肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

AntraGanguly,Sugandh...

H.O.S.T.: Hemoglobin microbubble-based Oxidative stress Sensing Technology.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

本文讨论了H.O.S.T.的开发，这是一种新型的基于血红蛋白微泡的电化学生物传感器，用于无标记检测过氧化氢（H2O2），以实现氧化应激和癌症诊断应用。构建传感器的创新之处在于使用了超声化学制备的血红蛋白微泡捕获探针，与以血红蛋白为基础的H2O2生物传感器相比，扩展了动态范围，降低了检测限度，并提高了分辨率。血红蛋白微泡的粒径经库仑计数分析为4.4微米，并通过亮场显微镜展示了这些球形微泡的形态。利用衰减全反射傅里叶变换红外光谱和紫外-可见光谱表征了传感器堆叠元素HbMbs和P.A.N.H.S.交联剂的结合化学性质。通过电化学阻抗谱、循环伏安法和方波伏安法进行了电化学生物传感器的校准（R2 > 0.95）。使用抗坏血酸和葡萄糖作为干扰物进行了交叉反应性研究，分析了传感器对H2O2的特异性（p < 0.0001，最高非特异剂量与最低特异剂量之间）。通过Bland-Altman分析，将开发的传感器与商业检测套件在H2O2检测方面的性能进行了比较（E.I.S.偏差均值为0.37，CV偏差均值为-24.26）。还在癌细胞（N.G.P.）和非癌细胞（H.E.K.）裂解物中测试了生物传感器的诊断潜力来检测H2O2（E.I.S. p = 0.0064，CV p = 0.0062）。从传感器的线性部分计算得到的迈克尔斯-门特恩常数为[Formula: see text]，为19.44 µM，表明我们的生物传感器对过氧化氢具有更高的亲和力，这归因于微泡中血红蛋白聚合物的独特设计。© 2023. Springer Nature Limited.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

ChenyuTao,JalalRouhi

A biosensor based on graphene oxide nanocomposite for determination of carcinoembryonic antigen in colorectal cancer biomarker.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

结直肠癌仍然是全球健康关注的重要问题，早期检测和准确的生物标志物分析对于其成功管理至关重要。本文描述了基于氧化石墨烯（GO）纳米复合材料的新型生物传感器的设计和测试，用于精确测量胎儿癌抗原（CEA），这是一种广为人知的结直肠癌生物标志物。本研究尝试创建一种高灵敏度的免疫传感器，用于基于聚丙烯亚胺树状聚合物（PPI）和GO纳米复合材料的GCE（PPI/GO/GCE）上对CEA进行敏感测量。PPI/GO纳米复合材料作为一个适当的生物相容性纳米结构，具有较大的表面积，可用于固定胎儿癌抗原（抗CEA）和牛血清白蛋白（BSA）分子（BSA/抗CEA/PPI/GO/GCE），从而促进电化学免疫传感器的选择性，根据结构和电化学研究。结果表明，BSA/抗CEA/PPI/GO/GCE作为一种选择性、敏感性和稳定性的免疫传感器，在0.001至2000 ng/mL的范围内展示了广泛的线性响应，检出限为0.3 pg/mL，这表明其在近期文献报道的CEA免疫传感器中具有相当或更好的性能。这是由于GO纳米片和具有多孔结构和更高电导率的PPI之间的协同效应导致的。分析结果显示，RSD（4.49%-5.04%）和回收率（90.00%-99.98%）的值适用于在临床样本中对CEA进行有效准确的实用评估。BSA/抗CEA/PPI/GO/GCE测定人血液中CEA的能力得到了研究。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AlexandriaCWells,Kai...

Let-7 enhances murine anti-tumor CD8 T cell responses by promoting memory and antagonizing terminal differentiation.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

CD8 T细胞介导的免疫反应对感染和肿瘤的成功很大程度上取决于形成长期存活的记忆池，以及保护效应细胞免受筋疲力尽的影响。检查点阻滞疗法的出现通过逆转CD8 T细胞的疲劳显著改善了抗肿瘤治疗效果，但无法产生具有记忆潜力的效应细胞。本文利用活体小鼠模型表明，通过in vivo小鼠模型显示let-7 miRNA决定了CD8 T细胞的命运，早期细胞激活过程中维持let-7表达会导致记忆型CD8 T细胞的形成和肿瘤清除。相反，let-7缺乏则促进了终末效应细胞群体的生成，在免疫抑制环境中易于耗竭和细胞死亡，无法抗拒肿瘤。在机制上，let-7通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和活性氧产生，抑制了T细胞活化过程中发生的代谢变化，这些代谢变化是终末分化和疲劳的强力驱动因子。因此，我们的研究结果揭示了let-7在时间敏感的记忆形成支持和保护效应细胞免受筋疲力尽方面的作用。总的来说，我们的数据表明，开发下一代免疫疗法的策略应该是保留效应细胞的多能性，而不是增强分化的效力。© 2023 Springer Nature Limited.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

DongWang,YanZhang,Qi...

