研究动态
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 08
TafadzwaGDhokotera,M...
Gynaecologic and breast cancers in women living with HIV in South Africa: A record linkage study.
Disease Models & Mechanisms
乳腺和妇科癌症在南非女性中的诊断比例约占所有癌症的一半,其中许多女性同时也患有HIV。我们的研究目的是确定南非HIV感染妇女(WLHIV)发展乳腺和妇科癌症的发病率和风险因素。本研究采用了南非HIV癌症匹配研究的纵向分析,包括年龄≥15岁的两个或更多次HIV相关实验室检测的妇女。我们使用Cox比例风险模型来确定人乳头状瘤病毒(HPV)相关和激素相关的妇科癌症与患者和市镇层面特征的关联。通过对3447908名妇女和1050万年的随访进行分析,我们确定了11384例新发病和7612例患有的妇科和乳腺癌症。总体的发病率为每10万人年108例(95%置信区间[CI]:106-110),其中宫颈癌的发病率最高,为每10万人年70例(95% CI:68.5-71.7)。低CD4细胞计数和高HIV RNA病毒载量增加了宫颈和其他与HPV相关的癌症的风险。年龄与HPV相关和激素相关的癌症均有关联。在高社会经济地位的市镇就医的妇女比在低社会经济地位的市镇就医的妇女更容易被诊断出HPV相关的癌症和乳腺癌。改善WLHIV的免疫状态是WLHIV癌症预防策略中的重要部分。癌症预防和早期检测计划应根据HIV感染的妇女的需求进行调整。此外,应解决癌症诊断服务中的社会经济地位不平等问题。 ©2023年该文章作者。由John Wiley & Sons Ltd代表UICC出版的《国际癌症学杂志》发布。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 08
NadeemBilani,RimaPat...
Outcomes in Premenopausal Patients with HR+/HER2- Breast Cancer and Lymph Node Micrometastasis Based on the 21-Gene Recurrence Score.
Disease Models & Mechanisms
针对激素受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)早期乳腺癌(Early Breast Cancer,EBC)且21基因OncotypeDX(ODX)复发评分(Recurrence Score,RS)<26的绝经后患者,与单纯内分泌治疗(Endocrine Monotherapy,E)相比,化学内分泌治疗(Chemoendocrine Therapy,CET)对病人无益,而无论淋巴结状况如何。对于绝经前患者,淋巴结状况对RS的解读具有重要意义。然而,至于患有微小转移症(Micrometastasis,"pN1mi"分期)的患者,指南对于治疗不够明确。我们通过国家癌症数据库2004-2019年的数据集,选取了HR+/HER2- EBC且年龄<50岁的患者,进行了ODX检测。我们使用多元Cox回归分析确认了ODX在pN1mi疾病的整体生存率(Overall Survival,OS)的预测价值。我们探究了低RS(<26)病例中按淋巴结状况的不同治疗模式,使用卡方检验进行统计。最后,我们通过Kaplan-Meier模型对RS <26的患者进行OS的比较,控制淋巴结状况。在72,068例HR+/HER2- EBC年龄<50岁的患者中,6.1%(n=4402)存在微小转移。多元Cox回归分析证实了ODX在pN1mi疾病中的预测价值(P<.001)。在RS <26的情况下,CET最常用于有1-3个淋巴结受累("pN1a-c"疾病)的患者,较少用于pN1mi疾病,而在无淋巴结受累("pN0")的疾病中最少用到。在RS <26和pN1a-c疾病接受CET与E的患者中,观察到OS有所改善(P=.017),但pN1mi(P=.49)或pN0(P=.57)疾病未观察到OS的改善。我们的大型注册分析发现,CET在pN1a-c疾病中与改善OS相关,但在pN1mi或pN0疾病中未观察到改善。© 作者(们) 2023. 由牛津大学出版社发布。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 08
CarolinaNFranco,Laur...
Vitamin B6 is governed by the local compartmentalization of metabolic enzymes during growth.
