研究动态
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 09
SisiYan,JinliDing,Ze...
CTRP6 regulates M1 macrophage polarization via the PPAR-γ/NF-κB pathway and reprogramming glycolysis in recurrent spontaneous abortion.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
异常的脂肪细胞枯死巨噬细胞的极性和功能与反复自发流产(RSA)密切相关。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)是脂肪素寡聚体家族的成员,对炎症、葡萄糖摄取和肿瘤转移起着不可或缺的作用。然而,CTRP6对RSA中巨噬细胞极性和糖酵解的调节作用以及其潜在机制尚未完全阐明。在本研究中,我们首先通过双重免疫荧光分析发现CTRP6的表达与M1巨噬细胞标记物(CD86)在滋养组织中呈正相关。体外实验表明,CTRP6可以通过PPAR-γ/NF-κB通路促进M1巨噬细胞的活化,并操控巨噬细胞的糖酵解。值得注意的是,除了沉默CTRP6外,PPAR-γ激动剂(GW1929)的治疗还抑制了M1巨噬细胞的极化,并在体内恢复了胚胎吸收。综上所述,这些结果揭示了CTRP6在RSA期间巨噬细胞转化中的以往未知功能。版权©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
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HEART & LUNG
2023 Sep 09
IrfanShafi,BrookeZlo...
Association of Vena Cava Filters And Catheter-Directed Thrombolysis for Deep Vein Thrombosis with Hospital Readmissions.
HEART & LUNG
美国每年约有35万名患者患上急性深静脉血栓形成(DVT)。目前对急性DVT的再入院率和预测因素的研究还不够完善。本研究旨在评估与CDT和腔静脉滤器在近端和股块DVT患者中的成因30天全因素再入院率的相关性。 我们使用2016年至2017年的全国再入院数据库评估急性近端下肢DVT的不计划再入院率,观察期为30天。我们利用Cox比例风险模型确定30天再入院率的预测因素及其与IVC过滤器和CDT的关联。共鉴定到58306名成年患者,他们有急性近端DVT的入院记录。无计划再入院率为14.7%(95%可信区间[CI]: 14.5-15.0%)。4995名(10.0%)患者接受了CDT治疗,6085名(12.2%)患者行IVC滤器置入。多变量分析结果显示,只有CDT与较低的再入院风险相关(HR 0.77,95% CI 0.71-0.84,p<0.001),而IVC过滤器置入(HR 1.26,95% CI 1.19-1.34,p<0.001)、Charlson指数>3(HR 1.47,95% CI 1.38-1.56,p<0.001)、恶性肿瘤(HR 1.45,95% CI 1.34-1.57,p<0.001)和住院时间超过5天(HR 1.39,95%CI 1.33-1.46,p<0.001)、AKI(HR 1.18,95%CI 1.11-1.25,p<0.001)与更高的再入院率相关。 急性近端DVT患者的30天不计划再入院率仍然很高。CDT与较低的再入院率相关,而IVC过滤器置入与再入院率增加相关。 版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2023 Sep 09
CaressaHui,MariaGMen...
Does lymph node assessment change the prognostic significance of substantial LVSI and p53 status in endometrial endometrioid carcinoma?
