研究动态
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 12
KaiyunYang,SabrinaLB...
Pituitary metastases: a case series and scoping review.
DIABETES & METABOLISM
为了解垂体转移的自然历史和最佳治疗策略,我们进行了本院病例回顾研究和主题综述。回顾研究共纳入了七名患者,平均年龄为59.6岁。主要组织学类型包括乳腺癌(4例)、黑色素瘤(1例)、肾细胞癌(1例)和肉瘤(1例)。两名患者出现前垂体内分泌功能障碍,其中一例是唯一一例出现视觉症状的患者。所有患者均接受了放射外科治疗,其中两例还进行了手术切除。总体生存期范围为6.5至117个月。文献综述共纳入了71项研究的166例患者。最常见的原发癌是肺癌(27.7%),其次是乳腺癌(18.7%)和肾癌(14.5%)。其中107例出现了内分泌功能障碍,其中包括41例尿崩症和55例低垂体功能。110例出现了视觉损害。107例患者接受了放疗,96例患者接受了手术切除,44例患者接受了系统化疗/免疫疗法。手术与视力改善的可能性呈显著关联,而与内分泌正常化的可能性呈负相关。放射影像学缩小预示着视力改善。中位总生存期为9.9个月(范围:0.2-96)。这次主题综述表明,放射外科和手术切除两种方法已经广泛应用于治疗垂体转移,并获得了良好的反应。手术切除后视力改善的可能性更大,但可能以内分泌功能障碍为代价。尽管治疗和影像学反应,患者的生存期仍不足一年。© 2023年 作者,独家授权给施普林格科学+商业传媒有限责任公司,施普林格自然出版集团的一部分。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 12
ChengshengZhang,Chen...
SMiT: symmetric mask transformer for disease severity detection.
DIABETES & METABOLISM
深度学习方法在智能诊断疾病方面的应用已成为智能医学研究的焦点。在处理图像分类任务时,如果病灶区域小而不均匀,训练中涉及的背景图像会影响最终确定病变范围的准确性。我们没有按照传统方法从CNN模型的角度构建智能系统来协助医生诊断,而是提出了一种纯Transformer框架,用于病理图像的诊断分级。我们提出了一种Symmetric Mask Pre-Training视觉Transformer SMiT模型,用于对病理癌症图像进行分级。SMiT在第一个和最后一个编码器层位置对输入图像令牌序列进行对称相同的高概率稀疏化,对视觉变压器进行预训练,并在加载预训练权重后,对基线模型的参数进行微调,使模型能够更集中地提取病变区域的详细特征,有效地摆脱潜在的特征依赖问题。SMiT在经过高斯滤波去噪处理的4500张结肠癌组织病理图像上实现了92.8%的分类准确率。我们在公开可用的Kaggle上的糖尿病视网膜病变数据集APTOS2019上验证了本研究方法的有效性和普适性,并分别实现了91.9%的二次Cohen Kappa系数、86.91%的准确率和72.85%的F1-score,比基于CNN模型的先前研究结果提高了1-2%。SMiT使用了更简单的策略以实现更好的结果,以协助医生做出准确的临床决策,这对于在医学成像领域充分利用视觉变压器具有启示作用。© 2023. 作者(们)独家许可Springer-Verlag GmbH Germany发表,隶属于 Springer Nature。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 12
AlexanderVSirotkin
Quercetin action on health and female reproduction in mammals.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
本文综述了关于槲皮素(quercetin)的可获得性、代谢、对生理过程和疾病的影响的当前信息,重点关注槲皮素在调节雌性生殖过程、预防和治疗哺乳动物雌性生殖障碍方面的效应、作用机制和可能的应用领域。现有信息表明,槲皮素及其类似物能够抑制增殖、促进凋亡、激活再生过程、治疗免疫、炎症、心血管、神经退行性、胃和代谢紊乱以及癌症,抑制微生物,保护骨骼和肝脏,缓解疼痛,改善肉体和精神表现,延长寿命。槲皮素对哺乳动物雌性生殖过程的正面影响经过了充分的文献证实。它能促进卵巢卵泡和卵母细胞发育,提高卵子和胚胎的质量,增加不同物种的繁殖能力。这些效应可能通过改变垂体和卵巢激素、生长因子和细胞因子以及它们的受体和后受体信号传导途径来介导。由于这些效应,槲皮素可以作为生殖生物刺激剂,在预防、缓解和治疗多种雌性生殖障碍方面具有应用潜力,并能增加雌性生殖系统对化疗、温度应激和环境污染物的不良影响的抵抗力。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 12
XiaoyanGuo,ZeruiWang...
