作为影响微血管系统的糖尿病（DM）的一个突出并发症，糖尿病视网膜病变（DR）源于血视网膜屏障（BRB）损伤。据报道，天然多酚化合物绿原酸 (CGA) 可以缓解 DR。本研究深入探讨了 CGA 提供的抗 DR 保护作用的具体机制，并阐明了其在视网膜内皮细胞中的关键靶点。使用链脲佐菌素 (STZ) 诱导小鼠患糖尿病。 CGA 减轻了 BRB 功能障碍、白细胞粘附和体内无细胞血管的形成。 CGA 通过抑制核因子 kappa-B (NFκB) 抑制视网膜炎症和肿瘤坏死因子-α (TNFα) 的释放。此外，CGA 还降低了 TNFα 引发的外周血单核细胞 (PBMC) 与人视网膜内皮细胞 (HREC) 的粘附。 CGA 明显降低 TNFα 上调的血管细胞粘附分子 1 (VCAM1) 和细胞间粘附分子 1 (ICAM1) 的表达，并消除 TNFα 诱导的 HREC 中 NFκB 的激活。所有这些现象都可以通过在 HREC 中过度表达 1 型 TNF 受体 (TNFR1) 来逆转。在注射内皮特异性 TNFR1 过表达腺相关病毒 (AAV) 的小鼠中，CGA 对白细胞粘附和视网膜炎症的改善作用消失了。 CGA 通过与视网膜内皮细胞中的 TNFR1 结合，减少 TNFα 和 TNFR1 之间的相互作用。总之，除了通过抑制视网膜炎症来降低TNFα表达外，CGA还通过靶向视网膜内皮细胞中的TNFR1来阻断TNFα启动的NFκB激活，从而降低VCAM1和ICAM1表达，从而减少白细胞与视网膜血管的粘附。所有这些都减轻了视网膜炎症，最终减轻了 DR 中的 BRB 分解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

锰 (Mn) 在体内的各种生物过程中发挥着至关重要的作用。研究主要集中在它们增强免疫细胞功能和激活抗肿瘤能力的能力，特别是树突状细胞 (DC)、巨噬细胞和 T 细胞。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通常是肿瘤微环境（TME）中最丰富的免疫细胞群。因此，研究 Mn2 调节 TAM 参与抗肿瘤免疫的机制是有价值的，因为它对于增进我们对癌症生物学的理解和开发新的癌症治疗方法至关重要。在本研究中，我们发现Mn2处理导致肿瘤组织中KLRG1巨噬细胞（KLRG1 Mφ）显着增加，并且大多数这些细胞表现出M1表型。敲低巨噬细胞中的KLRG1不仅损害了它们诱导适应性免疫细胞下游抗肿瘤免疫的能力，而且损害了它们对肿瘤细胞的直接细胞毒性。此外，KLRG1巨噬细胞极化表型的变化进一步导致T细胞增殖和CD4 T细胞向Th1表型极化，从而为抗肿瘤免疫反应奠定了基础。我们的研究拓展了人们对Mn2抗肿瘤机制的认识，并首次证明Mn2可以调节KLRG1 Mφ的功能来参与抗肿瘤活性。这些发现表明 KLRG1 可能代表开发新肿瘤疗法的一个有前景的靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

