肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Current Opinion in Virology

NourNasser,PierreTon...

Hepatitis-B virus: replication cycle, targets, and antiviral approaches.

Current Opinion in Virology

据估计，约有2.57亿人是乙型肝炎病毒（HBV）感染的慢性携带者，导致大约100万人死亡，主要原因是肝细胞癌（HCC）。长期应用核苷酸类似物治疗HBV感染与良好的预后、无疾病进展和降低HCC风险相关，但需要终身治疗。对HBV复制周期和宿主免疫反应的更好理解，可能会改善对药物开发的新靶点的识别。目前正在进行的研究旨在确定是否可能成功将直接作用抗病毒药物（DAA）与免疫调节疗法结合，以提高治愈率。本综述将首先概述HBV复制周期，回顾当前的治疗方法，然后讨论正在发展中的潜在靶点和抗病毒方法，以乐观地实现HBV的治愈。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

BMC Oral Health

HuangkaiLi,YuLiu,Sha...

Systematic evaluation of TP53 codon 72 polymorphism associated with onset and progression of oral potentially malignant disorders.

BMC Oral Health

最近，一项系统回顾和荟萃分析表明p53免疫蛋白的过度表达与口腔潜在恶性病变（OPMD）的进展风险显著相关。然而，关于OPMD的TP53基因分型的研究结果不一致且无定论。我们进行了一项系统评价，以确定所有符合条件的病例对照研究，研究TP53密码子72多态性与OPMD的发病和进展的关联。共有768例OPMD患者和1173名健康个体从12项符合条件的病例对照研究中确定了与TP53密码子72多态性OPMD发病有关的患者。在总体和亚组分析中，对于包括等位基因C vs. G、纯合子CC vs. GG、杂合子GC vs. GG、显性遗传模型GC+CC vs. GG和隐性遗传模型CC vs. GG+GC在内的遗传模型，观察到OPMD发病风险无显著性（所有P值>0.05）。此外，从8项符合条件的病例对照研究中确定了465例OPMD患者和775例口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者，研究了该多态性在OPMD进展为OSCC中的作用。分析结果显示，对于这些遗传模型，OPMD进展风险也无显著性（所有P值>0.05）。我们的数据汇总分析表明，TP53密码子72多态性可能不是OPMD发病和进展的遗传因素。结合系统回顾和荟萃分析得出的结论，我们提出了一个新观点，即TP53基因分型可能不会影响OPMD中p53蛋白的表达。©2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Blood Cancer Journal

ConstantineSTam,Javi...

Zanubrutinib: past, present, and future.

Blood Cancer Journal

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在B细胞恶性肿瘤患者的治疗中取得了显著进展。伊布替尼是第一个获得批准的BTK抑制剂，改变了慢性淋巴细胞性白血病、曼托细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和Waldenström大球蛋白血症等疾病的标准治疗方式，改善了疗效和安全性而与化疗相比。本文回顾了从分子设计到与患者相关的结果的下一代BTK抑制剂Zanubrutinib的研发过程。我们通过提供对BTK的发现以及缺乏该激酶的患者的生理、遗传和分子特征的深入理解，以及化疗免疫治疗时代的简要治疗情况，开始这段旅程。Zanubrutinib最初是通过应用结构-活性策略进行开发，以增强其特异性以及酶活性和药代动力学特性。临床前研究证实了Zanubrutinib的更高特异性和更好的生物利用度，与Ibrutinib相比，在人体临床试验的开始支持下进行。初步临床结果表明，在B细胞恶性肿瘤中具有活性，同时与临床前研究中所描述的较少非靶向效应相比，改善了安全性。Zanubrutinib的临床项目已显著扩展，包括在广泛的血液肿瘤疾病和与许多其他疗法的联合应用中进行的持续研究。Zanubrutinib目前在多个国家批准用于各种B细胞恶性肿瘤。这个故事强调了多学科合作性研究的重要性，从试管到床旁，并提供了一个例子，说明寻找改进的治疗选择的承诺应始终与患者护理并行。© 2023. Springer Nature Limited.

Blood Cancer Journal

NicholasJShort,Danie...

Treatment of older adults with FLT3-mutated AML: Emerging paradigms and the role of frontline FLT3 inhibitors.