Abnormal blood microbiota profiles are associated with inflammation and immune restoration in HIV/AIDS individuals.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
尽管肠道菌群变化和相关的血液微生物组在艾滋病毒(HIV)感染者中与疾病进展相关,但异常的血液微生物组如何影响炎症和免疫修复尚不完全清楚。为了解决这些问题,本研究招募了24名健康对照者(HCs)和91名HIV感染者,包括30名未接受治疗的个体(TNs),31名免疫学非响应者(INRs)和30名免疫学响应者(IRs);随后,我们使用基因组学测序和Olink蛋白质组学技术分析了这些个体外周血样品中的血液微生物组,并确定了与炎症相关的蛋白质。结果显示,TNs的血液中的菌群转位增加。接受抗逆转录病毒治疗的IRs和INRs的菌群转位未恢复到正常水平。此外,与HCs相比,TNs、IRs和INRs中的牙龈拟杆菌显著增加。牙龈拟杆菌与CD4+ T细胞计数、CD4/CD8比值、潜伏相关肽转化生长因子-β1和肿瘤坏死因子相关激活诱导细胞因子(TRANCE)呈负相关,与HIV库存呈正相关。布氏多杆菌和苏云金芽胞杆菌在TNs、IRs和INRs中显著降低,与CD4+ T细胞计数、CD4/CD8比值呈正相关,与HIV库存大小和促炎因子呈负相关。我们确定了一些与抗逆转录病毒治疗后CD4+ T细胞恢复相关的微生物种类,如普雷沃特拉属CAG:5226、厚壁拟杆菌属CAG:251、短尾熊消化杆菌、厌氧杆菌广泛、普雷沃特拉属AM34-19LB和介质微生物科颜氏兽杆菌,它们与HIV库存大小和促炎蛋白呈正相关。另一组与促炎蛋白呈负相关的细菌有多伟多布氏杆菌、苏云金芽胞杆菌、弧菌嗜致致病菌和巴氏不动杆菌。总之,艾滋病毒感染者血液中的不同微生物与持久性炎症和免疫修复密切相关,这表明HIV感染者的血液微生物组也影响疾病进展。意义:尽管HIV感染者的肠道菌群多样性和组成发生了变化,但我们对HIV感染者血液菌群的特征及其与疾病进展的相关性仍知之甚少。在这里,我们提供了HIV感染者血液菌群多样性增加的证据,这可能是由于肠道菌群转位引起的。此外,我们确定了一组与免疫恢复不良相关的微生物,如牙龈拟杆菌、普雷沃特拉属CAG:5226、厚壁拟杆菌属CAG:251、短尾熊消化杆菌、厌氧杆菌广泛、普雷沃特拉属AM34-19LB和介质微生物科颜氏兽杆菌。这项工作为针对HIV感染的免疫恢复的血液菌群治疗策略提供了科学基础。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 12
DhrubajyotiMahata,De...
