肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

SvenHey,ChristianeWi...

KIF16B drives MT1-MMP recycling in macrophages and promotes co-invasion of cancer cells.

Cellular & Molecular Immunology

基质金属蛋白酶MT1-MMP是细胞蛋白溶解的核心效应因子。因此，MT1-MMP在细胞迁移和侵袭过程中的表面定位池的调控对于细胞非常重要。本研究识别了超进程型动力蛋白KIF16B作为快速回收MT1-MMP到初代人类巨噬细胞表面的主要驱动因素。KIF16B与MT1-MMP形成复合物存在于Rab14阳性小泡中，当KIF16B耗尽时，通过显微镜、生物化学和细胞分选方法的研究结果显示，MT1-MMP表面水平显著降低。因此，KIF16B耗尽的巨噬细胞表现出严重降低的基质降解和侵袭能力。我们进一步发现，KIF16B的货物结合C-末端是MT1-MMP转运的关键，其过量表达可将MT1-MMP小泡与内源性驱动机解耦，从而导致表面相关的MT1-MMP水平降低，并减少基质降解和侵袭。重要的是，对原代巨噬细胞中KIF16B的耗竭还会降低肿瘤球体中癌细胞的共侵入能力，这表明巨噬细胞中的KIF16B驱动的回收途径是肿瘤微环境中的一个重要调控因素。© 2023 Hey et al.

Cellular & Molecular Immunology

JamieEMedina,Nichola...

Cell-free DNA approaches for cancer early detection and interception.

Cellular & Molecular Immunology

早期癌症检测领域的快速进步使我们更接近实现早期发现癌症并治疗或治愈，同时避免过度诊断的目标。我们在癌症筛查的当前原则背景下评估早期癌症检测测试的进展。我们回顾了基于细胞外DNA (cfDNA) 的突变、甲基化或片段组学的早期癌症检测方法。最后，我们讨论了在将这些测试纳入例行临床护理之前，证明其临床效用的挑战。 © 2023 作者（或其雇主）。本文可根据CC BY-NC许可复制和重用，禁止商业使用。由BMJ出版。

Cellular & Molecular Immunology

AnnikkaWeissferdt,Ce...

PAX5 and CD70 are expressed in thymic carcinoma but not in atypical thymoma (WHO type B3 thymoma): an immunohistochemical analysis of 60 cases.

Cellular & Molecular Immunology

胸腺癌和非典型胸腺瘤（WHO B3型胸腺瘤）是稀有的肿瘤，对于小活检样本难以区分。这两种肿瘤由上皮样肿瘤细胞组成，其形态学和免疫表型与常规标记相似。因此，需要额外的抗体来区分这些肿瘤。为此，在30例胸腺癌和30例非典型胸腺瘤的整个肿瘤切片上使用包括PAX2、PAX5、PAX8（所有单克隆抗体）和CD70在内的免疫组化染色面板，以确定这些抗体的表达模式。此外，所有肿瘤都使用众所周知在两种肿瘤中表达的标记物进行染色，包括泛细胞角蛋白和细胞角蛋白5/6。评估和评分阳性肿瘤细胞的百分比以及染色的强度。 PAX5染色了近70%的胸腺癌，而所有非典型胸腺瘤对该标记物为阴性。CD70在18例胸腺癌（60%）和1例非典型胸腺瘤（3%）中表达。另一方面，单克隆PAX8在所有病例中均为阴性，而PAX2仅在一例胸腺癌中为阳性。在已建立的染色中，泛细胞角蛋白和细胞角蛋白5/6在两种肿瘤中均为阳性。在所探索的标记物中，只有PAX5和CD70表达差异较大，主要限于胸腺癌。因此，在形态学特征仍不明确的小活检样本和切除术中，应用这些特定染色可能有助于区分胸腺癌和非典型胸腺瘤。©作者（或其雇主）2023。不得进行商业再利用。详见权利和权限。发表于BMJ。

Cellular & Molecular Immunology

KatherineAShuster,Tz...

Polyomavirus-associated Disseminated T-cell Lymphoma in a Colony of Zebra Finches (Taeniopygia guttata).