Blood Cancer Journal

FLT3基因是急性髓系白血病（AML）中最常发生突变的基因，其中FLT3内部串联复制（ITD）突变与更具侵袭性的临床进程相关。尽管两项大型随机临床试验表明，口服FLT3抑制剂（米多吡啶或奎扎替尼）在具有FLT3突变的AML患者中的一线使用可以提高生存率，但在新诊断的、具有FLT3突变的AML的老年患者中，FLT3抑制剂的作用尚不清楚。在60岁及以上的受过强化治疗的患者中，一线使用FLT3抑制剂并没有观察到明确的生存改善。此外，由于年龄和/或合并症，许多具有FLT3突变的AML患者不适合强化化疗，这一人群有特殊的未满足需求。对于这些对强化治疗不适用的老年患者，azacitidine + 韦奴托可西酮已成为新的标准治疗，并且无论FLT3突变状况如何，许多临床医生都在使用该疗法。然而，FLT3-ITD突变导致对韦奴托可西酮的耐药性，并且是降低强度韦奴托可西酮为基础的治疗方案复发的确定机制，导致缓解期短且生存率差。前临床和临床数据表明，FLT3抑制剂和韦奴托可西酮之间存在协同作用，为它们的联合使用提供了理论基础。现在，正在研究将FLT3抑制剂安全地纳入常规的甲基化剂+韦奴托可西酮骨架中，用于新诊断的、具有FLT3突变的AML的老年、较不适合的患者，并取得了令人鼓舞的早期结果。本文讨论了在新诊断的具有FLT3突变的AML的老年患者中，一线使用FLT3抑制剂的情况，包括FLT3抑制剂与强化化疗的联合使用可能以及在这一老年人群中作为新型、较低强度双联和三联治疗方案的潜在作用。©2023 Springer Nature Limited.

Blood Cancer Journal

ChungHKok,VerityASau...

Adverse outcomes for chronic myeloid leukemia patients with splenomegaly and low in vivo kinase inhibition on imatinib.

Blood Cancer Journal

慢性髓系白血病患者对一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的分子反应的可变性可能部分受到激酶抑制水平差异的影响。我们测量了治疗7天后循环单个核细胞中的BCR-ABL1激酶抑制（IVKI）。在接受600mg/日伊马替尼治疗的173例患者中，23%的患者IVKI较低（与基线相比酶活性降低＜11%），与提前分子反应（EMR）失败率较高、主要分子反应（MMR）率较低以及36个月时MR4.5的比例较低相关。在有较大脾脏（≥10cm按摩）的患者中，低IVKI的比例较高（39%）。值得注意的是，55%的有较大脾脏且IVKI较低的患者经历EMR失败，而有较大脾脏且IVKI较高的患者EMR失败率仅为12%（p = 0.014）。此外，有较大脾脏且IVKI较低的患者与有较大脾脏且IVKI较高的患者及其他患者相比，在爆发危机、较差的MMR、MR4.5和无事件生存率方面有更高的发生率。在尼洛替尼治疗患者中（n = 73），只有4%的患者IVKI较低。在这种情况下，低IVKI与较大脾脏显著不良结果和干预措施相关，值得进一步研究。© 2023 Springer Nature Limited.

Cell Death & Disease

YuliWang,TaoYue,Qing...

Comprehensive analysis of ICD-related lncRNAs in predicting risk stratification, clinical prognosis and immune response for breast cancer.

Cell Death & Disease

乳腺癌（BRCA）由于复发、转移和化疗抵抗而使得死亡率较高，构成了一个重大威胁。免疫原性细胞死亡（ICD）作为一种以引发免疫信号为特征的调节细胞死亡过程，被认定为一种有效的抗肿瘤途径。然而，ICD相关lncRNA在BRCA中的全面研究及其临床价值仍然未知。我们从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获得了BRCA患者的转录组矩阵和相应的临床信息。进行Pearson相关性分析以鉴定ICD相关的lncRNA（ICDRLs）。为了确定已鉴定的ICDRLs的预后价值，我们采用单因素Cox回归分析、LASSO算法和多因素Cox回归分析构建了一个风险模型。随后，我们使用单因素和多因素Cox回归分析以及评分卡分析来评估预后风险模型。我们还进行了体外实验，通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）来验证生物信息学的发现结果。我们建立了一个包含五个ICDRLs的预后风险签名。随后，在BRCA的预后分层中证实了这个模型的预后价值。此外，我们还探讨了风险评分与各种临床特征和化疗反应的相关性。qRT-PCR结果证实了ICDRL的异常表达，与生物信息学数据一致。我们的发现提供了ICDRL在BRCA中的关键作用证据，并为探索BRCA患者精确治疗选择提供了新的视角。

Cell Death & Disease

HazelXAng,NataliaSut...

Cooperative regulation of coupled oncoprotein synthesis and stability in triple-negative breast cancer by EGFR and CDK12/13.