Disease Models & Mechanisms
维生素B6是细胞类型和组织中必不可少的微量营养素,而B6水平失调会导致人类疾病。尽管其重要性,目前对于B6维生素水平的调节机制尚不清楚。在这里,我们提供证据表明,通过将吡哆醛激酶(PDXK),这种限制B6酶的速率,精确地分隔来迅速调节B6的动力学。我们发现规范的Wnt通路能够通过将细胞质中的PDXK重新定位到溶酶体中,从而迅速导致非活性B6的积累。PDXK被甲基精氨酸Degron(MrDegron),一种用于溶酶体的蛋白质标签,修饰,从而通过微自噬途径送至溶酶体。高活性的溶酶体导致持续降解PDXK并造成B6缺乏,从而促进Wnt驱动的结肠直肠癌(CRC)细胞的增殖。通过药理学或遗传学手段破坏协调的MrDegron蛋白酶解途径足以减少CRC细胞和器官样模型中的细胞存活。总之,这项研究为微量营养素调控的癌细胞生长过程提供了补充,并揭示了B6缺乏对生存的功能影响。
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DIABETES & METABOLISM
2023
AbebeNigussieAyele,A...
Predictors of obesity among school-age children in Debre Berhan City, Ethiopia.
DIABETES & METABOLISM
肥胖导致了严重的与饮食有关的慢性疾病,包括2型糖尿病、心血管疾病、高血压、骨关节炎和某些类型的癌症。在包括埃塞俄比亚在内的撒哈拉以南非洲地区,大多数营养干预主要关注儿童营养不良问题,忽视了儿童肥胖的影响。在埃塞俄比亚,学龄儿童肥胖的程度和相关因素尚未明确描述。因此,本研究评估了埃塞俄比亚德勃拉斯汉市学龄儿童肥胖的预测因素。该跨部门研究设计在2022年6月至7月进行。参与者是通过多阶段抽样方法选择的。数据收集使用经过测试和结构化的问题。数据编码并输入Epi-data 4.6版本中,导出并使用SPSS 25版本进行分析。总共600名儿童参与了该研究。肥胖的患病率为10.7%(95% CI: 8.3, 13.2)。在本研究中,就读私立学校(AOR = 4.24, 95% CI: 1.58, 11.32)、年龄在10-12岁之间的儿童(AOR = 2.67, 95% CI: 1.30, 5.48)、家庭中提供软饮料(AOR = 2.27, 95% CI: 1.25,18.13)、孤独感(AOR = 1.67 95% CI: 1.12, 3.15)和母亲从事日常劳动的职业地位(AOR = 8.54 95% CI: 1.12, 65.39)与儿童肥胖密切相关。本研究中儿童肥胖的总体程度为10.7%,即十一名儿童中的一名,相对较高,与EDHS调查相比。因此,应更加关注加强体育活动、提供营养教育和增加社区对健康饮食以及其他预防措施的认识。版权所有:© 2023 Ayele等。本文为开放获取文章,根据创作共用许可证,允许在任何媒介中自由使用、分发和复制,只要原始作者和出处得到认可。
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DIABETES & METABOLISM
2023
YingyingLiu,Mengmeng...
Trends in all causes and cause specific mortality attributable to ambient particulate matter pollution in China from 1990 to 2019: A secondary data analysis study.
