具有高催化活性的单原子纳米酶（SAzymes）展示了使肿瘤微环境（TME）中的反应性氧代谢平衡失调的潜力。该环境含有多种内源性还原性物质，如谷胱甘肽（GSH）。本文首次构建了一种新型纳米装配体（CDs@Pt SAs/NCs@DOX），使用负载铂（Pt）单原子或纳团簇纳米酶与药物预处理，其中Pt负载量为34.8%。该装配体展示出杰出的双酶活性，模拟过氧化酶（POD）和谷胱甘肽氧化酶（GSHOx）。独特的GSHOx样活性能以较低的Km（1.04 mm）和较高的Vmax（7.46 × 10-6 m s-1 ）有效清除GSH，避免单一氧（1 O2）的消耗。CDs@Pt SAs/NCs@DOX同时表现出低温光热疗法和TME-或激光控制的解聚和药物释放能力，可有效调节细胞氧化还原平衡，实现肿瘤生长的高度抑制。这些结果为制备具有多种活性和可变尺寸的Pt SAzymes纳米装配体提供了有希望的策略，从而拓宽了SAzymes和纳米装配体在生物医学领域的应用前景。© 2023 The Authors. Advanced Science由Wiley-VCH GmbH出版。

组蛋白修饰的失调已被认定为炎症性肠病（IBD）和结肠直肠癌（CRC）发病机制的问题所在。这些疾病以慢性炎症为特征，且组蛋白修饰的变化已与其发展和进展有关。此外，肠道菌群在调节免疫应答和维持肠道稳态方面发挥了关键作用，并已表明对宿主细胞中的组蛋白修饰和基因表达产生影响。近年来，在IBD和CRC中对组蛋白修饰酶及其相关染色质修饰作用的作用的理解取得了新的突破，为潜在的治疗干预提供了新的见解。特别是，组蛋白修饰酶抑制剂已在临床试验中作为可能的治疗方法得到探索。本综述旨在探讨这些潜在的治疗干预措施，并分析先前和正在进行的针对IBD和CRC治疗中采用组蛋白修饰酶抑制剂的临床试验。本文将通过探索该领域的最新进展和讨论现有方法的局限性，为当前的知识库做出贡献。通过全面分析针对组蛋白修饰酶靶向治疗IBD和CRC的潜在好处，本综述将有助于指导未来的研究，并强调了对了解胃肠道疾病中组蛋白修饰酶及其相关染色质修饰的功能的重要性以开发潜在的治疗干预措施。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

观察不同悬灸方法对热病症风湿性关节炎（RA）大鼠综合征特征和炎症因子的影响，并证实了“悬灸可用于热病综合征”的概念。从70只Wistar大鼠中，随机选择12只作为正常组，其余大鼠通过胶原与风湿、湿热环境刺激诱导，建立热病症风湿性关节炎模型。成功建立模型的48只大鼠进一步随机分为模型组和三个悬灸组（轻灸组、转灸组和点灸组），每组12只大鼠。所有悬灸组均采用“曲池”（LI 11）、“大椎”（GV 14）和阿是穴，分别进行轻灸、转灸和点灸干预，每天对每穴进行10分钟灸治疗，连续6天为一疗程，共进行三个疗程。干预后，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量各组关节指数（AI）、右后爪软组织中的伊万氏蓝（EB）渗漏体积，以及血清中的肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-10水平。测量双侧后爪的体积，收集红外热成像图分析双侧足垫植物区域的温度，并计算模型前后以及1、2和3个疗程的足底热痛反应时间。同样也测量右后肢足背屈曲角度，在建立模型前后以及干预后进行测量。建模后，与正常组相比，模型组大鼠双侧后肢的高温区域增加，AI得分异常，双侧后爪体积异常，双侧足垫植物区域温度异常，足底疼痛反应时间异常，右后踝背屈曲角度异常，右后爪软组织EB渗漏异常，血清TNF-α和IL-10水平异常（P<0.01，P<0.05）。干预后，与模型组相比，每个悬灸组的双侧后肢高温区域减少或消失，右后爪软组织EB渗漏体积减少（P<0.05），右踝背屈曲角度增加（P<0.05），血清TNF-α水平降低，IL-10水平增加（P<0.05）；轻灸组和点灸组的AI得分降低（P<0.01，P<0.05）。在1、2和3个疗程的干预后，与模型组相比，每个悬灸组大鼠的双侧后爪体积减小（P<0.05，P<0.01），足底热痛反应时间增加（P<0.05）。在第2个疗程和第3个疗程的干预后，每个悬灸组右后肢足底垫区的温度下降（P<0.05）；在第3个疗程的干预后，轻灸组左后肢足底垫区的温度下降（P<0.05）。悬灸可调节血清TNF-α和IL-10的水平，从而改善热病症风湿性关节炎大鼠的综合征特征，如关节红肿、肿胀、热、疼痛和活动受限，其中轻灸的效果最为显著。该研究结果可为“悬灸可用于热病综合征”提供科学依据。

