Helicase-like转录因子(HLTF)，也被称为SMARCA3，保护基因组完整性。HLTF是一种肿瘤抑制因子，在早期结直肠癌(CRC)中，它在肿瘤细胞中表达，但不在肿瘤微环境(TME)中表达。随着疾病的发展，HLTF在CRC细胞中被表观遗传沉默，而在TME中HLTF的表达几乎不可忽略。我们开发了一种细胞系衍生的异种移植模型(CDX)，并首次显示出在癌细胞和TME中删除HLTF会导致代谢重编程，以缓解淋巴内血管转移座位的氧化应激。两个从葡萄糖-糖酵解和氧化磷酸化(OXPHOS)中获取能量的代谢途径，会根据TME的不同而被癌细胞各不相同地利用。通过RNA测序和空间转录组学研究，我们排除了HIF-1α这个糖酵解的主要调节因子在重编程代谢以满足CDX的能量需求中的作用。还排除了肠道微生物群的可变性对代谢变化的作用。HLTF被删除的癌细胞在转录组水平上恢复了DNA损伤，与肿瘤边界的变形虫相关表型的调节DNA修复和OXPHOS基因 (共聚焦显微镜)。HLTF被删除的癌细胞和TME中的淋巴内血管内皮细胞(PDPN)共享特定位点的蛋白质S-谷胱甘肽化标记 (2D DIGE, MALDI-TOF/TOF质谱)表现为三个糖酵解酶 (PGK1 Cys379/380, PGAM1 Cys55, ENOA1 Cys119) 改变了糖酵解以支持持续的谷胱甘肽生物合成。通过HLTF / Hltf的集体缺失促进了CDX中的氧化还原稳态，并促进了转移。版权所有：© 2023年Martinez-Marin等人。这是一篇以合作方式发布的开源文章，依据创作共用许可证条款，允许在任何媒介中进行不受限制的使用、传播和复制，只要原始作者和来源被标明。

铁过氧化物死亡与癌症转移之间的互作机制尚不清楚。在这里，我们确定AMER1是铁过氧化物死亡的关键调节因子。AMER1缺失导致结直肠癌（CRC）细胞对铁过氧化物死亡的抗性。有趣的是，AMER1缺陷的CRC细胞更倾向于形成远处转移灶，而AMER1天然型的CRC细胞主要侵袭淋巴结。此外，铁过氧化物抑制剂liproxstatin-1有效促进了AMER1天然型细胞的血液转移。机械上，AMER1与SLC7A11和铁蛋白轻链（FTL）结合，并招募β-TrCP1/2，通过泛素化降解SLC7A11和FTL。因此，AMER1缺陷增加了细胞的半胱氨酸水平，但减少了不稳定游离铁的池，从而增强了CRC细胞对铁过氧化物死亡的抗性。因此，AMER1缺失增加了CRC细胞在高氧化应激条件下在血液中的存活，并促进了CRC的血液转移。总之，AMER1介导了铁过氧化物死亡与癌症转移之间的互作机制，为具有AMER1突变的转移性结直肠癌患者的治疗提供了机遇。版权所有© 2023作者。由Elsevier Inc.发表，保留所有权利。

癌症是一种多方面、复杂的疾病，其特征为细胞不受控制的增殖速度并具有扩散和侵袭其他器官的能力。新兴数据表明，在癌症进程中涉及到多条通路和分子靶点。其中，Wnt信号通路在癌症的发生和进展中具有重要作用。Dishevelled（DVL）在Wnt通路的规范和非规范分支点起作用。DVL不仅在细胞质中起到抑制β-连环蛋白破坏复合体的作用，还被转运到细胞核中影响靶基因的转录。现有数据显示，DVL在各种癌症的细胞和临床标本中的表达水平增加，提示其可能具有致癌作用。DVL促进细胞侵袭、迁移、细胞周期、存活、增殖、3D球状体形成、干细胞特性和上皮间质转化（EMT），并抑制细胞凋亡。DVL的高表达水平与受癌症影响患者的临床病理特征相关，包括淋巴结转移、肿瘤分级、组织学类型和年龄。此外，DVL的高水平可能作为癌症的有希望的诊断和预后生物标志物，并可能作为癌症对甲氨蝶呤、紫杉醇和5-氟尿嘧啶等药物化疗的介质。本研究旨在探讨DVL在癌症发病机制中的潜在分子机制，以及探索其在癌症诊断、预后以及化疗中的重要性。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

