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肿瘤
DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 08
LauraMicheli,JaganRa...
DDD-028: A Potent, Neuroprotective, Non-Opioid Compound for the Treatment of Diabetic Neuropathy.
DIABETES & METABOLISM
糖尿病神经病变（DN）是一种疼痛的慢性疾病，影响着全球糖尿病患者的大部分人口。目前的药物，例如普瑞巴林或度洛西汀，仅仅治疗与DN相关的疼痛症状，并不能改善神经损伤的根本问题。DDD-028（1）是一种小分子化合物，对于STZ诱导的DN啮齿动物模型具有强效的缓解疼痛活性。根据其他研究表明DDD-028能够抑制抗癌药物紫杉醇引起的星形胶质细胞增生和神经损伤，本研究认为DDD-028可以作为治疗DN的疾病改变性疗法的辅助选择。通过单晶X射线衍射确定了DDD-028的三维结构。版权所有 © 2023. Elsevier Ltd. 发布。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 10
WenluYan,YuLi,Yiting...
Breaking Tumor Immunosuppressive Network by Regulating Multiple Nodes with Triadic Drug Delivery Nanoparticles.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
肿瘤微环境内，肿瘤细胞和免疫抑制性免疫细胞（包括髓源性抑制细胞(MDSCs)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和调节性T细胞）作为网络的节点构成了一个复杂的免疫抑制网络，彼此之间存在相互促进的关系，对自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T细胞有叠加抑制作用。打破这个网络的整体平衡对于肿瘤免疫疗法至关重要，因为对单个节点的调节可能会被网络中的其他因素稀释。为了在三阴性乳腺癌中实现多方面调节抗肿瘤免疫力，在这项研究中，通过pH敏感的两亲性聚（β-氨基酯）衍生物构建了一种称为BEM的微胶束，同时给予髓源性抑制剂entinostat (ENT)和免疫检查点抑制剂BMS-1。然后，BEM和清道夫受体A (SR-A) 配体硫酸葡聚糖（DXS）形成带有负电荷的纳米颗粒（BEN）。DXS在弱酸性肿瘤微环境中与BEN解离，并阻断TAMs上的SR-A，使其重新编程为M1型。带有正电荷的BEM通过增强肿瘤内渗透和细胞摄取在溶酶体中分离，随之ENT和BMS-1释放出来应用于MDSCs抑制和PD-1/PD-ligand 1通路阻断。因此，肿瘤中的NK细胞和CD8+T细胞增加，其效应因子也增加。激活的先天性和适应性抗肿瘤免疫应答抑制了肿瘤的生长和转移，并延长了携带4T1肿瘤的小鼠的生存时间。BEN通过多节点调节，为改善癌症免疫疗法提供了一种可靠的途径，通过摧毁肿瘤中的免疫抑制网络。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 11
FeiriHuang,Zhonglian...
Downregulation of lncRNA NEAT1 interacts with miR-374b-5p/PGAP1 axis to aggravate the development of osteoarthritis.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
骨关节炎（OA）是老年人中一种常见的炎症性关节软骨退化性关节病。本研究旨在探讨长链非编码RNA（lncRNA）NEAT1在OA发病机制中的新机制。本研究纳入10名OA患者和10名正常个体。通过脂多糖（LPS）诱导的人正常软骨细胞建立OA细胞模型。利用半胱氨酸（L-cysteine）和凡纳肽（papain）混合物（比例为1：2）给右膝关节注射，建立OA Wistar大鼠模型。采用定量逆转录-聚合酶链反应确定NEAT1、microRNA（miR）-374b-5p和post-GPI连接蛋白1（PGAP1）的表达水平，而双荧光素酶报告实验则用于验证它们之间的目标关系。通过流式细胞术分析计算细胞周期和凋亡。采用CCK-8实验评估软骨细胞的增殖潜力。通过Western blotting测定细胞周期相关蛋白（Cyclin A1、Cyclin B1和Cyclin D2）和促凋亡蛋白（Caspase3和Caspase9）的水平。通过ELISA测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6的水平。通过苏木精-伊红（HE）染色对OA大鼠进行病理检查。
在OA患者、LPS诱导的软骨细胞和OA大鼠中发现了NEAT1的显著下调以及miR-374b-5p的高表达。NEAT1通过靶向miR-374b-5p来调控PGAP1的表达。NEAT1的缺失或miR-374b-5p的上调显著加速了软骨细胞凋亡，导致G1/S期阻滞并促进炎症细胞因子的分泌，而PGAP1外源表达对软骨细胞具有相反的影响。此外，我们进一步证明了miR-374b-5p的上调减弱了PGAP1过表达对LPS诱导的软骨细胞的影响。
NEAT1的降低通过miR-374b-5p/PGAP1通路引发OA的发展。这表明，调控轴NEAT1/miR-374b-5p/PGAP1是一种新的、有前景的OA治疗靶点。
© 2023年，BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 08
YunPeng,QiufengQi,Mi...
