鼻咽癌（NPC）是一种常见的头颈癌，预后较差。鼻咽癌的关键挑战之一是其发病机制。最近的研究结果强调了宿主微生物群在鼻咽癌发展中的重要性，局部受鼻咽微生物群影响或远程受口腔微生物群影响。口腔微生物群可以迁移到鼻咽腔，从而影响鼻咽微生物群的组成。特定细菌菌株与鼻咽癌的发生有关，包括奈瑟菌属、葡萄球菌属、细毛菌属、葡萄球菌科、颗粒菌属、棒状杆菌属、梭杆菌属和普雷沃菌属。人们提出了几种机制来阐明微生物群失调如何促进鼻咽癌的发展，包括引发肿瘤促进炎症、重新激活EB病毒（EBV）、诱导氧化应激、削弱免疫系统和加剧肿瘤缺氧。此外，鼻咽部微生物群的组成和肿瘤浸润微生物群的数量可以影响鼻咽癌患者的预后和治疗反应。据我们所知，这是第一篇讨论宿主微生物群对鼻咽癌发病机制、进展和治疗反应影响的综述。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种脑肿瘤，其特点是具有侵袭性和侵袭性。研究发现GBM中STAT3异常激活，抑制STAT3信号传导可有效抑制肿瘤进展。在本研究中，合成了新型嘧啶化合物BY4003和BY4008来靶向JAK3/STAT3信号通路，评估了它们的治疗效果和作用机制，并与托法替尼在U251、A172、LN428和患者来源的胶质母细胞瘤细胞中进行比较。 ADP-Glo​​™ 激酶测定用于评估 BY4003 和 BY4008 对 JAK3（JAK 家族的重要成员）的抑制作用。结果表明，两种化合物均显着抑制 JAK3 酶活性，IC50 值在纳摩尔范围内。通过 MTT 和 H 评估 BY4003、BY4008 和托法替布对 GBM 和患者来源的胶质母细胞瘤细胞的抗增殖作用

代谢酶 PKM2 的核定位在各种癌症类型中广泛观察到。我们将核 PKM2 确定为一种非典型 RNA 结合蛋白 (RBP)，它与前体 mRNA (pre-mRNA) 中的折叠 RNA G 四链体 (rG4) 结构特异性相互作用。 PKM2 在 rG4 上的占据可防止抑制性 RBP（例如 HNRNPF）的结合，并促进含有 rG4 的前 mRNA（“rG4ome”）的表达。我们观察到 rG4ome 在上皮间质转化过程中上调，并且 rG4 丰度与不同癌症类型的患者生存率呈负相关。通过阻止 PKM2 的核积累，我们可以抑制三阴性乳腺癌细胞中的 rG4ome，并减少体外和异种移植小鼠模型中癌细胞的迁移和侵袭。我们的数据表明，RBP 控制的折叠和未折叠 rG4 的平衡会影响肿瘤进展过程中的基因表达。由 Elsevier Inc. 出版。

Bruton 的酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 对 B 细胞恶性肿瘤具有显着疗效，但与心脏毒性有关，包括心房颤动 (AF)。 BTKi 相关 AF 的负担、严重程度和影响尚不清楚。利用 2009 年至 2020 年开始接受 BTKi 治疗的大量连续 B 细胞恶性肿瘤患者，我们确定了接受延长动态心律监测的患者。主要结局是 BTKi 启动后的 AF 负担。次要结局包括室性心律失常负担和其他心律失常。将观察到的下一代 BTKi 的房颤发生率和负担与依鲁替尼进行了比较。多变量回归定义了节律测量与主要不良心脏事件 (MACE) 和死亡率之间的关联。有 98 名接受 BTKi 治疗的患者 [38.8% 为下一代 BTKi，14.3% 为既往 AF]，监测时间为 28,224 小时。 BTKi 使用时间中位数为 34 个月。在平均 12 天的监测期间，72.4% 的患者出现心律失常（16.3% 发生房颤，31.6% 发生其他 SVT，14.3% 发生室性心动过速）。 14.3% 的人有较高的房颤负担。依鲁替尼和下一代 BTKi 之间的房颤负担相似。没有单一的抗心律失常疗法可以预防 BTKi 相关的 AF。然而，抗心律失常药物的启动与心律失常负荷的减轻相关（P = 0.009）。在考虑传统心血管危险因素的多变量模型中，既往 AF 与 BTK 后 AF 负担增加相关。在随访中，高房颤负担与 MACE（HR 3.12，P = 0.005）和死亡率（HR 2.97，P = 0.007）相关。在接受 BTKi 治疗的患者中，高 AF 负担预示着未来的 MACE 和死亡风险。© 2024。作者。