Wnt信号通路对癌细胞干细胞（CSCs）的维持至关重要，但β-连环蛋白和APC基因的突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中较少见。因此，肺CSCs中Wnt信号通路持续激活的机制仍然未知。我们进行了基因集富集分析和免疫组织化学实验证实了KDM6A/KMT2B与CSC干性的相关性。我们对人类NSCLC细胞系进行了基因修饰的功能研究。我们通过球形成试验和干性基因表达谱分析来研究KDM6A/KMT2B在肺CSCs中的作用。我们使用肿瘤异种移植实验证明了KDM6A/KMT2B在体内对肿瘤发生和复发的功能。我们进行了西方印迹分析、共免疫沉淀和染色质免疫沉淀来了解KDM6A/KMT2B介导的组蛋白H3K4me上Wnt信号通路的表观遗传调控。我们发现组蛋白去甲基化酶KDM6A和甲基转移酶KMT2B的表达与NSCLC的CSCs干性相关。KDM6A与KMT2B协同作用，通过调控H3K4me3水平激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，促进CSC干性的肿瘤发生和维持。此外，KDM6A/KMT2B的过表达促进了CSC对化疗的耐药性以及体内外肿瘤复发。抑制KDM6A和KMT2B能够显著抑制异种移植动物模型中肿瘤的发生和复发。我们的研究结果表明，KDM6A和KMT2B介导了肺CSCs中Wnt/β-连环蛋白信号通路的持续激活，可能为NSCLC提供了潜在的治疗靶点。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。

循环肿瘤细胞（CTCs）被认为是肿瘤转移的重要因素，并且能够克服机械性相互作用以获取远处转移的能力。先前的研究已经表明，悬浮状态能够调控乳腺癌细胞（BCCs）的干性。然而，尚未清楚地探索出具体的分子机制。本研究中，我们以MCF-7和MDA-MBA-231 BCCs为模型，在悬浮和贴壁培养条件下进行培养，通过观察悬浮细胞聚集体、分选CD44+/CD24-细胞亚群和检测自我更新能力，进一步阐明了悬浮状态对BCCs的影响。此外，我们发现糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）在MCF-7悬浮细胞中显著下调，同时伴随着Wnt/β-连环蛋白信号传导的激活，而对于MDA-MB-231细胞的情况则相反。随后，GSK-3β在MCF-7悬浮细胞中表达差异显著。当在悬浮MCF-7细胞中过表达GSK-3时，抑制了Wnt/β-连环蛋白信号传导、上皮-间质转化（EMT）和干性。而当GSK-3β下调时，进一步促进了MCF-7细胞的Wnt/β-连环蛋白信号传导、间质特性和干性。本研究证明，悬浮状态通过抑制GSK-3β来激活Wnt/β-连环蛋白信号传导，从而促进上皮性BCCs的干性，为靶向CTCs提供了治疗策略。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

磷脂酰肌醇3激酶（PI3Kγ和δ）主要在白细胞中表达，并在调节免疫系统中发挥重要作用。双重抑制PI3Kγ/δ已成为调控肿瘤微环境的有效方法。本研究报告了结构活性关系优化的探索，发现了一种具有强效PI3Kγ/δ双重抑制活性的化合物15u（IHMT-PI3K-455）。在生化和细胞实验中，15u表现出良好的抑制活性，并能够将THP-1和BMDM巨噬细胞的M2表型重新极化为M1表型。此外，通过大鼠药物代谢动力学研究和MC38异种移植模型中的药效学研究，表明15u具有适当的体内药物性质。版权所有 © 2023 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。

