肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

EduardoRodríguez-Arb...

Targeting Hedgehog Signaling with Glasdegib in Patients with Refractory Sclerotic Chronic GVHD: A Report of Two Phase I/II Trials.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

硬化性慢性移植物抗宿主病（scGVHD）以皮肤纤维化的进行性和对现有治疗的频繁无反应为特征。异常的Hedgehog信号在皮肤成纤维细胞中的活化被认为与scGVHD有关。在这里，我们报告了两个I/II期研究（NCT03415867，GETH-TC；NCT04111497，FHD）中格拉斯地吉布（glasdegib）作为一种新的治疗药物在难治性scGVHD中的结果。纳入具有经过≥1线治疗后仍然活跃的scGVHD患者（FHD）或经过≥2线治疗后仍然活跃的scGVHD患者（GETH-TC）。主要终点为GETH-TC试验中限制毒性（DLT）和MTD，以及FHD试验中的安全性和耐受性措施。格拉斯地吉布以每日一次的28天为周期给予。根据2014年NIH cGVHD标准评估反应。并进行了相关研究以评估与纤维细胞独立的免疫机制对临床活性的作用。招募了20名（GETH-TC）和15名（FHD）患者。在GETH-TC试验中，治疗后出现II级及以上不良事件（AE）包括肌肉痉挛（85%）、脱发（50%）和味觉障碍（35%）。有2名患者出现DLT（G3级肌肉痉挛），而MTD则被确定为50毫克。在FHD试验中，III级肌肉痉挛是最常见的不良事件（33%）。在12个月时，GETH-TC试验中的皮肤/关节scGVHD总体反应率为65%（全部为部分反应），而FHD队列中为47%（6个部分反应，1个完全反应）。未发现与反应相关的免疫机制。格拉斯地吉布在难治性scGVHD患者中表现出有希望的疗效，但由肌肉痉挛引起的耐受性有限。©2023年美国癌症研究协会。

JavieraMiranda,Nicol...

Enzyme Engineering Strategies for the Bioenhancement of L-Asparaginase Used as a Biopharmaceutical.

近年来，由于微生物重组酶具有高效、选择性和生物相容性的催化特性，工业生产中的重组酶产量急剧增加。L-天门冬酰胺酶（L-ASNase）是一种属于酰胺水解酶类的酶，能催化将L-天门冬氨酸水解为L-天冬氨酸和氨。广泛研究表明，L-ASNase因其抗肿瘤特性而作为生物制剂被广泛用于急性淋巴细胞性白血病的治疗。L-ASNase的需求主要通过大肠杆菌和菊花病菌产生的重组II型L-ASNase来满足。然而，源自原核生物的L-ASNase中存在免疫原蛋白已知会导致接受治疗的患者出现不良反应。因此，人们正在努力探索可以减轻药物免疫原性的策略。本综述概述了近期酶工程技术和技术在改进抗白血病L-ASNase方面的生物技术突破，同时考虑到L-ASNase的药理重要性。© 2023 Springer Nature Switzerland AG，作者独家授权。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Deepika,AnitaKumari,...

Pharmacological and Therapeutic Potential of Cucumis callosus: a Novel Nutritional Powerhouse for the Management of Non-communicable Diseases.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Kachri（Cucumis callosus）是一种被较少开发利用的葫芦科植物果实，主要分布在印度的哈里亚纳邦、拉贾斯坦邦和古吉拉特邦的干旱地区。本地人传统上以家庭级的加工方式小规模使用该果实。Kachri是一种多年生草本植物，已被证明具有治疗某些疾病的潜力。在几项研究中，已报道了Kachri具有抗氧化、抗高脂血症、抗糖尿病、抗癌、抗微生物和心脏保护等特性。该果实在蛋白质、碳水化合物、必需脂肪酸、酚类和各种植物化学物质方面具有良好的营养价值。此外，对该作物进行了伽马辐射处理以减少总细菌计数（TBC），确保在果实及其产品的储存期间免受病原体污染。这些事实为从这种功能丰富的作物中开发功能性食品和药用价值的医学食品提供了基础。将传统有价值的干旱地区食品加工成功能性食品和产品可以潜在地提高全球人民的生计和营养安全。因此，本综述关注Kachri果实在非传染性疾病（NCDs）管理，特别是糖尿病、癌症和高脂血症方面的治疗和药理潜力。综述的图形摘要。©2023年作者（们），在Springer Science+Business Media, LLC和Springer Nature的独家许可下。

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

ZiqiangHong,Baiqiang...

Comparison of Clinical Efficacy Between Da Vinci Robot-Assisted Ivor Lewis Esophagectomy and McKeown Esophagectomy for Middle and Lower Thoracic Esophageal Cancer: A Multicenter Propensity Score-Matched Study.

