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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 12

XiaoyunBu,ShuangLiu,...
Comprehensive profiling of enhancer RNA in stage II/III colorectal cancer defines two prognostic subtypes with implications for immunotherapy.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
最近,增强子RNA(eRNA)作为癌症发生和进展的关键生物标志物引起了广泛关注。然而,eRNA的全景图及其在II/III期结直肠癌(CRC)中的分子亚型意义尚未被充分研究。我们对一组公开的II/III期CRC患者RNA-seq数据进行了eRNA的全面分析。我们使用无监督聚类方法对预后相关eRNA进行分类,建立了基于eRNA的亚型系统。进一步的评估包括分子特征、免疫浸润、临床结果和药物反应。最后,我们在TCGA CRC数据集中验证了基于eRNA的亚型系统。我们共鉴定出6453个表达的eRNA,在其中237个是与预后相关的。在微卫星稳定型(MSS)CRC中,我们观察到eRNA的全局上调,相比之下微卫星不稳定高(MSI-H)CRC表达较低。通过一致性聚类,我们进一步确定了两个新的分子亚型,命名为Cluster 1(C1)和Cluster 2(C2)。C1与上皮-间质转化(EMT)、缺氧和KRAS信号通路的活化相关,并显示出较差的预后。C2与经典CRC亚型相关,表现出更好的生存结果。此外,C1在免疫浸润方面富集,并对免疫检查点抑制剂显示出更高的敏感性。我们的研究揭示了II/III期CRC在eRNA水平上的分子异质性,并强调了新型基于eRNA的亚型系统在预测预后和指导免疫治疗方面的潜在应用。 © 2023. 作者,在FESEO的专属许可下。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 11

YiguangChen,XiaohaiL...
Impact of three surgical approaches on the therapeutic efficacy of intraventricular craniopharyngiomas: a single-center retrospective analysis.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
本研究旨在调查三种不同手术方式治疗脑室内颅咽管瘤(IVCs)的治疗效果。本研究调查的三种手术方式分别为内窥镜经鼻腔入路(EEA)、正侧枕前穿刺临时头孔入路(PTA)和两半球沿切迹临时头孔入路(ITA)。病人的人口统计资料、术前症状、内分泌和下丘脑状态、肿瘤特征以及手术结果在不同手术组之间进行分析和比较。分析对象共计31例IVCs患者,其中EEA组12例,ITA组8例,PTA组11例。平均随访时间为39±23个月。数据的统计分析显示,三种手术组的完全切除率(GTR)存在显著差异(P=0.033)。EEA组的GTR率为100%,ITA组为88%,PTA组为64%,是最低的。手术后,EEA组只有8.3%的患者未出现新的术后垂体功能减退,而ITA组和PTA组的比例分别为75%和73%(P=0.012)。最后,我们发现术后垂体功能减退可能与手术中下垂体柄断裂有关(P=0.020)。根据本研究的结果,我们建议在IVCs的手术切除中使用EEA和ITA,而不是PTA。此外,应根据肿瘤的生长模式选择适当的手术方法。© 2023. 作者(按照Springer Nature的授权独家许可)
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 11

HuajieZong,WenqianYu...
Extracellular Vesicles Long RNA Profiling Identifies Abundant mRNA, circRNA and lncRNA in Human Bile as Potential Biomarkers for Cancer Diagnosis.
Epigenetics & Chromatin
细胞外囊泡(EVs)是由活细胞产生并分泌到细胞外基质中的双层膜囊泡。胆汁是肝细胞分泌的一种特殊体液,胆汁中是否存在外囊泡长链非编码RNA(exLRs)尚未得到探索。本研究对来自恶性肿瘤患者或胆道结石患者的19份胆汁样本进行了exLR测序(exLR-seq)分析。结果检测到了8649个mRNAs、13823个circRNAs和1105个lncRNAs。KEGG通路分析表明差异表达的exLRs富集在mTOR和AMPK信号通路中。我们鉴定出5个mRNAs(EID-2,LLPH,ATP6V0A2,RRP9和MTRNR2L10)、3个lncRNAs(AC015922.2,AL135905.1和LINC00921)和6个circRNAs(circASH1L,circATP9A,circCLIP1,circRNF138,circTIMMDC1和circANKRD12)富集在恶性肿瘤的胆汁EV样本中,这些exLRs可能是区分恶性肿瘤与良性胆道疾病的潜在标记物。此外,使用EV-origin算法对EV的组织/细胞来源成分进行了分析。结果显示,来自癌症患者的胆汁EV中CD4_naive和Th1细胞来源的绝对丰度显著增加。总之,我们的研究揭示了人体胆汁EV中丰富的exLRs,为选择肿瘤诊断标记物提供了一定依据。© 作者(们) 2023。由牛津大学出版社出版。保留所有权利。如需授权,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 11

