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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 28
YutongLi,RuilianQi,X...
Recent Strategies to Develop Conjugated Polymers for Detection and Therapeutics.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
源自致病微生物的传染病极具传染性,感染源难以控制,严重危害生命和公共卫生安全。尽管抗生素的出现在早期具有良好的治疗效果,但抗生素的滥用造成了耐药性病原体的演变,逐渐削弱了抗生素的致病力和可用性。癌症是比致病菌感染更严重的疾病,同样威胁到人类的生命和健康。传统的治疗方法存在易复发、预后差、副作用多、毒性高等限制。这两个问题导致了新型治疗药物(如共轭聚合物)和治疗策略(如光治疗)的探索和研发,以避免药物耐药性和毒性副作用的增加。共轭聚合物(CPs)是一类具有优异光电性能的有机聚合物生物功能材料,在生物医学领域得到了广泛研究,如病原微生物和肿瘤的检测和治疗,具有易修饰、功能化、生物相容性好和成本低的优势。目前已经报道了关于基于共轭聚合物的检测和治疗应用的全面综述。本文综述了近年来在生物医学领域中使用的共轭聚合物的设计策略和研究现状,根据不同的检测或治疗方法介绍和讨论了其在病原微生物和肿瘤检测和治疗中的最新进展,以及前瞻性探索中的限制和潜在挑战。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Sep 06
KaiLu,Hsin-ChiaoWang...
EGFR suppression contributes to growth inhibitory activity of G-quadruplex ligands in non-small cell lung cancers.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
非小细胞肺癌(NSCLC)通常携带表皮生长因子受体(EGFR)的活性突变。针对EGFR酪氨酸激酶活性的药物已经显示出有效抑制携带EGFR突变的癌细胞生长的功效。然而,癌细胞中的额外突变的发展往往导致疾病持续存在,需要采取其他策略来克服这一挑战。我们探索了稳定EGFR启动子区域中形成的G四链体结构以抑制其表达并阻止携带EGFR突变的癌细胞生长的功效。我们发现,碳并苯并(四嗪)衍生物BMVC-8C3O有效抑制了EGFR的表达,并在细胞培养和小鼠异种移植模型中显示出显著的生长抑制作用。重要的是,观察到的EGFR表达抑制和生长抑制不仅限于碳并苯并(四嗪)衍生物,几个其他的G四链体配体也表现出类似的效果。BMVC-8C3O的生长抑制活性部分归因于对EGFR的抑制,尽管可能还会影响到其他细胞靶点。令人惊讶的是,即使在奥西替尼耐药细胞中也观察到了生长抑制效应,表明BMVC-8C3O对于治疗耐药NSCLC具有潜力。我们的研究结果提出了一种有前景和创新的方法,通过有效抑制EGFR表达来抑制携带EGFR突变的NSCLC细胞的生长。本研究中G四链体配体的显示功效突出了它们作为进一步发展NSCLC治疗候选药物的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Oct
JohnKang,AmitKChowdh...
Integrating Artificial Intelligence and Machine Learning Into Cancer Clinical Trials.
Best Pract Res Cl Ob
肿瘤学实践要求分析和综合大量数据,从病人的工作来确定适应症,到接受的治疗方案,再到治疗后的监测,从业者必须不断地在他们对手头信息的最佳理解基础上进行抉择、评估和权衡决策。这些复杂的、多因素的决策有着巨大的机会从数据驱动的机器学习(ML)方法中受益,以推动人工智能(AI)的机会。在过去的5年里,我们发现AI从一个仅仅有希望的机会变成了在前瞻性试验中被使用的技术。在这里,我们回顾了AI在临床试验中的最新努力,这些努力在改善可行性结局的预测方面起到了积极的推动作用,比如预测急性护理访问、短期死亡率和病理学外淋巴结侵犯范围。然后,我们暂停并反思这些AI模型提出了一个与传统统计模型有所不同的问题,读者们可能对这些AI模型不太熟悉。那么,读者应如何理解和解释那些不太熟悉的AI模型呢?最后,我们讨论了我们认为肿瘤学中有希望的未来机会,目光放在让数据通过无监督学习和生成模型来告诉我们,而不是要求AI执行特定的功能。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Sep 06
RangrangZhang,Weidon...
Carbohydrate antigen 125 in atrial fibrillation.