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
PORTEC-2 更新表明,大量淋巴管-血管侵袭 (LVSI) 和异常 p53 表达 (p53abnl) 预示着较差的结果,这些患者应接受外照射治疗 (EBRT)。我们旨在确定具有这些风险因素并进行淋巴结 (LN) 评估的患者是否显示类似的结果。我们回顾性地研究了126例根据FIGO 2009年IA 3级、IB 1-2级以及IIIC期(阳性LN但无其他II/III期风险因素)子宫内膜型子宫内膜癌的患者,他们接受了LN评估。采用竞争风险方法分析局部复发 (LR)、区域复发 (RR) 和远处转移,使用Kaplan-Meier分析总生存 (OS)。中位随访时间为37.2个月。患有p53abnl表达与未患有该表达的患者之间的总生存有显著差异 (16.7%对3.1%死亡),以及患有LVSI与未患有LVSI的患者之间有显著差异 (11.1%对1.5%死亡;均p < 0.01)。2年局部复发的累积发生率对比p53abnl与野生型p53和有LVSI与无LVSI的患者分别为11.1%(95% CI 0-25.6)对2.2%(95% CI 0-5.25;p = 0.04)和11.4%(95% CI 2.0-20.9)对0%(p < 0.01)。有LVSI与无LVSI的患者2年的区域复发累积发生率分别为6.9%(95% CI 0-14.4)对0%(p = 0.05)。完成盆腔 RT 的患者未出现区域内复发。尽管进行了LN评估,早期高中危险分期或仅有阳性淋巴结而无其他II或III期风险因素的IIIC期子宫内膜型子宫内膜癌的患者在p53abnl表达和/或LVSI存在的情况下有较差的预后。这些患者可能从EBRT的加强治疗中获益,以改善局部和盆腔控制。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。
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Journal of Translational Medicine
2023 Sep 11
ZhenZhenWang,XiaoLin...
Portraying the dark side of endogenous IFN-λ for promoting cancer progression and immunoevasion in pan-cancer.
Journal of Translational Medicine
IFN-λ在肿瘤中具有双重功能,其抑癌作用已经得到充分确认。然而,内源性IFN-λ可能存在负面的“促肿瘤”效应,其机制尚未完全理解。我们对不同癌症类型中IFN-λ基因的扰乱进行了全面的回顾和分析。利用相关系数研究内源性IFN-λ表达与临床因素、免疫细胞浸润、肿瘤微环境和免疫治疗反应之间的关系。通过构建与IFN-λ相关的基于相关性的网络和KEGG通路中的基因相互作用网络,获得与IFN-λ共同作用的基因,并将从网络中获得的IFN-λ相关基因整合为预后模型的候选标记物。接下来,我们应用单变量和多变量COX回归模型,选取与IFN-λ相关的癌症特异性独立预后标志物,并通过生存分析研究这些基因的危险因素。此外,我们还使用计算方法分析与IFN-λ相关的患者群的转录组、拷贝数变异、遗传突变和甲基化情况。IFN-λ的内源性表达与癌症患者的不良预后相关,其中IFN-λ2和IFN-λ3基因作为独立的预后标志物。IFN-λ与STAT1、STAT2和STAT3等相关基因共同作用,影响JAK-STAT信号通路,促进肿瘤进展。IFN-λ基因的异常与免疫检查点和免疫细胞浸润的变化相关,进而影响癌症和免疫相关通路。IFN-λ表达患者中存在增加的免疫细胞浸润,但这并不改善生存预后,因为T细胞功能障碍和炎症环境也同时存在。IFNL2和IFNL3拷贝数变异的扩增驱动患者中IFN-λ的特异性内源性表达,而这种特定表达与TP53基因的突变增多和DNA甲基化水平降低相关。我们的研究整合了多组学数据,对内源性IFN-λ的负面作用进行了全面的探索,为癌症领域的进一步发现和治疗探索提供了基础资源。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Sep 09
DevarajBharathi,Raja...
Green synthesis of chitosan/silver nanocomposite using kaempferol for triple negative breast cancer therapy and antibacterial activity.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
聚合物封装金属纳米颗粒的合成是一个不断发展的领域,由于其在新技术开发中的长期应用。本研究描述了使用山奈酚合成壳聚糖/银纳米复合材料,用于抗癌和杀菌活性。通过出现棕色颜色和438nm附近的紫外吸收,确认了Kf-CS/Ag纳米复合材料的形成。利用红外研究确定合成纳米复合材料中存在Kf和CS。透射电子显微镜分析表明,合成的纳米复合材料具有主要均匀的球形形状,尺寸范围为7-10nm。能谱分析显示纳米复合材料中存在Ag、C和N元素。此外,Kf-CS/Ag纳米复合材料在体外抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的能力被证明,其IC50值为53μg/mL。此外,DAPI和AO/EtBr等荧光实验证实了Kf-CS/Ag纳米复合材料诱导MDA-MB-231细胞凋亡的能力。合成的Kf-CS/Ag纳米复合材料对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌表现出显著且剂量依赖的杀菌活性。因此,所得到的结果表明,合成的纳米复合材料可以作为生物灭菌纳米复合材料在生物医学领域中潜在应用于改善人类健康。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。
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ENDOCRINE-RELATED CANCER
2023 Oct 01
GiuliaCantini,ElenaN...