Cell Death & Disease

根据长期以来的证据，表皮生长因子受体（EGFR）被认为在三阴性乳腺癌（TNBC）的发病机制中起着重要作用，但EGFR抑制剂的临床试验却取得了令人失望的结果。使用候选药物筛选，我们发现抑制Cyclin-dependent kinase 12和13（CDK12/13）显著增加了不同类型的TNBC模型对EGFR阻断疗法的敏感性。这种联合治疗通过4E-BP1依赖性抑制驱动致癌蛋白（包括MYC）的转录和与转录有关的降解而驱动细胞死亡。全基因组CRISPR/Cas9筛选确定了CCR4-NOT复合物作为联合治疗敏感性的主要决定因子，其丧失使4E-BP1对药物诱导的去磷酸化不敏感，从而恢复MYC转录抑制和促进MYC稳定性。CCR4-NOT和4E-BP1在对联合治疗的响应中发挥的关键作用得到了进一步的强调，这也从TNBC细胞在自然演化中出现药物抵抗时CNOT1的丧失和4E-BP1磷酸化的恢复中得到了佐证。因此，CDK12/13的药理学抑制揭示了TNBC中长期提出的EGFR依赖性机制，这种机制通过协同调控与转录相关的致癌蛋白稳定性来发挥作用。

Cell Death & Disease

YuanWang,YangLiu,Con...

EP300 promotes ferroptosis via HSPA5 acetylation in pancreatic cancer.

Cell Death & Disease

铁死亡是一种受氧化损伤诱导的脂质过氧化引发的调控性细胞死亡形式。然而，铁死亡的详细蛋白质翻译后修饰调控机制尚不完全清楚。在这里，我们报告了E1A结合蛋白P300（EP300）乙酰转移酶通过乙酰化热休克蛋白家族A（Hsp70）成员5（HSPA5），也被称为GRP78或BIP，促进人胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的铁死亡，乙酰化位点为K353。乙酰化的HSPA5失去了抑制脂质过氧化和随后的铁死亡的能力。遗传或药物抑制EP300介导的在K353上的HSPA5乙酰化增加了PDAC细胞对铁死亡的抵抗力。此外，组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）限制了HSPA5的乙酰化和随后的铁死亡。综上所述，这些发现不仅确定了HSPA5乙酰化在铁死亡过程中的调节途径，也强调了在PDAC细胞中增加铁死亡敏感性的有前途的策略。© 2023 Springer Nature Limited.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

WenxiuMo,FeiSun,Tong...

Panniculitis with late onset enthesitis-related arthritis: a case report.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

皮下脂肪炎是一种相对不常见的炎症性脂肪组织病变，通常表现为炎症性结节或斑块，并存在多种病因因素。目前尚未有关于皮下脂肪炎与病因关联性关节炎的报道。在本文中，我们描述了一名11岁女孩的病例，她出现了反复发热和四肢、臀部的疼痛性皮下结节。皮肤活检显示存在小叶性皮下脂肪炎。尽管使用了泼尼松和吗替麦考酚酯几个月，患者的皮肤病变复发，并出现了外周关节肿胀和炎性腰痛等症状。通过影像学确认后，她被诊断为病因关联性关节炎。当使用肿瘤坏死因子α抑制剂治疗病因关联性关节炎时，皮下脂肪炎表现出持续的反应。在2年的随访中，她的皮肤病变和关节炎保持稳定。尽管罕见，但根据临床和病理观察，皮下脂肪炎可以被认为是病因关联性关节炎的罕见非关节外病变。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

FatemehSadatKashfi,A...

Microplastics and phthalate esters release from teabags into tea drink: occurrence, human exposure, and health risks.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

茶是全世界最常见的饮品，通常以茶包的形式销售，因其使用方便。食品包装行业对塑料材料的增加导致了包括茶包在内的各种食品中释放出的污染物增加，如微塑料（MPs）和邻苯二甲酸酯（PAEs）。本研究调查了45个不同的波斯和德国品牌茶包样品中MPs的丰度和特征以及PAEs的浓度。波斯和德国茶包样品中MPs的平均丰度分别为412.32个/个茶包和147.28个/个茶包。此外，波斯和德国茶包样品的平均PAEs含量分别为2.87 mg/g和2.37 mg/g。MPs的主要尺寸类别与100-250 μm有关。茶包中检测到的MPs的主要形状是纤维和透明。聚乙烯（PE）和尼龙是最常见的MP聚合物类型。茶包样品中最突出的PAEs同分异构体是邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯（DEHP）和邻苯二甲酸二异丁酯（DiBP）。此外，分析了儿童和成人通过饮茶摄入MP的暴露风险。对于儿童和成人每日饮用150 mL和250 mL茶，分别会摄入486个和810个MPs。因此，用茶包装的草药泡制的茶可能对消费者的健康构成重大风险。© 2023. 作者，独家许可给斯普林格-费尔拉格德，斯普林格自然出版集团的一部分。