过拟合（overfitting）描述的是训练数据上高度预测的模型在未来观测中的推广效果较差的现象。当应用机器学习技术于当代医学应用中，如预测感染性疾病或癌症研究中的疫苗反应和疾病状态，过拟合是一个常见的担忧。本综述考察了过拟合的原因，并提供了对策，重点是降低模型复杂度、可靠的模型评估以及利用数据多样性。通过讨论基本的数学模型并使用合成数据和已发表的真实数据集作为例证，我们的目标是为分析员和生物信息学家提供检测和缓解过拟合的知识和工具。

积累的数据揭示了肿瘤具有一种名为癌干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）的特殊亚群癌细胞，其负责恶性肿瘤的转移和复发，并具有自我更新、异质性和耐药性等多种特性。一些信号通路或过程，如Notch、上皮间质转化（Epithelial to Mesenchymal Transition，EMT）、Hedgehog（Hh）和Wnt，以及CSCs的表面标记，如CD44、CD123、CD133和上皮细胞黏附分子（Epithelial Cell Adhesion Molecule，EpCAM），在获取CSCs特性方面起到了关键作用。因此，靶向CSC相关的信号通路和表面标记可能有效清除肿瘤，为癌症存活铺平道路。由于目前的治疗方法，如化疗和放疗，不能清除所有CSCs，而且暂时康复后可能发生肿瘤复发，因此需要改进新的更有效的治疗选择以与当前治疗方法结合使用。免疫疗法策略是一种有希望的新治疗模式，可以针对CSCs进行治疗。在这里，我们回顾了以抗原递呈细胞（Dendritic Cell，DC）疫苗、嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptors，CAR）工程免疫细胞、自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK Cell）疗法、单克隆抗体（Monoclonal Antibodies，mAbs）、检查点抑制剂以及肿瘤溶解病毒（Oncolytic Viruses，OVs）在临床前和临床研究中对CSCs的靶向治疗进行的综述。本综述主要关注血液恶性肿瘤，但也描述了实体肿瘤。© 2023 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.

复发性呼吸道乳头状瘤（RRP）是一种少见的良性疾病，由人乳头瘤病毒（HPV）引起，可分为儿童和成人形式。疾病的进展是不确定的，但在儿童形式中通常更为侵袭性。标准的手术治疗方法是CO2激光切除术，尽管光动力血管松解激光也是一种有效的替代方法。在需要频繁手术切除或病变扩散至下呼吸道的情况下，已提出辅助治疗方法来控制疾病。近年来，免疫治疗的发展使得贝伐单抗在肿瘤内注射或静脉注射的应用成为可能，但最有希望的治疗方法仍然是人乳头瘤病毒疫苗免疫接种。本文旨在介绍RRP治疗领域的文献综述和三个不同大学中心的经验。我们对2002年至2022年期间在三个不同大学中心接受治疗的喉乳头状瘤患者的临床资料进行了回顾性分析。收集了以下参数：性别、首次评估时的年龄、喉部病变部位、HPV类型、首次手术治疗类型、复发的存在和次数、复发的手术治疗、辅助治疗、副作用以及最后随访时的状况。共有78名患者可供评估。其中，88%的患者患有成人起病型RRP（Ao-RRP），12%的患者患有儿童起病型RRP（Jo-RRP）。声门是最常受累的部位；所有患者均接受了全麻下的CO2激光手术切除。复发发生在79%的患者中，未复发的患者均为成人。平均复发次数为9次（范围1-110次）。儿童复发次数较多（M=20次；范围2-110次），而成人复发次数较少（M=5次；范围1-21次）。62名复发患者中，32人（52%）选择再次接受全麻下的CO2激光手术切除，而其余30人（48%）选择办公室内使用光动力血管松解激光进行治疗。26名患者接受了辅助治疗。对疾病进程的分析显示，对于9名Jo-RRP患者，有6人（67%）在最后随访时无病灶，而另外3人（33%）出现了乳头状瘤。对于69名Ao-RRP患者，53人（77%）在最后一次访问时存活并无疾病，14人（21%）存活但有疾病，1人（1%）随访时失访，1人（1%）死于其他疾病。除了2名患者出现后声门狭窄外，我们没有观察到严重的副作用。我们的研究结果与文献综述相一致。RRP是一种潜在侵袭性疾病，特别是儿童起病型。手术切除仍然是一线治疗，但在多次复发的情况下，应考虑使用辅助治疗。版权所有© 2023罗马意大利意大利耳鼻喉头颈外科学会。

