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肿瘤
ORAL ONCOLOGY
2023 Sep 08
HuHei,ZiyuLuo,ChenZh...
Lymph node ratio independently associated with postoperative thyroglobulin levels in papillary thyroid cancer.
ORAL ONCOLOGY
本研究旨在探讨淋巴结比率（LNR）对乳头状甲状腺癌（PTC）患者术后甲状腺球蛋白（Tg）水平的影响。本研究为回顾性队列研究。分析了临床病理变量与术后非刺激Tg（uTg）水平、术前刺激Tg（sTg）水平和术后非刺激Tg水平之间的关联。共识别了300例PTC患者。多变量 Logistic 回归分析显示，M分期（比值比 [OR]，2.33；95%置信区间 [CI]，1.62-3.34）和术后甲状腺刺激素水平（OR，1.01；95% CI，1.01-1.02）与术后uTg水平独立相关。116例患者进行了放射性碘（RAI）治疗。多变量分析显示，颈部中央LNR（OR，1.24；95% CI，1.02-1.51）、颈部侧向LNR（OR，1.73；95% CI，1.09-2.77）、RAI剂量（OR，1.43；95% CI，1.21-1.69）和M分期（OR，1.79；95% CI，1.22-2.61）与术前sTg水平独立相关。肿瘤大小（OR，1.01；95% CI，1.00-1.01）、颈部中央LNR（OR，1.28；95% CI，1.08-1.51）、颈部侧向LNR（OR，1.66；95% CI，1.10-2.49）、RAI剂量（OR，1.54；95% CI，1.34-1.79）和M分期（OR，1.56；95% CI，1.12-2.19）也与术后uTg水平独立相关。LNR与PTC患者术后Tg水平独立相关。LNR高的患者更有可能在手术后出现不完全的生化反应。版权所有©2023 Elsevier Ltd.发表。
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Mutat Res-Rev Mutat
2023 Sep 08
MaximeLouzon,Annette...
Ecogenotoxicity assessment with land snails: a mini-review.
Mutat Res-Rev Mutat
在日益严重的环境和卫生危机背景下，人们普遍认识到土壤污染可能导致健康异常和干扰自然种群动态。因此，评估受污染土壤中发现的化合物的遗传毒性潜力是重要的。实际上，基因组完整性的改变可能增加癌症发展的风险，并可能影响繁殖和长期种群动态。在评估陆地遗传毒性潜力的方法中，近年来对监测生物指示器中的基因组变化越来越感兴趣。由于某些陆地蜗牛物种被认为是土壤质量的生物指示器，特别是用于评估化合物的环境和毒理的生物可利用性，本综述关注于陆地蜗牛的遗传毒理学相关的现有知识。已经使用了经典的生物标志物来评估基因毒性效应（例如DNA断裂、微核、随机扩增多态DNA），在不同的生活周期阶段进行测定，包括胚胎阶段。研究是在体内、体外、原位和离体进行的，涵盖了一系列不同的污染物（纳米颗粒、金属（类似物）、杀虫剂、多环芳烃）和蜗牛物种（中华蜗牛、欧洲蜗牛、灰蜗牛、凤螺）。基于本综述中回顾的最近研究，利用陆地蜗牛来评估土壤的遗传毒性潜力具有良好的前景，因为它们能够揭示污染和随后的环境风险。此外，蜗牛在食物链中的位置以及污染物对其生物可利用性与对人类的生物可及性之间的现有联系，增强了以陆地蜗牛为基础的生态毒理学评估的价值。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Sep 04
MinyingHuang,YuqingZ...
8-Hydroxyquinoline ruthenium(II) complexes induce ferroptosis in HeLa cells by down-regulating GPX4 and ferritin.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
钌配合物是最有前景的抗癌药物之一，引发了广泛的研究。在这里，我们报告了两种含有羟喹啉作为配体的钌(II)多吡啶配合物的合成和表征，[Ru(dip)2(8HQ)]PF6 (Ru1) 和 [Ru(dpq)2(8HQ)]PF6 (Ru2) (8HQ = 8-羟基喹啉; dip = 4,7-二苯基-1,10-菲啰啉; dpq =哒噻吩[2,3-f][1,10]菲啰啉)。根据细胞毒性测试，Ru1 (IC50 = 1.98 ± 0.02 μM) 和 Ru2 (IC50 = 10.02 ± 0.19 μM) 在一系列细胞系中均显示出良好的抗癌活性，特别是在HeLa细胞中。对机制的研究表明，Ru1 和 Ru2 作用于线粒体和细胞核，并诱导活性氧（ROS）的积累，而细胞核的形态和细胞周期没有显著变化。Western blot分析进一步证明了GPX4和铁蛋白的下调，最终触发了HeLa细胞中的铁螯合死亡。此外，斑马鱼胚胎的毒性测试显示，Ru1 和 Ru2 的浓度在120 μM以下和60 μM以下是安全的，对斑马鱼胚胎的正常发育没有明显影响。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Sep 08
SalmaEEl-Habashy,Ama...