Cellular & Molecular Immunology

一个关闭的研究集群中的四只斑胸草雀出现了不同的临床症状，包括肿块、皮肤损伤、发抖和/或羽毛蓬乱。这些鸟对治疗措施没有反应；3只死亡，1只被安乐死。所有四只鸟都被送去尸检以确定临床症状的原因。所有鸟类的尸检和组织病理学结果显示多个器官中的圆细胞肿瘤，包括皮肤、肝脏、肾脏和生殖道，并且肿瘤细胞内有核内包涵体。在所有四例中，免疫组织化学染色显示70％至80％的肿瘤圆细胞强烈表达CD3，而较小的一部分阳性细胞表达Pax5。这些结果支持了T细胞淋巴瘤的诊断。从一个病例的冷冻肝组织中经过下一代测序（NGS）发现病毒RNA与最初在欧洲金翅雀中发现的34639株鸟類多瘤病毒序列完全相同。从另一个病例的甲醛固定石蜡埋片中也经过NGS检测，显示病毒RNA与最初在鸟類中发现的37273株鸟類多瘤病毒序列有97.2%的序列同源性。为了定位体内病毒，使用设计用来靶向测序病毒VP1基因的探针，对冷冻肝组织进行了RNAscope杂交检测。在所有四个案例中，检测到了广泛和强烈的杂交信号，表明病毒在肿瘤细胞中播散。这些发现表明鸟類多瘤病毒有致癌的潜力，在斑胸草雀中也是如此。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

JiajiaShen,HangYang,...

The E3 ubiquitin ligase TRIM17 promotes gastric cancer survival and progression via controlling BAX stability and antagonizing apoptosis.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

Trim17（Tripartite motif 17）属于RING型E3泛素连接酶的亚家族，在调节多种细胞过程和病理条件，包括癌症方面发挥作用。然而，它在胃癌（GC）中的潜在功能尚不明确。在这里，我们发现与正常标本相比，人类GC中TRIM17的mRNA和蛋白质水平都上调，TRIM17的上调表明GC患者存活率较低。在功能上，我们发现TRIM17通过促进GC细胞系AGS和HGC-27的增殖和存活来作为一个癌基因起作用。在机制上，TRIM17与BAX相互作用并促进其泛素化和蛋白酶降解，导致无论是否存在凋亡刺激，GC细胞中都存在BAX依赖性凋亡的缺陷。此外，TRIM17和BAX的表达水平在人类GC标本中呈负相关。我们的数据表明，TRIM17通过调控BAX蛋白稳定性并抗凋亡作用来促进胃癌的存活，从而为胃癌治疗提供了一个有希望的治疗靶点和预后生物标志物。© 2023. 作者，ADMCAssociazione Differenziamento e Morte Cellulare的专有许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

FabiolaGiudici,Barba...

Insights adjusting for non-adherence in randomized clinical trials: a reanalysis of an adjuvant trial of tamoxifen duration in early breast cancer.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

几项随机临床试验提供了乳腺癌早期雌激素受体（ER）阳性妇女使用乳癌续发性辅助治疗的生存益处证据。然而，不依从可能导致使用意向治疗（ITT）方法低估治疗效果。我们重新分析了一项随机试验，使用当代统计方法对非依从进行调整。TAM01研究是一项3期试验，包括在1986年至1995年间完成2-3年辅助性西莫司汀治疗的早期乳腺癌患者。参与者被随机分配为继续使用西莫司汀长达10年，或在随机分配时停止治疗。使用边际结构模型（MSM）和保持排序的结构性失败时间模型（RPSFTM）估计侵袭性无病生存（iDFS）和总生存（OS）。在3830名参与者中，有2485名被随机分配至继续使用西莫司汀组，1345名被随机分配至停止治疗组。在继续使用组中，10年的非依从率为27.2%。在ER阳性乳腺癌妇女（n = 2402）中，继续使用西莫司汀与MSM和RPSFTM方法相比，分别与iDFS相对改善了45%和21%（风险比（HR）为0.55；95%置信区间（CI）为0.48-0.64；HR为0.79；95%CI为0.67-0.95），比ITT分析获得了更显著的益处（HR为0.90；95%CI为0.81-0.99）。OS重新分析显示继续使用西莫司汀有显著益处（MSM：HR为0.70；95%CI为0.59-0.83；RPSFTM：HR为0.85；95%CI为0.67-1.04），与ITT分析相比（HR为0.94；95%CI为0.84-1.07）。该分析强调了激素受体阳性早期乳腺癌激素治疗依从性的重要性，以及更复杂的统计分析的实用性。© 2023. 作者。

LeonorVasconcelosdeM...

Unfolding the role of the PI3K/AKT/MTOR pathway in male breast cancer: A pragmatic appraisal.