Activation and differentiation of cognate T cells by a dextran-based antigen-presenting system for cancer immunotherapy.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
免疫治疗调节特异性抗原T细胞反应而非整个库有助于避免免疫相关的不良事件。我们开发了一种人工抗原呈递系统(aAPS),其中多个副本的多聚体肽-MHC-I复合物呈现小鼠限制性MHC-I的卵清蛋白衍生肽(信号1),以及共刺激配体(信号2)被化学连接到葡聚糖骨架上。当用这种aAPS处理对应的幼稚CD8+T细胞时,这些细胞经历了显著的扩增并展现出激活的表型。此外,效应细胞因子的升高表达导致这些细胞分化为细胞毒性T淋巴细胞,从而产生靶细胞溶解,表明aAPS的功能有效性。由于反复抗原刺激导致增殖潜力降低的CD8+T细胞也可以通过发展的aAPS重新扩张。因此,发展的aAPS有望进一步改进,用作快速定制的个性化免疫治疗药物,结合患者特定的MHC限制性肿瘤抗原和不同的共刺激信号,以调节肿瘤特异T细胞在癌症中的天然和抗原经历过程但筋疲力尽的情况。本文受版权保护。保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Nov 06
SytseJPiersma,Sushan...
NK cell expansion requires HuR and mediates control of solid tumors and long-term virus infection.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
自然杀伤细胞(NK细胞)是一种能够通过直接溶解和细胞因子产生来控制肿瘤和病毒感染的淋巴细胞。尽管T细胞和NK细胞都会在受影响的组织中扩增和积累,但是NK细胞扩增在肿瘤和病毒控制中的作用尚不明确。在这里,我们展示了RNA结合蛋白HuR的转录后调控对于NK细胞扩增是必需的,而不会对效应功能产生负面影响。HuR缺陷NK细胞在有丝分裂阶段存在缺陷,包括Ska2的表达和可变剪接减少,Ska2是纺锤体和着丝粒复合体的组成成分。HuR依赖的NK细胞扩增有助于长期巨细胞病毒感染的控制,并在两个独立的肿瘤模型中促进皮下肿瘤的控制,但对于肿瘤的转移并不起作用。这些结果表明,HuR通过转录后调控特异性地影响NK细胞扩增,该扩增对于控制长期病毒感染和实体肿瘤至关重要,但不适用于急性感染或肿瘤转移,这突显了与抗原特异性T细胞控制的基本区别。© 2023 Piersma等。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 12
BeatrizGros,GilaadGK...
Ulcerative Colitis in Adults: A Review.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
溃疡性结肠炎(UC)是结肠的慢性炎症性疾病,北美地区的患病率超过每10万人中的400人。患有UC的个体寿命较短,且患有结肠切除术和结直肠癌的风险增加。UC引起结肠慢性炎症导致慢性腹泻和直肠出血,从而损害了生活质量。27%左右的UC患者会出现肠外表现,如原发性硬化性胆管炎。UC患者需要监测症状和炎症生物标志物(如粪便钙升跃蛋白),并在确诊后8年接受结肠镜检查以监测发展为异型增生的情况。通过疾病分布(如蒙特利尔分类)和疾病活动(如Mayo评分)的风险分层,可以指导UC的治疗。轻到中度UC的诱导和维持缓解的一线治疗是5-氨基水杨酸。中度到重度UC可能需要口服皮质类固醇诱导缓解作为维持缓解药物(如抗肿瘤坏死因子的生物治疗单克隆抗体[例如英夫利单抗],α4β7整合素[维度利妥],白细胞介素[IL-12和IL-23,如优斯坦针对其的生物制药])和口服小分子药物来抑制占星激酶(如托法替尼)或调节神经酰胺-1-磷酸酯(奇酮酰酶)。尽管医学治疗取得了一定的进展,但这些治疗的最高反应率在临床试验中的范围为30%到60%。在确诊后的5年内,约有20%的UC患者入院,约有7%接受结肠切除手术。患病20年后,结直肠癌的风险为4.5%,与一般人群相比,UC患者患结直肠癌的风险增加1.7倍。UC患者的预期寿命约为80.5岁女性和76.7岁男性,比没有UC的人群短大约5岁。UC在北美影响约每10万人中的400人。轻度到中度UC的有效治疗是5-氨基水杨酸,而中度到重度UC可以使用针对特定炎症途径的先进治疗,包括靶向肿瘤坏死因子、α4β7整合素和IL-12和IL-23细胞因子的单克隆抗体,以及靶向占星激酶或神经酰胺-1-磷酸酯的口服小分子疗法。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 11
QianWu,LuFang,Yixuan...