Best Pract Res Cl Ob
房颤是临床常见的心律失常,与死亡、中风和周围血管栓塞的风险增加有关。导管消融(CA)是治疗房颤患者的有效方法。然而,许多研究报道了CA后不理想的治疗结果,因为房颤复发率经常保持较高水平。因此,有必要提前识别易于复发并需要CA后进行抗炎和/或抗心律失常治疗的患者。近年来,预测房颤和CA后房颤复发已成为临床实践的热点。许多生物标志物(如B型利钠肽、N末端前脑钠肽前体、高敏C反应蛋白等)已被确认为预测CA后房颤和房颤复发风险的标志物。尽管这些标志物已被证明可以预测CA后的房颤和房颤复发,但目前还没有相关指南来指示哪些标志物具有绝对的预测价值。因此,寻找可有效和准确预测房颤消融后的房颤复发的适当指标对于为每个患者提供最佳治疗非常重要。这些指标仍需要进一步探索。糖类抗原125(CA-125)是一种适用于卵巢恶性肿瘤筛查、诊断和监测的肿瘤标志物,在心力衰竭患者中已得到广泛研究。近年来,CA-125在房颤中的作用得到了广泛研究,本文对此进行了综述。其广泛的可用性和低成本为其快速应用提供了额外的优势。本文综述了CA-125在房颤患者中的作用。版权所有©2023 Elsevier B.V。保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Aug 24
FrancescaDeFelice,Ca...
Radiotherapy and Systemic Therapies: Focus on Head and Neck Cancer.
Best Pract Res Cl Ob
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一个复杂的临床实体,其治疗策略仍然是一个挑战。针对个体HNSCC患者的最佳实践管理应该在多学科团队中进行讨论。在局部晚期疾病中,放射治疗(RT)与或不伴随顺铂为基础的化疗是大多数患者明确或手术后辅助治疗的标准护理。强度调制光子疗法(IMRT)是推荐的RT技术,因为它具备在保存周围正常重要组织的同时提供相当治疗一致性的能力。目前,开发新的治疗策略以及替代性系统性药物组合是改善HNSCC患者治疗比率的迫切需求。尽管免疫环境表示HNSCC中使用免疫治疗剂具有强有力的理论依据,但基于证据的数据表明,在作为主要治疗模式结合RT与免疫检查点抑制剂的治疗并未显示出对生存临床结果产生显著益处。本文的目标是回顾有关HNSCC患者治疗的现有文献。我们首先提供了一个全面的护理标准概述。然后,我们重点关注系统疗法与RT的整合,强调最新发表的证据和正在进行的试验,这些试验研究了不同的组合策略在明确的情况下的治疗。我们希望总结相关文献,以便为解释新出现的数据和设计未来试验提供基础,以在疾病控制和患者生活质量方面实现最大的关怀。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Sep 08
RJohnPresutti,George...
Do physicians know when to refer patients for genetic testing?
Best Pract Res Cl Ob
主治医生(PCPs)通常会处理涉及患者基因的问题。这是一个挑战,因为大多数主治医生在遗传测试方面与遗传辅导师相比缺乏专业知识。目前,推荐的最佳实践是根据有关家族癌症史的问卷向患者推荐基因测试,并咨询遗传辅导师讨论其结果和任何可能的影响。然而,主治医生在使用这些问卷进行此目的方面的程度目前尚不清楚。在这个横断面研究中,将美国癌症学会推荐的七个家族史问题呈现给主治医生,以确定每个问题作为转诊遗传学专家的指标的百分比。在全国初级保健审查会议上,有260名主治医生中的88名完成了问卷调查。主要结果是将每个问题视为进行基因测试的指标的主治医生的百分比。次要结果包括与实践年限、遗传学培训和获取患者家族史的方法的相关性。只有两个问题被大多数主治医生视为指标(范围为76-83%)。剩下的五个问题的百分比较低(范围为22-55%)。实践年限不影响被确定的指标数量(Spearman相关系数测试:r = 0.05,p = 0.68)。很少有主治医生(3.4%)认为自己在住院期间接受过良好到优秀的遗传学培训。只有44.3%的主治医生有遗传学专家可供转诊。总的来说,只有极少数主治医生认为美国癌症学会的问题是进行遗传测试转诊的指标。此外,许多主治医生没有遗传学专家或遗传辅导师可供转诊。解决这些问题可能有助于主治医生了解基因测试的基本知识,并使用标准化问卷将患者转诊给遗传学专家,从而减少不必要的转诊,并提高那些真正需要的人们对这个宝贵资源的预约访问机会。©2023国家遗传咨询协会。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Sep 04
ThomasReynolds,Maxie...
