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肿瘤
Cell Death & Disease
2023 Aug 29
XudongLiu,ZihuiZhao,...
The Development of Immunotherapy for the Treatment of Recurrent Glioblastoma.
Cell Death & Disease
复发性胶质母细胞瘤（rGBM）是一种高度侵袭性的脑癌，对神经肿瘤治疗构成了重大挑战，患者在复发后的生存状态通常意味着迅速恶化，因此成为导致患者死亡的主要原因。近年来，免疫疗法已经成为治疗复发性胶质母细胞瘤的有希望的策略，通过刺激体内免疫系统识别和攻击癌细胞，可以与手术、放疗和化疗等其他治疗方法结合使用，改善复发性胶质母细胞瘤患者的预后。该疗法结合了多种关键方法，如单克隆抗体的使用、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、检查点抑制剂、溶瘤病毒疗法、癌症疫苗以及联合策略。在本综述中，我们主要记录最新的免疫疗法以治疗胶质母细胞瘤，特别关注rGBM。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 30
ElisaMartino,AnnaBal...
MiR-148a-3p Promotes Colorectal Cancer Cell Ferroptosis by Targeting SLC7A11.
Cell Death & Disease
铁死亡（ferroptosis）是一种依赖铁离子的细胞死亡形式，而失调的微小核糖核酸（microRNA，miRNA）表达与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发展和进展相关。miR-148a-3p的肿瘤抑制能力已在多种癌症中被报道。然而，miR-148a-3p在CRC中的作用仍然未完全确定。在本研究中，我们旨在调查miR-148a-3p在CRC细胞死亡机制中的分子机制和调节靶点。为此，我们利用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）评估了SW480和SW620细胞以及正常结肠上皮CCD 841 CoN细胞中的miR-148a-3p表达。数据显示，与非肿瘤细胞相比，SW480和SW620细胞的miR-148a-3p表达下降（p < 0.05）。miR-148a的过表达选择性地抑制了CRC细胞的存活能力（p < 0.001），而对正常CCD 841 CoN细胞的存活影响较小（p < 0.05）。在细胞水平上，miR-148a-3p模拟物通过激活半胱氨酸天冬酶（caspase-3）（p < 0.001），增加线粒体活性氧（ROS）积累（p < 0.001）和膜去极化（p < 0.001）促进凋亡性细胞死亡。此外，miR-148a-3p的过表达诱导了脂质过氧化（p < 0.01），GPX4的下调（p < 0.01）和铁死亡（p < 0.01），如细胞内和线粒体内的铁离子积累以及ACSL4/TFRC/Ferritin的调节所示。另外，通过生物信息学工具预测，miR-148a-3p过表达抑制了SLC7A11 mRNA和蛋白质的水平，这些是miR-148a-3p的细胞靶点。相反，miR-148a-3p的下调增加了SLC7A11基因的表达并抑制了铁死亡。综上所述，这些体外发现揭示了miR-148a-3p通过靶向SLC7A11并激活铁死亡作为CRC的肿瘤抑制因子的功能，为通过靶向miR-148a-3p/SLC7A11途径进行治疗策略提供了新的视角。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 01
RaviDoddapaneni,Jaso...
Metabolic Reprogramming by Ribitol Expands the Therapeutic Window of BETi JQ1 against Breast Cancer.
Cell Death & Disease
许多癌症患者仍然缺乏有效治疗，而现有或获得性耐药性则限制了即使是最先进的药物的临床效益。最近，人们对代谢在癌症中的作用给予了很多关注，从沃尔堡效应拓展到突出显示出的独特模式，进而可以改善诊断和治疗方法。我们最近的代谢组学研究揭示了利比通能够改变乳腺癌细胞中的糖酵解。在当前研究中，我们研究了利比通与几种其他抗癌药物（染黄素、洛尼达胺、GSK2837808A、CB-839、JQ1和赤芪酮）在不同的乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MCF-7和T-47D）中的联合作用。利比通与JQ1的联合作用在抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移方面显示出协同作用，且与细胞类型依赖有关，仅在三阴性MDA-MB-231乳腺癌细胞中观察到。这种协同作用与两种化合物对细胞存活与死亡相关基因表达的差异效应有关，特别是c-Myc和其他抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）的下调，以及p53和细胞色素C水平的上调。糖酵解发生了差异性改变，利比通和JQ1分别显著下调了葡萄糖-6-磷酸和乳酸。联合治疗对代谢和凋亡相关基因的整体影响导致细胞生长的显著协同抑制和凋亡诱导。鉴于利比通是一种副作用有限的代谢产物，与其他药物联合治疗在临床上治疗适宜的癌症人群上易于应用，因此非常理想。我们的研究结果还强调，类似于传统药物开发，以代谢为靶点治疗癌症的治疗潜力可能仅能通过与其他药物的联合使用实现，并需要识别特定的癌症人群。将代谢组学干预应用于大范围的癌症类型的愿望，可能是临床试验中识别此类药物的原因之一被延迟。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 01
KeikoTanimura,Takayu...