DIABETES & METABOLISM
由于对人类健康的危害,特别细颗粒物(PM2.5)已成为中国的一项重要公共卫生问题。本研究旨在研究PM2.5污染对中国导致的全因和特定于原因的死亡负担的趋势。我们提取了1990年至2019年中国的PM2.5暴露所致的全因和特定于原因的死亡数据,数据来源于《全球负担疾病2019年报告》。利用Joinpoint回归程序计算了由于PM2.5暴露引起的标准化死亡率(ASMR)和失年寿命(YLLs)的平均年度百分比变化(AAPC)。利用Pearson相关性分析,我们估计了负担趋势、城市绿地面积和高等教育比例之间的关联。 在1990年至1999年期间,所有原因(1.6%,95% CI:1.5%至1.8%)、糖尿病(5.2%,95% CI:4.9%至5.5%)、脑炎(3.1%,95% CI:2.6%至3.5%)、缺血性心脏病(3.3%,95% CI:3%至3.6%)和气管、支气管和肺癌(5%,95% CI:4.7%至5.2%)的死亡率都有增长。在2010年至2019年期间,糖尿病的死亡率仍有增加,但增速较低,AAPC为1.2%(95% CI:1%至1.4%)。而气管、支气管和肺癌在该期间的增长较小,AAPC为0.5%(95% CI:0.3%至0.6%)。在YLLs方面,趋势似乎相似。 我们的研究结果强调了中国PM2.5导致的疾病负担的增加趋势,尤其是糖尿病、气管、支气管和肺癌。 版权所有:© 2023 刘,燕。本文是一篇开放获取文章,根据知识共享署名许可协议发表,允许在任何媒体中自由使用、分发和再现,前提是原作者和出处得到了认可。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 08
NikitaPozdeyev,Manji...
Thyroid cancer polygenic risk score improves classification of thyroid nodules as benign or malignant.
DIABETES & METABOLISM
甲状腺结节超声风险分层方案依赖于高风险超声特征的存在。然而,一些恶性甲状腺结节在甲状腺超声上具有良性外观。需要新的甲状腺结节风险评估方法。我们研究了多基因风险评分(PRS),结合超声分析以改进甲状腺结节风险评估。卷积神经网络分类器在621个甲状腺结节的超声静态图像和连续图像上进行了训练。基因表型关联研究(PheWAS)和PRS PheWAS被用来优化鉴别良性和恶性结节的PRS。在科罗拉多个性化医学生物库中的73,346名参与者中评估了PRS。当将深度学习模型输出与甲状腺癌PRS和遗传血统估计相结合时,良性与恶性甲状腺结节分类器的受试者工作特征曲线下面积(AUROC)从0.83提高到0.89(DeLong,p值=0.007)。联合深度学习和遗传分类器实现了0.95的临床相关敏感性,95% CI [0.88-0.99],0.63的特异性[0.55-0.70],以及0.47 [0.41-0.58]和0.97 [0.92-0.99]的阳性和阴性预测值。欧洲血统分析中的AUROC改进保持一致(深度学习和PRS分类器的AUROC分别为0.83和0.87)。升高的PRS与甲状腺癌结构性疾病复发风险增加有关(有序logistic回归,p值=0.002)。用PRS增强超声风险评估可以提高诊断准确性。© 作者们2023年版。牛津大学出版社代表内分泌学会发表。保留所有权利。如需授权,请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 08
I-LunHsin,Pei-JuWu,S...
β-catenin inhibitor ICG-001 suppress cell cycle progression and induce autophagy in endometrial cancer cells.
Stem Cell Research & Therapy
近年来,子宫内膜癌的发病率逐渐上升。基因突变和β-连环蛋白的高蛋白表达在子宫内膜癌中普遍存在。ICG-001是一种β-连环蛋白抑制剂,通过阻断β-连环蛋白和cAMP 反应元件结合蛋白结合蛋白复合物的形成。本研究旨在调查ICG-001对抑制子宫内膜癌的影响。首先,使用子宫内膜癌患者来源的异种移植物(PDX)衍生的器官样以及原代细胞来验证ICG-001对子宫内膜癌的抑制能力。此外,使用子宫内膜癌细胞系研究ICG-001的抗癌机制。通过MTT实验和肿瘤球形成实验,ICG-001显著降低了HEC-59和HEC-1A细胞的细胞存活率。ICG-001增强了顺铂的细胞毒作用。ICG-001降低了癌干细胞球形成。ICG-001降低了CD44、己糖激酶2(HK2)和细胞核蛋白A的蛋白表达。ICG-001通过流式细胞术分析降低了细胞周期进程。ICG-001在子宫内膜癌细胞中激活了自噬作用,而没有激活凋亡。通过ATG5沉默抑制自噬增强了ICG-001对细胞存活率、肿瘤球形成以及CD44和细胞核蛋白A的蛋白表达的抑制作用。本研究阐明了ICG-001的作用机制,并揭示了其对治疗子宫内膜癌具有的临床潜力。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 08
SalehehJahani,NabiZa...