胞外微小RNA（miRNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）中发挥潜在作用。本研究阐明了骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体载带的miR-30b-5p在治疗NSCLC中的作用。通过利用与NSCLC相关的miRNA微阵列GSE169587和mRNA数据GSE74706进行生物信息学分析，获得了差异表达的miRNA和mRNA的相关信息。预测并验证了miR-30b-5p与EZH2的关系。从BMSCs中分离和鉴定了外泌体。使用过表达miR-30b-5p的BMSCs来源的外泌体建立皮下肿瘤模型，研究miR-30b-5p、EZH2和PI3K/AKT信号通路对肿瘤生长的影响。NSCLC中共有86个BMSC-exo-miRNAs差异表达。生物信息学分析发现BMSC-exo-miR-30b-5p可通过靶向EZH2调控NSCLC进展，在体外细胞实验中得到验证。此外，miR-30b-5p的靶基因富集在PI3K/AKT信号通路中。动物实验证实BMSC-exo-miR-30b-5p通过EZH2/PI3K/AKT轴促进NSCLC细胞凋亡，抑制裸鼠中的肿瘤发生。总体而言，BMSC来源的外泌体载入的miR-30b-5p通过阻断EZH2/PI3K/AKT轴在NSCLC中发挥抑制作用。 © 2023 The Authors. 由Foundation for Cellular and Molecular Medicine和John Wiley & Sons Ltd发表的《细胞与分子医学杂志》。

真核基因表达在多个层面上进行复杂调控。蛋白编码基因首先在细胞核中以前mRNA形式转录，在被转运到细胞质进行翻译之前，经历一系列的RNA加工步骤。在RNA加工过程中，大部分人类基因（>95%）通过可变剪接方式生成单一基因的多个mRNA亚型，从而有效地增加了基因组的复杂性。由于大多数基因的剪接是共转录发生的，基因表达的调控层次往往相互之间存在功能性的相互作用。在本综述中，我们概述了可变剪接在三个不同层次（受剪接机制、转录过程和染色质结构的调控）上的调控机制，重点强调了表观遗传修饰的调控作用以及这些层次之间的相互作用。具体而言，我们将表观遗传修饰对可变剪接的主要影响分为三种不同类型：通过影响转录速率、剪接因子招募或剪接因子的表达/活性来实现。表观遗传修饰和剪接的失调在癌症中非常常见，我们还讨论了表观遗传改变如何导致剪接失调以及它们的功能后果的潜在机制。我们旨在提供关于不同基因表达层次复杂调控的见解，从而为调控与疾病相关的剪接失调的新方法提供启示。本文归类于以下主题：RNA加工>3'端加工；RNA加工>剪接机制；RNA加工>剪接调控/可变剪接；疾病与发育中的RNA>疾病中的RNA。©2023 Wiley Periodicals LLC.

本研究目的在于评估牙周炎患者龈沟液（GCF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Zonula occludens-1（ZO-1）、occludin（Occ）和tricellulin（Tric）的水平，以及吸烟对其的影响。紧密连接（tight junctions，TJ）由跨膜和细胞质骨架蛋白组成，连接牙周组织的上皮细胞。Occ、claudin、相接接头分子和Tric是细胞膜上的跨膜TJ蛋白。细胞膜上的跨膜TJ蛋白和细胞质骨架直接由ZO-1等细胞质骨架蛋白连接。尽管这些分子的功能和位置已经确定，但它们在牙周炎炎症中的行为尚不清楚。本研究包括四个组：牙周健康且不吸烟的个体（C组; n = 31）、患有广泛性3期牙周炎且不吸烟的个体（P组；n = 28）、牙周健康且吸烟的个体（CS组；n = 22）和患有广泛性3期牙周炎且吸烟的个体（PS组；n = 18）。记录了临床牙周参数，并使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检查GCF中ZO-1、Occ、Tric和TNF-α的水平。在牙周炎组中，临床参数显著增高（p < .001）。P组的位点特异性TNF-α、ZO-1、Tric和Occ水平明显高于其他组（p < .05）。TNF-α、探测袋深度（PPD）和探测时出血（BOP）与所有TJ蛋白呈正相关（p < .005）。吸烟可能影响GCF中上皮TJ蛋白的水平，从而对牙周疾病的发病机制可能起到重要作用。© 2023 The Authors. Journal of Periodontal Research published by John Wiley & Sons Ltd.

世界上最常见的癌症类型是肺癌。传统治疗在癌症疗法中起着重要作用。在本综述中，讨论了关于草药及其成分或天然产物在肺癌治疗中的最新研究发现。通过PubMed、Science Direct和Scopus等数据库，使用适当的关键词检索了截至2022年3月底的经验研究。经测试的植物提取物和精油都显示了对肺癌的效应，包括减少肿瘤重量和体积、细胞存活率，并调节细胞因子。一些植物成分增加了凋亡蛋白的表达，使细胞在G2/M期和subG0/G1期的比例增加，调节了细胞色素c水平。此外，天然产物在肺癌细胞中激活了包括p-JNK、Akt/mTOR、PI3/AKT和Bax、Bcl2的凋亡途径，但抑制了AXL磷酸化。植物衍生物改变了细胞形态，减少了细胞迁移和转移，降低了氧化标志物的产生，p-eIF2α和GRP78，IgG、IgM水平，减少了白细胞计数，LDH、GGT、5'NT和癌胚抗原（CEA）。因此，草药提取物及其成分在肺癌治疗中可能具有有希望的治疗价值，特别是与常规抗癌药物联合使用时。© 2023作者。由细胞与分子医学基金会和约翰威立出版社发表的《细胞与分子医学杂志》