每年对塑料的需求不断增长；仅在2020年，全球生产量约为3.68亿吨。根据Plastics Europe的数据，从2016年到2018年，共产生了29.1百万吨的塑料废弃物，其中24%最终填埋在场地中，因积累而产生问题。对塑料的需求增加开始导致非可再生资源油源的短缺。另一方面，各种研究已经报告了对人类健康的影响，如神经损伤、鼻腔、前列腺和卵巢癌以及动物物种由于食物中的微塑料摄入而导致的消化和呼吸道破坏。基于这些原因，已经提出了各种解决塑料废弃物回收和循环利用的方案。其中最有前途的技术之一是热解和催化降解，也称为热解。该技术允许回收具有高能量价值的化合物。本研究讨论了塑料造成的各种环境和社会影响。提供了按部门和塑料类型的全球消费数据，并显示了每种热塑性塑料的不同热解途径。© 2023. 作者，独家授权给Springer Nature Switzerland AG。

10-甲基褐海蛇毒素1（10MA-1），是一种简化的类似物质，对蛋白激酶C（PKC）同工酶具有高结合亲和力，并且具有最小的肿瘤促进和促炎活性。最近的研究表明，10MA-1能够在体外重新激活潜伏的人类免疫缺陷病毒（HIV），作为HIV根除策略的一部分。然而，由于10MA-1的极限溶解度引起了剂量限制，进一步的体内研究已被放弃。为了解决这个问题，我们合成了10MA-1的磷酸酯衍生物，18-O-磷酸酯-10-甲基褐海蛇毒素1（phos-10MA-1），以提高其在体内研究中的水溶性。我们在体外研究了phos-10MA-1的溶解度、PKC结合亲和力和生物活性，并且其生物活性与10MA-1相当。此外，我们还进行了体内药代动力学研究，结果表明未来需要进一步优化以提高其代谢稳定性。© 2023 The Author(s). 由日本生物科学、生物技术和农业化学学会代表牛津大学出版。

蛋白磷酸酶SHP2/PTPN11已被报道为多种恶性肿瘤增殖途径的关键调节因子。有趣的是，SHP2也被描述为肿瘤微环境的重要调节因子。基于这些证据，SHP2在癌症中被认为是一个多方面的靶点，促使了直接抑制剂的开发，这将提供肿瘤内在和外在抑制的双重益处。在本综述中，我们将讨论SHP2在癌症和肿瘤微环境中的作用，以及临床上使用SHP2抑制剂作为组合药物来改善治疗反应的策略。SHP2磷酸酶具有多效因子的功能，其抑制不仅可以阻碍肿瘤生长，还可以重塑肿瘤微环境。尽管它们作为单一药物的活性可能有限，SHP2抑制剂有潜力成为关键的组合药物，以增强肿瘤对治疗的深度和持久性反应。©2023 The Authors; Published by the American Association for Cancer Research.

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，肿瘤比例分数（TPS）通常用于预测免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效。然而，在其他癌症类型中，综合阳性分数（CPS）被用于评估肿瘤及其周围免疫细胞上程序性死亡配体1（PD-L1）的表达。我们研究了CPS与TPS在晚期NSCLC中的预测价值。在2015年至2021年期间，我们进行了一项单中心、回顾性研究，纳入了接受ICI单药治疗的晚期NSCLC患者。我们在基线肿瘤活检样本上染色了血红素和噻唑蓝，并对PD-L1进行了TPS和CPS评分。TPS和CPS的阳性定义为1%或更高的分数。我们评估了TPS和CPS评分对无进展生存和总生存（OS）的影响。在纳入的187例患者中，TPS阳性发生在112例患者（59.9%），CPS阳性发生在135例患者（72.2%）。TPS阳性患者和TPS阴性患者的OS没有显著差异（p = 0.20）。然而，CPS阳性患者的OS要比CPS阴性患者长（p = 0.006）。与TPS阴性/CPS阴性病例相比，TPS阴性/CPS阳性和TPS阳性/CPS阳性病例的OS更好（分别为p = 0.018和p = 0.015），而在TPS阴性/CPS阳性和TPS阳性/CPS阳性病例之间没有明显的OS差异。这项回顾性的实际人群研究发现，在接受ICI单药治疗的晚期NSCLC患者中，CPS比TPS更好地区分了OS。值得注意的是，这是由TPS阴性/CPS阳性亚组的表现推动的，表明CPS可能是ICI疗效的更好预测生物标志物。© 2023 The Authors.