理想的肿瘤治疗策略涉及能够增强肿瘤微环境的免疫原性同时消除原发肿瘤的治疗方法。据报道，一种胆酸修饰的铱 (III) (Ir3) 光敏剂针对内质网 (ER)，对三阴性乳腺癌表现出有效的 I 型和 II 型光动力治疗作用 (MDA-MB-231) 。这种光敏剂通过光动力手段诱导由gasdermin E (GSDME) 介导的焦亡细胞死亡，并增强肿瘤免疫治疗。机制研究表明，复杂的 Ir3 在光照条件下会诱导 MDA-MB-231 乳腺癌细胞出现损伤相关分子模式 (DAMP) 特征。这些包括细胞表面钙网蛋白 (CRT) 外翻、细胞外高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 和 ATP 释放，并伴有 ER 应激和活性氧 (ROS) 增加。因此，复合物Ir3在光照条件下促进树突状细胞成熟和抗原呈递，充分激活体内T细胞依赖性免疫反应，最终在破坏原发肿瘤的同时消除远处肿瘤。总之，金属配合物介导的免疫调节和靶向干预代表了一种新的、有前途的肿瘤治疗方法。这为联合靶向治疗和免疫治疗的发展提供了有效的策略。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

光热疗法（PTT）是一种有前景的乳腺癌治疗方法。然而，PTT引起的过度炎症反应可能会加剧肿瘤转移。同时，癌细胞过度表达的热休克蛋白（HSP）可以保护它们在PTT过程中免受高温影响。因此，为了减轻PTT诱导的炎症并抑制肿瘤转移，开发了一种共同负载小檗碱（BBR）和吲哚菁绿（ICG）的叶酸受体靶向热敏脂质体（BI-FA-LP）。 BI-FA-LP利用增强渗透性和滞留（EPR）效应和FA受体介导的内吞作用选择性地在肿瘤处积累，减少治疗过程中的脱靶毒性。靶向肿瘤部位后，激光照射下BI-FA-LP释放BBR和ICG，ICG表现出良好的光热性能，而BBR在PTT过程中抑制HSP70和HSP90的表达，发挥化学光热协同抗肿瘤作用。此外，BBR可以抑制PTT诱导的炎症，从而抑制肿瘤转移并改善组织损伤。因此，这种多功能脂质体为乳腺癌治疗提供了增强 PTT 和抗炎作用的新策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

胶质母细胞瘤（GBM）是肿瘤学中的一项艰巨挑战，其特点是侵袭性增殖和预后不良。铁代谢在 GBM 进展中发挥着关键作用，铁的摄取和利用失调会导致肿瘤生长和治疗耐药。铁在 DNA 合成、氧化应激和血管生成中的关键作用强调了其在 GBM 发病机制中的重要性。铁转运蛋白（例如转铁蛋白受体 1 (TfR1)）的表达升高，凸显了肿瘤对铁生存的依赖。针对铁失调的创新治疗策略有望克服 GBM 管理中的治疗挑战。铁螯合疗法、基于纳米颗粒的药物输送系统诱导铁死亡等方法利用了铁依赖性弱点，为提高治疗效果和改善患者预后提供了途径。随着研究的进展，了解铁介导的致癌作用的复杂性为开发有效对抗 GBM 的精准医学方法奠定了基础。这篇综述探讨了铁代谢与 GBM 之间的复杂关系，阐明了其多方面的影响和治疗机会。通过整合对 GBM 铁代谢的最新见解，本次综述强调了其作为治疗目标的潜力，结合标准护理方法改善患者护理。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

