新辅助疗法能够改善耐受性，减少肿瘤体积以便于手术，并评估后续治疗效果。因此，人们对将癌症治疗的益处扩展到新辅助治疗中，以减少复发并提高局部或局部晚期泌尿生殖系统（GU）癌症患者的生存率表示热情。这种方法在临床上非常相关，因为这些治疗主要针对未经治疗的患者，并能产生最佳的药物反应。此外，这些结果不受其他抗癌治疗的影响。尽管过去新辅助疗法一直是膀胱癌的标准治疗方法，但目前仅限于肾脏和前列腺癌（PCa）的临床试验；然而，变化即将来临。基于生物标志物分层的新辅助治疗试验将会引入精确的新辅助疗法，并结合适当的生存终点和全面的相关性和影像研究。本综述讨论了GU恶性肿瘤中的新辅助研究，以及它们如何指导未来的研究设计考虑。版权所有 © 2023 The Authors. Elsevier Inc.发表并保留所有权利。

激酶抑制剂是有效的癌症治疗方法，但抗药性常常限制了临床疗效。尽管已经鉴定了许多抗药性突变，但对激酶抑制剂抗药性的理解仍然不完善。在这里，我们全面地分析了约3,500个Src酪氨酸激酶突变体对四种不同的竞争ATP抑制剂的抗药性。我们发现，竞争ATP抑制剂抗药性突变分布在Src的催化结构域内。除了抑制剂接触位点以外，参与调节Src磷酸转移酶活性的残基也容易发展抗药性。出乎意料的是，我们发现位于Src催化结构域N-末端瓣的顶面的一个易发展抗药性的残基簇通过减少催化结构域动力学来促进自抑制，并且该簇中的突变通过降低抑制剂亲和力和促进激酶过度活化来产生抗药性。综上所述，我们的研究证明了如何利用药物抗药性分析来界定潜在的抗药性途径，并揭示了激酶调控的新机制。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

自身免疫淋巴增殖综合征（ALPS）是一种自身免疫疾病，已在2200多名患者中报道。这是一种罕见的遗传病，在凋亡的外源途径中发生病理性突变。不同基因中的各种突变，如FAS、FASL和CASP10，可能导致ALPS。最常见的病理性变体发生在FAS受体中。这种功能失常的途径导致淋巴细胞异常积聚，即CD3+TCRαβ+CD4-CD8-（双阴性（DN）T细胞），这是该疾病的特征。该疾病通常以淋巴结肿大和脾脏肿大为特征，在儿童期出现，是淋巴增殖的结果。随着时间的推移，这些患者可能因免疫系统的异常而发展为细胞减少症或淋巴瘤。目前的治疗方法包括糖皮质激素、麦考酚酯、西罗莫司、免疫球蛋白G和利妥昔单抗。这些药物用于治疗症状，目前没有针对ALPS的标准治疗建议。唯一的治愈疗法是骨髓移植，但由于并发症的问题，这种治疗很少进行。本综述通过讨论免疫调节机制、症状表现和治疗机制，扩展对ALPS的认识。此外，我们还使用来自Cosmos的数据，讨论了美国ALPS患者的流行病学、合并症和相关药物。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.发表。

尽管化疗免疫治疗是曼特尔细胞淋巴瘤（MCL）初始治疗的标准，但新的数据表明，无化疗的方法可能有一定作用。我们报告了一项多中心2期研究关于来那度胺联合利妥昔单抗（LR）作为MCL初始治疗的9年随访结果。LR双联疗法用作诱导和维持治疗，直至疾病进展，3年后可选择停药。我们先前报告了可评估患者中的总体缓解率为92％，其中64％达到完全缓解。在中位随访时间为103个月的情况下，36名可评估患者中有17人（47％）仍处于缓解状态。9年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为51％和66％。在维持期间，造血系统不良事件（AEs）包括无症状的3级或4级细胞减少症（42％的中性粒细胞减少症，5％的血小板减少症，3％的贫血症）以及主要为1级至2级感染，可在门诊进行管理（50％上呼吸道感染，21％尿路感染，16％鼻窦炎，16％蜂窝织炎，13％肺炎，其中5％需要住院）。维持治疗期间，较多患者出现1级和2级神经病变（29％），而诱导治疗期间的比例为8％。21％的患者发生了继发性恶性肿瘤，其中5％为侵袭性恶性肿瘤，其余为非侵袭性皮肤癌，采用局部皮肤定向治疗。由于对COVID-19大流行期间免疫抑制的担忧，两名患者永久停止了治疗。随着长期随访，LR作为初始诱导治疗继续显示出持久的缓解反应，并且具有可控的安全性。版权所有 © 2023 美国血液学会。