Intratumour microbiota modulates adrenocortical cancer responsiveness to mitotane.
ENDOCRINE-RELATED CANCER
浸润的微生物群落代表了固体肿瘤微环境的一种新的细胞成分,可以影响肿瘤的进展和对治疗的反应。肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见而具有侵袭性的内分泌恶性肿瘤,米托酯(MTT)治疗代表了一线治疗,然而其疗效仅局限于治疗窗口水平(14-20 mg/L)。迫切需要新的标志物来预测那些从MTT治疗中受益的患者,以改善患者的管理。我们的研究目的是评估26例人类ACC组织中肿瘤内部细菌微生物组DNA的存在与9例健康肾上腺的相关性;此外,还探讨了相对细菌组成谱、肿瘤质量特征和MTT在治疗早期达到高循环水平的关联性。我们发现细菌DNA存在于所有肿瘤和健康皮质样本的肾上腺中,证实了恶性肿瘤和正常肾上腺之间微生物组成的显著差异:具体来说,ACC组织以较高的变形菌门(尤其是铜绿假单胞菌属和沙门氏菌属)丰度为特点。此外,变形菌门的低丰度与肿瘤大小、Ki67和皮质醇分泌呈负相关。随着治疗9个月后,具高丰度的变形菌门、铜绿假单胞菌属和沙门氏菌属以及低丰度的拟杆菌门、厚壁菌门和链球菌属的ACC患者MTT水平达到较高水平。这些发现首次表明,人类ACC具有浸润细菌,其特定的丰度谱似乎影响了治疗9个月后循环MTT水平的增加。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 11
PeiyaoZhang,ChengZho...
Associations of air pollution and greenness with global burden of breast cancer: an ecological study.
Disease Models & Mechanisms
尽管空气污染和绿度与乳腺癌风险关联的重要性,但该议题在全球范围内尚未得到研究。我们使用来自162个国家的7年数据进行了生态学研究。残疾调整生命年(DALYs)和发病率数据用于代表乳腺癌疾病负担。细颗粒物(直径<2.5μm)(PM2.5)、臭氧(O3)、二氧化氮(NO2)和归一化植被指数(NDVI)被采用作为我们的暴露因子。我们采用广义线性混合模型探讨了空气污染和绿度对乳腺癌疾病负担的关系。率比(RR)及其95%置信区间(CI)表示效应大小。空气污染与乳腺癌疾病负担之间存在正向关联。相反地,NDVI每上四分位数的增加与DALYs和发病率呈负相关。在空气污染与乳腺癌之间,NDVI似乎在这两种情况之间有显著影响。较高的绿度有助于减轻空气污染对乳腺癌的负面关联。PM2.5和O3在绿度与乳腺癌疾病负担之间发挥介导作用。在绿度水平较高的地区,空气污染物与乳腺癌负担之间的负相关可能受到影响。© 2023. 作者(或机构)。授权给德国施普林格-自然集团旗下的施普林格-瓦拉格有限公司。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 31
ZhengzhengZhang,Madh...
Development of a targeted hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry based lipidomics platform applied to a coronavirus disease severity study.
