人类原发性睾丸细胞器官的开发一直面临着挑战，主要是因为哺乳动物睾丸细胞组织结构的复杂性和培养方法的限制。本研究中，我们通过人类原发性睾丸细胞制备了睾丸器官样结构。随后，我们评估了干细胞因子（SCF）对睾丸器官模型中细胞分化和凋亡的影响。我们从3名脑死亡捐赠者中获取了睾丸细胞。通过免疫细胞化学（ICC）、RT-PCR和流式细胞术对人类精原干细胞（SSCs）进行了特性鉴定。我们使用悬滴培养法从原发性睾丸细胞中制备了睾丸器官样结构，并将其分为三组进行培养：对照组、实验组1（用FSH和维甲酸（RA）处理）和实验组2（用FSH、RA和SCF处理），培养时间为五周。我们通过RT-qPCR方法评估了SCP3（同源染色体联会复合体蛋白3）作为减数分裂基因和PRM2（精子后减数分裂标记物）以及凋亡基因Bax（Bcl-2相关X蛋白）和Bcl-2（B细胞淋巴瘤2）的表达情况。此外，我们还通过免疫组化学方法鉴定了PRM2的表达情况。SCP3、PRM2和Bcl-2的相对表达在培养五周后实验组2中最高，而BAX的表达水平在实验组2中较低。免疫组化学分析显示，在实验组2中，PRM2作为精子后减数分裂标记物的表达最高，优于二维培养和对照组，但实验组1和实验组2之间不存在显著差异。形态学评估显示，器官样结构是紧凑的球形结构，周边区域由未特异性的细长成纤维细胞状细胞组成。我们的研究结果表明，睾丸器官培养系统促进了精原干细胞（SSC）的分化，尤其是在SCF存在的情况下。发展出的器官样结构能够重现干细胞微环境的许多重要特性。©2023国际人工器官和移植中心（ICAOT）和Wiley Periodicals有限公司。

蛇毒含有以蛋白质和肽为主的复合物混合，这些成分构成了蛇毒的毒素。蛇毒的毒素成分会攻击人体的多个目标，包括神经肌肉系统、肾脏和血液凝固系统，导致病理变化。因此，蛇毒毒素可以用于治疗这些疾病，并加以管理。在这方面，卡托普利（Captopril）是首个由美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的基于动物毒素的药物，用于心血管疾病的治疗。癌症在全球范围内导致了许多患者和死亡病例。由于目前的癌症治疗包括化疗、放疗、免疫疗法、激素疗法和手术存在副作用，有必要改善当前治疗的效果，或者从包括动物毒素在内的自然来源中开发新药物。早期和正在进行中的研究表明，蛇毒毒素有望成为潜在的抗癌疗法。在本文中，我们回顾了粗制蛇毒和毒素（包括磷脂酶A2、L-氨基酸氧化酶、C型凝集素和解聚素）作为潜在的抗癌药物在癌细胞系和动物肿瘤模型中的作用，并与正常细胞系进行了比较。蛇毒毒素的一些抗肿瘤活性包括诱导细胞毒性、凋亡、细胞周期阻滞以及抑制转移、血管生成和肿瘤生长。因此，我们提议采用多学科的方法来加强蛇毒毒素基于抗癌药物的预临床和临床研究，以提高其生物利用度和靶向传递。© 2023 The Authors. Journal of Applied Toxicology published by John Wiley & Sons Ltd.

BRCA1/2变异与乳腺癌高发和对当前治疗方法（包括PARP抑制剂）的耐药性常有关联。鉴于缺乏针对BRCA1突变癌症的有效靶向治疗方法，我们试图找到能选择性杀灭这些癌细胞的新靶点。在这里，我们报告了RNF8缺失在Brca1突变小鼠中能显著保护其免受乳腺肿瘤发生的影响。在人类BRCA1突变乳腺癌细胞中，发现RNF8缺失能促进R环堆积和复制叉不稳定性，导致DNA损伤、细胞衰老和合成致死效应。机制上，RNF8与关键的转录终止和R环解析相关的XRN2发生相互作用。我们报告了RNF8泛素化XRN2以促进其招募到易于出现R环的基因组位点，并且在BRCA1突变乳腺癌细胞中，RNF8缺失减少了XRN2在易于形成R环位点的占位，从而促进了R环的积累、转录 - 复制冲突、过度的基因组不稳定性和癌细胞死亡。综上所述，我们的研究确定了RNF8与BRCA1之间的合成功用致死作用，并且这种作用是由于R环的病理性积累所介导的。© 2023年作者授予牛津大学出版社的《核酸研究》发表许可。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六常见的癌症。一种新型的铜依赖性和活性氧 species（ROS）依赖的细胞死亡形式，被称为铜化死，已在许多癌症中描述过。铜化死相关基因（CRGs）的作用和潜在机制在HNSCC中仍不清楚。我们从癌症基因组图谱中下载了HNSCC基因组突变和临床数据的TCGA数据集。根据HNSCC中与铜化死相关的差异表达基因，我们构建了一个预后标记。我们已经确定了与HNSCC预后相关的八个CRGs。根据Kaplan-Meier分析，高风险评分的HNSCC患者预后较差。此外，风险评分对于1年、3年和5年总生存的AUC分别为0.70、0.71和0.68。TCGA数据表明，低组和高组之间的T细胞功能，如HLA、细胞溶解活性、炎症调节、共抑制和共同刺激，存在显著差异。免疫检查点基因PD-L1、PD-L1和CTLA-4在两种风险组中的表达也不同。我们定义了与HNSCC患者预后相关的CRG标记。© 2023.加拿大耳鼻喉头颈外科协会。