Predictive Value of Modified Glasgow Prognostic Score and Persistent Inflammation among Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Durvalumab Consolidation after Chemoradiotherapy: A Multicenter Retrospective Study.
Cell Death & Disease
Durvalumab化疗放疗 (CRT) 后的巩固治疗是晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准治疗。然而，有关免疫和营养标志物以预测无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS) 的研究不足。系统性炎症引起的肿瘤消瘦对免疫治疗疗效产生负面影响，这也反映在生存结果上。我们在日本的七家机构进行了回顾性研究，研究对象为126名患者。在评估的指标中，经过 CRT 前后的改良格拉斯哥预后评分 (mGPS) 值是必要的预测因素。通过将CRT前mGPS值与CRT后C-反应蛋白 (CRP) 水平相结合，创建了基于系统性炎症的预后风险分级，以区分肿瘤来源的炎症和CRT诱导的炎症。患者被分为高风险组 (n = 31) 和低风险组 (n = 95)，高风险组的中位无进展生存为7.2个月，总生存为19.6个月，明显短于低风险组。无进展生存比值比和总生存比值为2.47 (95% 置信区间 [CI]: 1.46-4.19, p < 0.001) 和 3.62 (95% CI: 1.79-7.33, p < 0.001)。这种关联还观察到在PD-L1表达≥50%的亚组中，而在<50%的亚组中没有观察到。此外，高风险组的durvalumab停药比率显著高于低风险组。将局部晚期NSCLC患者的CRT前mGPS值与CRT后CRP水平相结合，有助于预测Durvalumab化疗放疗后的巩固治疗的PFS和OS。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 28
QuaiserSaquib,Stefan...
Marine Natural Compound (Neviotin A) Displays Anticancer Efficacy by Triggering Transcriptomic Alterations and Cell Death in MCF-7 Cells.
Cell Death & Disease
本研究探究了海绵（Haliclona fascigera）氯仿萃取物（样品C）在人类乳腺腺癌（MCF-7）细胞中的抗癌机制。通过MTT和中性红摄取（NRU）实验对细胞存活率进行分析，结果显示样品C处理降低了细胞的增殖能力。流式细胞术数据展示了样品C处理的MCF-7细胞中反应性氧化物（ROS）、一氧化氮（NO）、线粒体电位功能障碍和细胞凋亡。样品C处理的MCF-7细胞的qPCR阵列显示了不同凋亡通路之间的相互作用，特别是BIRC5、BCL2L2和TNFRSF1A基因。免疫荧光分析证实了裂解细胞中p53、bax、bcl2、MAPKPK2、PARP-1和caspase-3蛋白的定位。样品C的生物引导分馏揭示了Neviotin A作为活性物质，可在MCF-7中引发最大的细胞死亡，说明其作为治疗人类乳腺癌药物开发的药理学效力。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Aug 22
DongKeeJang,HyungSeo...