KaushikKuche,VivekYa...
Exploring Sorafenib and Simvastatin Combination for Ferroptosis-Induced Cancer Treatment: Cytotoxicity Screening, In Vivo Efficacy, and Safety Assessment.
Cellular & Molecular Immunology
铁死亡(Ferroptosis)是一种依赖氧气和铁催化剂的途径,由于其可管理的调节、直接控制和免疫原性,具有作为抗癌治疗的潜力。癌细胞对铁死亡诱导的敏感性因其代谢、遗传和信号通路的差异而异,促使采用联合治疗。本研究中,我们对MDA-MB-231、A549和HeLa细胞进行了药物联合筛选,包括索拉非尼(SOR)与辛伐他汀(SIM)、苯乙基异硫氰酸酯和三角碱的联合应用,以评估其细胞毒性。SOR-SIM联合在MDA-MB-231、A549和HeLa细胞中表现出协同作用,计算的组合指数(CI)值分别为0.66、0.53和0.59。此外,与铁脱氧谷胱甘肽-1(ferrostatin-1)联合处理导致IC50值浓度依赖性增加。此外,SOR+SIM在所有三个细胞系中均显著降低了谷胱甘肽(GSH)水平,增加了丙二醛(MDA)水平,并引起线粒体膜去极化,表明它们具有诱导铁死亡的潜力。体内研究显示与对照组、SIM组和SOR组相比,瘤体体积显著减小了3.53倍、2.55倍和1.47倍。毒性评估显示除了SOR+SIM联合使用引起的红细胞萎缩和膜扭曲效应外,体内器官的生物标志物水平无显著变化,没有观察到可见形变。综上所述,我们的研究结果强调SOR+SIM联合方案作为一种对癌症治疗的有效策略的潜力,并强调进一步研究靶向药物传递系统以确保其安全性的重要性。© 2023年作者,American Association of Pharmaceutical Scientists独家许可。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 11

XueyanZhang,HuaLiu,N...
A (Traditional Chinese Medicine) TCM-Inspired Doxorubicin Resistance Reversing Strategy: Preparation, Characterization, and Application of a Co-loaded pH-Sensitive Liposome.
Cellular & Molecular Immunology
在本研究中,提出了一种纳米策略,用于联合传统中药草药的活性成分治疗,以同时达到抑制阿霉素(DOX)耐药性,减少心脏毒性和提高治疗效果的协同作用。二氢青蒿素(DHA)和马钱子碱(TET)是首次联合传递,用于治疗乳腺癌的DOX耐药性,具有多通路机制。采用肿瘤微环境敏感处方,以增强DOX耐药性的逆转效果近50倍(耐药指数RI为46.70)和摄取能力。DHA-TET pH敏感脂质体(DHA-TET pH敏感LPs)具有良好的球状结构和均匀分散结构,粒径、多分散指数(PDI)和电位分别为112.20±4.80 nm、0.20±0.02和-8.63±0.74 Mv,在4°C的贮存环境下稳定14天,在室温环境下稳定6个月。随着逆转DOX耐药性的能力增加,DHA-TET pH敏感LPs对MCF-7/ADR细胞和MCF-7细胞的抑制效果显著增强,同时对心脏细胞(H9c2)的毒性降低。通过DHA诱导的铁死亡的研究表明,通过受载纳米载体,细胞内活性氧种(ROS)和脂质过氧化物的增加,推动了协同效应,为未来临床应用提供了有希望的替代方案。© 2023作者,独家许可给美国药物科学家协会。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 11

