作为一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），LAQ824（LAQ）有效抑制了血液恶性肿瘤和实体肿瘤的增殖。然而，LAQ在实体肿瘤的II期临床试验由于剂量依赖性毒性而被终止。此外，研究表明LAQ会在造血干细胞中激活Notch信号通路，与结直肠癌和乳腺癌的肿瘤进展和药物耐药性相关。因此，在本研究中，我们探讨了LAQ联合Notch信号通路抑制剂治疗实体肿瘤的策略。我们使用RT-PCR和Western blot方法在分子水平上证明了LAQ上调实体肿瘤细胞系的Notch信号通路。Chou-Talalay实验表明，LAQ与Notch信号通路抑制剂的联合对体外实体肿瘤细胞系增殖具有协同作用。我们还通过同种移植瘤模型实验证明LAQ与Notch信号通路抑制剂的联合显著抑制了肿瘤细胞的生长。本研究表明，抑制Notch信号通路为提高实体肿瘤对LAQ的敏感性提供了有价值的策略。

信号转导和转录激活因子3 (STAT3) 在淋巴瘤中发现是持续激活的，调节多个致癌过程，因此被认为有潜力作为治疗靶点。本文我们构建了一种抗CD19-N-(4-羧基环己甲基)马来酰亚胺-N-羟基琥珀酰亚胺酯 (SMCC)-前列脱素 (CSP)-STAT3 小干扰 RNA(siRNA) 结合物，并证明 CSP-STAT3 siRNA 结合物能在体外特异结合正常 B 细胞和 A20 淋巴瘤细胞。它减少了 B 细胞淋巴瘤细胞系(A20, SU-DHL-2 和 OCI-Ly3) 中 STAT3 的表达，导致淋巴瘤细胞的较低 S 期和较高细胞凋亡特征。使用 A20 移植性淋巴瘤模型，我们发现 CSP-STAT3 siRNA 结合物显著抑制了肿瘤的生长和重量。在 CSP-STAT3 siRNA 处理的 A20 携带小鼠中，Ki-67, p-STAT3, STAT3 和血清 IL-6 水平明显降低。这些发现表明特异性靶向 B 细胞淋巴瘤细胞系的 STAT3 siRNA 可以显著降低 STAT3 活性并抑制体内外肿瘤的进展，表明其在癌症治疗中的潜在应用。

癌细胞可以通过多种机制对顺铂产生耐药性。然而，顺铂在卵巢癌中的确切机制尚不清楚。最近的研究表明，3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸合酶1（PAPSS1）抑制结合低剂量顺铂可以增加DNA损伤。本研究的目的是确定将PAPSS1作为顺铂调节剂靶点在上皮性卵巢癌（EOC）中的价值。观察到PAPSS1的表达在EOC细胞和组织中增加。此外，其更高的核内表达与FIGO（国际妇产科联合会）分期、组织学亚型、转移和复发之间明显相关。下调PAPSS1基因在体外和体内增加了EOC对顺铂的敏感性。EOC中PAPSS1的表达与雌激素受体α（ERα）呈负相关。此外，EOC中核内低表达PAPSS1和核内高表达ERα与接受铂类化疗的所有卵巢癌和卵巢癌患者的总体生存和无进展生存期较长相关。PAPSS1沉默增加了EOC细胞中ERα信号传导的活性，从而使肿瘤对顺铂敏感。这些发现揭示了EOC顺铂耐药中PAPSS1介导的硫酸化和ERα信号传导之间的新的相互作用。PAPSS1可能被用作顺铂敏感的治疗靶点。© 2023. BioMed Central Ltd. ，Springer Nature部分所有。