N6-methyladenosine (m6A) in cancer therapeutic resistance: Potential mechanisms and clinical implications.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

癌症治疗耐药性（CTR）是癌症对多种治疗策略产生耐药性的发展，严重影响临床反应，并导致癌症进展、复发和转移。 N6-甲基腺苷（m6A）已被确定为最常见、最丰富和最保守的RNA修饰内部转录变化，调控RNA剪接，翻译，稳定，降解和基因表达，并参与多种疾病的发展和进展，包括癌症。近期的研究表明，m6A修饰在癌症的发展和进展中起着关键作用，特别是在逆转CTR方面。尽管m6A修饰在CTR中具有巨大的潜力，但其具体的分子机制尚未完全阐明。在本综述中，我们总结了m6A修饰在CTR中的潜在分子机制。此外，我们还更新了中药天然产物和小分子先导化合物针对m6A修饰的最新进展，讨论了这些针对m6A调控因子的抑制剂以及与其他疗法的联合应用对提高临床疗效和克服CTR的潜力和临床意义。版权所有©2023作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

SijiaGuo,ChenhaoZhan...

Glycolysis maintains AMPK activation in sorafenib-induced Warburg effect.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

肝细胞癌（HCC）是全球第二大致命癌症，目前仍缺乏根治的治疗方法。有氧糖酵解，即沃尔伯格效应，是HCC一线治疗索拉非尼引起的主要耐药机制，并受到代谢的主要调节器AMPK的调节。AMPK的激活是耐药所必需的，然而AMPK的激活动力学及其调控却很少被研究。通过工程化细胞表达AMPK活性生物传感器，我们以高通量方式监测索拉非尼诱导的耐药期间单个HCC细胞中的AMPK激活情况。索拉非尼诱导的AMPK激活是短暂的，其持续时间取决于葡萄糖。抑制糖酵解会缩短AMPK的激活时间，而增加糖酵解会延长其激活持续时间。我们的数据突出了AMPK的激活持续时间对于癌症逃避治疗的重要性，糖酵解是AMPK激活持续时间的关键调节因子。© 2023 版权所有，Elsevier GmbH出版。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

StefanoMastrangelo,A...

Timing and chemotherapy association for 131-I-MIBG treatment in high-risk neuroblastoma.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

高危神经母细胞瘤的预后尽管经过密集的诱导化疗、手术、高剂量化疗、放疗和维持治疗，仍然令人沮丧。诱导治疗后，无法完全消除骨髓和骨骼NB浸润的患者，生存率显著降低。因此，在这个阶段进一步加强治疗是必要的。^131-I-甲碘苯胍（^131-I-MIBG）是一种对神经母细胞瘤高度有效的放射性化合物，对复发/抵抗症例的反应率达到32％，仅有造血毒性。^131-I-MIBG在单次或多次给药中以不同剂量被用于自体移植前或结合高剂量化疗。随后，在诱导治疗后，将其添加到晚期NB患者的巩固治疗中，但是难以确定其对神经母细胞瘤和造血毒性的独立贡献。尽管2008年的一篇论文展示了^131-I-MIBG在诊断时的疗效和轻微的血液毒性，但没有一个中心将其与密集化疗结合在一线治疗方案中。在我们的机构，诊断时，以18.3 mCi/kg剂量在第10天给予患者在5化疗药物联合方案中的^131-I-MIBG。从开始算起，几乎有87％的客观反应在50天内观察到，且血液毒性可接受。本文回顾了有关神经母细胞瘤的^131-I-MIBG治疗的文献资料，并报告了使用的剂量和组合、肿瘤反应和毒性。^131-I-MIBG对神经母细胞瘤非常有效，特别是在诊断时给予患者并结合化疗，在所有诱导方案中应该包括它，以提高早期反应率和长期生存率。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

ChristianeAOpitz,Pau...