外侧出芽的肠道器官小体是一种相对简单的方法，可用于获取到顶层细胞表面，并在过去几年中引起了越来越多的科学兴趣。因此，可以使用外侧出芽的器官小体来进行疾病建模，以比较对底层与顶层细胞表面的不同效应。然而，这些“内外翻”的器官小体会相对较快地死亡，并且不能像其外底层对应物一样长时间增殖。在此，我们展示了表达基因的关键标记基因在不同细胞类型上随时间变化的情况下，顶层内翻的器官小体的增殖潜力大大降低，这一点可以通过免疫组织化学染色和嘧啶类似物EdU的结合来证明。同时，细胞死亡水平也增加。然而，这些现象不能被分化诱导来解释，因为各种细胞类型的关键标记基因的基因表达随时间不变。© 2023 The Authors. Cell Proliferation published by Beijing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine and John Wiley & Sons Ltd.

植物的生命周期中，从深度休眠到种子萌发的转变是至关重要的，但是中药材紫杉（Taxus chinensis var mairei）中的这一过程如何发生仍不清楚，该中药材是抗癌药物紫杉醇的天然来源。在本文中，我们对中药材紫杉进行了转录组、蛋白质组、空间代谢组和空间脂质组的分析，并展示了紫杉休眠种子和萌发种子的多组学特征。我们的研究结果表明，脱落酸和赤霉素12的稳态与基因转录和蛋白质翻译密切相关，这些植物激素之间的平衡决定了种子是否保持休眠或者萌发。我们发现，在种子萌发过程中，碳水化合物从糖酵解和三羧酸循环供给到戊糖磷酸途径中，而来自脂类的能量主要来源于三酰甘油的脂肪分解。通过质谱成像技术，我们证明植物激素和磷脂的空间分布对胚胎发育有显著影响。我们还首次提供了紫杉中紫杉醇C的空间分布图谱。本研究的数据为跨多组学水平探索中药材紫杉种子萌发机制提供了基础。© 2023. Springer Nature Limited.

2022年12月，台湾国家健康保险管理局（NHIA）宣布，为治疗具有纤维母细胞生长因子受体2（FGFR2）融合/重排的晚期肝内胆管癌（ICC），将对三种剂量的帕米吉替尼（4.5毫克、9毫克和13.5毫克）进行报销，并将帕米吉替尼4.5毫克的报销价格设定为6600新台币。 本研究旨在从台湾国家健保局的角度，分析13.5毫克帕米吉替尼作为二线治疗与mFOLFOX和5-FU化疗相比，对具有FGFR2融合/重排的晚期ICC患者的成本效益。本研究采用3状态分区生存模型，分析对于首线含紫嘌呤的化疗失败的ICC患者而言，帕米吉替尼作为二线治疗的5年成本效益，并将结果与mFOLFOX和5-FU化疗方案进行比较。整体生存和无进展生存来自FIGHT-202试验（帕米吉替尼）、ABC-06试验（mFOLFOX）和NIFTY试验（5-FU）。帕米吉替尼13.5mg的价格设定为潜在的最高列示价格（17,820新台币）。与ICC相关的效用、不效用和成本参数来自已发表的文献。愿意支付阈值为2022年预测人均国内生产总值的3倍（2,928,570新台币）。质量调整的生命年（QALY）和成本应用了3%的折现率。进行了几种情景分析，包括帕米吉替尼价格逐渐降低的情况。进行了确定性敏感性分析、概率敏感性分析（PSA）和信息价值评估以评估不确定性。在基准情景分析中，与mFOLFOX或5-FU相比，帕米吉替尼在成本效益方面并不划算。当帕米吉替尼的价格降低了50％或更多时，帕米吉替尼获得了正面的净经济效益（mFOLFOX：55,374新台币；5-FU：92,437新台币）以及72％（mFOLFOX）和77.1％（5-FU）的成本效益可能性。大部分的不确定性来自帕米吉替尼的药物费用、健康状态效用以及与帕米吉替尼相关的整体生存期。根据NCCN指南，在假定的NHIA价格（17,820新台币/13.5mg）下，每天使用13.5mg帕米吉替尼与mFOLFOX或5-FU相比并不具备成本效益。价格降低的情景建议，针对具有FGFR2融合/重排的晚期ICC患者，13.5mg帕米吉替尼的价格应降低50%，即8910新台币。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

