繁殖对于动物来说至关重要。为了使其成功，社会行为、生理学和配子产生的协调是必要的。如何感知社会线索以及它们如何影响生理和配子发生？虽然从昆虫到哺乳动物的雌性已经提供了关于这种协调的多种见解，但它在雄性中的存在仍然很大程度上未知。在这里，通过使用雄性果蝇作为模型，我们描述了一种现象，即潜在交配伙伴的可用性会触发睾丸干细胞群的激活状态，从而促进精子发生。我们揭示了它对信息素交流的依赖，即使在没有与雌性交配或其他互动的情况下也是如此。最后，我们确定了负责肌肉分泌的肿瘤坏死因子 α (TNF-α)/Eiger 和神经元分泌的章鱼胺触发器的器官间通讯信号网络，分别是 Jun N 末端激酶 (JNK) 途径和钙动力学的变化。囊肿干细胞。因此，生殖系干细胞会增加增殖。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

通过手术活检建立的癌症干细胞（CSC）与人类环境非常相似，可用于研究疾病机制、遗传适应性和治疗评估。在这里，我们提出了从室管膜肿瘤中衍生原发性患者来源的 CSC 系的方案。我们描述了从手术干预和活检到分离室管膜瘤以获得培养物的必要步骤。然后，我们详细介绍细胞系增殖的程序并定义这些原发癌细胞系的特征。有关该协议的使用和执行的完整详细信息，请参阅 Michealraj 等人1。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内的发病率和死亡率令人震惊。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80%-90%，是该疾病的主要病理表现，其5年生存率仅达到10%，令人不安。先前的大量研究表明，X 射线修复交叉互补基因 2 (XRCC2) 是一种关键的减数分裂基因，复杂地参与 DNA 损伤修复过程，其异常表达与肿瘤发生密切相关。然而，XRCC2 在 NSCLC 中的确切作用和潜在机制途径在很大程度上仍不清楚。在本研究中，我们发现 NSCLC 患者组织中 XRCC2 过度表达，特别是在与正常组织并置的高级别样本中。 XRCC2 的靶向敲低显着阻碍了 NSCLC 的体外和体内增殖。全面的 RNA 测序和流式救援测定表明，XRCC2 通过下调 FOS 表达来增强 NSCLC 细胞的增殖。此外，通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 和荧光素酶报告基因检测，c-Myc 基因被明确鉴定为 XRCC2 转录因子，其中 c-Myc 表达的药理学减弱与多柔比星结合，在体外协同抑制 NSCLC 细胞生长和体内。总的来说，我们的研究结果为新型 c-Myc-XRCC2-FOS 轴促进 NSCLC 细胞增殖和多柔比星耐药性提供了重要见解，从而为 NSCLC 潜在的新诊断策略和治疗干预措施开辟了一条有希望的途径。版权所有 © 2024作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。增强结直肠癌的诊断和预后需要开发改进的生物标志物和治疗靶点。新的证据表明，未折叠蛋白反应 (UPR) 在 CRC 进展中发挥着关键作用，为诊断、治疗和预防提供了新的机会。本研究假设内质网 (ER) 应激反应基因的遗传变异影响结直肠癌的易感性。我们检查了南伊朗队列中 PERK (rs13045) 和 GRP78/BiP (rs430397) 中 SNP 的频率。我们绘制了结直肠癌中 PERK 和 GRP78 基因的细胞和分子特征，观察它们在肿瘤和转移组织中的差异表达。我们构建了共表达和蛋白质-蛋白质相互作用网络，并进行了基因集富集分析，强调自噬是通过 KEGG 的重要途径。此外，该研究还包括 64 名 CRC 患者和 60 名对照受试者。使用高分辨率熔解 (HRM) 分析进行 DNA 提取和基因分型。在 CRC 组织和对照之间观察到 PERK 和 GRP78 表达的显着差异。 PERK 和 GRP78 基因型的变异与 CRC 风险显着相关。利用多靶点定向配体方法，设计了双重 PERK/GRP78 抑制剂并进行了分子建模研究。对接实验表明所提出的抑制剂与 PERK 和 GRP78 这两个基因之间具有高亲和力结合，这表明了一种新的 CRC 疗法。这些发现强调了了解不同人群的遗传背景对于评估结直肠癌风险的重要性。 UPR 信号通路元件中的多态性可以作为预测 CRC 易感性的潜在标记，为个性化治疗策略铺平道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