胃癌（GC）是一种常见的恶性肿瘤，RNA结合蛋白聚嘧啶束结合蛋白1（PTBP1）已被确定为多种肿瘤类型的关键因素。此外，异常的自噬水平已被证明会显着影响肿瘤的发生和进展。尽管如此，PTBP1 在 GC 自噬调控中的精确调控机制仍然知之甚少。为了评估 PTBP1 在 GC 中的表达，我们采用了利用蛋白质印迹、实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 和生物信息学分析。为了进一步鉴定 GC 细胞中与 PTBP1 结合的下游靶基因，我们利用 RNA 免疫沉淀结合测序 (si-PTBP1 RNA-seq)。为了评估 PTBP1 对胃癌发生的影响，我们进行了 CCK-8 测定、集落形成测定和 GC 异种移植小鼠模型测定。此外，我们利用透射电镜、免疫荧光、流式细胞术、蛋白质印迹、RT-qPCR和GC异种移植小鼠模型实验来阐明PTBP1调节GC中自噬的具体机制。我们的研究结果表明PTBP1在GC中显着过表达组织与邻近正常组织的比较。沉默 PTBP1 会导致自噬体异常积累，从而抑制体外和体内 GC 细胞的活力。从机制上讲，干扰 PTBP1 可以促进硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) mRNA 的稳定性，从而导致 TXNIP 介导的氧化应激增加。因此，溶酶体功能受损，最终导致自噬流受阻。此外，我们的结果表明，干扰 PTBP1 可以增强氯喹的体外和体内抗肿瘤作用。PTBP1 敲低通过直接与 TXNIP mRNA 结合并促进其表达来损害 GC 进展。基于这些结果，PTBP1 成为 GC 有前景的治疗靶点。© 2024。作者。

前列腺癌位列全球六种最致命的恶性肿瘤之一。端粒酶是一种逆转录酶，在延长细胞端粒方面发挥着关键作用，并与细胞增殖和分裂密切相关。然而，前列腺癌与端粒酶相关基因（TEASE）之间的相互关系仍不清楚。对TEASE的体细胞突变和拷贝数改变进行了全面分析。随后，TCGA 和 GEO 数据库中前列腺癌患者的转录本被整合以描述新的分子亚型。然后通过不同亚型之间的Lasso回归和Cox预后分析构建了包含9个特征基因的风险模型。比较了不同风险组之间的预后、肿瘤微环境（TME）、免疫格局、肿瘤突变负荷（TMB）、干细胞相关性和中位抑制浓度等各个方面。最后，探讨了ZW10相互作用蛋白（ZWINT）的体外表达、预后和恶性生物学行为。TEASEs表现出显着高的突变频率。描述了基于 TEASE 的三种不同的分子亚型和两个基因亚群，显示出与预后、免疫功能调节和临床特征的显着相关性。低风险患者表现出良好的预后和对免疫治疗的更好的反应。相反，高风险患者表现出更高的 TMB 和更强的干细胞相关性。研究还发现，患者对化疗药物的敏感性受到风险评分的影响。最后，ZWINT 作为前列腺癌新型诊断和预后生物标志物的潜力得到了验证。TEASE 在调节免疫调节和免疫治疗反应中发挥着关键作用，从而显着影响受影响患者的诊断、预后和治疗策略。© 2024。作者（s）。

子宫内膜癌（EC）与多囊卵巢综合征（PCOS）和久坐行为等重要危险因素相关。在我们的研究中，我们的目标是采用机器学习算法来研究它们相互作用的潜在分子过程，并探索它们各自在 EC 诊断和免疫治疗中的作用。 GEO 数据库提供对微阵列数据的访问，该数据在本研究中使用加权基因表达网络分析 (WGCNA) 来识别与 PCOS 和久坐行为相关的基因表达模块。然后使用 Cluego 软件研究 PCOS 和久坐个体共享途径的能量富集情况，并使用差异基因分析来确认另外两个数据库。构建了 miRNA-mRNA 控制网络来验证该通路。然后分析了 EC 中共享途径的免疫相关因素。最后，为了验证我们的发现，我们使用 EC 细胞系（AN3CA、KLE、Ishikawa、RL95-2 和 HEC-1A）进行了细胞实验。我们发现细胞内芳香化合物合成代谢增加是多囊卵巢综合症和久坐个体的共同特征。然后，我们根据多囊卵巢综合症和久坐行为的共同遗传特征开发了一个疾病途径模型。我们对 EC 样本进行了通路分型，发现两个亚组之间存在显着的生存差异，上调的表达类型表现出免疫热表型。最后，实验结果证实了hub基因（NAA15）在EC中的表达。我们的研究结果表明，与细胞内芳香族化合物代谢途径相关的基因可用于 EC 的免疫治疗。© 2024。作者。