近年来，通过触发细胞铁死亡来抑制肿瘤细胞活动已成为研究的热点。发展通用的靶向纳米治疗可能为非侵入性应用带来新的思路。目前，铁氧化物纳米颗粒（IONP@PTX）负载紫杉醇（PTX）在不同类型的肿瘤中通用应用潜在机制尚不清楚。本研究旨在制备IONP@PTX进行靶向癌症治疗，并进一步探索其对NCI‑H446人类小细胞肺癌和脑M059K恶性胶质母细胞瘤细胞系抑制作用的潜在机制。首先，使用CCK‑8试验确定细胞存活率，然后评估药物组合互作效果的联合指数。使用DCFH‑DA荧光探针和C11‑BODIPY™荧光探针监测细胞内活性氧自由基（ROS）和脂质过氧化物水平。此外，进行了Western blotting实验，以确定自噬和铁死亡相关蛋白的表达。实验结果显示，与IONP单独治疗、PTX单独治疗或IONP+PTX相比，IONP@PTX对两种细胞类型的存活率具有协同作用，同时总铁离子浓度、ROS水平和脂质过氧化物水平显著增加。IONP@PTX显著增加了两种细胞系中自噬相关蛋白Beclin 1和组蛋白去乙酰化酶 6（HDAC6）的表达（P<0.05），增加了NCI‑H446细胞中轻链 3（LC3）‑II/I的表达（P<0.05），并降低了M059K细胞中周贮 1（p62）的表达（P<0.05）。此外，雷帕霉素的添加增强了IONP@PTX诱导Beclin 1、LC3‑II/I和HDAC6的上调，以及两种细胞系中mTORC1蛋白的下调（P<0.05）。此外，雷帕霉素增强了IONP@PTX诱导NCI‑H446细胞中p62蛋白的下调（P<0.05），这表明IONP@PTX通过自噬最可能诱导铁死亡。综上所述，本研究结果显示，IONP与PTX协同诱导自噬途径下的铁死亡。

免疫检查点抑制剂（ICIs）在非小细胞肺癌治疗中发挥重要的抗肿瘤作用。最广泛应用的ICIs包括抗程序性死亡1受体（PD-1）、抗程序性死亡配体1，和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4单克隆抗体。与传统化疗相比，ICIs具有更高的效率和更具体的靶向作用优势。然而，由此产生的免疫相关不良事件限制了ICIs的临床应用，特别是检查点抑制剂肺炎（CIP）。CIP主要发生在给药后6个月内。过度激活和放大细胞毒性T淋巴细胞、辅助T细胞，调节性T细胞的下调，以及过度分泌炎症介质是CIP病理生理学的主要机制。先天免疫细胞的失调，例如炎性单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的M1极化的增加，IL-10和IL-35的增加，以及嗜酸性粒细胞的减少，可能是CIP的潜在机制。尽管有争议，但几种因素可能加速CIP的发生，如先前呼吸系统疾病史、放疗、化疗、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的使用，PD-1阻断剂，以及ICIs的一线应用和联合免疫疗法。有趣的是，一线ICIs联合化疗可能减少CIP。激素类荷尔蒙仍然是对于≥2级CIP的主要治疗策略，尽管细胞因子阻断剂是有希望的治疗药物。在此，总结了关于CIP发生、临床和影像学特征、发病机制、危险因素和治疗的当前研究，以进一步扩大我们的理解，明确预后和指导治疗。

Azurocidin 1（AZU1）是一种与肝素结合的蛋白质，在各种肿瘤中存在异常表达，但其在乳腺癌（BC）中的确切作用尚未明确。本研究旨在探讨AZU1与BC之间的关联。本研究应用生物信息学分析和Western blot分析检测BC组织中AZU1的表达水平。使用细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit-8）试剂盒、克隆形成实验和流式细胞术分析AZU1对细胞增殖和细胞凋亡的影响。根据生物信息学分析，AZU1在组织中表达较低，并且与三阴性BC（TNBC）患者的生存率呈负相关。外源性AZU1刺激明显抑制TNBC细胞系的增殖和克隆形成。此外，流式细胞术的数据显示，外源性AZU1刺激促进了MDA-231和BT-549细胞的凋亡。由于火凤凰死亡是一种新型的细胞死亡方式，因此还研究了AZU1对火凤凰死亡特异标志物气孔蛋白D（GSDMD）表达的影响。本研究发现，在经过外源性AZU1处理后，TNBC细胞系中GSDMD及其上游调控因子[核因子κB（NF-κB）、NLR家族锥形域结构蛋白3（NLRP3）和半胱天冬酶-1（caspase-1）]显著增加，表明AZU1通过NF-κB/NLRP3/caspase-1轴对TNBC细胞系的火凤凰死亡有负调控作用。总的来说，本研究首次揭示了AZU1诱导TNBC火凤凰死亡的机制，通过调控pNF-κB/NLRP3/caspase-1/GSDMD轴，为TNBC的治疗干预策略的开发提供了新的思路。乳腺癌是女性最常见的癌症，仅次于肺癌在癌症相关死亡中位居第二位。