蓝绿藻中存在一种吸光蓝蛋白叫做蓝藻藻蓝蛋白 (C-PC)。由于其具有抗氧化、抗炎和抗癌的特性，这种蛋白质在医药和药物领域有很大的潜力。然而，蓝绿藻通常会与环境中的重金属结合，因此需要确保从自然采集的蓝绿藻生物质中分离的蓝藻藻蓝蛋白的安全性，以开发药物产品。本研究旨在确定2019年至2022年期间采集自维尔纳斯湖的不同蓝绿藻生物质中难以降解的重金属（砷、镉、汞和铅）在蓝藻藻蓝蛋白中的含量，并将其与人工培养的螺旋藻（S. platensis）中蓝藻藻蓝蛋白的重金属含量进行比较。2019年的生物质以不可见藍蛋白藻（A. flos-aquae）为主，而2020年和2022年的生物质以微囊藻属（Microcystis）为主。使用电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 分析器进行了重金属的测定。ICP-MS分析结果显示，与以A. flos-aquae为主的生物质中的蓝藻藻蓝蛋白相比，以微囊藻为主的生物质中的蓝藻藻蓝蛋白具有较高水平的被研究的重金属（铅、镉和砷）。与从自然采集的蓝绿藻生物质中分离的蓝藻藻蓝蛋白相比，从人工培养的螺旋藻中分离的蓝藻藻蓝蛋白的砷和铅浓度较低。

作为一种营养价值高的蔬菜，西兰花（Brassica oleracea var.italica）富含维生素、抗氧化剂和抗癌化合物。硫代葡萄糖苷（GLs）是十字花科蔬菜中广泛存在的重要功能成分之一，它们的水解物硫代异硫氰酸酯（SFN）在抗癌过程中起着关键作用。本研究揭示了蓝光显著诱导了西兰花萌芽体中SFN的含量，并且水杨酸（SA）参与了此过程。我们研究了蓝光处理下西兰花萌芽体中SFN积累的分子机制以及SFN与SA之间的关系。结果表明，蓝光照射显著增加了西兰花萌芽体中的SFN积累，并且SA在蓝光条件下特别上调了SFN合成相关基因的表达。此外，与白光相比，蓝光显著降低了SA的含量，并且这种降低受到了抑制SA合成的paclobutrazol（Pac）的更大抑制。另外，在蓝光处理下，SFN合成相关基因的转录水平和丙型芥子硫化酶（MYR）的活性与SFN积累趋势相一致。总的来说，我们得出结论：SA参与了蓝光条件下西兰花萌芽体中SFN的积累。

桂花（Osmanthus fragrans（Thunb.）Lour.）花朵（OF-F）一直被传统上作为功能性食品和民间药物使用。本研究评估了OF-F提取物在前列腺癌细胞（DU-145）上的抗氧化、抗炎和细胞毒作用，并通过计算机模拟分析了其化合物的可能蛋白-配体相互作用。采用OF-F的水提取物（W）和乙醇提取物（E）进行了植物化学筛查、抗氧化、抗炎和抗癌实验。对化学标志物进行网络和分子对接分析，以确定其在抗癌药物开发中的应用。OF-F-E含有更高的总多酚（233.360 ± 3.613 g/kg）和鞣质（93.350 ± 1.003 g/kg）含量，高于OF-F-W。此外，OF-F-E提取物表现出有效的DPPH清除活性（IC50 = 0.173 ± 0.004 kg/L），并且含有较高的FRAP值（830.620 ± 6.843 g Trolox/kg）。在细胞培养实验中，OF-F-E显著降低了RAW-264.7和DU-145细胞系的NO水平，并抑制了细胞增殖。网络分析显示，O. fragrans（Thunb.）Lour.代谢物可能影响四个细胞组分中的十三个分子功能和十三个生物过程。这些代谢物通过与PIKR31和AR的结合亲和力最高的鲜黄酮进行分子对接，抑制了DU-145前列腺癌的关键蛋白。因此，本研究为O. fragrans（Thunb.）Lour.代谢物作为抗癌药物开发的药用植物提供了新的理论依据。

