、6、12和24小时）进行运动评估，计算相对运动（RM）和生存指数（SI）。结果显示，ROS 水平显着增加，其强度和校正总蠕虫荧光 (CTWF) 主要按 PZQ 的顺序观察到，其次分别是 NI、ME 和 AL。形态学损伤表现为皮膜肿胀、乳头改变和微绒毛破坏（Mv），特别是在用最有效的驱虫药 PZQ、NI、ME 和 AL 治疗的组中，而阴性对照组没有表现出此类改变。此外，PZQ 治疗组对抑制成虫运动的效果最强，其次分别是 NI、ME 和 AL。总体而言，第一个新发现表明，除了 NI 之外，ME 和 AL 也显示出作为 O. viverrini 感染的替代治疗选择的潜力。此外，需要动物模型来研究 NI、ME 和 AL 与标准治疗相比的疗效。

本研究旨在通过使用集成 SPECT/CT 扫描仪对正常脊柱和骨盆中 99mTc-MDP 的 SUV 进行定量测量和比较各种标准化方法，以确定相对稳健的 SUV，以指导临床实践。 2017 年 6 月至 2019 年 9 月共有 500 名接受 99mTc-MDP 骨 SPECT/CT 扫描的肿瘤患者（平均年龄 60.9 岁；男性 66.0%）参加了这项回顾性研究。根据患者体重 (BW)、去脂体重 (LBM)、骨矿物质含量 (BMC)、体表面积 (BSA) 和体重指数计算 4962 块脊柱和骨盆骨的平均 SUV (SUVmean) (BMI)，分别定义为 SUVbw、SUVlbm、SUVbmc、SUVbsa 和 SUVbmi。比较上述参数的变异系数（COV），并利用相关性和多元线性回归分析来比较这些参数受性别、年龄、身高、体重、BMI和CT值影响的程度。正常脊柱和骨盆的平均SUV表现出相对较大的变异性：SUVbw为4.573±1.972，SUVlbm为3.555±1.517，SUVbmc为0.163±0.071，SUVbsa为0.124±0.052，SUVbsa为1.668 SUVbmi 为 ± 0.732。总体而言，与其他 SUV 相比，SUVbsa 在所有椎骨和骨盆中的 CoV 相对最低（42.1%）。对于相关性分析，所有 SUV 均与年龄和 CT 值呈现微弱但显着的相关性。对于回归分析，SUVbsa 仅受年龄、BMI 和 CT 值的独立影响。这些变量对SUVbsa的影响均小于对常规SUVbw的影响。定量骨SPECT/CT得出的正常骨中99mTc-MDP的SUV可作为评估肿瘤骨转移的参考，但应根据特定地点的基础。 SUVbsa 在所有 SUV 归一化变化中表现出卓越的稳健性，表明潜在的临床应用。© 2024。作者获得日本核医学会的独家许可。

在亚洲国家，奥氮平用于预防化疗引起的恶心和呕吐，剂量为 2.5 或 5 毫克。我们比较了奥氮平 2.5 毫克和 5 毫克在预防接受高致吐性肺癌化疗的患者中化疗引起的恶心和呕吐的有效性。利用日本国家住院患者数据库，我们确定了在化疗期间接受奥氮平剂量 2.5 或 5 毫克的患者。 2016 年 1 月至 2021 年 3 月期间对肺癌进行高致吐化疗。我们进行了 1:1 倾向评分匹配分析，并调整了各种因素，包括影响奥氮平代谢的因素。结果是额外的止吐药物给药（化疗开始后 2-5 天内）、住院时间和住院总费用。分别有 2905 名和 4287 名患者使用了奥氮平 2.5 毫克和 5.0 毫克。倾向评分匹配分析显示，与奥氮平 5 mg 相比，2.5 mg 奥氮平给药与更高比例的额外止吐药物给药显着相关（36% vs. 31%，p<0.001）。两组的平均住院时间均为 8 天。两种剂量奥氮平的总住院费用没有显着差异（5061 美元与 5160 美元，p = 0.07）。工具变量分析显示了一致的结果。肺癌化疗期间预防性使用奥氮平 2.5 毫克与额外止吐药物的使用率高于奥氮平 5 毫克。© 2024。作者。