宫颈癌是全球女性癌症相关死亡的第四大原因。微生物产品是抗癌药物的宝贵来源。本研究的目的是从热带假丝酵母中分离分泌型天冬氨酰蛋白酶蛋白，研究其对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用，并分析选定的核干细胞相关转录因子的表达谱。在酵母-菌丝转变阶段热带假丝酵母中 SAP2 和 SAP4 基因的表达证实了分泌型天冬氨酰蛋白酶蛋白的存在。分别使用水性两相系统纯化方法以及蛋白水解活性以及 Bradford 和微量凯氏定氮法对该酶进行纯化和表征。通过MTT测定、显微图像分析、一氧化氮（NO）清除活性测定、细胞内活性氧（ROS）产生测定和RT-qPCR评估分泌型天冬氨酰蛋白酶蛋白的体外抗癌特性。根据 Bradford 法和微量凯氏定氮法，分离的热带念珠菌分泌的天冬氨酰蛋白酶蛋白的蛋白酶活性值分别为 93.72 至 130.70 μg/mL 和 89.88 至 127.72 μg/mL。分泌的天冬氨酰蛋白酶在 HeLa 细胞系中表现出有效的细胞毒性，导致显着的形态变化。此外，与未处理的对照组相比，它表现出更高的自由基清除活性，亚硝酸盐抑制证明了这一点。接触分泌型天冬氨酰蛋白酶的 HeLa 细胞中 ROS 产量增加。在分泌型天冬氨酰处理的 HeLa 细胞中，核干细胞相关转录因子八聚体结合转录因子 4 (OCT4)、性别决定区 Y-box 2 (SOX2) 和 Nanog 同源框 (NANOG) 的表达水平显着下调蛋白酶。分泌型天冬氨酰蛋白酶蛋白可能是一种有前途的抗癌剂，因为它能有效影响基因表达，并最终可能减少宫颈癌的发生和进展。靶向与核干细胞相关转录因子相关的基因可能会提供一种新的癌症治疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

MET 扩增是 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 中对 EGFR 抑制的常见耐药机制。多项试验显示 EGFR 和 MET 联合抑制 (EGFRi/METi) 取得了令人鼓舞的结果。然而，MET 扩增的定义不一致，通常包括多体性和真实扩增。这是一项针对疾病进展患者的 EGFR 抑制和 MET 拷贝数增益 (CNG) 的多中心、真实世界分析，定义为真实扩增 (MET 7号染色体着丝粒比率[MET-CEP7]≥2）或多体性（基因拷贝数≥5，MET-CEP7<2）。共纳入43例MET CNG患者，其中42例经FISH检测。 23 名、7 名和 14 名分别接受了 EGFRi/METi、METi 和 SoC。与 METi (29%, 4-71) 相比，EGFRi/METi 队列中的患者表现出更高的现实临床获益率 (定义为疾病稳定或更好) 82% (95% 置信区间 [CI], 60-95) ）和 SoC（50%，23-77）。 EGFRi/METi 组的实际中位无进展生存期更长，为 9.8 个月，而 METi 组为 4.3 个月（风险比 [HR]，0.19，95% CI，0.06-0.57），SoC 组为 3.7 个月（0.41，0.18-0.91） ）， 分别。总体生存率在数值上得到改善。治疗和 CNG 类型（扩增与多体性）的相互作用分析表明，差异完全由接受 EGFRi/METi 的 MET 扩增患者驱动（OS 的 HR，0.09、0.01-0.54）。在这项真实世界研究中，EGFRi/ METi 显示出优于 METi 和 SoC 的临床优势。未来的研究应重点关注 MET CNG 类型的差异影响，重点关注真正的 MET 放大作为反应的预测因子。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

神经内分泌肿瘤（NEN）由多种器官中的神经内分泌细胞产生。受影响最严重的疾病部位之一是胃肠系统，它起源于胃肠胰 NEN（GEP-NEN），这是一组发病率迅速增加的异质性恶性肿瘤。这些肿瘤可以是有功能的，具有分泌活性，导致可识别的临床综合征，也可以是无功能的，没有分泌活性，但具有肿瘤生长和转移的局部症状。生物标志物的局限性是非分泌性 NEN 管理中一个未满足的关键需求，因为肿瘤分类、预后评估、治疗反应评估和监测方面的障碍使临床决策变得更加困难。本次综述的目的是介绍 NEN 的现有和新型生物标志物，这些标志物可以作为预后因素并纵向监测疾病进展或消退，特别强调新型多分析物生物标志物的创新研究。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