男性乳腺癌虽然罕见，但已成为一个相关的公共卫生问题，比女性患者具有25%更高的死亡风险。在临床试验中，男性的代表性很少，治疗决策主要基于女性数据的推断。在雌激素依赖的转移性疾病的情况下，依维莫司的使用很少被报道，尽管PI3K/AKT/mTOR途径似乎是一个关键的致癌驱动因素。本文对雌激素受体阳性/HER2阴性男性乳腺癌的显著生物特征进行了剖析，并为推动个体化护理提供了全面的基础，重点关注靶向PI3K/AKT/mTOR途径的潜力。版权所有 © 2023，Elsevier Ltd.已发表。

Brain Structure & Function

AmirRafatiFard,Julie...

Novel paraneoplastic mechanism for cerebellar ataxia in Erdheim-Chester disease.

Brain Structure & Function

我们报道了一例BRAF突变阳性的Erdheim-Chester病，患者出现小脑共济失调。这是首次报道该病例在结构性核磁共振成像没有异常情况下，出现单一的脑脊液产生的寡克隆条带。现在组织细胞增生已被重新定性为肿瘤性疾病，我们推测我们病例中共济失调的机制是副肿瘤性疾病。我们强调了在该疾病中寻找BRAF突变的重要性，因为其存在可导致有效的个体化治疗。© BMJ Publishing Group Limited 2023. 不得进行商业再利用。查看权限和许可。BMJ 出版。

Brain Structure & Function

JenniferGrau-Sánchez...

Effect and safety of listening to music or audiobooks as a coadjuvant treatment for chronic pain patients under opioid treatment: a study protocol for an open-label, parallel-group, randomised, controlled, proof-of-concept clinical trial in a tertiary hospital in the Barcelona South Metropolitan area.

Brain Structure & Function

慢性非癌性疼痛（CNCP）的治疗主要目标是在改善生活质量的同时，保持身心功能。近年来，CNCP患者使用阿片类药物的情况有所增加，同时提出了非药物干预手段，如听音乐，以对抗其影响。与其他听觉刺激不同，音乐可以激活情绪调节和奖励调节回路，这使其具备改变注意过程和调节情绪的潜力。本研究的主要目标是首次提供有关音乐听力作为辅助维持镇痛治疗在进行阿片镇痛药治疗的CNCP患者中的独特效应的证据。本研究将是一项单中心、II期、开放标签、平行组、概念证明的随机临床试验，参与患者均为长期使用阿片剂治疗的CNCP患者，至少疗程4周。我们计划纳入70例连续患者，随机分为实验组（主动听音乐）和对照组（主动听有声读物），两组均在28天内每日听音乐或有声读物，时间为至少30分钟至1小时，所选曲目将根据个体偏好进行调整。将描述并比较每次访视的疼痛强度评分、与基线值的变化以及根据疼痛强度变化的不同定义确定的反应者比例，以评估和比较研究组间的结果演变，我们将应用纵向数据评估方法（混合广义线性模型），以患者为群集进行评估。我们还将使用中介分析框架，以调整其他治疗措施的影响，并获得具有因果解释的效果估计。该研究方案已经完成审查，并获得来自巴塞罗那西披瓦格大学医院机构审查委员会的伦理批准。本研究的结果将通过论文出版和会议展示进行积极传播。NCT05726266. ©作者（或其雇主）2023。根据CC BY-NC进行再利用，不得进行商业再利用。由BMJ出版。

BJU INTERNATIONAL

TrentAPattenden,Isaa...

Barriers and enablers of active surveillance for prostate cancer - a qualitive study of clinicians.

BJU INTERNATIONAL

为了识别和探索医生对低风险前列腺癌患者主动观察（AS）的障碍和促进因素，本研究采用澳大利亚和新西兰的泌尿外科医生和放射营养师进行了有选择性的交叉调查。以性别和实践环境（大都市/地区；公立/私立）为基础，使用以基础理论方法为基础的半结构化访谈与参与者进行了讨论。独立的两名研究人员使用开放、轴向和选择性编码对访谈内容进行了编码。采用不断比较的方法分析数据，并在进行数据采集后达到主题饱和。根据临床医生的看法，对患有前列腺癌的患者进行了关于AS的障碍和促进因素的详细模型的开发。一个关于临床医生在低风险前列腺癌AS中做决策的模型出现了。它包括三个宏观主题：（一）临床医生对患者阻碍和促进因素的看法；（二）临床医生对自身阻碍和促进因素的看法；（三）与医疗团队和资源可用性的互动。临床医生一致认为AS是管理低风险前列腺癌的证据支持方法。尽管如此，很多男性没有进行AS，这是由于患者和临床医生因素的相互作用以及他们与更广泛医疗系统的互动。本研究确定了减轻障碍和增强促进因素的策略，这可以增加低风险前列腺癌患者接受AS的机会。本文章受版权保护，保留一切权利。