前列腺癌 (PCa) 检测和治疗的最新进展降低了这种常见癌症的发病率和死亡率。尽管取得了这些进步，PCa 仍然是美国男性癌症死亡的第二大原因。需要进一步了解致命性 PCa 的遗传基础，以推动风险检测和预防并最终降低死亡率。因此，我们着手鉴定与致命性前列腺癌 (LPCa) 病例相关的种系变异。采用两阶段研究设计，我们比较了 550 名 LPCa 患者与 488 名健康男性对照的全外显子组测序数据。根据医疗记录审查，男性被归类为患有 LPCa。使用基于基因和基因集的罕见截短变异关联测试来鉴定候选基因。通过 Firth 惩罚逻辑回归进行病例对照负担测试，并通过单侧中 p Fisher 精确检验进行病例-gnomAD 等位基因负担测试。来自这些测试的每个基因的 p 值被组合成用于候选基因选择的综合 p 值。在随后的验证阶段，使用 UK Biobank 和 Firth 的惩罚逻辑回归对每个祖先进行基因评估，并通过荟萃分析相结合。基于基因的罕见变异关联测试确定了 12 个名义上与 LPCa 相关的基因。稀有变异关联测试发现，LPCa 患者中的基因组截断种系突变的负担显着高于对照组。结合基因和基因组测试结果，选择四个名义上显着的基因（PPP1R3A、TG、PPFIBP2 和 BTN3A3）作为候选基因。随后使用英国生物银行进行的验证发现 PPP1R3A 与 LPCa 风险显着相关（比值比 2.34，CI 1.20-4.59）。具体来说，pGln662ArgfsTer7 被确定为我们数据集中 LPCa 患者中 PPP1R3A 的主要变异。个体基因和基因集分析均确定了与 LPCa 相关的候选者。 PPP1R3A 和 LPCa 风险的新颖关联值得进一步研究。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

基于铂类的新辅助化疗 (NACT) 随后进行根治性子宫切除术已被提议作为 Ib2-IIb 期宫颈癌 (CC) 的替代治疗方法，这些患者强烈希望接受手术治疗。我们的研究旨在通过使用放射组学和深度学习开发基于多模态 MRI 的模型来预测接受新辅助放化疗 (NACRT) 治疗的 CC 患者的治疗反应。 2009年8月至2013年6月，在福建省肿瘤医院接受NACRT的Ib2-IIb期（FIGO 2008）CC患者纳入我们的研究。分别收集临床信息、对比增强T1加权成像（CE-T1WI）和T2加权成像（T2WI）数据。分别使用放射组学和深度学习模型从图像中提取放射组学特征和深度抽象特征。然后，采用ElasticNet和SVM-RFE进行特征选择，构建四个单序列特征集。对两个多序列特征集和一个混合特征集进行早期融合，然后使用四个机器学习分类器进行分类预测。随后，通过将患者分为训练集和验证集来评估模型在预测 NACRT 反应方面的性能。此外，使用 Kaplan-Meier 生存曲线评估总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS)。在四种机器学习模型中，SVM 表现出最好的预测性能（AUC=0.86）。在七个特征集中，混合特征集在验证集中实现了 AUC（0.86）、ACC（0.75）、Recall（0.75）、Precision（0.81）和 F1-score（0.75）的最高值，优于其他特征套。此外，该模型的预测结果与患者 OS 和 DFS 密切相关（p = 0.0044；p = 0.0039）。基于 MRI 图像的模型具有多个序列和不同方法的特征，可以精确预测 CC 患者对 NACRT 的反应。该模型可以帮助临床医生制定个性化治疗计划并预测患者生存结果。© 2024。作者。