三阴性乳腺癌（TNBC）作为一种侵袭性肿瘤，提出了临床挑战，与不良预后相关。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）作为潜在的预后生物标志物引起了人们的兴趣。然而，不同 TIL 率之间的结果差异仍未得到充分探讨。我们检索了 PubMed、Scopus、Web of Science 和 Cochrane 数据库，以查找有关 TIL 对接受新辅助化疗的 TNBC 患者预后价值的研究。计算二元终点的风险比 (HR) 或优势比 (OR)，置信区间 (CI) 为 95%。纳入了 29 项研究，涉及 6161 名受试者 (80.41%)， TNBC。 TIL 截止值范围为 10% 至 60%，其中 50% 是最相关的值。与TIL低表达组相比，无病生存期（DFS）（HR 0.71；95% CI 0.61-0.82；p < 0.00001）和总生存期（OS）（HR 0.76；95% CI 0.63-0.90；p = 0.002) 率随着 TIL 浸润的增加而显着改善。在淋巴细胞亚型 CD4   和 CD8   的亚组分析中，两种亚型的 TIL 率均较高，具有统计学意义，每种亚型均与 DFS（HR 0.48；95% CI 0.33-0.71；p = 0.0002）和 OS（HR 0.53；95% CI 0.33-0.71；p = 0.0002）和 OS 的改善相关。 95% CI 0.36-0.78；p = 0.001），无论主要浸润的是哪种细胞亚型。完整的病理反应分析显示，较高 TIL 组的 TIL（OR 1.29；95% CI 1.13-1.48；p = 0.0003）和 Ki-67（OR 2.74；95% CI 2.01-3.73；p = 0.0003）的比率优于对照组。 p< 0.00001) 分析。TNBC 患者中较高的 TIL 表达与显着改善的 DFS、OS 和 pCR 结果相关。© 2024。作者获得 Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) 的独家许可。

原发性心脏肿瘤并不常见，大约 70-80% 被归类为良性。粘液瘤约占所有良性心脏肿瘤的一半，而心脏包虫囊肿则极为罕见。呼吸短促是与这些情况相关的一个突出症状。超声心动图作为主要的诊断工具，可以实现早期发现。首选的治疗方案是手术切除肿块。我们的第一个病例是一名 51 岁女性，因主诉呼吸短促和心悸持续 3 个月而到心脏病门诊就诊。体检和测试均在正常范围内。超声心动图显示右心房粘液瘤大小为 65 * 35 毫米。尽管不影响瓣膜和心室功能，肿块还是被手术切除了。我们的第二个病例是一名 55 岁男性，因反复发烧、呼吸急促和胸痛而入院心脏病科。体格检查和测试均正常。超声心动图显示右心房游离壁上有一个具有间隔外观的回声肿块。该患者被诊断为包虫囊肿，接受了手术切除。我们遇到了两例不同的RA肿块病例，分别是粘液瘤和包虫囊肿，我们进行了相应的处理。右心房粘液瘤通常表现为非特异性呼吸短促，除非它们引起瓣膜阻塞。如果临床结果提示右心房肿块感染，除了初步考虑赘生物外，还必须考虑包虫囊肿作为潜在的诊断。© 2024。作者。