口腔癌，特别是口腔鳞状细胞癌（OSCC），其发病率和死亡率很高，对全球健康构成重大挑战。手术、放疗和化疗等常规治疗效果有限，并且可能导致不良反应。然而，作为替代方案，光动力疗法（PDT）已成为治疗口腔癌的一种有前景的选择。 PDT 涉及使用光敏剂与特定光结合来选择性地瞄准和破坏癌细胞。光敏剂在癌细胞中积聚，并在暴露于活化光时产生活性氧（ROS），导致细胞损伤并最终导致细胞死亡。 PDT 具有多种优势，包括其非侵入性、正确管理时不存在已知的长期副作用以及成本效益。它可以用作早期口腔癌的主要治疗方法，也可以与其他疗法结合用于更晚期的病例。尽管如此，值得注意的是，PDT 对于浅表或局部癌症最有效，但可能不适用于较大或深度浸润的肿瘤。可能会出现光敏感和暂时的副作用，但可以通过适当的护理来控制。正在进行的研究旨在扩大 PDT 的应用并开发新型光敏剂，以进一步提高其在口腔癌治疗中的功效。本综述旨在通过分析临床前和临床研究的结合来评估 PDT 治疗口腔癌的有效性。© 2024。作者。

在口腔癌的各种表现中，舌鳞状细胞癌（TSCC）是这种情况最常见的形式。 TSCC 代表了癌症治疗领域的重大挑战。小干扰 RNA (siRNA) 的出现为 TSCC 的治疗干预开辟了新途径。这项研究概述了 siRNA 介导的机制，并强调了它们在调节与 TSCC 进展相关的关键信号通路中的复杂参与。 2004年至2023年的相关文章使用不同的关键词进行，例如“干扰RNA”和“小干扰”。检索遵循基于纳入和排除标准的系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南。研究的质量使用建议评估、制定和评估分级 (GRADE) 标准进行评估。对所选研究（n=17）进行综合分析。我们得出的结论是，PI3K/AKT 和 ERK 通路（TSCC 中的致癌信号级联之一）值得注意。 siRNA 及其在靶向特定信号通路中的作用有助于我们了解 TSCC 的分子机制，这可能导致开发有前景的 TSCC 疗法。这些疗法具有个性化、精准、靶向递送以及克服耐药性的潜力等优点。因此，这项研究增强了我们对基于 siRNA 的干预措施在 TSCC 中的临床潜力的理解。

溶瘤病毒（OV）是一种增加免疫浸润到冷肿瘤的有吸引力的方法。虽然 OV 被设计为选择性感染肿瘤细胞，但有证据表明它们可以感染肿瘤中的其他非恶性细胞。我们试图确定溶瘤痘苗病毒 (VV) 是否可以感染肿瘤中的淋巴细胞，如果可以，这与治疗效果有何关系。为了研究 VV 对淋巴细胞的感染，我们在小鼠头颈部使用了 GFP 报告 VV鳞状细胞癌肿瘤模型。我们还进行了体外感染研究，以确定 VV 淋巴细胞感染 VV 的机制和后果。我们的研究结果表明，在瘤内治疗后，VV 具有感染部分免疫细胞（尤其是 T 细胞）的能力。值得注意的是，这种感染优先于往往处于缺氧状态的终末分化 T 细胞。 T 细胞的感染导致 T 细胞产生病毒以及这些细胞的最终死亡。使用在所有 T 细胞中过表达抗凋亡蛋白 Bcl2 的小鼠模型，我们发现，与同窝对照小鼠相比，MEER 肿瘤中 VV 感染后 T 细胞死亡的减少减少了完全消退的数量并缩短了生存时间。这些发现表明 OV 是治疗后不仅能够感染恶性细胞，而且这种感染可能是 OV 机制的重要组成部分。我们发现，耗尽的 CD8 T 细胞和调节性 CD4 T 细胞在治疗后的早期时间点优先被感染，并随后死亡。当 T 细胞中的细胞死亡减轻时，小鼠对 VV 治疗的反应较差，这表明删除这些群体对于 VV 的治疗反应至关重要。© 作者（或其雇主）2024。 重复使用经 CC BY-NC 许可。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。