Engineering tanshinone-loaded, levan-biofunctionalized polycaprolactone nanofibers for treatment of skin cancer.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
皮肤癌是一种发病率最高的挑战性疾病，因此需要大力推动局部治疗方法在皮肤癌方面的进展。近年来，植物疗法，如丹参酮IIA（Tan），作为抗癌药物的使用变得很有前景。在本研究中，我们制备了丹参酮IIA包载的聚己内酯纳米纤维，利用左旋糖、鸡蛋磷脂（Tan@Lev/EL/PCL-NF）进行局部皮肤癌治疗的生物功能化。采用油包水型电纺技术和23因素设计制备了新型的Tan@Lev/EL/PCL-NF。复合纳米纤维直径为（365.56 ± 46.25 nm），表面亲水性和抗拉强度良好。Tan@Lev/EL/PCL-NF具有良好的可控释放性能（5天内释放100%）和对皮肤的药物沉积率（50%）。体外抗癌研究验证了Tan@Lev/EL/PCL-NF对鳞状细胞癌细胞株（SCC）具有显著的细胞毒性，对成纤维细胞具有最佳细胞相容性。Tan@Lev/EL/PCL-NF表现出高度的凋亡活性，具有明显的核碎裂、G2/M期细胞周期阻滞和抑制细胞迁移的效果。小鼠体内抗肿瘤活性研究证实了Tan@Lev/EL/PCL-NF对肿瘤生长的显著抑制（224.25 ± 46.89%）和相对肿瘤重量的减轻（1.25 ± 0.18%），与其他组相比。Tan@Lev/EL/PCL-NF抑制了肿瘤标志物的表达，上调了caspase-3的表达，下调了BAX和MKi67的表达。组织形态学分析进一步证实了其有效的抗癌潜力。我们的研究结果突出了复合Tan@Lev/EL/PCL-NF作为高效的局部皮肤癌植物疗法的应用潜力。Copyright © 2023. Elsevier B.V. 发表。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Sep 08
LiuJinyu,YanhaoZhang...
Paclitaxel prodrug-encapsulated polypeptide micelles with redox/pH dual responsiveness for cancer chemotherapy.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
多肽由于其极好的生物相容性、无毒性和非免疫原性，在传递疏水性药物方面具有很大的潜力。本文开发了一种氧化还原和pH双响应的聚乙二醇-SS-b-多肽胶束，内含二硫键桥连的紫杉醇-十五烷酸前药，用于癌症化疗。首先，通过NMR、MS、FT-IR或GPC合成了二硫键桥连的紫杉醇-十五烷酸前药(PTX-SS-COOH)和聚乙二醇-SS-b-聚赖氨酸-聚苯丙氨酸(甲基聚乙二醇-SS-b-PLys-b-PPhe，简称ESLP)并进行了确认。然后，通过电荷静电作用和疏水力方法制备了PTX-SS-COOH(PSH)嵌入ESLP/PSH胶束。为了对比，将PTX-SS-COOH与甲基聚乙二醇-PLys-PPhe(ELP)混合生成另一种胶束(ELP/PSH)。动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)对ESLP/PSH胶束进行的表征结果显示，其呈球形结构，直径约为170 nm。值得注意的是，ESLP/PSH胶束显示出很高的药物载荷率(22.84%)和良好的稳定性，这可以归功于前药和共聚物之间的特定相互作用。药物释放分析表明，在pH 5.0的GSH存在下，胶束中的PTX有显著释放，表现出pH和氧化还原双响应性。体内药代动力学研究显示，ESLP/PSH胶束具有增加的生物利用度和延长的循环时间。最后，在4T1移植瘤小鼠中进行的抗肿瘤疗效和系统毒性评估证实，与ELP/PSH胶束和商用的Taxol®相比，ESLP/PSH胶束在肿瘤生长抑制方面达到了最高水平(约83%)，且系统毒性最低。综上所述，这种双响应胶束是一种具有潜在临床应用价值的紫杉醇制剂，可应用于癌症化疗。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表
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Int J Biol Macromol
2023 Sep 08
AmolKahandal,Sanyukt...