Unraveling the role of ZNF506 as a human PBS-pro-targeting protein for ERVP repression.
Stem Cell Research & Therapy
Krüppel相关盒锌指蛋白(KZFPs)通过调控转座子元件(TEs)的转录活性,作为高等脊椎动物基因组稳定性的防御机制。尽管先前的研究已经确定了ZFP809负责在小鼠中结合和抑制包含脯氨酰tRNA引物结合位点(PBS-Pro)的内源性反转录病毒(ERVs),但在人类中尚未鉴定出可比较的KZFPs。在这里,我们鉴定出ZNF506作为人类中结合PBS-Pro的蛋白质,通过招募异染色质修饰起到转录抑制剂的作用,来抵御利用PBS-Pro的逆转录病毒。尽管它们具有相似的功能,但ZNF506、ZFP809和其他物种的KZFPs之间的蛋白质相似性较低,表明它们在种群分化后独立进化以抵御PBS-Pro利用逆转录病毒的入侵。我们还探索了ZNF506与白血病之间的关联。我们的研究结果表明,ZNF506是一种具有结合PBS-Pro能力的独特人类KZFP,突显了KZFPs在防御逆转录病毒入侵方面的多样进化。此外,我们的研究还提供了关于ZNF506在白血病中潜在作用的见解,有助于扩展对KZFPs在疾病和基因组稳定性中关键功能的认识。© 2023作者。牛津大学出版社代表核酸研究。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 12
LiuChen,ShuyiDing,Yi...
Application of thromboelastography to predict the severity of bleeding after chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy in patients with hematological malignancy.
Stem Cell Research & Therapy
本研究旨在分析血栓弹力图对采用嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法患者出血严重程度的预测价值。共纳入80例复发/难治性血液肿瘤患者,分为严重出血组和非严重出血组。在CAR-T细胞输注当天以及第3、第7、第10、第13、第17和第20天采集血栓弹力图数据。严重出血组患者的血小板水平(p < .007)、最大振幅(p = .002)、凝血指数(p = .005)较低,凝血时间较长(p = .019)。第0-10天内,反应时间和凝血时间呈增长趋势,Alpha值、最大振幅和凝血指数呈下降趋势;第10-20天则反之。单变量和多变量逻辑回归分析显示,CAR-T细胞输注后第3天的最大振幅(MA3) (OR = 0.9; 95% CI = 0.84-0.95; p < .001)和细胞因子释放综合征级别(OR = 2.57; 95% CI = 1.35-5.32; p = .006)与严重出血程度显著相关。血栓弹力图被认为是出血严重程度的良好预测指标。© 2023 John Wiley & Sons A/S. 由 John Wiley & Sons Ltd. 出版。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 12
AndrzejJachowski,Mik...
Modern therapies of nonsmall cell lung cancer.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
肺癌(LC),尤其是非小细胞肺癌(NSCLC),是全球范围内最常见的新生物类型之一,无论男女,其在肿瘤学中的死亡率最高。多年来,NSCLC的治疗已从传统手术、化疗和放疗发展到更加个体化和微创的方法。个性化治疗的使用提高了治疗的预期疗效,同时减少了严重不良反应(AE)的发生频率。在本综述中,我们讨论了已建立的现代方法,包括免疫疗法和靶向治疗,以及实验性的分子方法,如CRISPR和纳米粒子。这些新兴方法为各种患者提供了有希望的疗效,并缩短了康复时间。诊断领域的最新进展,包括成像和基因分析,为这些方法的实施提供了可能。这些现代治疗的多样性使得可以有多种治疗选择,例如单一药物的使用,与现有传统治疗的结合,或者纳入新的方案。因此,即使在NSCLC晚期,患者也能生存下来,从而提高了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)等生存指标。 © 2023. 作者。
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