Mesenchymal stem cells and ovarian cancer: Is there promising news?
Stem Cell Research & Therapy
卵巢癌(OC)被描述为一种异质且复杂的疾病,具有较高的死亡率、弱预后和晚期表现。OC根据不同指标(例如起源和组织病理学)有几个亚组。当前针对OC的治疗方法包括手术后的化疗和放疗,然而,这些方法在OC上表现出多样化的副作用,并且没有足够的有效性。最近,基于间充质干细胞(MSC)的治疗在治疗癌症等多种问题上备受关注。这些多能干细胞可以从不同来源(如脐带、脂肪组织、骨髓和胎盘)中获取,并已针对OC进行了研究其疗效。因此,在这篇综述中,我们旨在回顾和讨论关于不同来源的MSC对OC的影响的现有研究,特别关注所涉及的机制。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 08
OzelCapik,BetulGundo...
Oncogenic miR-1825 promotes head and neck carcinogenesis via targeting FREM1.
Stem Cell Research & Therapy
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六常见的恶性肿瘤类型。虽然目前用于HNSCC患者的治疗方法在近几十年来有所改善,但HNSCC的预后仍然较差。因此,迫切需要了解HNSCC的发病机制,开发新颖有效的治疗策略,并鉴定和鉴别对HNSCC恶性表型负责的癌基因。本研究旨在更好地理解miR-1825在HNSCC发病机制中的作用。我们通过体外实验评估细胞存活能力、克隆性、细胞迁移、侵袭、凋亡和干细胞特性,研究了miR-1825失调对与癌症相关的表型的影响。此外,我们还利用裸鼠模型研究了miR-1825过表达对头颈癌细胞肿瘤形成能力的影响。我们使用微阵列分析和荧光素酶活性分析寻找miR-1825的潜在靶标。我们发现,与相应的对照相比,miR-1825在头颈细胞和临床肿瘤样本中的表达上调,可能起到癌基因的作用。然后,我们证明外源性miR-1825过表达在体外促进了与头颈癌进展相关的细胞表型,并在体内对肿瘤形成具有刺激作用。我们还通过免疫组化分析鉴定了FREM1作为miR-1825的直接靶标,并证明其在HNSCC样本中表达减少。总之,我们认为miR-1825/FREM1轴是HNSCC发展的重要调节因子,在其中miR-1825起到了癌基因的作用。© 2023作者。《细胞生物化学杂志》由Wiley Periodicals LLC出版。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 01
KatharinaBurger,Finn...
TNFα is a key trigger of inflammation in diet-induced non-obese MASLD in mice.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
肿瘤坏死因子α (TNFα) 在代谢失调相关脂肪肝疾病 (MASLD) 的发展中被认为是一个关键因素。在本研究中,我们分别确定了抗TNFα抗体英夫利昔单抗 (infliximab) 治疗和TNFα基因缺失对非肥胖饮食所致早期代谢失调相关脂肪肝 (MASH) 在小鼠体内的影响。在具有已存在早期MASH的小鼠中,英夫利昔单抗治疗改善了肝损伤指标。在TNFα基因缺失小鼠中,早期MASH和胰岛素抵抗的发展明显减轻,与野生型动物相比。虽然TNFα基因缺失小鼠MASH饮食组肝脏中促炎细胞因子如白细胞介素1β (Il1b) 和白细胞介素6 (Il6) 的mRNA表达显著低于早期MASH的野生型小鼠,但肠道屏障功能的指标在两组MASH饮食组中相比对照组都受损。我们的数据表明TNFα是与早期非肥胖MASH发展相关的肝脏炎症和胰岛素抵抗的关键调节因子。 版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 发布,保留所有权利。
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