Development of Multiplex Polymerase Chain Reaction (PCR)-Based MSA Assay for Bladder Cancer Detection.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
多项研究表明,尿液中的微卫星变异可以检测到膀胱癌。膀胱癌的微卫星分析(MSA)需要基于扩增和解读许多单个MSA标记基础上的全面分析,这在技术上是具有挑战性的。为了开发快速、高效、标准化和成本较低的膀胱癌MSA检测方法,我们开发了三种基于多重聚合酶链反应(PCR)的MSA检测方法,所有方法均通过遗传分析仪进行分析。首先,我们根据九篇文献选择了16个MSA标记,并基于三联体或三管式多重PCR(三联体MSA检测方法)使用约翰·霍普金斯大学(JHU)样本(第一批样本)进行了MSA检测方法的开发。在第二批样本中(包括六名癌症患者和十四名健康个体),我们的三联体检测方法基于15个MSA标记正确预测了所有6个癌症样本为癌症样本以及14个健康样本为健康样本。虽然我们可以通过更多患者样本的临床信息和癌症患者数量的增加来改进我们的报告,但总体结果表明,我们的三联体MSA检测方法结合遗传分析仪是一种可能具有时间和成本效益的膀胱癌基因检测方法,并具有在患者护理中作为一个可靠检测方法的潜在用途。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Sep 04
NonthaphatKentWong,S...
Establishing Functional Retina in a Dish: Progress and Promises of Induced Pluripotent Stem Cell-Based Retinal Neuron Differentiation.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
人眼在视觉感知中扮演重要角色,但是各种视网膜退行性疾病,比如色素性视网膜炎(RP)、青光眼和老年性黄斑变性(AMD)可能导致视力丧失或失明。虽然在了解视网膜发育和临床研究方面取得了进展,但目前的治疗方法仍无法治愈或逆转这些退行性疾病。动物模型与人类的相似性有限,获取人眼组织样本也面临伦理和法律考量的挑战。因此,研究人员转向干细胞为基础的方法,特别是通过诱导多能干细胞(iPSCs)来生成不同视网膜细胞群落,发展细胞替代疗法。iPSCs为研究人类视网膜发育关键阶段和疾病特异性机制提供了新的平台。干细胞技术使得各种视网膜细胞类型的生产成为可能,包括视网膜神经节细胞(RGCs)和光感受器,视网膜器官样结构的发展也成为研究视网膜神经元分化和建立视网膜疾病模型的有价值的离体工具。本综述将专注于描述分化iPSCs产生视网膜神经元的方案、培养条件和技术。此外,本文还强调了对分化细胞进行分子和功能验证的重要性。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Sep 04
GergőKalló,PetraMagd...
Salivary Chemical Barrier Proteins in Oral Squamous Cell Carcinoma-Alterations in the Defense Mechanism of the Oral Cavity.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部癌症中最常见的类型之一。尽管有遗传和环境风险因素,但OSCC也与微生物感染和/或菌群紊乱相关。分泌的唾液作为口腔化学屏障,由于OSCC可以改变唾液的蛋白质组成,我们的目标是分析OSCC对唾液化学屏障蛋白的影响。我们收集和检查了关于OSCC患者和对照组的唾液蛋白分析的公开数据集,以识别差异表达的化学屏障蛋白。还进行了差异表达的化学屏障蛋白的网络分析和基因本体(GO)分类。发现了127种在OSCC组和对照组之间显示不同表达模式的蛋白质。构建和分析了上调和下调蛋白质的蛋白质-蛋白质相互作用网络。还确定了主要的中心蛋白质(IL-6、IL-1B、IL-8、TNF、APOA1、APOA2、APOB、APOC3、APOE和HP)并检查了富集的GO术语。我们的研究突出了唾液化学屏障在OSCC发展中的重要性。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Sep 04
ElkeBurgermeister
Mitogen-Activated Protein Kinase and Nuclear Hormone Receptor Crosstalk in Cancer Immunotherapy.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
MAP-激酶(MAPK)通路中的三个主要通路,ERK1/2、p38和JNK/SAPK,是核“激素”受体超家族(NHRSF)的上游调控因子,其中乳腺癌中的雌激素受体是一个典型例子。这些配体激活的转录因子发挥非基因组和基因组功能,它们要么经过翻译后磷酸化后修饰,要么直接与MAPK通路的组分相互作用,从而调节其对细胞分化、增殖、代谢和宿主免疫中所涉及的靶基因的转录活性。这种分子交互作用不仅发生在正常上皮或肿瘤细胞中,还发生在肿瘤基质组织微环境中的一大批自适应免疫系统和固有免疫系统的免疫细胞中。因此,MAPK和NHRSF通路的药物治疗潜力提示了干预治疗的可能性,特别是对于肿瘤免疫治疗。本综述总结了人类肿瘤(包括实体肿瘤和白血病)中NHRSF亚类的表达和功能的现有文献,以及它们与当前临床批准的对免疫检查点分子(如PD1)的治疗联合应用的效果。
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