血小板是血管止血的关键作用者，在活化信号的引导下迅速招募、聚集和形成凝血块。止血的经典过程已经被很好地描述并且与病理性血栓形成具有许多相似之处。然而，在稳态和炎症条件下，血小板还在确保血管稳态和防止微出血方面发挥至关重要的作用。在这些情况下，血小板使用不同的受体、信号通路和随后的执行功能来完成它们的任务：它们主要以个体哨兵的形式快速适应局部微环境，而不仅仅是形成血栓。在本综述中，我们总结了先前认识到的以及更近期的研究，阐明了无核、小型血小板如何在感染、无菌炎症甚至恶性肿瘤的挑战下保持血管完整性。我们剖析了血小板如何被招募到血管壁，如何识别损伤部位，以及如何以单个细胞形式防止出血。此外，我们还讨论了血小板与白细胞和内皮细胞相互作用的机制和后果，粘附以及信号受体的相关性，特别是ITAM受体，以及与凝血系统的相互作用。最后，我们概述了对炎症性止血和血管完整性的最新认识如何在防止危重病患者出血事件和血管功能障碍的新治疗策略开发方面发挥作用。© 2023年美国血液学会版权所有。

常用于检测突变的线性DNA分子，包括循环肿瘤DNA（ctDNA）的基于PCR的技术，需要在突变位点的两侧具备较大的核苷酸区域用于引物结合。这意味着位于两端较近位置的DNA片段很难被检测到。因此，能够识别具有突变位点靠近两端的线性DNA的传感器，将优于现有的技术方法。本研究开发了一种由带有Au纳米粒子标记的帽端CdS量子点和发夹形态DNA探针构成的电化学发光 - 共振能量转移（ECL-RET）生物传感器，用于检测携带关键T790M肺癌突变的表皮生长因子受体（EGFR）ctDNA。ECL-RET系统能够检测不同的DNA分子，包括单链18个核苷酸（nt）和40nt以及具有单核苷酸多态性（SNP）编码T790M位于中间或距离一端仅7nt的双链100nt。对于所有目标DNA, 传感器的检测限（LODs）在aM范围内，具有优异的选择性。当EGFR T790M SNP位于中间或末端时，100nt目标线性ctDNA片段的检测限分别为8.1 aM和3.4 aM。这些结果表明，ECL-RET系统能够探测标准技术无法检测到的DNA片段中的突变。

胸腺嘧啶酸合成酶（TYMS）参与多种癌症的恶性过程，并作为癌症治疗靶点受到广泛关注。然而，食管鳞状细胞癌（ESCC）的致癌机制报道较少。本研究旨在阐明TYMS在ESCC中的生物学作用和致癌机制，并探讨将TYMS作为肿瘤标记物用于诊断和ESCC治疗的药物靶点的可能性。使用慢病毒转导建立了稳定过表达TYMS的细胞，用于细胞增殖的分析。通过RNA测序探索可能的致癌机制。GEPIA数据库分析显示，食管癌组织中TYMS的表达高于正常组织。MTT实验、克隆形成实验和裸鼠皮下肿瘤模型发现，过表达TYMS增加了细胞增殖。转录组测序分析揭示，TYMS过表达ESCC细胞中促进的细胞增殖是通过激活核因子红细胞相关因子2（Nrf2）基因表达和Nrf2依赖抗氧化酶来缓解氧化应激，这由谷胱甘肽（GSH），谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性的增加和活性氧的减少所证实。在TYMS过表达细胞中使用Nrf2活性抑制剂（ML385）抑制了Nrf2依赖性抗氧化酶基因的表达，从而增加氧化应激并阻断细胞增殖。 我们的研究表明，TYMS通过激活Nrf2和Nrf2依赖的抗氧化酶基因的表达，通过缓解氧化应激在ESCC的细胞增殖中发挥了新颖且有效的调控作用。这些特性使TYMS和Nrf2成为ESCC临床化疗的有吸引力的靶点。 版权：© 2023杨等。本文是一篇开放获取文章，根据知识共享署名许可发布，允许在任何媒体中进行无限制使用、分发和复制，前提是保留原作者和来源的原始归属。