Differences in Associated Factors of Sedentary Behavior by Diabetes Mellitus Status: A Nationwide Cross-Sectional Study.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
本研究旨在确定与糖尿病病例的久坐行为相关的生活方式和合并患病因素。本研究纳入了来自韩国国家健康与营养调查的17,832名年龄≥50岁的参与者。评估了与糖尿病患者和非糖尿病患者长时间久坐行为（LST，≥420分钟/天）相关的因素。在糖尿病患者中，LST独立与过量饮酒（OR，1.34；95% CI，1.02-1.74）和心血管疾病（OR，1.47；95% CI，1.16-1.85）相关。在非糖尿病患者中，癌症（OR，1.24；95% CI，1.06-1.44）和过去吸烟（OR，1.16；95% CI，1.01-1.35）独立与LST相关。无论是否患有糖尿病，肥胖（糖尿病：OR，1.28；95% CI，1.05-1.54；非糖尿病：OR，1.24；95% CI，1.11-1.37），有氧运动不足（糖尿病：OR，1.55；95% CI，1.30-1.84；非糖尿病：OR，1.50；95% CI，1.37-1.63），目前吸烟（糖尿病：OR，1.51；95% CI，1.11-2.05；非糖尿病：OR，1.23；95% CI，1.05-1.45）和关节炎（糖尿病：OR，1.28；95% CI，1.04-1.56；非糖尿病：OR，1.15；95% CI，1.04-1.27）与LST相关。为了减少久坐行为时间，考虑个体的糖尿病状况并采取个性化方法非常重要。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023 Sep 08
TeresaTanYenMei,Htar...
Association between IL-10 gene polymorphisms (- 1082 A/G, -819 T/C, -592 A/C) and hepatocellular carcinoma: a meta-analysis and trial sequential analysis.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
肝细胞癌的癌变机制复杂，遗传因素可能在肝细胞恶性转化中发挥作用。已经对IL-10基因多态性进行了研究，以探索其在肝细胞癌中的潜在作用。本研究旨在通过对符合条件的个体研究进行荟萃分析，探究IL-10（-1082 A/G，-819 T/C，-592 A/C）与肝细胞癌之间的关系。本研究遵循PRISMA 2020清单。在相关的健康数据库中进行了相关研究的搜索。使用Newcastle-Ottawa Scale标准对研究质量进行评估。使用合并比值（OR）及其95％置信区间（CI）来确定每个多态性与肝细胞癌之间的关联强度，采用五种遗传模型进行分析。通过人种分层进行分析。通过进行试验序列分析（TSA）来确定所需信息大小。共鉴定了15个病例对照研究（n = 8182）。总体上，杂合子模型仅显示IL-10（-1082 A/G）与肝细胞癌风险之间存在微弱但显著的关联（OR：0.82，95％CI：0.67-1.00，9个研究）。在分层分析中，IL-10（-1082 A/G）与非亚洲人群中的肝细胞癌风险呈显著关联，包括显性（OR：0.62，95％CI：0.45-0.86，4个研究）、杂合子（OR：0.60，95％CI：0.43-0.85）和等位基因模型（OR：0.79，95％CI：0.64-0.99）。IL-10（-819 T/C）仅在非亚洲人群中与肝细胞癌风险显著关联，包括显性（OR：1.47，95％CI：1.02-2.13，8个研究）、隐性（OR：1.99，95％CI：1.03-3.86）和纯合子模型（OR：2.18，95％CI：1.13-4.23）。在11个研究中，IL-10（-592 A/C）与肝细胞癌在所有五种遗传模型中无显著关联（P值> 0.5）。TSA分析显示，对于IL-10（-592 A/C）分析的效应确凿性的信息大小已足够，但对于-1082 A/G和-819 T/C则不足够。研究发现暗示IL-10（-1082 A/G和-819 T/C）多态性与肝细胞癌存在种族特异性的关联。然而，由于样本量不足，这一证据并不确凿。IL-10（-592 A/C）多态性与肝细胞癌无关，尽管信息量足够充分。建议在不同人种中进行未来设计良好的大规模病例对照研究，以研究IL-10（-1082A / G和-819 T / C）。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023 Sep 08
EslamEsmail,SartoCPa...