免疫调节疗法是改善免疫系统功能的有益策略。如今，由于免疫紊乱、癌症和新病毒性疾病的日益流行，更需要引入更有效、更少副作用的免疫调节化合物。微生物衍生物是发现许多具有各种医学特性的新型化合物的肥沃且有吸引力的基础。许多源自细菌的天然化合物的发现，例如具有前景的免疫调节活性的次级代谢物，代表了该主题在药物发现中的重要性，并强调了该领域研究的连贯来源的必要性。考虑到这一需求，在本次综述中，我们的目标是关注有关细菌次级代谢产物和微生物衍生的天然免疫调节剂的免疫调节作用的最新信息。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肺支原体 (M. pulmonis) 是一种新出现的呼吸道感染，通常与前列腺癌相关，属于支原体类别。由于目前的抗生素治疗经常无法从宿主体内完全消除这些病原体，因此改善支原体感染的管理至关重要。本研究的目的是在结构蛋白质组学和机器学习算法的指导下设计和构建有效的保护性疫苗，以提供针对肺支原体感染的保护。通过对肺分枝杆菌整个蛋白质组的彻底检查，已确定适合设计疫苗的四个特定靶标：膜蛋白 P80、脂蛋白、未表征的蛋白和含有 GGDEF 结构域的蛋白。使用人工和循环神经网络对这些蛋白质进行细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)、辅助 T 淋巴细胞 (HTL) (IFN)-γ ± 和 B 细胞表位的绘制。该设计涉及基于 mRNA 和肽的疫苗的创建，该疫苗由由 GGS 连接体连接的 8 个 CTL 表位、7 个 HTL（IFN 阳性）表位和由 GPGPG 连接体连接的 8 个 B 细胞表位组成。设计的疫苗表现出抗原行为、非过敏性品质和特殊的理化特性。结构模型表明，正确的折叠对于最佳功能至关重要。通过分子对接实验检查了 MEVC 与 Toll 样受体 (TLR)1、TLR2 和 TLR6 的偶联。随后进行分子模拟研究，其中包括结合自由能估计。结果表明，相互作用动力学稳定，结合力强。计算机克隆和优化分析显示优化序列的 GC 含量为 49.776%，CAI 为 0.982。免疫模拟结果显示出强烈的免疫反应，IgM IgG 和二次免疫反应中活性 B 细胞、血浆 B 细胞、调节性 T 细胞、HTL 和 CTL 水平均升高。到第50天时抗原完全清除。这项研究为开发一种有效且安全的候选疫苗来对抗新发现的人肺支原体感染奠定了基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

过量的非酯化脂肪酸（NEFA）会损害细胞代谢，并会在围产期期间诱导奶牛形成脂肪肝。黄芩苷是一种活性黄酮类化合物，在缓解脂质堆积和改善脂肪肝疾病的发展方面具有巨大的潜在功效。然而，其机制仍不清楚。在这里，利用网络药理学和体外实验探讨了黄芩苷在系统水平上的潜在机制。首先预测黄芩苷与脂肪肝疾病的作用靶点，然后构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。此外，京都基因和基因组百科全书 (KEGG)（q 值）途径富集是通过注释、可视化和集成发现数据库 (DAVID) 服务器进行的。最后验证了NEFA体外处理牛肝细胞的网络分析结果。结果显示，通过网络药理学预测黄芩苷治疗脂肪肝的33个相关靶点，并通过KEGG数据库提取前20个相关通路。黄芩苷处理可降低NEFA处理的牛肝细胞中甘油三酯(TAG)含量和脂滴积累，其机制与抑制脂质合成、促进脂质氧化有关。黄芩苷对脂肪肝的缓解作用可能与上调溶质载体家族成员4（SLC2A4）、下调AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、表皮生长因子受体（EGFR）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6（IL-6）相关。这些结果表明，黄芩苷可以调节关键的炎症标志物和脂肪生成过程，以预防奶牛脂肪肝的发展。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。