Plasma levels of 12 different cytokines correlate to PD-1 inhibitor combined chemotherapy responses in advanced non-small-cell lung cancer patient.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
靶向抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体与化疗相结合，在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出改善预后的效果。然而，需要注意的是，并非所有患者从这种治疗中受益，因此需要更可靠的疗效评估指标和潜在的预后预测因子。细胞因子作为免疫系统中的重要分子，在临床设置中被认为是潜在的生物标记物，但其精确的临床应用仍不清楚。本研究旨在评估患者血液样本中细胞因子水平是否与非小细胞肺癌患者接受抗PD-1单克隆抗体联合化疗的肿瘤反应及患者生存相关。本研究使用多微球流式荧光法测定了35例晚期NSCLC患者和26名健康个体的12种血浆细胞因子水平。采用非参数性Wilcoxon配对秩和检验分析了细胞因子水平与临床反应之间的关系。通过放射学结果评估和电话随访记录了所有患者的无进展生存时间（PFS）。使用Kaplan-Meier和log-rank检验生成了生存曲线，并使用受试者工作特征（ROC）分析确定了细胞因子的阈值。IL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-12p70和TNF-α的表达水平在对照组中显著低于NSCLC组（p = 0.001，p = 0.0028，p = 0.019，p = 0.0001，p = 0.0021）。基线和4个疗程后高IL-10水平预示着较差的预后；此外，患者在两个疗程后高TNF-α水平提示耐药性。在接受四个疗程的免疫化疗的患者中，高IL-6和IFN-γ水平与较差的PFS相关。我们的研究表明，细胞因子可以作为预测接受抗PD-1联合化疗治疗的非小细胞肺癌患者疗效的检测指标。血浆中IL-10、TNF-α、IL-6和IFN-γ水平升高可能预示着更差的临床预后。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版，版权所有。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 08
ErinEHarrington,Jenn...
Older adults' self-reported prospective memory lapses in everyday life: Connections to inflammation and gender.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
有关炎症标志物与老年人主观认知功能特征之间的关联，目前的研究有限。本研究探讨了炎症和一种特定主观认知报告之间的联系：前瞻性记忆（PM），即我们对未来意图的记忆，如参加约会或服药。我们通过智能手机使用为期两周的生态瞬间评估（EMA）日记协议评估了231名没有痴呆症的老年人（70-90岁，66％女性）在爱因斯坦衰老研究中心注册的自我报告的PM失误以及基于血液的炎症水平。总体而言，PM失误与炎症标志物之间关系不大。然而，性别之间在基础IL-8水平与PM失误之间的联系上观察到显著差异：较高的基础IL-8水平与男性中更多的PM失误相关（估计=0.98，95％CI：[0.43，1.53]，p <0.001），但对女性未见相关（估计= -0.03，95％CI：[-0.45，0.39]，p = 0.826）。未发现PM失误与基础或刺激（体外）细胞因子水平（IL-1β，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10，肿瘤坏死因子α[TNF-α]）或C反应蛋白（CRP）之间的其他显著关系。老年男性的IL-8水平升高可能是神经退行性损害的早期指标，与PM表现有关。未来的研究应继续在性别间研究PM和炎症，以找出这些结构可能指示神经退行性损害和痴呆风险的可能机制。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 08
LijiangWang,Supaporn...
Inhibition of integrin alpha v/beta 5 mitigates the protective effect induced by irisin in hemorrhage.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
Irisin在调节组织应激、心脏功能和炎症方面起着重要作用。最近发现整合素αvβ5是一种irisin受体，用以发挥其生理功能。尚不清楚整合素αvβ5是否能够调控irisin在调节出血生理反应中的功能。本研究旨在探讨整合素αvβ5是否对irisin在出血反应中的影响起到贡献。
通过将平均动脉血压维持在35-45mmHg的水平1小时，然后行2小时复苏来诱导小鼠出血。给予irisin（50ng/kg）以评估其在出血中的药理效应。同时与irisin一起给予整合素αvβ5的抑制剂Cilengitide，或RGD对照（1mg/kg）。在另一组小鼠中，通过使用CRSIPR/Cas-9基因编辑，用纳米颗粒递送整合素β5 sgNRA进行整合素β5的基因敲低，然后检测irisin诱导的保护效应。使用超声心动图和股动脉导管测量心功能和血流动力学。使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量全身细胞因子释放。使用组织学分析确定心肌、骨骼肌和肺组织的损伤情况。使用末端脱氧核苷酸转移ase dUTP终端标记（TUNEL）评估组织中的凋亡情况。
出血导致骨骼肌整合素αvβ5的降低，并抑制心脏功能和血流动力学的恢复。irisin治疗显著改善了心脏功能，而Cilengitide或整合素β5敲低会使这种效应消失。此外，irisin显著抑制了心肌和骨骼肌中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）的释放、肌肉水肿和炎症细胞浸润，而这种效应会被Cilengitide或整合素β5敲低所减弱。irisin可减少心肌、骨骼肌和肺组织中的凋亡，而抑制整合素αvβ5或敲低整合素β5将减弱这种效应。
整合素αvβ5在irisin调节出血期间的保护效应中起着重要作用。
© 2023 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 08
Chiao-EnWu,Yi-HuaLia...