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

本研究旨在比较达芬奇机器人辅助Ivor Lewis式食管切除术和McKeown式食管切除术在中下段食管癌围手术期疗效和安全性方面的差异。本研究采用回顾性病例对照研究方法，共收集了2018年2月至2022年10月期间在中国三家医疗中心就诊的181例食管癌患者，并根据手术方式分为两组：达芬奇机器人辅助胸腔手术（RATS）Ivor Lewis式食管切除术组（Ivor Lewis组）和 RATS McKeown式食管切除术组（McKeown组）。倾向评分匹配分析（PSM）用于减少混杂因素引起的选择偏倚。对比分析两组的围手术期指标。Ivor Lewis组和McKeown组在年龄和肿瘤位置方面存在显著差异。PSM后，上述因素不再显著。PSM后，每组共有80例患者。在手术时间（P = 0.005）、吻合口漏（P = 0.029）和肺部感染（P = 0.035）方面，Ivor Lewis组具有明显优势；在沿喉返神经周围淋巴结清扫数量（P = 0.010）方面，McKeown组具有明显优势。RATS Ivor Lewis式食管切除术和McKeown式食管切除术对中下段食管癌的治疗均安全有效。Ivor Lewis式食管切除术在手术时间、吻合口漏和肺部感染方面具优势，而McKeown式食管切除术在喉返神经周围淋巴结清扫数量方面具优势。© 2023年。外科肿瘤学会。

AkashGoel,YeshithRai...

Use of Psychedelics for Pain: A Scoping Review.

慢性疼痛是一个全球约有15亿人受到影响的公共卫生问题。包括阿片镇痛药和非阿片类镇痛药在内的传统治疗药物与不良副作用、成瘾问题和无效镇痛效果相关。需要借助不同机制改变用于疼痛治疗的新型药物以填补慢性疼痛管理中的治疗空白。如麦角酸二乙酰胺和硝安洗菇中的活性成分赛洛西宾等致幻剂被认为是通过直接作用于5-羟色胺受体、抗炎作用和突触重塑来改变疼痛感知的。本文通过范围性综述来识别使用致幻剂治疗疼痛的人类研究。包括21篇评估致幻剂对不同疼痛状态治疗效果的文章。目前临床试验数量稀缺和样本数量小限制了它们在临床应用中的应用。总体而言，致幻剂在某些头痛疾病和癌症疼痛诊断的患者中显示出镇痛的希望。未来的研究必须致力于研究心理治疗和致幻剂在慢性疼痛上的联合效应。版权所有 © 2023 美国麻醉学会。保留所有权利。

JillESindt,LindseyAF...

Antiplatelet and Wound Healing Implications of Immunotherapy and Targeted Cancer Therapies in the Perioperative Period.

过去15年来，肿瘤治疗的传统范式以细胞毒化疗为中心，在免疫治疗和靶向癌症治疗的出现后取得了巨大的进展。这些药物包括小分子抑制剂、单克隆抗体和免疫检查点抑制剂，对个体肿瘤特征高度特异性，并通过抑制特定的分子靶点或单个致癌基因来阻止细胞生长和肿瘤发生。虽然这些治疗一般比传统化疗更易耐受，但却与独特的不良反应相伴。手术期和操作期的特别重要性在于造血功能异常，特别是抗血小板效应增加了出血风险，并影响了伤口愈合。本文综述了靶向癌症治疗，并提供了手术或操作干预相关的医生管理这些患者护理的建议。版权所有 © 2023 美国麻醉师协会。保留所有权利。

Am J Physiol-Gastr L

EliseSHibdon,Theresa...

The bHLH Transcription Factor ASCL1 Promotes Differentiation of Endocrine Cells in the Stomach and is Regulated by Notch Signaling.

Am J Physiol-Gastr L

Notch信号通路调节胃肠干细胞增殖和分化，然而，胃上皮细胞分化的Notch调控转录效应子尚不明确。本研究测试了bHLH转录因子achaete-scute homolog 1（ASCL1）在胃上皮细胞分化中的作用及其被Notch调控的情况。新生Ascl1零基因小鼠显示了与neurogenin-3依赖性enteroendocrine细胞标记物的表达丧失相关，而enterochromaffin样细胞、粘液细胞、主要细胞和壁细胞的表达正常。在成年小鼠中，Ascl1基因表达观察到在胃中，但不在肠中，在幽门部较胃体上皮中表达更高。在Ascl1-CreERT2；Rosa26-LSL-tdTomato小鼠中进行谱系追踪显示，胃上皮中有分散的单个ASCL1阳性细胞，并在幽门部表达胃泌素和血清素产生的内分泌细胞中表达。ASCL1表达的内分泌细胞在tamoxifen标记后持续存在数周，其半衰期约为2个月。在Gastrin-CreERT2小鼠中进行谱系追踪表明，胃泌素产生细胞的寿命类似，证实胃内分泌细胞具有较长的寿命。最后，用泛Notch抑制剂dibenzazepine处理Ascl1-CreERT2；Rosa26-LSL-tdTomato小鼠，可增加胃幽门部谱系标记细胞的数量，提示Notch信号通路通常抑制Ascl1表达。在Notch激活的基因小鼠模型以及经Notch干预的胃幽门部器官培养中，也证明了Notch对Ascl1的调控，从而表明ASCL1是胃上皮中促进内分泌细胞分化的关键下游Notch通路效应子。

Alzheimers & Dementia

NoemiSola-Sevilla,Al...