巨细胞动脉炎（GCA）和高安早动脉炎（TAK）是影响主动脉及其分支的大血管血管炎。这些疾病引起的动脉损伤可能导致缺血并发症、动脉瘤和夹层。尽管二者相似，但GCA和TAK的治疗方法有所不同。糖皮质激素经常被使用，但复发现象很常见，并且糖皮质激素毒性导致重大发病率。传统免疫抑制疗法在TAK中可能有益，但在GCA的治疗中的作用尚不清楚。肿瘤坏死因子抑制剂可提高TAK的缓解率，并似乎限制血管损伤；而这些药物在GCA中没有益处。托珠单抗是首个用于GCA的生物学糖皮质激素替代药物，也似乎在TAK中有效。对于未来的治疗，更好地了解这两种病症的发病机制以及可用的靶向治疗方法具有很大的希望。《医学年鉴》第75卷的最终在线出版日期预计为2024年1月。请参见http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates以获取修订后的估计日期。

本研究旨在制定和统计优化盐酸二甲双胍（MTF）的胶束制剂，以增强其对乳腺癌的抗肿瘤活性。采用Design-Expert®软件使用Box Behnken设计。配方变量包括甘油单油酸酯浓度（GMO，w/w%），Pluronic F-127浓度（PF127，w/w%）和Tween 80浓度（w/w%），而包封效率（EE%），囊泡大小（VS）和Zeta电位（ZP）则被设定为依赖响应变量。设计专家软件用于进行数值优化过程。采用X射线衍射（XRD），透射电子显微镜（TEM），体外释放研究，短期稳定性研究以及在MDA-MB-231乳腺癌和LOVO结肠癌细胞系上进行的体外细胞增殖实验来验证优化的胶束制剂。优化的配方的成分为4.35616（w/w%）GMO，5（w/w%）PF127和7.444E-6（w/w%）Tween 80，所得的适应度为0.733。EE%，VS和ZP的预测值分别为78.0592%，307.273 nm和-26.8275 mV。在优化公式上进行的验证过程表明，与预测的响应相比，差异小于5%。XRD热图显示MTF被包封在胶束囊泡内。优化的MTF胶束制剂的TEM图像显示为球形非聚集纳米囊泡。此外，与MTF溶液相比，它显示出MTF的缓释特性。稳定性研究显示，最佳胶束制剂在30天内保持稳定。与MTF溶液相比，优化的胶束制剂对MDA-MB-231乳腺癌和LOVO结肠癌细胞系的细胞毒性增强，即使在较低浓度下也是如此。然而，对于乳腺癌细胞系，它显示出更强的细胞毒性作用。因此，胶束可以被视为治疗乳腺和结肠癌的有前途的MTF载体。© 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V.

雄激素剥夺疗法（ADT）是一种有效的前列腺癌（PCa）治疗策略，可以抑制疾病的发展或进展。本综述旨在检查和总结关于进行ADT的PCa患者身体状况的运动训练的系统综述/荟萃分析（SRs/MAs）的可用文献。在2022年4月25日之前，使用中文和英文进行了八个数据库的全面搜索以获得相关文献。两名评估者使用一系列评估工具，包括A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews (AMSTAR) 2、Risk of Bias in Systematic Reviews (ROBIS)、the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA)和Grades of Recommendations、Assessment、Development and Evaluation (GRADE)，独立评估了包括的SRs/MAs的方法学质量、偏倚风险、报告质量和证据质量。本综述包括8个SRs/MAs，共包含94项研究。最终，包括51个结果，涵盖11个不同的结果类别。AMSTAR-2工具显示出3个SRs/MAs具有中等的方法学质量，4个SRs/MAs的质量非常低，其余的1个SRs/MAs质量低。根据ROBIS评分，3个SRs/MAs具有较高的偏倚风险。PRISMA检查表明，主要的报告瑕疵是协议注册和资金来源。GRADE系统用于分析51个结果的证据质量，未发现高质量证据。然而，中等质量的证据表明，运动训练可能改善PCa患者进行ADT时的身体构成（通过降低体脂肪质量和体脂率）、肌肉力量和生活质量（QoL）。低质量的证据表明，运动训练可以改善疲劳、抑郁、性功能和心脏代谢等症状。现有证据表明，运动训练可能作为PCa患者在进行ADT时的辅助治疗，改善一些整体健康方面。需要更严谨设计和更大样本量的研究来支持我们的发现，并提供更可靠的证据。版权所有 © 2023 Translational Andrology and Urology.