WenfengXu,LongWang,H...
Thymic hyperplasia with lymphoepithelial sialadenitis (LESA)-like features: a case report and literature review.
Cellular & Molecular Immunology
胸腺淋巴上皮样腺炎样增生(LESA-like TH)是一种罕见的胸腺增生形式,其特征是胸腺髓质著名扩张,含有带有生发中心的增殖性淋巴滤泡,而胸腺皮质几乎完全缺失。自2012年首次报道以来,迄今为止仅有少数LESA-like TH病例被文献报道。由于LESA-like TH的罕见性和肿瘤样形态,容易在常规实践中被误诊为其他胸腺常见疾病,如胸腺瘤和淋巴瘤。在此,我们报道了一例52岁的中国女性患者LESA-like TH的病例报告,没有任何不适症状。计算机断层扫描成像显示前纵隔内有一个囊实性肿块,具有良好的边界和多个内部隔板。组织学上,突出的特征是带有生发中心的繁茂淋巴滤泡,以及胸腺上皮细胞的增生和Hassall小体的增殖。然而,富含未成熟T细胞的胸腺皮质几乎完全缺失。此外,成熟浆细胞、淋巴上皮病变和胆固醇裂隙经常可见。我们对该病例做出了LESA-like TH的诊断,并进行了文献回顾,以更好地了解LESA-like TH的临床病理特征,减少误诊。
© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Brain Structure & Function
2023 Sep 12

DiyanDimov,DanielBra...
The role of cytoreductive surgery in multifocal/multicentric glioblastomas.
Brain Structure & Function
多焦点/多中心脑胶质母细胞瘤(mGBM)占所有新诊断脑胶质母细胞瘤的20%。本研究探讨了细胞减少手术对mGBM患者生存和功能结果的影响。我们回顾性分析了2015年至2020年在作者所属机构接受手术治疗的71例新诊断的原发型(IDH1野生型)mGBM患者的临床和影像资料。多中心/多焦点生长的定义是指存在≥ 2个相距≥ 1cm的强化病灶。其中36例(50.7%)患者行了切除术,35例(49.3%)行了活检术。MGMT状态、年龄、术前KPI和NANO评分,以及术后KPI和NANO评分在切除术和活检术组之间没有显著差异。中位总生存期为6.4个月,与切除程度显著变化(强化病灶完全切除:13.6个月,STR:6.4个月,活检:3.4个月;P = 0.043)。切除术组中有21例(58.3%)行了放化疗,而活检术组中只有12例(34.3%)行了放化疗(p = 0.022)。多因素分析显示,化疗和放疗以及(尽管风险系数较小)切除程度(切除术 vs. 活检术)和多中心生长是患者生存的独立预测因子。涉及到功能脑区、神经功能缺失率和功能结果在活检术组和切除术组之间没有显著差异。在mGBM中进行切除手术与更好的生存相关。此益处似乎主要与更多患者能够耐受肿瘤切除后有效的辅助治疗有关。此外,细胞减少手术本身可能对生存有影响。© 2023年作者。
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Brain Structure & Function
2023 Sep 11

EnfangShan,Yi-NanCao...
Integrated profiling identifies CACNG3 as a prognostic biomarker for patients with glioma.
Brain Structure & Function
胶质瘤是成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤,预后差。本研究的目的是探索与胶质瘤进展和生存结果密切相关的CACNG3作为一种预后因子,并为胶质瘤患者的诊断和治疗提供一个潜在的新分子靶点。从中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)、癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达纲目(GEO)的三个主要数据库中收集了CACNG3的表达以及相关的临床数据。 CGGA数据集用作训练集,而从GEO数据库获取的TCGA和GEO数据集用于验证。肿瘤组中CACNG3表达水平较低,CACNG3表达水平较低的患者整体生存期较短。此外,CACNG3的表达水平与胶质瘤分级呈负相关,这在临床样本的免疫组化结果中得到了证实。CACNG3在IDH1广型组、1p/19q非编码组和间质亚型组中的表达水平显著降低,结果表明CACNG3可作为间质分子亚型的生物标志物。此外,单变量和多因素分析验证了CACNG3在预测所有分级的胶质瘤的生存期方面的预测值。不同表达基因(DEGs)的功能注释和通路富集分析结果显示,CACNG3可能通过干扰突触传递影响胶质瘤的发展。此外,常用于胶质瘤治疗的替莫唑胺(TMZ)以剂量和时间依赖的方式增加了CACNG3的表达。因此,CACNG3在胶质瘤的发生和发展中起到了重要作用,可以作为靶向治疗的潜在生物标志物,并在将来进一步研究中进行探索。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 11