基因突变引起的遗传性表皮溶解性大疱病（RDEB）患者中，表皮鳞状细胞癌（SCC）是导致患者死亡的主要原因。然而，患者从首次诊断到存活时间存在差异，有些肿瘤扩散特别快，而其他肿瘤可能局限于多年。由于治疗选择有限，迫切需要进一步深入研究RDEB肿瘤的病理机制，以阐明其临床异质性，并促进治疗方法的开发并支持临床决策。 本研究旨在调查RDEB肿瘤在分子和表型水平上的侵袭性差异，特别关注上皮向间质（EMT）转化状态和miR-200b作为调节因子。通过对RDEB-SCC角质形成细胞系的性质进行表征，包括细胞形态分类、免疫荧光、流式细胞术、合成逆转录聚合酶链反应（sqRT-PCR）和免疫印迹等分析EMT标记物的表达。测定RDEB-SCC细胞的迁移能力，并利用RDEB-SCC细胞的培养基处理内皮细胞进行血管生成实验。此外，我们挖掘之前生成的microRNA（miRNA）谱分析数据，以确定具有潜在治疗意义的候选基因，并进行短暂miRNA转染实验，研究候选基因逆转EMT特征的能力。 我们观察到RDEB-SCC细胞株之间的EMT状态存在高度变异，这与两个可用患者活检标本的原位分析和相应的临床疾病进程相一致。此外，我们发现miR-200b-3p在RDEB-SCC中下调，其失调程度与各个肿瘤株的EMT特征显著相关。将miR-200b-3p重新引入具有明显EMT特征的RDEB-SCC细胞系中，可以显著增加上皮特征，包括细胞形态、EMT标记物的表达、迁移和血管生成潜力。 总而言之，RDEB-SCC存在不同的EMT状态，miR-200b的水平表明RDEB-SCC在EMT途径上的进展程度。此外，miR-200b的重新引入明显减少了间质特征。 ©2023年作者。由牛津大学出版社代表英国皮肤科医师协会出版。

二甲脲乙酸地米滋（DIZE）是一种经FDA认可的小分子，被用于治疗非洲睡眠病。体内研究表明，DIZE可能对各种人类疾病有利。然而，关于DIZE对人类癌细胞的影响，目前资料非常有限。本研究旨在使用人子宫颈癌细胞株Hela，研究DIZE的细胞毒性反应。WST-1细胞增殖试验显示，DIZE以剂量依赖的方式抑制Hela细胞的存活能力，并且观察到的反应与Ki67和PCNA细胞增殖标志物的下调有关。乙酸地米滋处理后的细胞经吖啶橙乙锭和JC-10染料染色显示细胞死亡和线粒体内部电位（Ψm）丧失，与DMSO（溶剂）对照相比。DIZE处理后的细胞免疫荧光染色结果显示升高的caspase 3活性。DIZE处理后的细胞下调了G1/S相关基因CCNA2和CDC25A、S期相关基因MCM3和PLK4，以及G2/S期转换/有丝分裂相关基因Aurka和PLK1的mRNA表达。这些效应与Furin、c-Myc和FOXM1致癌基因的mRNA表达下调相关。这些结果表明，DIZE可能在其他癌症类型中产生影响，是首个评估DIZE对人子宫颈癌细胞影响的研究。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

雄激素已被证实能调控男性生理活动和癌症增殖。它被用来拮抗雌激素在乳腺癌细胞中引起的增殖效应。然而，证据表明，雄激素可以通过不同类型的受体和不同机制刺激雌激素受体（ER）阳性和ER阴性乳腺癌细胞的生长。雄激素诱导的癌细胞生长和转移与不同类型的整合素有关。整合素αvβ3主要在癌细胞和快速分裂的内皮细胞中表达和活化。程序性死亡配体1（PD-L1）在癌症生长中也起到重要作用。雄激素与整合素在癌细胞中的作用机制尚未完全理解。为了阐明雄激素与整合素αvβ3之间的相互作用，我们进行了分子建模以解释雄激素与整合素αvβ3的潜在相互作用。此外，我们还探讨了雄激素对PD-L1的调节机制及其影响。