对于作为新的癌症治疗靶点的肿瘤干细胞（CSCs）激活的膜转运体的潜力越来越受到关注。因此，本研究调查了食管腺癌（EAC）中CSCs的离子转运相关分子表达谱。通过荧光活化细胞分选术，将高度表达醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的细胞从人巴雷特食管腺癌细胞系OE33中分离出来。根据肿瘤球形体的形成来鉴定CSCs。通过微阵列分析检测了CSCs的基因表达谱。OE33细胞中，CSCs中ALDH1A1信使RNA水平高于非CSCs。此外，CSCs对顺铂具有抗性，并且具有再分化的能力。CSCs的微阵列分析结果显示了与离子通道/转运体有关的多个基因的上调表达，例如瞬时受体电位热敏通道2（TRPV2）和溶质载体家族12成员2（SLC12A2）。TRPV2抑制剂曲尼拉斯和SLC12A2抑制剂呋塞米在CSCs中浓度较低时的细胞毒性较高，两者均显著减少了肿瘤球数量。高度表达ALDH1A1的OE33细胞亚群也显著减少了这些抑制剂。根据目前的结果，TRPV2和SLC12A2参与CSCs的维持，并且它们的特异性抑制剂曲尼拉斯和呋塞米分别具有作为EAC的靶向治疗剂的潜力。© 2023年。外科肿瘤学会。

腹胆管癌的微创切除是一种新兴技术，需要在微创肝切除和胆道重建方面都具备精湛的技术。由于胆胚血管解剖的技术困难、根治性门静脉淋巴结清扫以及胆肠吻合过程中需要进行细致缝合，即使在高级别肝脏外科中心，也一般不进行腹腔镜下的此类切除。现代文献中，缺乏关于该手术机器人技术的详细手术描述和结果数据。本视频展示了一例我们初期系列的纯机器人Klatskin 3A切除术，并附有临床结果。一名77岁男性出现黄疸，双侧肝内胆管扩张（右侧>左侧）的发现。放射学检查显示Klatskin 3A型肿瘤并伴有右前门静脉血栓形成。经胆道镜内窥镜检查进一步证实为高度Bismuth 3A型胆道恶性狭窄。通过放置两个15cm的7-French塑料内胆管支架实现内镜引流。三维解剖学肝脏重建显示右前部区域的Glissonean分段系脉有一个2cm的肿块，标准化的未来肝剩余体积（左肝叶）为50%。患者仰卧于手术台上，给予全身插管麻醉。在诊断性腹腔镜检查排除腹膜转移病的情况下，首先完成胆囊切除和系统性根治性门静脉淋巴结清扫以达到超过六个淋巴结的目标。经过适当的门静脉淋巴结清扫后，在胰头水平处隔离并切断了胆总管。取出塑料内胆管支架，对远端胆总管切缘进行了冻切，以排除胆管癌的远端侵犯。与主要门静脉旁边的小型右肝动脉一起用夹子结扎并切除，同时移除相邻的淋巴结和淋巴结带有的组织。如果冻切结果显示远端胆总管切缘未见肿瘤，可以缝合胰腺内部的远端胆总管。然后向肝门分叉处切取近端胆管，待胆管分叉已经适当解剖并从肝门板解脱后，在脐裂基部附近切断远端左肝管以获得R-0切缘。从左肝管切缘处取得第二个冻切标本，以确保未浸润肿瘤细胞存在于未来的胆管剩余侧。接着完成切断肝下短静脉。靛青绿注射后，确认肝实质切缘。结扎和夹闭右肝动脉和门静脉。使用机器人器械进行肝实质切缘线断开，使用机器人窗型双极钳和血管封闭装置进行压迫夹切技术。始终保留中肝静脉是为了避免左中肝叶的淤血。整个右肝叶和尾状叶被作为一个整块切除。打开肝脏后切断大的Makuuchi韧带，使用机器人血管夹钳切断右肝静脉的根部，与下腔静脉平齐。然后开始胆道重建，创建60cm乙状结肠的肝管空肠吻合吻合术。通过使用机器人45毫米蓝色扣钉器的两个动作来创建侧－侧的吻合术。并用连续缝合线合并吻合口。将乙状结肠肢后移，向肝门移位。使用连续可吸收的4-0镇定线进行单端-侧的肝管空肠吻合术。最后，在封闭之前放置了闭合式引流管。手术时间约为8小时，失血量约为150毫升。术后过程正常。最终病理报告证实，肝门部胆管癌为中度分化，切缘未见肿瘤。切除了10个淋巴结，未发现淋巴结转移或淋巴管血管侵犯。自2021年以来，我们已经对4名中位年龄为70岁的Klatskin 3A肿瘤患者进行了机器人切除。所有患者均表现为黄疸，大多数患者在术前接受内镜逆行胰胆管造影引流。中位手术时间为508分钟，估计失血量为150毫升。所有患者均获得了R-0切缘。有1名患者术后并发症需使用静脉抗生素治疗静脉系统感染。在此系列中未发现90天内的死亡。在中位随访期为15个月期间，所有患者都幸存，无疾病复发证据。机器人切除Klatskin 3A肿瘤在机器人肝胆外科手术经验适当的情况下是安全可行的，正如本视频所展示的。© 2023 Society of Surgical Oncology.