Protocol for a randomized controlled trial of endoscopic ultrasound guided celiac plexus neurolysis (EUS-CPN) with vs without bupivacaine.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
胰腺癌是一种毁灭性疾病，其5年存活率不到5%。无法手术的患者常出现疼痛症状。随机对照试验表明，内镜超声引导下的腹腔神经丛神经溶解术（EUS-CPN）可以改善疼痛控制。通常在腹腔动脉周围注射布比卡因，随后注射绝对酒精进行治疗。
本研究为单中心、随机、双盲对照试验，招募了腹腔神经丛受累的无法手术的恶性肿瘤患者（包括胰腺癌和其他类型）。该研究已经经过研究伦理委员会批准，批准号为2022-9969，21.151，并在ClinicalTrials.gov（NCT04951804）注册。
我们假设布比卡因是多余的，并且可能通过稀释酒精的神经溶解效果而降低疼痛控制效果。布比卡因还存在潜在的危险，如果在注射时误入血管内，可能会导致严重的不良事件，如心律失常和心脏骤停。
本随机试验旨在评估布比卡因在EUS-CPN过程中是否有价值。
© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023 Aug 25
TwinkleVij,PawasePra...
A Comprehensive Review on Bioactive Compounds Found in Caesalpinia sappan.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
苏木（Caesalpinia sappan）是一种生长在东南亚的热带硬木树。苏木含有一种水溶性化合物，赋予其红色，被称为苏木红。苏木树被用于制作纺织品染料和食品、饮料（如葡萄酒和肉类）的着色剂。作为一种有价值的草药植物，苏木树还以其抗氧化、抗炎和抗癌的特性而闻名。研究表明，苏木含有多种生物活性化合物，包括苏木红、红木素、苏木蝶酮和原苏木素A等。同时，这些物质还具有多种健康优势，可以降低炎症、促进血液循环，并具有抗氧化性质。苏木被用作药物治疗多种疾病，如胃肠问题、呼吸道感染和皮肤病。研究还表明，苏木可能具有抗癌潜力，因为具有对癌细胞细胞毒活性。基于此，本综述强调了苏木的不同药用特性、植物化学物质的作用、其健康益处以及苏木在食品和非食品应用方面的几个方面。总体而言，苏木展示了有希望的药用特性，是传统医学中的重要资源。本综述探讨了苏木作为药物开发中活性化合物的重要来源的潜在作用。
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SURGERY
2023 Sep 06
LinbinXu,YuantingCai...
Small airway dysfunction associated with poor short-term outcomes in patients undergoing thoracoscopic surgery for lung cancer.
SURGERY
虽然小气道功能障碍是常见的呼吸功能异常，但其在肺癌手术后的预后常常被忽视。本研究调查了接受肺癌胸腔镜手术的患者中小气道功能障碍与结局的关系。在宁波第一医院，我们进行了一项回顾性队列研究，包括2019年12月至2021年3月接受胸腔镜手术的患者。我们使用单因素和多因素分析来评估术后结局与临床变量之间的可能关联，包括小气道功能障碍。为了平衡潜在混杂因素，我们进行倾向性评分匹配，建立了一比一的小气道功能障碍组和小气道正常功能组的匹配。在这项研究中，共有1,012名接受肺癌胸腔镜手术的患者入组。小气道功能障碍在患者中的发生率为18.7%（189/1,012）。小气道功能障碍组术后的肺部并发症发生率高于小气道正常功能组（16.4% vs 6.2%，P < .001）。小气道功能障碍组和小气道正常功能组中最显著的术后肺部并发症分别是肺炎（7.4% vs 2.4%，P < .001）。此外，小气道功能障碍组的中位住院天数明显延长，与小气道正常功能组相比（中位数[四分位数范围]，9 [7-12] vs 8 [7-9]，P < .001）。经过一比一倾向性评分匹配，比较了298名患者（149对）中的小气道功能障碍和小气道正常功能，这种关联仍然存在。小气道功能障碍组仍然存在较高的术后肺部并发症发生率（13.4% vs 6.0%，P = .032），住院天数仍然更长（中位数[四分位数范围]，9 [7-11] vs 8 [6-10]天，P = .001）。多因素分析表明，小气道功能障碍是与术后肺部并发症（比值比 = 2.694，95%可信区间：1.640-4.426，P < .001）和住院时间延长（贝塔 = 1.045，标准差 = 0.159，95%可信区间：0.733-1.357，P < .001）相关的独立风险因素。我们的研究表明，小气道功能障碍增加了接受肺癌胸腔镜手术患者术后肺部并发症的发生率，并延长了住院时间。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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