Galactomannan polysaccharide as a biotemplate for the synthesis of zinc oxide nanoparticles with photocatalytic, antimicrobial and anticancer applications.
Int J Biol Macromol
生物模板为合成各种纳米结构材料提供了一种简便、快速、环境友好的途径。本文首次使用野豌豆胶(Locust Bean Gum, LBG)作为生物模板合成了氧化锌纳米颗粒。通过能量散射X射线光谱(EDX)、X射线光电子能谱(XPS)、X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)和紫外-可见分光光度计对氧化锌的成分、结构、形态和带隙进行了研究。XRD数据显示单相晶体六角形纳米颗粒。傅里叶变换红外光谱证实了样品中M-O键的存在。在0.5 mg/mL浓度下，这些纳米颗粒可以在太阳光下降解罗丹明B，显示出出色的光催化活性。这些纳米颗粒对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌均具有抗菌活性。在乳腺癌、卵巢癌和肺癌细胞系中，观察到在500 μg/mL、250 μg/mL、125 μg/mL和62.5 μg/mL纳米颗粒浓度下发生了显著的细胞死亡。伤口愈合实验显示，在三个细胞系中，这些纳米颗粒在62.5 μg/mL浓度下就能显著阻碍细胞迁移。进一步优化纳米结构的性质将使其成为纳米生物技术和生物工程领域的有前途的候选者，因为它具有广泛的潜在应用。版权所有 © 2023, Elsevier B.V.发表。
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Int J Biol Macromol
2023 Sep 08
MengjieRui,WenZhang,...
Design and evaluation of α-helix-based peptide inhibitors for blocking PD-1/PD-L1 interaction.
Int J Biol Macromol
肿瘤免疫疗法的当前研究表明，阻断PD-1与其配体PD-L1之间的蛋白质相互作用（PPI）可能是治疗癌症患者最有效的方法之一。α-螺旋是蛋白质二级结构的常见元素，经常参与蛋白质相互作用。因此，基于α-螺旋的肽可以模拟参与这种相互作用的蛋白质，并且能够在体内调节PPI。在本研究中，我们从一个潜在的富含α-螺旋的蛋白质开始，设计了一系列基于α-螺旋的肽候选物，以阻断PD-1/PD-L1的相互作用。首先，通过分子对接和分子动力学模拟进行对候选物进行筛选，然后使用HTRF分析、SPR分析、细胞共培养实验和动物模型实验研究了它们抑制PD-1/PD-L1相互作用和恢复抗肿瘤免疫活性的能力。其中两种肽显示了最佳的抗肿瘤效果，并且具有强大的恢复肿瘤浸润T细胞免疫力的能力。进一步采用D-氨基酸替代来提高肽候选物的血清稳定性，使静脉注射更为方便，同时保持疗效。结果显示，这些融合肽具有作为检查点抑制剂用于肿瘤免疫疗法的潜力。这些发现表明，我们以α-螺旋结构为基础开发肽的策略可用于设计潜在的蛋白质相互作用抑制剂的生物活性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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Int J Biol Macromol
2023 Sep 08
YasmineKAbdElFattah,...
LncRNA CCDC144NL-AS1/hsa-miR-143-3p/HMGA2 interaction in-silico and clinical prospect implicated in CRC progression, correlated to tumor stage and tumor size in a case-controlled study.