Clinical practice consensus for the diagnosis and management of melanoma in Taiwan.
Stem Cell Research & Therapy
台湾罕见黑色素瘤。亚洲黑色素瘤与西方黑色素瘤不同，因为肢端和黏膜黑色素瘤占了大多数黑色素瘤病例，导致肿瘤行为和基因特征不同。考虑到西方国家的临床指南，台湾的专家们制定了本地临床实践共识指南。该共识包括诊断、分期和手术和全身治疗，仅基于台湾专家评估的临床证据、当地流行病学数据和可用资源。该共识强调外科治疗的重要性，尤其是对哨兵淋巴结活检。此外，患者在全身治疗前必须进行BRAF的分子检测。此外，免疫治疗和靶向治疗被优先考虑为全身治疗。该共识旨在帮助台湾的临床医生根据可用证据进行患者的诊断和治疗。版权所有 © 2023。Elsevier B.V. 发表。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 01
Hyeong-JunHan,Jung-H...
KSCBi005-A-8(hiPSC-PD-L1KO), a PD-L1 knockout human induced pluripotent stem cell line for demonstrating the role of the PD-1/PD-L1 axis.
Stem Cell Research & Therapy
程序化细胞死亡配体1 (PD-L1) 是一种跨膜蛋白，用于减弱宿主免疫应答对肿瘤细胞的作用。癌细胞表面的PD-L1配体与T细胞上的PD-1跨膜受体结合，抑制了T细胞的功能。利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术，我们在人诱导多能干细胞(hiPSCs)中生成了双等位基因的PD-L1突变体。PD-L1纯合突变的hiPSCs保留了其正常的形态、基因表达和体内分化潜力。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Sep 08
DonatellaLucchetti,F...
Smart nano-sized extracellular vesicles for cancer therapy: potential theranostic applications in gastrointestinal tumors.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
细胞外囊泡（EVs）因其小尺寸、生物分子载荷、介导细胞间通讯的能力、高物理化学稳定性、低免疫原性和生物相容性，在寻找包括癌症在内的一系列病理治疗的下一代治疗方法方面获得了巨大的兴趣。采用多种策略增强了EVs的治疗诊断潜力，包括基因或代谢工程、母细胞修饰或直接功能化，将治疗化合物纳入这些纳米平台。智能纳米尺寸的EVs在癌症领域提供了巨大的机会，目前的研究已着眼于克服现有的缺点。尽管面临挑战，智能EVs已经在临床中得到了应用。在这里，我们更新了用于EV功能化的技术，以实现最佳肿瘤细胞定位和体内EV追踪，同时结合生物成像模式，并提供了在胃肠肿瘤背景下利用这些改良的EVs进行的临床前和临床研究的最新资讯。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 08
StanislavYShvartsman...
Phase plane dynamics of the Extracellular signal Regulated Kinase (ERK) phosphorylation.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
细胞外信号调节激酶（ERK）在细胞中控制多个关键过程，并受到人类癌症、先天性异常、免疫疾病和神经发育综合征中突变的影响。ERK的催化活性需要经由上游激酶的双重磷酸化，该过程可由两个顺序的麦氏—门登（MM）步骤描述。从动力学数据中估计全过程机制中各个反应速率常数一直很具有挑战性。在本文中，我们提出了一种基于ERK活化的相平面表示的参数估计方法，该方法易于解析，可得出详细机制中的六个反应速率常数的两个组合。这些组合反映了两个连续磷酸化的特异性比率和单磷酸化底物在第二次磷酸化之前与酶结合不解离的概率。所提出的方法提供了一种比较扰乱ERK活化和功能的突变效应的语言。作为示例，我们使用相平面表示来分析在异型条件下的双重磷酸化，此时两种酶变种竞争同一底物。
版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.发表并保留所有权利。
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