Disease Models & Mechanisms
脂质在代谢、癌症、新冠疫情以及其他疾病的相关研究中所显示出的重要性,将脂质组学领域推向了临床研究的前沿。为了理解脂质物种之间的生物学相互作用,需要进行定量和综合分析。然而,由于生物系统中的脂质具有不同的组成结构、多样的理化性质和广泛的浓度动态范围,脂质组学分析常常具有挑战性。为了研究全面的脂质组,我们开发了基于亲水相互作用液相色谱串联质谱(HILIC-MS/MS)的筛查方法,可以检测19个(亚)类中的1200个脂质特征,包括非极性和极性脂质。我们选择了HILIC-MS/MS方法,基于其类别分离性能和脂肪酰链水平信息。我们建立了类别色谱保留行为的三维模型,并进行了跨类别和同类别干扰的评估,以避免对这些特征进行过度报道。该定向HILIC-MS/MS方法经过了完全验证,具有可接受的线性、精密度、重复性和恢复率分析参数。使用每个类别的多内标和事后校正,实现了对SRM 1950 NIST血浆中608个脂质物种的准确定量,通过提供脂肪酰链级别上解析的脂质浓度,扩展了当前数据库。从文献中获得的浓度值与测得浓度之间的总相关系数(R2)范围为0.64至0.84。通过发现与COVID-19严重程度相关的520个差异脂质特征,证明了开发的定向脂质组学方法的适用性。这种高覆盖率和定向性方法将有助于未来在各种疾病背景下对脂质组的研究。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 09
YuanZeng,HaoranJiang...
Canagliflozin reduces chemoresistance in hepatocellular carcinoma through PKM2-c-Myc complex-mediated glutamine starvation.
DIABETES & METABOLISM
顺铂(CPT)是肝细胞癌(HCC)的标准治疗之一。然而,由于药物耐药性,其作为单药治疗的使用受到限制,并且其潜在机制仍不清楚。为了解决这个问题,我们尝试使用卡那列食库(CANA),一种临床用于糖尿病的药物,来降低对CPT的化疗耐药性,结果显示CANA可以强力抑制细胞增殖和迁移,独立于原始靶点SGLT2。从机制上讲,CANA通过靶向PKM2在HCC中降低有氧糖酵解。被下调的PKM2直接与转录因子c-Myc在细胞质中形成复合物,上调了磷酸化的c-Myc Thr58水平,促进了c-Myc的泛素化和降解。降低的c-Myc减少了谷氨酸代谢的关键酶GLS1的表达,导致谷氨酸利用受损。最后,细胞内谷氨酸饥饿诱导了铁死亡,并使HCC对CPT产生敏感性。总之,我们的研究显示CANA通过对糖酵解和谷氨酸代谢的双重影响诱导了铁死亡,使HCC对CPT重新敏感。这是增加化疗敏感性的新机制,可能为HCC提供兼容的化疗药物。© 2023 版权归Elsevier Inc.所有。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 11
FranciscoEspinoza-Gó...
Case Report: Outbreak of Nosocomial Myiasis by Cochliomyia macellaria (Diptera, Calliphoridae) in a Hospital in Colima, Mexico.
DIABETES & METABOLISM
人类蝼蛆病是由不同家蝇科的幼虫引起的疾病。它主要发生在卫生条件差、经济地位低下的社区。与此同时,医院内感染的蝼蛆病是罕见的现象,但与公共卫生有关。在此,我们报告了2021年6月和7月墨西哥科利马州立大学医院内科服务的五名患有不同疾病的患者中,由短管扁蝇(Cochliomyia macellaria)引起的一起蝼蛆病暴发事件。其中三名患者为男性,两名为女性,年龄为37至83岁。所有人都患上了由短管扁蝇幼虫引起的蝼蛆病。三名患者接受了侵入性机械通气;一名患有皮肤基底细胞癌,一名患有进展期糖尿病足病。此事件发生在住院4天后,在同一医院的病区。两名患者死亡,其余的在经过抗生素和伊维菌素治疗后出院。我们认为这个医院内的疫情集群比热带国家报道的更为频繁,当局应该及时发现并予以重视,特别是对弱势群体。
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