miRNA已经成为其靶基因表达的关键调节因子，由于其在癌症发生和发展等各种细胞过程中的参与引起了重要关注。在涉及癌症的miRNA广泛复杂的库中，miR-136-5p作为一种新兴miRNA而出现，并具有多种作用。已经证明miR-136-5p在人类癌症中的失调。越来越多的证据表明，miR-136-5p主要起到肿瘤抑制剂的作用。这些数据表明，miR-136-5p参与了细胞增殖、迁移、侵袭、EMT和凋亡等各种细胞过程的调节。此外，miR-136-5p在人类癌症中展示了显著的潜在作为预后和诊断标志物，以及在癌症化疗中的有效介体。此外，miR-136-5p与患者的临床病理特征相关，提出其可用于癌症分期和患者生存。因此，全面理解不同癌症中miR-136-5p失调的精确分子基础对揭示其治疗的重要性至关重要。在这里，我们就miR-136-5p作为潜在肿瘤抑制剂的分子基础以及其在癌症诊断、预后和化疗中的重要性进行了讨论。最后，我们还讨论了将miRNA作为治疗靶点的挑战以及miR-136-5p在人类癌症中的重要性前景。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH. 保留所有权利。

通过释放出可促进炎症解除的理想环境的外泌体，间充质干细胞（MSCs）增强了组织修复并具有强大的免疫调节能力。MSCs来源的外泌体还可通过多种机制影响肿瘤进展。外泌体作为一种细胞间通信工具，可以影响受体细胞的细胞活动，并包含一系列高效的生物活性化学物质。理解炎症消除、组织稳态维持和治疗策略的基本生物学特性对于外泌体长非编码RNA（lncRNA）和微RNA（miRNA）在受体细胞中的水平转移以影响靶基因表达来讲尤为重要。在此提出了神经、肾脏、心脏、肺部、肝脏疾病以及皮肤伤口和关节炎中的外泌体lncRNA和miRNA谱。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

子宫颈最小偏移腺癌（MDA），也称为恶性腺瘤，是一种罕见的子宫颈腺癌亚型，其组织学特征类似于良性肿瘤，导致诊断率低和缺乏有效治疗方法。MDA在单细胞分辨率下及肿瘤微环境（TME）中的转录组特征尚不清楚。在本研究中，我们对MDA样本（Ca）和相邻的正常组织（PCa）进行了单细胞转录组分析。本研究揭示了乳腺导管腺癌（MDA）样本中树突状细胞（DCs）和T细胞的普遍存在，DCs经历了显著的代谢重编程和免疫应激。此外，我们的研究结果显示了DCs和T细胞在MDA发病和转移进展中的关键参与，这得到了对MDA和HPV样本的单细胞转录组谱分析的证实。这一资源更深入地了解MDA的慢性特性，可能有助于MDA免疫治疗的开发。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

胃癌（GC）是消化道常见的致命恶性肿瘤，尤其在亚洲地区。循环RNA（circRNA）已被证明在多种肿瘤中，包括GC，调控恶性进展和免疫治疗效果。值得注意的是，circRNA在GC中的功能尚未完全揭示。因此，探索更多与GC相关的circRNA可能为GC治疗提供潜在策略。在本研究中，观察到hsa_circ_0001479在GC中表达水平较高，并随后发现与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关。功能上，通过多种实验如CCK-8、EdU、克隆形成和转移等，发现hsa_circ_0001479的过表达增强了GC细胞的增殖和迁移。双荧光酶报告基因实验证明hsa_circ_0001479通过海绵吸附miR-133a-5p上调DEK表达。进一步的研究表明，DEK通过激活Wnt/β-连环蛋白通路促进了β-连环蛋白进入细胞核，从而促进了下游c-Myc的累积。作为转录因子，c-Myc与hsa_circ_0001479母基因的启动子结合，刺激hsa_circ_0001479的生成。此外，hsa_circ_0001479抑制了GC中CD8+T细胞的浸润并与免疫检查点相关。总之，hsa_circ_0001479加速了GC的发展和转移，并介导了CD8+T细胞的免疫逃避。针对其可能为更好地局部治疗GC、降低转移发生率提供了一种新型的免疫治疗方法。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。