胸腔肿瘤广泛切除过程中影响膈神经的呼吸功能障碍案例的详细研究很少。在这类情况下，膈肌功能障碍可能导致潜在的致命呼吸和循环紊乱。因此，及时的诊断和干预非常重要。对于膈肌功能障碍导致的呼吸功能障碍，保守的康复治疗是首选。本文报告3例胸腔肿瘤广泛切除过程中膈神经切除引起的呼吸功能障碍的患者。详细描述了每位患者的膈肌功能障碍诊断方法和治疗措施。本研究强调了呼吸功能障碍治疗中呼吸机支持和物理治疗的作用。还讨论了膈肌功能障碍的诊断及膈神经受累的风险评估。列举了呼吸机支持的方式和参数。本研究提供了胸腔肿瘤广泛切除过程中膈神经切除导致的呼吸功能障碍的诊断和治疗经验。对膈肌功能障碍的及时诊断主要依赖临床表现和影像学检查。保守的康复治疗可以改善或恢复大多数患者的膈肌功能，并延缓或避免手术干预的需要。术前评估膈神经受累的风险在这类情况中非常重要。© 2023年作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

急性阑尾炎是最常见需要紧急手术治疗的消化系统疾病。结直肠癌是法国第三常见的癌症。有研究表明，急性阑尾炎后患结直肠癌的风险增加。本研究旨在通过全国范围分析评估急性阑尾炎后结肠癌住院频率。使用法国住院者出院数据库（PMSI），纳入2010年至2015年之间年龄为18-59岁的所有急性阑尾炎患者。进行单变量和多变量分析，将这些患者与同一时期因创伤住院的对照群体进行比较。排除具有结直肠癌强风险因素的患者。共纳入230,349例急性阑尾炎患者（曝露组）。使用倾向评分将每个曝露患者与两个未曝露患者（对照组）进行配对，以确保两组的可比性，最终形成一个由460,698例患者组成的对照组。单变量分析发现，阑尾炎组结肠癌发生率显著增加，尤其是在阑尾炎后的第一年（每1万人中5例对比1例，p < 0.000，阑尾炎组111例），特别是在前6个月。生存分析证实，在随访的第一年内，接受阑尾炎治疗的患者被诊断为结肠癌的风险比对照组高4倍（sHR = 4.67；95％CI：3.51-6.21），在前6个月内风险提高8倍（sHR = 8.39；95％CI：5.41-12.99）。该关联在右侧结肠癌中更为显著（sHR = 8.25；95％CI：5.03-13.54，在第一年内）。尽管40岁以上患者的结肠癌诊断风险也存在显著性，但对40岁以下患者而言，风险增加6到12倍。在这个基于人群的研究中，我们发现急性阑尾炎似乎是中年和年轻成年人结肠癌的一个预警信号（逆因果关系）。急性阑尾炎后出现结肠癌的风险在初次六个月内更高。这引发了关于成年人急性阑尾炎常规诊断工作的问题。Burgundy地区委员会。© 2023 作者。