The complex biology of aryl hydrocarbon receptor activation in cancer and beyond.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

芳香族烃受体（AHR）信号转导通路是一个复杂的调控网络，在细胞代谢、发育和免疫应答等各种生物过程中起着关键作用。AHR信号传导的复杂性来自于多个因素，包括激活受体的多样性配体、AHR本身的表达水平以及其与AHR核转位蛋白（ARNT）的相互作用。此外，AHR还与AHR抑制蛋白（AHRR）或其他转录因子和信号通路进行相互作用，同时还能介导非基因组效应。最后，AHR及其相互作用伴侣的翻译后修饰、AHR及其靶基因的表观遗传调控，以及降解激活AHR的配体的酶的AHR介导诱导可能有助于AHR激活的上下文特异性。理解AHR信号传导的复杂性对于诠释其生理和病理作用，并开发针对此途径的治疗策略至关重要。目前的研究持续揭示AHR信号传导的复杂性，为控制其多样功能的调控机制提供了新的认识。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Chang-YunLi,Yan-JunL...

Lysine-specific demethylase 7A (KDM7A): A potential target for disease therapy.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

组蛋白去甲基化是一种由多种酶介导的表观遗传修饰，参与调控多种生理和病理事件。赖氨酸特异性去甲基化酶7A是一种α-酮戊二酸和Fe(II)依赖的去甲基化酶，属于JmjC去甲基酶PHF2/8亚家族。KDM7A主要定位于细胞核，通过从组蛋白H3的赖氨酸残基9和27上去除单甲基和双甲基基团，为转录激活做出贡献。大量研究支持KDM7A不仅对于胚胎、神经和骨骼的正常发育至关重要，而且与癌症、炎症、骨质疏松等疾病也有关联。本文通过比较KDM7A的氨基酸序列与其他组蛋白去甲基酶的相似性和差异，描述了KDM7A的结构；通过记录其内容和相关信号，总结了KDM7A在稳态和非稳态中的功能；根据结构优化和药理活性，列出了目前已知的KDM7A特异性抑制剂及其结构关系；并通过提出面临的问题和潜在解决方案，展望了在探索KDM7A功能和开发靶向药物方面所面临的挑战和机遇，为与KDM7A相关的疾病的功能探索和药物研发提供了见解。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

GerardoVázquez-Gómez...

Aryl hydrocarbon receptor (AhR) and pregnane X receptor (PXR) play both distinct and common roles in the regulation of colon homeostasis and intestinal carcinogenesis.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

芳香族烃受体(AhR)和孕烷X受体(PXR)均属于肠道组织异物代谢的关键调节因子。特别是AhR，它能被广泛的环境和膳食致癌物激活。过去二十年积累的数据表明，这两个转录调节因子在维持肠道稳态方面具有更广泛的作用，并且可能会影响与肠道肿瘤发生相关的过程。肠道上皮细胞不断暴露于肠道微生物产生或来自饮食的广谱AhR、PXR和双AhR/PXR配体。目前的证据表明，特定的AhR和PXR配体能够保护肠道上皮免受炎症侵害，并协助维持上皮屏障完整性。AhR，以及在较小程度上的PXR，已经被证实在炎症性结肠癌或使用过度激活Wnt/β-连环素信号的小鼠模型中起到了保护作用。相反，其他证据表明，这两个受体可能参与调节变异结肠细胞的行为，从而可能促进癌症发展和/或耐药性。本综述主要关注这两个受体在这些过程中的重叠和独特作用，并探讨了它们在肠道组织背景下活性的可能意义。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

JørnAHolme,JanVondrá...

Lung cancer associated with combustion particles and fine Particulate Matter (PM2.5) - the roles of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (PAHs) and the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR).

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

空气污染是除烟草吸烟外肺癌的主要原因，导致20%的肺癌死亡。居住在交通繁忙的道路附近、职业接触柴油尾气、室内燃煤和吸烟等会增加肺癌风险，这表明环境细颗粒物（PM2.5）中的燃烧组分，如多环芳香烃（PAHs），可能是肺癌的主要驱动因素。芳香烃受体激活可诱导异物代谢酶表达，促进PAH代谢，产生反应性代谢物、氧化应激、DNA损伤和突变。吸烟和高燃烧细颗粒物水平的职业暴露者的肺癌组织中含有源自PAH的突变标记。然而，最近的研究发现，环境PM2.5主要通过促进携带自然获得致癌基因突变的细胞的肿瘤发展，从而缺乏典型的PAH诱导突变。在此背景下，我们探讨了肺癌发展中芳香烃受体和PAH的角色，重点关注肿瘤促进的特性，包括代谢、免疫系统、细胞增殖和存活、肿瘤微环境、细胞间通讯、肿瘤生长和转移。我们认为吸烟和户外空气PM2.5观察到的肺癌模式的差异代表了燃烧细颗粒物暴露的剂量-反应连续谱的两个极端，在环境空气PM2.5的相对低剂量暴露下，肺部周边的肿瘤促进似乎是驱动因素，而对中央气道的促突变性在吸烟和职业暴露中遇到的较高燃烧细颗粒物水平中变得越来越重要。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.发表。