细胞减灭术和腹腔热化疗（CRS/HIPEC）是治疗腹腔转移瘤的复杂手术。术后加强恢复（ERAS）方案旨在标准化术前、术中和术后路径，以改善患者护理。本研究描述了在三级学术中心实施CRS/HIPEC ERAS方案后的可行性和结果。回顾了2020年1月至2023年3月的一所医疗机构的CRS/HIPEC经验。根据患者是否在ERAS开始前或后进行CRS/HIPEC进行分类。评估了结果和方案依从性。共纳入115例CRS /HIPEC手术，其中74例在ERAS实施前进行，41例在ERAS实施后进行。后ERAS组的中位年龄较年轻，而性别、合并症、腹腔癌指数、手术类型和手术时间在两组之间相似。最常见的原发癌部位是妇科（40%）、阑尾（24%）和结直肠（22%）。术后ERAS组件的依从性为76%。术后ERAS组在术后第1天行走（90% vs 54%；p < 0.001）、术后第2天耐受液体饮食（88% vs 32%；p < 0.001）和术后第3天拔除导尿管（86% vs 43%；p < 0.001）方面更多。后ERAS队列的住院时间有减少的趋势（7 vs 8天；p =0 .092），但重要并发症、重症监护室入住率和30天再入院率无差异。尽管CRS/HIPEC手术的异质性，但实施ERAS方案对我们的患者可行，并导致术后结果和依从性与其他重要腹部手术相当。这支持了为CRS/HIPEC患者实施ERAS方案的成功潜力。 © 2023年。外科肿瘤学会。

目的和背景：本次荟萃分析的目的在于评估放射组学在经肝动脉化疗栓塞治疗（TACE）对肝细胞癌（HCC）的治疗反应（TR）和患者生存状态（SS）的预测价值，并为临床应用提供有利的证据。我们在PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science等数据库中搜索，以纳入将放射组学应用于评估HCC TACE的TR和受影响患者的生存状态的文献，截至2023年7月12日。使用放射组学质量评分（RQS）方法对纳入文献的质量进行评估，并使用Stata15.0进行荟萃分析。共纳入24项研究进行分析。荟萃分析结果显示，基于放射组学的TR和SS预测的总体一致指数（C-index）分别为0.85和0.78。与放射组学模型和临床模型相比，联合放射组学临床模型在评估TACE相关的TR和SS方面表现最佳。在训练集和验证集中，TR的C-index分别为0.93和0.88，SS的C-index分别为0.84和0.80。这些数值均高于放射组学模型的TR分别为0.87和0.79，SS分别为0.79和0.70，以及临床模型的TR分别为0.71和0.66，SS分别为0.72和0.66。放射组学对HCC TACE疗效的预测模型表现出了令人满意的预测性能，而联合放射组学临床预测模型表现最佳。版权所有 © 2023 The Association of University Radiologists. Elsevier Inc. 发布，保留所有权利。