Glypican-3（GPC3）是一种已经被充分了解的与肝细胞癌（HCC）相关的抗原，也是HCC治疗的一个有前景的靶点。CT017 CAR T细胞被工程化，同时表达CAR-GPC3和运行相关转录因子3（RUNX3），这触发了CD8阳性T细胞浸润至癌症微环境。本单中心、单臂、开放标签、I期临床研究招募了2019年8月至2020年12月之间GPC3阳性HCC病人（NCT03980288），这些病人均为治疗失败的重度病例。病人接受250 × 106 个CT017 CAR T细胞剂量的治疗。主要研究目标为评估这个首次应用于人类的产品的安全性和耐受性。共有6名病人接受了7次输注（其中一名病人接受了2次输注），剂量为250 × 106 个细胞。3名病人接受了CT017单药治疗，3名病人在第一次输注时接受了CT017 - 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合疗法。一名病人在CT017单药治疗后的第二次输注时接受了CT017 - TKI联合疗法。所有病人都经历了细胞因子释放综合征（CRS），其中50%（3/6）为二级，50%（3/6）为三级，所有事件在治疗后得到缓解。未观察到免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。由于研究者的安全考虑，剂量递增未进行。在六个可评估的病人中，有一名病人达到了部分缓解，两名病人疾病稳定，目标反应率为16.7%，疾病控制率为50%，无进展生存中位数为3.5个月，疾病控制持续时间中位数为3.2个月，总生存中位数为7.9个月（随访中位数为7.87个月）。最长的总生存期为CT017输注后的18.2个月。当前初步的I期数据显示CT017具有可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性，但这些结果需要在一个可靠的临床试验中进行验证。本研究由CARsgen Therapeutics Co., Ltd提供资助。© 2023 作者

核磁共振成为监测鼻咽癌复发的常规检查，但其相对灵敏度较正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）较低。我们旨在确定人工智能（AI）是否能成为MRI放射科医师的胜任的预检查员，并且AI辅助的MRI能否在灵敏度和特异性方面表现更好，甚至与PET/CT相当。该多中心研究于2009年9月至2020年10月在5家医院招募了6916名患者。在训练和测试队列中，开发了2.5D卷积神经网络诊断模型和nnU-Net轮廓模型，并用于独立预测和可视化内部和外部验证队列中患者的复发情况。我们评估了AI的受试者工作特征曲线下面积（AUC），并使用McNemar检验将AI与MRI和PET/CT在灵敏度和特异性方面进行比较。前瞻性队列被随机分为AI组和非AI组，并使用χ²检验比较它们的灵敏度和特异性。 AI模型在内部验证队列和外部验证队列分别实现了AUC为0.92和0.88，对应灵敏度为79.5%和74.3%，特异性为91.0%和92.8%。它的灵敏度与MRI相当（例如74.3%与74.7%，P = 0.89），但低于PET/CT的灵敏度（77.9%与92.0%，P < 0.0001），在相同的个体特异性下。AI模型具有中等精确度，中位数Dice相似系数为0.67。AI辅助的MRI提高了特异性（92.5%与85.0%，P = 0.034），在内部验证子队列中与PET/CT相当，并在外部验证子队列中增加了灵敏度（81.9%与70.8%，P = 0.021）。在1248名患者的前瞻性队列中，AI组的灵敏度高于非AI组（78.6%与67.3%，P = 0.23），尽管未达到显著性。在未来的随机对照试验中，每组需要3943名患者才能显示出统计学上的显著差异。 AI模型与经验丰富的放射科医师进行MRI相媲美，而经验丰富的放射科医师辅助的AI-辅助MRI与PET/CT相媲美。需要进行更大规模的随机对照试验以充分展示AI的益处。该研究得到了中山大学临床研究5010计划（2015020）、广东省基础与应用基础研究基金（2022A1515110356）和广州市科技计划（2023A04J1788）的支持。© 2023 The Author(s).