《木兰湖》（MAGNOLIA）是一项开放标签的单臂、多中心、2期研究的主要分析结果表明，下一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂扎努布替尼在复发/难治边缘区淋巴瘤（R/R MZL）患者中提供了高整体反应率（ORR），且具有良好的安全性和耐受性。现在呈现了《木兰湖》的最终分析，旨在描述反应持久性和长期的安全性和耐受性。该研究评估了扎努布替尼（每天160毫克，每日两次）治疗至少接受过1个抗CD20指向疗程的68名R/R MZL患者。主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的ORR。次要终点包括研究者评估的ORR、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、健康相关生命质量、安全性和耐受性。经过中位随访27.4个月，IRC评估的ORR为68.2%（95%置信区间[CI]，55.6%-79.1%），24个月DOR无事件生存率为72.9%（95% CI，54.4%-84.9%）。24个月时的PFS和OS分别为70.9%（95% CI，57.2%-81.0%）和85.9%（95% CI，74.7%-92.4%）。扎努布替尼的安全性与主要分析结果一致，未观察到新的安全信号。心房颤动/心房扑动（n = 2 [2.9%]）和高血压（n = 3 [4.4%]）是不常见的。中性粒细胞减少（n = 8 [11.8%]）是最常见的≥3级不良事件。在这个《木兰湖》的最终分析中，扎努布替尼表现出超过2年的持久临床反应，73%的反应者仍然存活且无进展。随着治疗时间的延长，扎努布替尼继续表现出良好的安全性和耐受性。该试验在www.clinicaltrials.gov注册，登记号为NCT03846427。版权所有 © 2023年美国血液学会。

FF-10850是一种基于二氢鞘磷脂的顶替卡铂治疗难治或复发性卵巢癌的脂质体拓扑替卡铂。然而，FF-10850对于快速清除和造血毒性等临床限制具实际意义。为克服这些限制并最大程度提高临床效果，我们设计了FF-10850。在细胞系基因携带的卵巢癌模型和临床相关的DF181铂难治性卵巢癌患者源性移植模型中，FF-10850显示出了优于拓扑替卡铂的抗肿瘤活性。其安全性也得到改善，使造血毒性得以缓解。增强的抗肿瘤活性和改善的安全性是通过其在肿瘤微环境中的优先积累和荷载释放所实现的。我们的数据表明，肿瘤相关巨噬细胞摄取FF-10850，导致完全的荷载释放。荷载释放机制似乎也由肿瘤代谢重编程引起的高氨浓度介导。在富含氨的条件下，FF-10850比目前批准用于卵巢癌的脂质体阿霉素更快速且更大程度释放荷载。FF-10850在小鼠移植模型中与卡铂或PARP抑制剂的联合应用显著增强了抗肿瘤活性，并且与抗PD-1抗体结合后发展出肿瘤抗原特异性免疫的协同抗肿瘤活性。这些结果支持FF-10850在固体肿瘤治疗中，包括卵巢癌（NCT04047251）的Ⅰ期临床研究，并在联合治疗方案中进行进一步评估。

本研究旨在调查在布里格姆和妇女医院以及丹纳·法伯癌症研究所（DFCI）对血液病理学中的算法测试的有效性。该算法基于初始病理评估后的测试选择，以最大程度提高费效比测试，尤其针对昂贵的分子和细胞遗传学检测。为17种疾病类别开发了标准测试（SOPs）订单方案，并编码在决策支持应用程序中。获得了为期六个月的应用程序β测试的回顾性数据，并与该时间段的实际测试实践进行了比较。此外，还从一个社区分店获得了2年的前瞻性数据。总共分析了460个回顾性病例（算法测试引入之前）和109个前瞻性病例（引入后）。 在回顾性数据中，61.7％的测试（825项中的509项）与SOPs一致，而有38.3％的测试（825项中的316项）过度订购，有30.8％（736项中的227项）的SOP推荐测试被省略。在前瞻性数据中，98.8％的测试（247项中的244项）是一致的，只有1.2％过度订购（247项中的3项），并且有7.6％的测试被省略（264个SOP推荐测试中的20项；整体P <0.001）。在布里格姆和妇女医院/DFCI，SOP实施之前过度订购测试的成本显示出潜在的年化节省费用为$1,347,520美元。只有2个过度订购测试（0.6％）提供了额外的信息，且仅适用于极为罕见的临床情况。SOP的实施大大改善了测试订购实践，具有适量的辅助测试，可以最大程度减少成本，并对获得关键信息提供结果没有显著影响。