SIRT2 Inhibition Rescues Neurodegenerative Pathology but Increases Systemic Inflammation in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease.

Alzheimers & Dementia

已经提出沉默信息素2（SIRT2）在衰老、炎症、癌症和神经退行性疾病中具有核心作用，尽管如此，它的具体功能仍然存在争议。最近的研究提出了使用SIRT2药物抑制作为包括阿尔茨海默病（AD）在内的几种神经退行性疾病的治疗策略。令人惊讶的是，关于SIRT2抑制潜在兴趣的已出版研究并没有评估这种治疗的外周不良副作用。在本研究中，我们证明了特定的SIRT2抑制剂，化合物33i，没有显示出遗传毒性或突变性。此外，药物治疗33i改善了APP/PS1 AD小鼠模型中的认知功能障碍和长时程增强，减少了β淀粉样病变和神经炎症。然而，该治疗增加了外周炎症细胞因子IL-1β、TNF、IL-6和MCP-1的水平。相应地，用于外周SIRT2抑制的血脑屏障不透过的化合物AGK-2恶化了认知能力，并增加了系统性炎症。人体样本分析发现SIRT2在AD患者的大脑中增加，但在血清中没有增加。这些结果表明，尽管SIRT2药物抑制在神经退行性疾病中可能具有益处，但不建议在外周进行药物抑制，应考虑系统性不良副作用。这些信息对于最大限度地发挥SIRT2抑制的治疗潜力至关重要，不仅适用于AD，也适用于其他神经退行性疾病。© 2023. 作者。

Genes & Diseases

LiangLiu,LantianLu,M...

Comprehensive modular analyses of scar subtypes illuminate underlying molecular mechanisms and potential therapeutic targets.

Genes & Diseases

由创伤和伤口引起的病理性瘢痕，如肥厚性瘢痕和瘢痕痿痹，对外观、功能和心理造成了重大挑战。本研究对这些疾病进行了全面的转录组分析，旨在阐明潜在的分子机制和潜在的治疗靶点。我们采用了共表达和模块分析工具，鉴定出与不同病理生理过程和机制相关的重要基因簇，尤其是脂质代谢、皮脂产生、细胞能量代谢和皮肤屏障功能等。这项研究揭示了多种皮肤疾病的关键见解，包括毛囊炎、皮肤纤维化、纤维肉瘤和先天性鱼鳞病。特别关注了模块簇（MCluster）3，其中包括BLK、TRPV1和GABRD等高表达基因，可能对免疫调节具有潜在意义。初步的免疫组织化学验证支持了这些发现，显示了这些基因在免疫活性丰富的非纤维化样本中的高表达。此外，还探讨了瘢痕形成中不同细胞类型（如成纤维细胞、肌成纤维细胞、角质形成细胞和肥大细胞）的复杂相互作用，揭示了有希望的治疗策略。本研究强调了面向病理性瘢痕的靶向基因治疗的前景，为更个性化的治疗方法铺平了道路。结果需要进一步研究，以充分确定这些所鉴定的基因和途径在皮肤疾病发病机制和潜在治疗方面的作用。尽管如此，我们的工作为患有病理性瘢痕的患者铺就了个性化医学的坚实基础。© 2023 应用医学咨询有限公司和约翰威立公司发表的《国际创伤杂志》。

Genes & Diseases

BoramSong,SeokHyunLe...

Clear Cell Adenocarcinoma of Urethra: Clinical and Pathologic Implications and Characterization of Molecular Aberrations.

Genes & Diseases

为了评估泌尿系统透明细胞癌（CCA）的分子特征，研究其致病途径和可能的可行靶点。我们回顾性收集了1999年1月至2016年12月间CCA患者的数据；这些数据由两名病理学家独立进行了审查。我们根据临床病理特征选择了5例泌尿系统CCA患者。我们利用全外显子测序（WES）和后续生物信息学分析对这5例患者进行了基因突变谱及可能的致病途径研究。研究对象均为女性，中位年龄62岁。所有肿瘤位于尿道，并表现出侵袭性行为和疾病进展。WES揭示出多种基因改变，包括驱动基因突变（AMER1、ARID1A、CHD4、KMT2D、KRAS、PBRM1、PIK3R1）以及其他具有抑制肿瘤和致癌作用的重要基因突变（CSMD3、KEAP1、SMARCA4、CACNA1D）。我们认为染色质重塑途径、MAPK信号通路、PI3K/AKT/mTOR途径和Wnt/β-连聚蛋白途径是潜在的致病途径，可作为靶向治疗的候选方案。我们的研究结果揭示了这种极为罕见、预后差的肿瘤的分子背景，并可以帮助改善治疗选择。