Int J Biol Macromol
揭示lncRNA CCDC144NL-AS1在结直肠癌中对hsa-miR-143-3p的调控机制，下游蛋白HMGA2的相互作用以及其与临床病理特征的关联。采用60例结直肠癌患者和30名对照组的外周血作为液体活检样本。通过qRT-PCR检测CCDC144NL-AS1和hsa-miR-143-3p的表达水平。结果显示，CCDC144NL-AS1在结直肠癌患者血清中明显上调，与肿瘤浸润深度和肿瘤分期3和4、2和4之间具有显著差异。而hsa-miR-143-3p在结直肠癌患者中下调4.5倍（p<0.0001），HMGA2在结直肠癌患者中显著上调至19.59ng/μL，而对照组为5.377ng/μL（p<0.0001），且肿瘤分期3和4以及2和4之间具有显著差异。与小肿瘤大小相比，大肿瘤大小的结直肠癌患者CCDC144NL-AS1的表达和HMGA2的水平升高（p-value=0.0365和0.013）。CCDC144NL-AS1和HMGA2呈正相关，而lncRNA CCDC144NL-AS1和hsa-miR-143-3p呈负相关。结论：作为相互作用链CCDC144NL-AS1/hsa-miR-143-3p/HMGA2与结直肠癌分期2-4有关。因此，该相互作用链的表达在临床和基因表达组学方面得到了验证，将在不久的将来指导精准治疗。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 08
HuantongWu,YajieYu,Y...
A CH2CH3 hinge region enhances the cytotoxicity of anti-CD5 CAR-T cells targeting T cell acute lymphoblastic leukemia.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在B细胞恶性肿瘤患者中显示出显著的临床疗效，但在T细胞性急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者中其疗效有限。CD5在大约85％的恶性T细胞上表达，而针对CD5的CAR-T细胞可以对T-ALL显示出强大的抗肿瘤活性。然而，对CAR共刺激内、铰链和跨膜结构的优化可能进一步增加它们的扩增和持久性，从而增强它们在接触肿瘤细胞后的疗效。在这里，我们设计了具有不同分子结构的CD5特异性CAR，生成CAR-T细胞，并研究了它们在体外和体内的抗肿瘤活性。具有4-1BB共刺激结构域（BB.z）或CD28共刺激结构域（28.z）的CD5 CAR对体外CD5+恶性细胞表现出特异的细胞毒性。然而，这两者均未能延长T-ALL异源移植小鼠的存活时间。随后，我们将28.z CAR铰链区域替换为CH2CH3，增强了CH2CH3-CD5 CAR-T细胞体外和体内特异性消除T-ALL细胞的能力。此外，我们还生成了从患者获取的CH2CH3-CD5 CAR-T细胞，在体外对CD5阳性的急性T-ALL细胞表现出显著的杀伤效果。具有CD28共刺激结构域和CH2CH3铰链区域的CD5 CAR-T细胞的抗肿瘤活性优于具有BB.z和28.z结构域的细胞。这些临床前数据为CAR-T细胞在T-ALL治疗中的疗效因素提供了新的见解，并有望在临床转化中取得突破。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Sep 08
DashuaiYang,TianruiK...
Tumor-associated endothelial cell prognostic risk model and tumor immune environment modulation in liver cancer based on single-cell and bulk RNA sequencing: Experimental verification.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
基于肿瘤相关内皮细胞（TEC）的标记基因构建肝癌的预后和免疫治疗反应预测模型。利用来自Gene Expression Omnibus（GEO）的肝癌患者的单细胞测序数据鉴定TEC亚群。从TCGA肝癌患者的转录组和临床数据构建模型。GSE76427和ICGC数据库作为独立的验证集。使用时间相关的接收器工作特征（ROC）曲线和Kaplan-Meier曲线验证模型预测生存能力。使用XCELL、TIMER、QUANTISEQ、CIBERSORT、CIBERSORT-ABS和ssGSEA评估肿瘤免疫细胞浸润。使用TIDE分数预测免疫治疗的效果。进一步探索免疫阻断检查点基因、肿瘤突变负荷和GSVA富集分析。通过实时荧光定量PCR测量和验证肝癌组织和邻近非肿瘤肝组织的候选基因表达水平。共鉴定了87个TEC的标记基因。IGFBP3、RHOC、S100A16、FSCN1和CLEC3B被包括在构建的预后模型中。模型组和验证组的时间相关ROC曲线值均高于0.700。低危组显示出比高危组更高的免疫细胞浸润和功能。TIDE评分表明低危组比高危组更从免疫治疗中受益。风险评分与多个免疫阻断检查点基因和免疫相关途径强相关。TEC标记基因的新签名显示了在肝癌患者中预测预后和免疫治疗反应的强大能力。版权所有©2023作者。Elsevier B.V.出版，保留所有权利。
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