评估加速肺部 MR 成像用于利用人工智能辅助压缩感知检测和表征肺结节的诊断可行性。在这项前瞻性试验中，2021 年 12 月至 2022 年 12 月期间入院的良性和恶性肺结节患者接受了胸部 CT 和肺部 MRI。肺部 MRI 使用呼吸门控 3D 梯度回波序列，通过并行成像、压缩感知和深度学习图像重建的组合进行加速，并具有三种不同的加速因子（CS-AI-7、CS-AI-10 和 CS-AI） -15）。两名读者在盲法环境中与 CT 相比，评估了所有序列的图像质量（5 点李克特量表）、结节检测和特征（大小和形态）。使用组内相关系数 (ICC) 确定读者一致性。 37 名患者有 64 个肺结节（实性 n = 57 [3-107 mm] 部分实性 n = 6 [磨砂玻璃/实性 8 mm/4-28 mm /16 mm]毛玻璃结节n = 1 [20 mm]）进行了分析。标称扫描时间为 CS-AI-7 3:53 分钟； CS-AI-10 2:34分钟； CS-AI-15 1:50分钟CS-AI-7 显示出更高的图像质量，而 CS-AI-15 的质量仍保持诊断性。 CS-AI 因子 7、10 和 15 的肺结节检出率分别为 100%、98.4% 和 96.8%。结节形态在最低加速度下最佳，只有 5% 的病例低于 CT，而 CS-AI-10 为 10%，CS-AI-15 为 23%。所有序列的结节大小具有可比性，与 CT 大小平均偏差<<1mm。压缩传感与 AI​​ 的结合可以大幅减少肺部 MRI 的扫描时间，同时保持肺结节的高检出率。肺部 MRI 中的传感和人工智能可显着节省时间，且不会影响结节检测或特征。这一进步具有临床前景，可在不牺牲诊断质量的情况下提高肺癌筛查的效率。通过 MRI 进行肺癌筛查是可能的，但将受益于扫描时间优化。在不同的加速因子下，显着减少了扫描时间、提高了检测率并保留了结节特征。将压缩传感和人工智能集成到肺部 MRI 中，可以在不影响诊断质量的情况下进行高效的肺癌筛查。© 2024。作者。

脓毒症重症患者促炎细胞因子的释放导致内皮功能障碍，导致心循环功能不全。使用细胞因子吸附剂 CytoSorb® (CS)（吸附特别疏水的分子 < 60 kDa）进行体外消除可能是有希望的，但迄今为止，有关吸附能力以及抗炎细胞因子的潜在有害吸附的数据仍然缺失。前瞻性 Cyto-SOLVE 研究包括 15 名患有脓毒症或其他高炎症性疾病（白细胞介素 6 > 500 pg/ml）的患者、连续肾脏替代疗法以及 CS 的应用。在 CS 前后以及预定时间点患者血液中测量了各种细胞因子和趋化因子。使用相关样品进行 Wilcoxon 检验检测到浓度的显着变化。吸附器的间隙 (ml/min) 计算如下： 血流量 * 浓度前 - 浓度前。 结果：大多数炎症介质在安装 CS 后表现出较高的初始体外清除率，为 70-100 ml/min，治疗 6 小时后迅速降至 10-30 ml/min。促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间没有观察到清除率差异。尽管存在体外吸附，但仅在促炎细胞因子肿瘤坏死因子 α (TNF-α)（中位数 284 与 230 pg/ml）、血管内皮生长、6 小时后观察到血液浓度显着 (p< 0.05) 降低因子 (VEGF)（中位数 294 与 252 pg/ml）、巨噬细胞炎症蛋白 1a (MIP-1a)（中位数 11.1 与 9.0 pg/ml），并在激活后调节，正常 T 细胞表达和分泌 (RANTES)（中位值 811 与 487 pg/ml）以及抗炎细胞因子白细胞介素 4（中位值 9.3 与 6.4 pg/ml）、白细胞介素 10（中位值 88 与 56 pg/ml）和血小板衍生生长因子（ PDGF）（中位数 177 与 104 pg/ml）。 12 小时后，仅检测到患者血液中白细胞介素 10 显着 (p<0.05) 下降。CS 可以吸附促炎介质和抗炎介质，且吸附率没有相关差异。吸附器的快速饱和导致间隙快速降低。未来需要评估这种非特异性细胞因子吸附的潜在临床益处或危害。ClinicalTrials.gov NCT04913298，注册日期2021年6月4日。© 2024。作者。