Denosumab是一种单克隆抗体，用于在骨巨细胞瘤（GCTB）中进行新辅助治疗，以促进手术；或者在手术并发高发病率的轴向肿瘤中进行长期治疗。治疗效果出现的时间间隔尚不清楚，监测工具有限，使得药物剂量的最佳调节变得复杂。我们评估了GCTB在denosumab治疗期间DCE-MRI衍生的时间强度曲线（TIC）血流灌注特征的变化，并评估了治疗效果对肿瘤灌注的持续时间。在单个中心进行了回顾性研究，纳入了在denosumab治疗前（t = 0）和治疗后的3个月（t = 3）、6个月（t = 6）或12个月（t = 12）进行动态对比增强（DCE）MRI的GCTB患者。在视觉上最强的增强部位放置感兴趣区域，并创建TIC曲线。计算增强时间（TTE），入流速率（WIR），最大相对增强（MRE）和曲线下面积（AUC）。使用Wilcoxon符号秩检验计算灌注特征的差异。所有24名患者在开始denosumab治疗后DCE-MRI上出现了灌注减少的情况。TTE在t = 0和t = 3之间增加（p < 0.001）。WIR，MRE和AUC在t = 0和t = 3之间减少（p < 0.001，p = 0.01和p = 0.02，分别）。在t = 3和t = 6或t = 6和t = 12之间未发现特征上的显著差异。在初发与复发病例或轴向与附肢肿瘤之间也没有发现显著的灌注差异。与基线相比，GCTB在denosumab治疗后3个月内MRI灌注发生了明显变化。在治疗的3个月和6个月，以及6个月与12个月之间没有进一步的显著变化。这些发现表明，在3个月后已经可能需要评估治疗反应，并考虑使用较低剂量的denosumab进行维持治疗。在长期应用denosumab的情况下，通过监测DCE-MRI上肿瘤特征的变化，可能有助于实现药物剂量的最佳调节，从而减少副作用。版权所有© 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

致癌的KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）发生和进展的主要驱动因素。然而，KRAS的翻译后修饰（PTM），特别是甲基化，如何修改KRAS的活性，目前仍不清楚。在这里，我们展示了带有SET结构域的组蛋白赖氨酸甲基转移酶7（SETD7）与KRAS相互作用，并在位于182和184位的赖氨酸上对KRAS进行甲基化。SETD7介导的KRAS甲基化导致KRAS的降解和RAS/MEK/ERK信号级联的减弱，使SETD7在NSCLC的体外和体内具有强大的抗肿瘤作用。机制上，KRAS的泛素E3连接酶RABGEF1以依赖于K182/K184甲基化的方式被招募并促进KRAS的降解。值得注意的是，临床NSCLC组织中SETD7与KRAS的蛋白水平呈负相关。在肺腺癌患者中，SETD7和RABGEF1的低表达与预后不良相关。总之，我们的结果定义了SETD7通过调节KRAS的甲基化和降解而发挥抑制肿瘤功能的作用。版权所有© 2023作者。由Elsevier Inc.发表，保留所有权利。

备选剪接（AS）已被认为参与细胞周期调控和癌症发生，但其潜在机制仍不清楚。多聚(U)结合剪接因子60（PUF60）对胚胎发育至关重要，并在多种癌症类型中过度表达。本文报道了PUF60通过控制细胞分裂周期25C（CDC25C）的AS促进有丝分裂细胞周期和肺癌进展。系统分析在肺腺癌（LUAD）中失调的剪接因子发现，PUF60的拷贝数和表达水平升高与预后差相关。PUF60的缺失抑制了LUAD细胞的G2/M转化、细胞增殖和肿瘤发展。在机制上，PUF60敲除导致了有丝分裂细胞周期基因（包括CDC25C）中丰富的外显子跳跃。完整的CDC25C中外显子3的跳跃会引起新生介导的mRNA衰减，并降低CDC25C蛋白的表达，从而抑制细胞增殖。本研究确立了PUF60作为肺癌的细胞周期调节因子和致癌剪接因子。版权 © 2023 The Author(s). Elsevier Inc.保留所有权利。