近年来，胃癌的分子遗传学研究热点已经开始受到调查，包括微小核糖核酸（microRNAs）、长非编码核糖核酸（lncRNAs）和信使核糖核酸（mRNAs）。对lncRNAs作用的研究可能有助于开发个性化治疗，识别胃癌潜在的预后生物标志物。胃癌的RNA-seq和miRNA-seq数据从TCGA数据库中下载。使用edgeR软件包进行胃癌样本和正常样本的RNA表达差异分析。使用Cytoscape可视化ceRNA调控网络。使用clusterProfiler软件包对ceRNA网络中的mRNAs进行KEGG通路分析。使用CIBERSORT区分22种免疫细胞类型，并使用Kaplan-Meier和Cox比例风险分析确定与预后相关的基因和免疫细胞。为了估计这些名片图，我们使用接收器操作特性和校准曲线研究。本研究建立了胃癌的ceRNA调控网络，并对网络中的基因进行了预后分析。共有980个lncRNAs具有差异表达，其中774个上调，206个下调。生存研究确定了与胃癌预后相关的15个基因，包括VCAN-AS1, SERPINE1, AL139002.1, LINC00326, AC018781.1, C15orf54和hsa-miR-145等。单核细胞和中性粒细胞与胃癌的生存率相关。我们的研究揭示了胃癌检测、治疗和监测的新的ceRNA网络。© 2023. 施普林格自然出版集团限公司。

中央尿崩症（CDI）是一种罕见的疾病，由各种潜在疾病引起，包括肿瘤、自身免疫性疾病和浸润性疾病。鉴别CDI的病因是困难的。曾一度被归类为“特发性”中央尿崩症可能实际上潜在着至今不太了解的各种发病机制和或在初始表现上并不明显的病理机制。因此，即使在起病时被诊断为特发性CDI，监测过程中也常见出现诸如生殖细胞瘤之类的肿瘤。关键是，延误对生殖细胞瘤的诊断可能与预后较差有关。最近，发现抗r抗体-3A抗体的存在被认为是淋巴细胞梗阻-神经下垂体炎自身免疫介导的CDI的高度敏感和特异性标志。在这里，我们介绍了两例名为患者1的13岁男孩和患者2的19岁年轻男子，他们被诊断为特发性CDI。在两位患者中，发生了全垂体功能低下。磁共振成像显示，在CDI发病大约1年半后，垂体柄增粗和垂体肿胀。西方印迹分析未发现患者血清中抗r抗体-3A的存在，表明可能不存在自身免疫机制的参与。随后，两位患者均被诊断为生殖细胞瘤。他们接受了化疗，随后是放疗。值得注意的是，在患者2中，睾酮和胰岛素样生长因子-1水平恢复正常，并在化疗放疗后恢复了性欲和胡须生长。我们的数据表明，在临床诊断为特发性CDI的年轻患者中，抗r抗体-3A抗体的缺乏可能增加非淋巴细胞病变（包括生殖细胞瘤）的发生概率。因此，我们建议在这些疾病的起始阶段采用更加谨慎的方法。©2023。作者。

研究表明，胰腺癌的患病率在长期2型糖尿病患者中增加了1.5至2.0倍。本研究旨在评估胰腺癌患者中糖尿病的患病率，并确定与该人群中2型糖尿病相关的因素。本回顾性观察性与分析性研究在Mohammed VI大学医院消化科进行，为期5年，从2018年至2022年，包括所有已确认胰腺腺癌病例的患者。在197名患者中，有38.1%有糖尿病病史，其中42.7%为新发糖尿病，剩余的57.3%为长期糖尿病。糖尿病患者的年龄显著大于非糖尿病患者（平均年龄为67.2岁 vs. 63岁，P = 0.009）。肥胖患者中糖尿病患者的患病率更高（66.7%，P = 0.01），而慢性饮酒者和吸烟者中糖尿病患病率较低（20% vs. 80%，P = 0.04；24.4% vs. 75.6%，P = 0.03）。在ECOG评分≥3的患者中，有54.5%是糖尿病患者（P = 0.033）。营养风险指数方面，具有中度或严重营养不良的患者更可能患糖尿病（74.7%，P = 0.004）。糖尿病患者由于合并症和整体健康恶化而较少接受手术。然而，在性别、肿瘤分期或部位方面没有观察到显著差异。我们的研究显示了胰腺癌中糖尿病的高发现率，并强调在近期发生或控制不佳的糖尿病病例中，特别是在老年人中考虑该癌症的重要性。© 2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.