LBarrea,LVerde,GAnnu...
Role of Mediterranean diet in endocrine diseases: a joint overview by the endocrinologist and the nutritionist.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本综述的目的是审查地中海饮食(Mediterranean diet,MD)在内分泌疾病预防和管理中的潜在作用的现有证据,并强调内分泌学家和营养学家之间的跨学科合作的重要性。我们使用PubMed和Google Scholar数据库进行文献搜索,以找到英文发表的相关研究。研究的选择基于它们与MD在预防和管理内分泌疾病方面的相关性。搜索词包括“Mediterranean diet”、“endocrine disorders”、“thyroid disorders”、“gonadal disorders”和“neuroendocrine tumors”。
审查的研究表明,MD可能对预防和管理各种内分泌疾病,包括甲状腺疾病、性腺疾病和神经内分泌肿瘤起到有益的作用。MD与结节性甲状腺疾病和甲状腺癌的风险降低有关,改善男性和女性生殖健康,并在神经内分泌肿瘤的管理中可能发挥作用。MD的抗炎和抗氧化特性以及其丰富的植物化学物质可能在其有益效果中起到作用。
内分泌学家和营养学家之间的跨学科合作对于优化内分泌疾病的管理至关重要,包括MD在预防和管理中的潜在作用。虽然还需要进一步研究,但目前的证据表明,MD可能对内分泌疾病具有保护作用,并其纳入饮食建议中可能是有益的。
©2023。作者。
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Insights into Imaging
2023 Sep 12

XianZhong,HaiyiLong,...
Stiffness on shear wave elastography as a potential microenvironment biomarker for predicting tumor recurrence in HBV-related hepatocellular carcinoma.
Insights into Imaging
探索在乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)患者的肝切除术前通过二维剪切波弹性成像(2D-SWE)测量的肿瘤和肝脏硬度的病理基础和预后价值。收集191名HBV感染患者中患有可切除的孤立性HCC的患者。通过2D-SWE评估肿瘤内组织、肿瘤周围组织、相邻肝组织和远端肝组织的硬度。分析114名患者间的硬度与病理特征之间的相关性。评估硬度对无复发生存期(RFS)的预测价值,并使用Cutoff Finder确定最佳切定硬度值。使用Cox比例风险分析来确定RFS的独立预测因子。
从病理学角度看,肿瘤内组织硬度与基质比例和微血管侵犯(MVI)有关,而肿瘤周围组织硬度与肿瘤大小、包膜和MVI有关。相邻肝组织硬度与包膜和肝纤维化分期相关,远端肝组织硬度与肝纤维化分期相关。肿瘤周围组织硬度、相邻肝组织硬度和远端肝组织硬度均与RFS相关(均p < 0.05)。较高的肿瘤周围组织硬度(> 49.4 kPa)(HR = 1.822,p = 0.023)和较高的相邻肝组织硬度(> 24.1 kPa)(HR = 1.792,p = 0.048)是预测较差RFS的重要独立因子,与肿瘤大小和MVI一同。基于这些变量的算分图显示RFS预测的C-指数为0.77。
2D-SWE测量的硬度可作为肿瘤微环境和肿瘤侵袭性的生物标记。肿瘤周围组织硬度和相邻肝组织硬度显示了在HBV相关的HCC根治性切除后预测肿瘤复发的重要价值。
通过二维剪切波弹性成像测量的肿瘤和肝脏硬度可作为预测肝细胞癌复发的影像生物标记,反映生物学行为和肿瘤微环境。 • 硬度测量经二维剪切波弹性成像是评估肿瘤微环境和侵袭性的有效生物标记。 • 较高的硬度指示肝细胞癌的更具侵袭性的行为。 • 该研究显示了肿瘤周围组织硬度和相邻肝组织硬度对无复发生存期的预后价值。 • 基于肿瘤周围组织硬度、相邻肝组织硬度、肿瘤大小和微血管侵袭的算分图显示C-指数为0.77。© 2023. 欧洲放射学会(ESR)。
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