肝内胆管癌（ICC）是台湾第二常见的肝脏恶性肿瘤，也是台湾最致命的癌症之一。诊断 ICC 后生存率仍然很低。本研究旨在探讨 ICC 患者的生存和预后因素。 2004 年至 2018 年期间新诊断 ICC 的所有患者均从国家癌症数据库中确定，并随访至 2020 年 12 月。使用 Kaplan-Meier 方法和 Cox 比例风险模型进行总生存期 (OS) 估计。计算了 95% 置信区间的风险比。最初，7940 名 ICC 疾病患者（IV 期：55.6%，4418/7940）符合本研究的资格。只有 32.3%（2563/7940）的 ICC 患者接受了肝切除术。经过倾向评分匹配后，匹配并选择了 969 对 (N = 1938) 患者（平均年龄 62.8±11.0 岁，53.1% 为男性，29.7% 患有肝硬化）。中位随访时间为 80.0 个月（范围 25-201 个月）。手术组3年、5年OS率分别为44.0%、36.4%，非手术组分别为26.0%、23.7%。手术、年轻患者（≤54 岁）、肿瘤尺寸小、无血管侵犯和化疗与 I-III 期疾病患者更好的 OS 相关。手术获益在 I 期疾病中最大，其次是 II 期。在 IV 期疾病患者中，手术、年轻患者（≤64 岁）、单一肿瘤和无血管侵犯等因素与更好的 OS 相关。化疗与更好的 OS 无关。 ICC 患者的长期生存率非常差。与非手术患者相比，手术患者的 3 年和 5 年 OS 率分别提高约 18% 和 12%。早期发现和手术干预可以显着改善 ICC 患者的 OS。© 2024。作者。

儿童肥胖已成为全球主要的健康问题。肥胖与糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病等重大健康问题有关。肥胖也被认为是假性脑瘤（PTC）的危险因素。本研究旨在探讨假性脑瘤患者体重指数（BMI）与脑脊液（CSF）压力之间的关系。共有48名诊断为PTC的儿童，年龄≤18岁，并在儿科进行随访。临床纳入回顾性研究。全国BMI百分位数曲线可供参考。我们对患者的BMI、临床和实验室结果以及脑脊液压力之间的关系进行了统计调查。在所有患者中，女性27例（56.25%），男性21例（43.75%）。就BMI百分位而言，20人（41.67%）超重或肥胖。与 BMI 在正常范围内的儿童相比，超重和肥胖患者的脑脊液压力较高 (p<<0.05)。 BMI 和 CSF 压力值之间以及单核细胞和 CSF 值之间也观察到统计学上显着的正相关性 (p<0.05)。本研究结果表明 PTC 儿童的 CSF 压力和 BMI 之间存在直接关系。超重和肥胖儿童适当的饮食、运动和药物治疗可以对PTC的治疗做出重大贡献。此外，还观察到脑脊液压力和单核细胞水平之间存在显着相关性。© 2024。作者。

据推测，双相情感障碍（BD）与加速生物衰老有关。端粒长度 (TL) 是衰老的生物标志物，虽然 TL 随着每次细胞分裂而减少，但端粒缩短的速度可能会受到炎症的影响。我们旨在调查 BD 患者的 TL 是否降低，并确定此类患者的 TL 与炎症标志物之间的关联。招募了 137 名 BD 患者和 118 名健康对照 (HC)。白细胞 TL 和血浆细胞因子水平 [肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-8、IL-6、IL-10、转化生长因子 (TGF)-β1]、C 反应蛋白 (CRP)、并评估了脑源性神经营养因子（BDNF）。调整潜在混杂因素后，BD 患者和 HC 之间的 TL 没有显着差异（P=0.79）。 TL与年龄显着负相关（β=-0.006，P<0.001）。此外，在 BD 患者 (P=0.02) 和 HC 患者 (P=0.05) 中，log TNF-α 水平与 TL 显着负相关 (P=0.009)。我们发现 TNF-α 水平与 TL 之间存在显着相关性BD 患者和 HC 均缩短。然而，与 HC 相比，BD 患者并未表现出 TL 缩短增加。需要进行涉及更大样本量并控制 BD 参与者异质性的研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。